生物活性植物化学物的制作方法

技术特征：
1.一种用于生产包含(2r,3r,4r,5s)-3,4,5-三羟基哌啶-2-羧酸(idobr1)的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：(e)提供来自包括葫芦科植物的植物源的植物材料；(f)对所述植物材料进行分级以产生富含idobr1的提取物；(g)测定所述提取物的：(i)对唾液酸酶的抑制活性；(ii)对tnf-α的抑制活性；或(iii)il-10刺激活性；以及(h)将经测定的所述提取物与化妆品、营养品或药物上可接受的赋形剂或载体一起配制以生产化妆品、营养品或药物组合物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述植物源包括黄瓜属的植物，例如黄瓜(cucumis sativus)物种的植物。3.如权利要求1所述的方法，其中所述植物源包括南瓜属的植物，例如cucurbita melos或中国南瓜(cucurbita moschata)物种的植物。4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述植物材料包括果实、果实部分、果实提取物、果汁、种子和/或叶。5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述植物材料包括黄瓜，任选地包括来自黄瓜(cucumis sativus)物种的植物的黄瓜。6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中idobr1是分离的，例如在所述组合物中以至少1％w/w、5％w/w、10％w/w、15％w/w、20％w/w、25％w/w、30％w/w、35％w/w、40％w/w、45％w/w、50％w/w、60％w/w、70％w/w、80％w/w、90％w/w、99％w/w(以干燥重量计)的水平存在。7.如前述权利要求1-5中任一项所述的方法，其中idobr1在所述组合物中以至多5％w/w(以干燥重量计)的水平存在。8.如权利要求7所述的方法，其中idobr1在所述组合物中以至多1％w/w(以干燥重量计)的水平存在。9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(d)的所述组合物是化妆品组合物。10.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中步骤(d)的所述组合物是营养品组合物。11.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中步骤(d)的所述组合物是药物组合物。12.如权利要求11所述的方法，其中步骤(d)的所述组合物是：(i)药物包、药盒或患者包的形式；或(ii)单位剂型。13.如权利要求11或12所述的方法，其中所述配制步骤包括将经测定的所述提取物与药物上可接受的赋形剂混合。14.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤(c)中，测定所述提取物对唾液酸酶的抑制活性。15.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤(c)中，测定所述提取物对tnf-α的抑制活性。16.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤(c)中，测定所述提取物的il-10刺激活性。17.一种通过前述权利要求中任一项所述的方法可获得的或生产的组合物，用于治疗
或预防。18.如权利要求17所述的用于使用的组合物，用于治疗炎症性病症的方法。19.根据权利要求18所述的用于使用的组合物，其中所述炎症性病症选自：(a)非局部炎症性病症(例如系统性红斑狼疮(sle)、硬皮病和超敏反应)；(b)慢性前列腺炎；(c)肾小球肾炎；(d)炎症性肠病；(e)盆腔炎症性疾病；(f)再灌注损伤；(g)类风湿性关节炎；(h)移植排斥；(i)血管炎；(j)哮喘；(k)痤疮；(l)骨关节炎；(m)口腔、粘膜或胃肠炎症；(n)眼部炎症；(o)鼻部炎症；(p)耳部炎症；(q)类固醇反应性炎症性病症；(r)皮肤炎症性疾病(例如光化性角化症、寻常痤疮、粉刺性痤疮、红斑痤疮、结囊性痤疮、变应性接触性皮炎、血管性水肿、大疱性类天疱疮、皮肤药物反应、多形性红斑、红斑狼疮、光照性皮炎、银屑病关节炎、硬皮病和荨麻疹、银屑病、皮炎、特应性皮炎、硬皮病、类固醇反应性皮肤炎症性病症、尿毒症性瘙痒以及与暴露于辐射、化学疗法和环境刺激物相关的皮肤病况)；(s)炎症性自身免疫疾病(例如强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、阿尔茨海默病、多发性硬化、运动神经元疾病、帕金森病、慢性疲劳综合征、胰岛素依赖型糖尿病、艾迪生病、古德帕斯彻氏综合征、iga肾病、间质性肾炎、舍格林综合征和自身免疫性胰腺炎)；(t)骨关节炎；(u)牙周病；(v)糖尿病肾病；(w)慢性阻塞性肺疾病；(x)动脉粥样硬化；(y)移植物抗宿主病；(z)慢性盆腔炎症性疾病；(a')子宫内膜异位症；(b')慢性肝炎；(c')结核病以及(d')皮肤炎症，例如因暴露于阳光、变应原、刺激物或烧伤引起的皮肤炎症。20.根据权利要求18所述的用于使用的组合物，其中所述炎症性病症是自身免疫疾病、哮喘或过敏。21.根据权利要求20所述的用于使用的组合物，其中所述炎症性病症是选自以下的自身免疫疾病：格雷夫病、类风湿关节炎、桥本氏甲状腺炎、白癜风、糖尿病(例如i型糖尿病或ii型糖尿病)、恶性贫血、多发性硬化、肾小球肾炎、系统性狼疮e(sle，狼疮)、舍格林综合征、硬皮病、银屑病、强直性脊柱炎、重症肌无力、天疱疮、多发性肌炎、皮肌炎、葡萄膜炎、格林巴利综合征、克罗恩病、溃疡性结肠炎和炎症性肠病(ibd)。22.根据权利要求20所述的用于使用的组合物，其中所述炎症性病症是选自以下的过敏：特应性过敏、变应性鼻炎、变应性结膜炎、特应性皮炎、嗜酸性粒细胞增多症、肠易激综合征、变应原诱发的偏头痛、细菌过敏、支气管过敏(哮喘)、接触性过敏(皮炎)、迟发型过敏、花粉过敏(花粉热)、药物过敏、叮咬过敏、咬伤过敏、胃肠道过敏、食物过敏以及物理性过敏，例如寒冷性荨麻疹、血管性水肿、胆碱能性荨麻疹和光过敏。23.根据权利要求18所述的用于使用的组合物，其中所述炎症性病症选自：移植物抗宿主病；结节病；血管炎症性疾病，包括弥散性血管内凝血、动脉粥样硬化、川崎病；血管炎；舍格林综合征；银屑病关节炎；肠病性关节炎；反应性关节炎和与炎症性肠病相关的关节炎。24.如权利要求17所述的用于使用的组合物，用于治疗瘤形成的方法。25.根据权利要求24所述的用于使用的组合物，其中所述瘤形成选自良性、癌前期和恶性瘤形成、增生、化生和发育不良。26.根据权利要求25所述的用于使用的组合物，其中所述瘤形成是恶性瘤形成(癌症)。27.根据权利要求26所述的用于使用的组合物，其中所述恶性瘤形成选自：(a)癌；(b)母细胞瘤；(c)白血病；(d)淋巴瘤；(e)骨髓瘤；(f)肉瘤和(g)混合型癌症。28.根据权利要求26所述的用于使用的组合物，其中所述恶性瘤形成是选自以下癌的
癌：膀胱癌、乳腺癌(例如原发性乳腺肿瘤、淋巴结阴性乳腺癌、乳腺的浸润性导管腺癌和非子宫内膜样乳腺癌)、结肠癌(例如结直肠癌，诸如结肠腺癌和结肠腺瘤)、肾癌、表皮癌(例如恶性黑素瘤)、肝癌、肺癌(例如腺癌、肾上腺皮质癌、鼻咽癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌)、食道癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌(例如外分泌胰腺癌)、胃癌、宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌、胃肠系统癌(例如胃肠道间质瘤)或皮肤癌(例如鳞状细胞癌)。29.根据权利要求26所述的用于使用的组合物，其中所述恶性瘤形成是选自淋巴样白血病的白血病，例如前体细胞白血病、成熟b细胞白血病、成熟t细胞白血病和nk细胞白血病、急性髓样白血病、慢性骨髓增殖性疾病和骨髓发育不良性综合征。30.根据权利要求26所述的用于使用的组合物，其中所述恶性瘤形成是选自以下的淋巴瘤：(a)霍奇金淋巴瘤；(b)非霍奇金淋巴瘤，例如前体细胞淋巴瘤、成熟b细胞淋巴瘤、成熟t细胞淋巴瘤和nk细胞淋巴瘤；(c)伯基特淋巴瘤以及(d)淋巴网状赘生物，例如套细胞淋巴瘤。31.根据权利要求26所述的用于使用的组合物，其中所述恶性瘤形成是选自以下的肉瘤：骨肉瘤、软骨肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、间皮瘤、纤维肉瘤、血管肉瘤或血管内皮瘤、脂肪肉瘤、胶质瘤、星形细胞瘤、粘液肉瘤以及间充质和混合中胚层肿瘤。32.如权利要求17所述的用于使用的组合物，用于治疗病毒感染的方法。33.如权利要求17所述的用于使用的组合物，用于治疗细菌感染的方法。34.根据权利要求33所述的用于使用的组合物，其中所述方法包括在体内抑制共生和/或致病细菌生长。35.根据权利要求34所述的用于使用的组合物，其中所述方法包括破坏宿主-细菌细胞相互作用和/或抑制或消除哺乳动物(例如人类)宿主中细菌生物膜的形成。36.根据权利要求34或35所述的用于使用的组合物，其中所述方法包括治疗或预防由细菌生物膜(例如，龈下菌斑生物膜和粘膜生物膜)的存在介导或者以细菌生物膜(例如，龈下菌斑生物膜和粘膜生物膜)的存在为特征的疾病和病症。37.如权利要求17所述的用于使用的组合物，用于治疗牙周病、细菌性阴道病和/或由福赛坦氏菌(tannerella forsythia)、齿垢坦氏菌(tannerella denticola)、牙龈卟啉单胞菌(porphyromonas gingivali)或阴道加德纳氏菌(gardnerella vaginalis)感染引起的疾病的方法。38.如权利要求17所述的用于使用的组合物，用于治疗动脉粥样化形成，例如动脉粥样硬化的方法。39.如权利要求17所述的用于使用的组合物，用于调节哺乳动物宿主中共生细菌生长的方法。40.根据权利要求39所述的用于使用的组合物，其中所述方法包括调节哺乳动物例如人宿主中共生细菌的组成。41.权利要求17所限定的组合物在制造用于治疗权利要求18-40中任一项所限定的疾病或用于权利要求18-40中任一项所限定的方法的药物中的用途。42.一种化妆品、营养品、草药或药物组合物，包含通过权利要求1-16中任一项所述的方法可获得的或生产的组合物，任选地进一步包含化妆品、营养品或药物上可接受的赋形剂或载体。
43.一种用于减少皮肤的肿胀或红斑的美容方法，其包括将权利要求42所限定的组合物给予受试者，例如通过局部施加于皮肤。44.一种用于生产补充性食品或饮料的方法，其包括以下步骤：(a)提供权利要求42所限定的组合物；以及(b)将步骤(a)的所述组合物添加到食品或饮料中以生产补充性食品或饮料。45.一种用于监测化妆品、营养品或药物组合物的质量的方法，其包括以下步骤：(a)提供所述组合物的样本；以及(b)测定所述样本的以下活性：(i)对唾液酸酶的抑制活性；(ii)对tnf-α的抑制活性；或(iii)il-10刺激活性。46.如权利要求45所述的方法，其中所述化妆品、营养品或药物组合物包含idobr1。47.如权利要求45或46所述的方法，其中所述化妆品、营养品或药物组合物包含来自包括葫芦科植物的植物源的植物材料。48.如权利要求47所述的方法，其中所述植物源包括黄瓜属的植物，例如黄瓜(cucumis sativus)物种的植物。49.如权利要求47或权利要求48所述的方法，其中所述植物材料包括果实、果实部分、果实提取物、果汁、种子和/或叶。50.如权利要求49所述的方法，其中所述植物材料包括黄瓜。51.如权利要求50所述的方法，其中所述植物材料包括来自黄瓜(cucumis sativus)物种的植物的黄瓜。52.用于权利要求24-40中任一项所限定的方法的idobr1。53.一种权利要求24-40中任一项所限定的治疗方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的idobr1。

技术总结
描述了用于生产包含(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三羟基哌啶-2-羧酸(idoBR1)的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：(a)提供来自包括葫芦科植物的植物源的植物材料；(b)对所述植物材料进行分级以产生富含idoBR1的提取物；(c)测定所述提取物的以下活性：(i)对唾液酸酶或TNF-α的抑制活性；或(ii)IL-10刺激活性；以及(d)将所述测定的提取物与化妆品、营养品或药物上可接受的赋形剂或载体一起配制以生产化妆品、营养品或药物组合物。营养品或药物组合物。


技术研发人员：罗伯特
受保护的技术使用者：植物探索有限公司
技术研发日：2019.07.26
技术公布日：2022/6/4