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检测方法及检测装置与流程

2022-06-05 20:35:11 来源:中国专利 TAG:


1.本发明涉及一种对试样中的检测对象物进行检测的检测方法及检测装置。


背景技术:

2.专利文献1中记载了一种混合样本和抗体试剂从而制备试样,并且检测所制备的试样中的细胞的细胞分析仪器。专利文献1的细胞分析仪器用探针将样本管中的样本与配置于试剂容器内的试剂分装至由微量滴定板构成的包封区域。细胞分析仪器从包封区域吸移制备好的样本/试剂组合,并介由流式细胞仪分析样本。细胞分析仪器在对样本及试剂进行采样期间及采样之后,在清洗台清洗探针。探针被设为能在前后、左右、垂直这3轴方向上移动,并且能将样本或试剂分装至微量滴定板上纵横设置的数个孔内。
3.现有技术文献专利文献专利文献1:日本特表2013-525816号公报。


技术实现要素:

4.发明要解决的技术问题专利文献1所公开的装置中,即使在清洗台清洗了探针,但反复通过1个探针分装样本和试剂,因此也伴随着污染的风险。为降低污染的风险,可以用数个探针单独分装样本以及分装试剂。但此时,为确保样本分装探针及试剂分装探针各自在3轴方向上的移动范围,并且使样本分装探针与试剂分装探针不干涉,则需要使各探针的移动范围有所富裕,因此会造成装置大型化。
5.因此,本发明目的在于提供一种有助于装置的小型化且能降低污染风险的检测方法及检测装置。
6.解决技术问题的技术手段如图1所示,本发明的第一形态所涉及的检测方法包括以下工序:朝向样本分装位置(61)且沿第1轴(41)运送安放有反应容器(51)的架(50)的工序;沿与第1轴(41)在俯视视角下交叉的第2轴(42)使样本分装移液管(10)在架(50)的上方直线移动,且向位于样本分装位置(61)的反应容器(51)分装样本的工序;朝向试剂分装位置(62)且沿着第1轴(41)运送安放有反应容器(51)的架(50)的工序;沿着与第1轴(41)在俯视视角下交叉的第3轴(43)使试剂分装移液管(11)在架(50)的上方直线移动,且向位于试剂分装位置(62)的反应容器(51)分装试剂的工序;检测由样本与试剂制备的试样中的检测对象物的工序。
7.本发明的第一形态的检测方法具备以下工序:朝向样本分装位置(61)且沿第1轴(41)运送安放有反应容器(51)的架(50)的工序;沿与第1轴(41)在俯视视角下交叉的第2轴(42)使样本分装移液管(10)在架(50)的上方直线移动,且向位于样本分装位置(61)的反应容器(51)分装样本的工序;朝向试剂分装位置(62)且沿着第1轴(41)运送安放有反应容器(51)的架(50)的工序;沿与第1轴(41)在俯视视角下交叉的第3轴(43)使试剂分装移液管
(11)在架(50)的上方直线移动,且向位于试剂分装位置(62)的反应容器(51)分装试剂的工序。由此,能使用样本分装移液管(10)与试剂分装移液管(11)通过不同的分装移液管分别分装样本以及分装试剂,从而能降低污染的风险。此外,沿着第1轴(41)运送架(50),从而能用限制了样本分装移液管(10)与试剂分装移液管(11)的移动范围的装置结构来分装样本以及分装试剂,因此能使装置小型化。
8.如图1所示,作为本发明的第二形态所涉及的检测装置的一例的流式细胞仪(100)具备:运送部(20),沿着第1轴(41)运送安放有反应容器(51)的架(50);样本分装移液管(10),将样本分装至反应容器(51);试剂分装移液管(11),将试剂分装至反应容器(51);移液管移动部(70),使样本分装移液管(10)沿着与第1轴(41)交叉的第2轴(42)在架(50)的上方直线移动,并且使试剂分装移液管(11)沿着与第1轴(41)交叉的第3轴(43)在架(50)的上方直线移动;检测部(30),检测由样本与试剂制备的试样中的检测对象物。
9.本发明的第二形态的流式细胞仪(100)具备:运送部(20),沿着第1轴(41)运送安放有反应容器(51)的架(50);样本分装移液管(10),将样本分装至反应容器(51);试剂分装移液管(11),将试剂分装至反应容器(51);移液管移动部(70),使样本分装移液管(10)沿着与第1轴(41)交叉的第2轴(42)在架(50)的上方直线移动,并且使试剂分装移液管(11)沿着与第1轴(41)交叉的第3轴(43)在架(50)的上方直线移动。由此,能使用样本分装移液管(10)与试剂分装移液管(11)通过不同的分装移液管分别分装样本以及分装试剂,从而能降低污染的风险。此外,沿着第1轴(41)运送架(50),从而能用限制了样本分装移液管(10)与试剂分装移液管(11)的移动范围的装置结构来分装样本以及分装试剂,因此能使装置小型化。
10.发明效果本发明能提供一种有助于装置的小型化且能降低污染风险的检测方法及检测装置。
附图说明
11.图1为流式细胞仪的概要示意图;图2为流式细胞仪的结构例的斜视图;图3为流式细胞仪的检测部及控制部的斜视图;图4为读取部及容器移送部的俯视示意图;图5为移液管移动部的结构例的侧视示意图;图6为用于说明移液管及反应容器架的移动的示意图;图7为展示检测部所具备的光学系统的结构例的示意图;图8为展示流式细胞仪的控制处理所涉及的结构的框图;图9为用于说明流式细胞仪的分析动作的流程图;图10为样本容器向样本取出位置运送的动作的示图;图11为通过搅拌单元夹持样本容器的动作的示图;图12为将样本容器设置于容器移送部的动作的示图;图13为使容器移送部移动至读取位置的动作的示图;图14为读取部读取样本信息的动作的示图;
图15为使容器移送部移动至样本吸移位置的动作的示图;图16为用于说明图9的抗体分装处理的流程图;图17为抗体分装移液管吸移抗体的动作的示图;图18为抗体分装移液管已移动至分装/吸移位置的状态的示图;图19为抗体分装移液管吐出抗体的动作的示图;图20为用于说明图9的样本分装处理的流程图;图21为样本分装移液管吸移样本的动作的示图;图22为样本分装移液管吐出样本的动作的示图;图23为用于说明图9的试剂分装处理的流程图;图24为试剂分装移液管吐出试剂的动作的示图;图25为用于说明图9的吸移清洗处理的流程图;图26为吸移移液管吸移试样的动作的示图;图27为用于说明图9的检测处理的流程图;图28为展示针对数个样本的样本处理流程的时序图;图29为展示变形例所涉及的分装/吸移单元的配置的示意图。
具体实施方式
12.以下基于附图对实施方式进行说明。
13.[流式细胞仪的概要]首先参照图1及图2对本实施方式一形态所涉及的流式细胞仪100的概要进行说明。流式细胞仪100是对试样中的检测对象物进行检测的检测装置的一例。
14.如图1所示,流式细胞仪100是用于通过流式细胞术法进行测定的测定装置,所述流式细胞术法使有粒子分散的流体呈线状流动,并对流体中的各个粒子进行光学检测。本实施方式的流式细胞仪100进行混合样本和试剂从而制备测定用试样的预处理。
15.流式细胞仪100具备运送部20、样本分装移液管10、试剂分装移液管11、移液管移动部70及检测部30。
16.运送部20沿着第1水平轴41运送安放有反应容器51的反应容器架50。
17.反应容器51是能在内部容纳液体(样本、试剂)的容器。反应容器51比如为上部开放、底部封闭的筒状形状。能通过后述的样本分装移液管10、试剂分装移液管11从反应容器51的上部开口进行液体的分装、液体的吸移。架50(以下也称为反应容器架50)在样本分装移液管10、试剂分装移液管11能进入反应容器51的状态下安放有反应容器51。反应容器架50能安放的反应容器51数量可以为数个(比如24)。此时,反应容器架50在设置于运送部20上的状态下安放有数个反应容器51,并使所述数个反应容器51比如排列为与第1水平轴41及第2水平轴42平行的格子状(参照图2)。
18.运送部20在反应容器51位于样本分装移液管10及试剂分装移液管11的下方的位置安放有反应容器架50。运送部20包含用于使反应容器架50沿着第1水平轴41移动的后述移动机构。
19.运送部20使反应容器架50沿着第1水平轴41移动,从而使反应容器51置于样本分装移液管10及试剂分装移液管11各自的分装位置(61、62)。样本分装位置61是第1水平轴41
与第2水平轴42在俯视视角下交叉的位置。试剂分装位置62是第1水平轴41与第3水平轴43在俯视视角下交叉的位置。移液管移动部70使样本分装移液管10沿着第2水平轴42移动、下降到样本分装位置61上的反应容器51的正上方。由此,样本分装移液管10的一端进入反应容器51的内部,将液体分装至反应容器51内。分装后,移液管移动部70使样本分装移液管10上升,从而使得样本分装移液管10的一端从反应容器51的内部退出。移液管移动部70使试剂分装移液管11沿着第3水平轴43移动、下降到试剂分装位置62上的反应容器51的正上方。由此,试剂分装移液管11的一端进入反应容器51的内部,将液体分装至反应容器51内。分装后,移液管移动部70使试剂分装移液管11上升,从而使试剂分装移液管11的一端从反应容器51的内部退出。
20.移液管移动部70使样本分装移液管10沿着第2水平轴42直线移动。样本分装移液管10为中空的管状形状,能将液体吸移至内部。样本分装移液管10一端(下端)开口,另一端(上端)通过流路与用于供应吸移压力(负压)及吐出压力(正压)的流体回路连接。由此,样本分装移液管10能通过吸移压力从一端吸移液体,并通过吐出压力将吸移的液体从同一端吐出。
21.移液管移动部70使试剂分装移液管11沿着第3水平轴43直线移动。试剂分装移液管11为中空的管状形状,能将液体吸移至内部。试剂分装移液管11一端(下端)开口,另一端(上端)通过流路与用于供应吸移压力(负压)及吐出压力(正压)的流体回路连接。由此,试剂分装移液管11能通过吸移压力从一端吸移液体,并通过吐出压力将吸移的液体从同一端吐出。
22.样本分装移液管10将样本分装至反应容器51。此外,试剂分装移液管11将试剂分装至反应容器51。即,运送部20沿着第1水平轴41分别朝向样本分装位置61及试剂分装位置62运送安放有反应容器51的反应容器架50。样本分装移液管10通过移液管移动部70而沿着第2水平轴42直线移动,向位于样本分装位置61的反应容器51分装样本。试剂分装移液管11通过移液管移动部70而沿着第3水平轴43直线移动,向位于试剂分装位置62的反应容器51分装试剂。在反应容器51中使样本与试剂反应,从而制备测定用试样。
23.检测部30对由样本与试剂制备的试样中的粒子进行光学检测。检测部30使制备的试样呈线状流动,并对流体中的各个粒子进行光学检测。下文将阐述检测部30包括:流动室,供含有粒子的试样流动;光源及光接收部,用于对粒子进行光学检测。
24.在图1的例子中,试剂分装移液管11位于试剂分装位置62,且从容纳有由样本与试剂制备的试样的反应容器51吸移试样。通过试剂分装移液管11吸移到的试样被供应至检测部30。检测部30对所供应的试样执行光学检测。
25.样本比如为血液。血液比如为全血。试剂比如为对存在于样本中的细胞表面、细胞内的抗原进行标记的抗体试剂。抗原比如为t细胞的表面抗原即cd3与cd4。比如可以向试剂追加分装用于进行红细胞的溶血处理的溶血剂。由此从样本中检测出与抗体试剂所含有的抗体发生反应的细胞表面的抗原。
26.(流式细胞仪的效果)如上所述,本实施方式的一形态所涉及的流式细胞仪100具备:运送部20,沿着第1水平轴41运送反应容器架50所安放的反应容器51;移液管移动部70,使要将样本分装至反应容器51中的样本分装移液管10沿着与第1水平轴41交叉的第2水平轴42在反应容器架50
的上方直线移动,并且使要将试剂分装至反应容器51的试剂分装移液管11沿着与第1水平轴41交叉的第3水平轴43在反应容器架50的上方直线移动。由此能使用样本分装移液管10与试剂分装移液管11,通过不同的分装移液管分别分装样本以及分装试剂,从而能降低污染的风险。此外,沿着第1水平轴41运送反应容器架50,从而能在将样本分装移液管10与试剂分装移液管11在水平面上的移动范围限制于单一的直线上的状态下来分装样本以及分装试剂,因此能实现装置小型化。
27.[流式细胞仪的结构例]参照图2~图6详细说明一实施方式所涉及的流式细胞仪的结构例。
28.图2~图6中,在水平面内正交的2个轴为x轴与y轴,铅直轴为z轴。
29.在图2及图3的结构例中,流式细胞仪100具备数个移液管111、121、131、141、143、运送部20、检测部30(参照图3)。流式细胞仪100具备抗体分装移液管111、样本分装移液管121、试剂分装移液管131、吸移移液管141、清洗移液管143作为图1所示的数个移液管的一例。另外,图2的结构例中设有抗体分装移液管111以及试剂分装移液管131作为试剂分装移液管。
30.流式细胞仪100具备:抗体分装单元110,将抗体分装至反应容器51;样本分装单元120,将样本分装至反应容器51;试剂分装单元130,将试剂分装至反应容器51;吸移清洗单元140,吸移被分装至反应容器51的样本与试剂制备的试样,并且对试样被吸移走之后的反应容器51进行清洗。各个单元设有移液管。此外,流式细胞仪100具备:样本运送部150,用于运送样本架151;搅拌单元160,从样本架151拾取样本容器152,并对容纳于样本容器152的样本实施搅拌。单元指的是流式细胞仪100中实现一定功能的装置总成。此外,流式细胞仪100具备容纳运送部20及移液管移动部70的壳体103(参照图3)。
31.抗体分装单元110包含抗体分装移液管111。抗体分装移液管111将抗体试剂分装至反应容器51。抗体分装单元110包含使抗体分装移液管111移动的抗体分装移液管移动部112。抗体分装移液管移动部112能使抗体分装移液管111沿着与x轴平行的第3水平轴112a以及与z轴平行的垂直轴112b直线移动,且抗体分装移液管移动部112不在y轴方向上移动。流式细胞仪100具备抗体安置部113,所述抗体安置部113使容纳了抗体试剂的抗体试剂容器114设置于沿第3水平轴112a的壳体103(参照图3)的前侧面一侧。抗体分装移液管移动部112使抗体分装移液管111沿着第3水平轴112a直线移动并使其位于抗体试剂的吸移位置。抗体分装移液管111能从抗体试剂容器114吸移抗体试剂,并将吸移到的抗体试剂分装至反应容器51,所述抗体试剂容器114配置于抗体分装移液管111的第3水平轴112a上的位置且设置于抗体安置部113。另外,壳体103的前侧面一侧为设置样本运送部150的一侧。
32.样本分装单元120包含样本分装移液管121。样本分装移液管121将样本分装至反应容器51。样本分装单元120包含使样本分装移液管121移动的样本分装移液管移动部122。样本分装移液管移动部122能使样本分装移液管121沿着与x轴平行的第2水平轴122a以及与z轴平行的垂直轴122b移动,且样本分装移液管移动部122不在y轴方向上移动。样本分装移液管121能从后述的样本吸移位置x12(参照图4、图6)上配置的样本容器152吸移样本,并将吸移到的样本分装至反应容器51。
33.试剂分装单元130包含试剂分装移液管131。试剂分装移液管131将试剂分装至反应容器51。试剂分装单元130包含使试剂分装移液管131移动的试剂分装移液管移动部132。
试剂分装移液管移动部132能使试剂分装移液管131沿着与x轴平行的第5水平轴132a以及与z轴平行的垂直轴132b移动,且试剂分装移液管移动部132不在y轴方向上移动。试剂分装移液管131与容纳了试剂的试剂容器流体性地连接,并能将试剂分装至反应容器51。
34.吸移清洗单元140包含吸移移液管141。吸移移液管141将试样从反应容器51吸移至流动室201(参照图7),所述流动室201供检测部30的试样通过。由此能利用与分装样本、试剂的移液管不同的吸移移液管141来将从反应容器51吸移的试样送至检测部30,因此能抑制污染。
35.此外,吸移清洗单元140包含清洗移液管143。清洗移液管143与吸移移液管141一体化地移动,将清洗液分装至已将试样吸移走的反应容器51中,并吸移所分装的清洗液。由于能通过清洗移液管143清洗反应容器51,因此不会每次使用反应容器51后就将其废弃而能够反复使用反应容器51。
36.吸移清洗单元140包含使吸移移液管141及清洗移液管143移动的吸移移液管移动部142。吸移移液管移动部142能使吸移移液管141及清洗移液管143沿着与x轴平行的第4水平轴142a以及与z轴平行的垂直轴142b移动,且吸移移液管移动部142不在y轴方向上移动。清洗移液管143与吸移移液管141以2根1组的方式束起,并安放于吸移移液管移动部142。
37.抗体分装单元110、样本分装单元120、试剂分装单元130及吸移清洗单元140沿着运送部20运送反应容器架50的运送方向即第1水平轴41(y轴)排列设置。移液管移动部70包含分别设于各分装单元的移液管移动部。即,移液管移动部70包含抗体分装移液管移动部112、样本分装移液管移动部122、试剂分装移液管移动部132及吸移移液管移动部142,并通过这些移液管移动部使各个移液管(抗体分装移液管111、样本分装移液管121、试剂分装移液管131、吸移移液管141)移动。第2水平轴122a、第3水平轴112a、第4水平轴142a、第5水平轴132a为相互平行的轴。
38.流式细胞仪100具备:第1清洗部125,清洗样本分装移液管121;第2清洗部115,清洗抗体分装移液管111。流式细胞仪100还具备:第3清洗部135,清洗试剂分装移液管131;第4清洗部145,清洗吸移移液管141。
39.第1清洗部125对应样本分装移液管121而配置。第2清洗部115对应抗体分装移液管111而配置。第3清洗部135对应试剂分装移液管131而配置。第4清洗部145对应吸移移液管141而配置。即,第2清洗部115、第1清洗部125、第3清洗部135及第4清洗部145分别相对于抗体分装移液管111、样本分装移液管121、试剂分装移液管131及吸移移液管141配置于沿着x轴的轨道上的位置。像这样对应各移液管而配置清洗各移液管的清洗部,从而能单独清洗各移液管。此外,能在清洗一个移液管期间使用其他移液管,从而能顺畅地执行流式细胞仪100的一系列处理。第2清洗部115、第1清洗部125、第3清洗部135及第4清洗部145分别配置于壳体103(参照图3)的前侧面一侧。
40.各清洗部(第2清洗部115、第1清洗部125、第3清洗部135及第4清洗部145)实质上具有相同的结构。各清洗部配置于各移液管的各单元的下部并能清洗各移液管,并且具有上部开口的容器形状。各清洗部能存放及排出用于清洗移液管的清洗液。将移液管插入清洗部内从而能清洗移液管的外侧面,并且利用移液管吸移清洗液从而能清洗移液管的内部及流路。
41.运送部20配置于抗体分装单元110、样本分装单元120、试剂分装单元130及吸移清
洗单元140的下方(即z轴的下侧)。运送部20包含:支撑部21,支撑反应容器架50;横向进给机构22,使支撑部21沿着与y轴平行的第1水平轴41移动。横向进给机构22包含电机22a、将电机22a的驱动力传递至支撑部21的传递机构、沿y轴的引导轨道22b。传递机构比如为传送带-滑轮机构。
42.运送部20沿着第1水平轴41呈一条直线状地运送反应容器架50。由此,与使反应容器架50在多个方向上移动,或在曲线轨道(比如圆弧轨道、蜿蜒轨道)上移动的情况相比,能限制运送部20的移动范围,因此能使装置小型化。
43.如此,在图2~图6的结构例中,第1水平轴41与y轴平行。第2水平轴122a、第3水平轴112a、第4水平轴142a、第5水平轴132a与第1水平轴41正交,并且与x轴平行。因此,第2水平轴122a、第3水平轴112a、第4水平轴142a及第5水平轴132a相互平行。运送部20使反应容器51在与各移液管(抗体分装移液管111、样本分装移液管121、试剂分装移液管131、吸移移液管141)的水平方向的移动方向(x轴方向)交叉的方向(y轴方向)上水平移动,并且使反应容器51分别位于样本分装位置及试剂分装位置。
44.运送部20具有使反应容器架50摇动的摇动机构23。摇动机构23容纳于支撑部21,并且在摇动机构23的上侧面上设置反应容器架50。摇动机构23通过电机驱动偏心旋转机构,从而使反应容器架50在水平面内(即,xy面内)摇动。通过摇动能搅拌分装有样本及试剂的反应容器51内的试样。
45.样本运送部150提供样本架151的设置场所,所述样本架151用于安放样本容器152。样本运送部150运送用户设置的样本架151。样本运送部150使样本架151移动,从而将安放于样本架151的样本容器152向样本取出位置p1运送。样本容器152为上端开口、底部封闭的圆筒状的容器。
46.搅拌单元160具有夹持并从样本架151取出运送至样本取出位置p1的样本容器152,并搅拌样本容器152内的样本的功能。搅拌单元160包含:成对的夹持部161,夹住样本容器152的侧面从而夹持样本容器152;驱动机构162,使成对的夹持部161进行动作。驱动机构162进行以下动作:使成对的夹持部161沿着轴163开闭的动作;使成对的夹持部161上下移动的动作;使成对的夹持部161绕轴163旋转的动作。搅拌单元160通过成对的夹持部161来夹持位于样本取出位置p1的样本容器152,并且使成对的夹持部161向上方移动从而将样本容器152从样本架151抽出。搅拌单元160在夹持样本容器152的状态下使成对的夹持部161旋转从而使样本容器152倾斜,进行样本的倾斜搅拌。搅拌单元160将搅拌后的样本容器152安置于容器移送部165(参照图4)并解除对样本容器152的夹持。此外,搅拌单元160进行将样本被吸移后的样本容器152返还至样本架151的动作。
47.如图4所示,容器移送部165能接纳并安放1个样本容器152。容器移送部165能将安放的样本容器152运送至样本取出位置p1的上方位置、读取位置p2以及样本吸移位置x12。
48.流式细胞仪100具备读取部180,所述读取部180从容纳有样本的样本容器152读取样本信息。读取部180从赋予被运送至读取位置p2的样本容器152的信息记录介质读取样本信息。获取样本信息从而感测到样本容器152。信息记录介质比如为条形码,粘贴在各个样本容器152的侧面。记录的样本信息包含样本id。
49.在图4的示例中,读取部180通过3个滚轮状的旋转支撑部182使样本容器152绕轴旋转,由用于读取样本容器152的外壁所粘贴的条形码的条形码读取器构成。读取部180发
挥感测容纳有样本的样本容器的感测部的功能。
50.如图3所示,流式细胞仪100中,检测部30及控制部170设置于测定机构容纳部101的上部,所述测定机构容纳部101设置有抗体分装单元110、样本分装单元120、试剂分装单元130及吸移清洗单元140、运送部20。检测部30及控制部170相对于测定机构容纳部101所设置的各单元而配置于沿z轴排列的(重叠的)位置上。由此能减小装置的设置面积。
51.(分装单元)参照图5,对抗体分装移液管移动部112、样本分装移液管移动部122、试剂分装移液管移动部132、吸移移液管移动部142的结构进行说明。各移液管移动部(112、122、132、142)除了沿各轴的移动范围不同之外,实质上具有相同的结构。在图5中举例展示了抗体分装移液管移动部112来代表各移液管移动部。
52.抗体分装移液管移动部112包含沿x轴(水平轴)的直线运动机构191和沿z轴(垂直轴)的直线运动机构192。直线运动机构191及直线运动机构192是能在直线方向上往复移动的移动机构。
53.直线运动机构191包含电机191a、传递机构191b及直线导轨191c。传递机构191b是传送带-滑轮机构,所述传送带-滑轮机构包含被电机191a旋转驱动的主动滑轮196a、从动滑轮196b、以及架设于主动滑轮196a与从动滑轮196b的环状传送带196c。通过电机191a的旋转而沿x轴(水平轴112a)循环驱动传送带196c。直线导轨191c引导固定于传送带196c的直线运动机构192沿x轴(水平轴112a)移动。
54.同样地,直线运动机构192包含电机192a、传递机构192b及直线导轨192c。传递机构192b是传送带-滑轮机构,所述传送带-滑轮机构包含被电机192a旋转驱动的主动滑轮197a、从动滑轮197b、以及架设于主动滑轮197a与从动滑轮197b的环状传送带197c。主动滑轮197a能相对于与电机192a的旋转轴连结的轴197d在x轴(水平轴112a)上滑动,并且主动滑轮197a与轴197d一体旋转。轴197d具有多边形截面,允许主动滑轮197a沿x轴(水平轴112a)移动,且与主动滑轮197a在旋转方向上啮合。通过电机192a的旋转而沿z轴(垂直轴112b)循环驱动传送带197c。直线导轨192c引导固定于传送带197c的安放构件193沿z轴(垂直轴112b)移动。在安放构件193设有移液管(抗体分装移液管111)。安放构件193朝向z轴的下方向安放移液管。
55.通过采用上述方案,各分装/吸移单元的各移液管(抗体分装移液管111、样本分装移液管121、试剂分装移液管131、吸移移液管141及清洗移液管143)沿x轴及z轴移动。电机191a及电机192a比如是步进电机。
56.抗体分装移液管移动部112、样本分装移液管移动部122、试剂分装移液管移动部132及吸移移液管移动部142使各移液管(抗体分装移液管111、样本分装移液管121、试剂分装移液管131、吸移移液管141)单独地直线移动。抗体分装移液管移动部112、样本分装移液管移动部122、试剂分装移液管移动部132及吸移移液管移动部142单独地被控制部170控制。在图5的例子中设有:原点传感器194,检测移液管沿各水平轴(112a、122a、132a、142a)的原点位置;原点传感器195,检测移液管沿垂直轴(112b、122b、132b、142b)的原点位置。原点传感器194配置于沿水平轴的移动范围的端部(即移动限度)。原点传感器195配置于垂直轴上的移动范围的上端部。自原点位置的移动量控制着移液管在各轴方向上的位置。
57.另外,各移液管(抗体分装移液管111、样本分装移液管121、试剂分装移液管131、
吸移移液管141及清洗移液管143)的上端部与气压源102连接。从气压源102供应的负压、正压使液体从各移液管的前端被吸移、吐出。
58.(移液管及反应容器的移动)图6是抗体分装移液管111、样本分装移液管121、试剂分装移液管131、吸移移液管141及清洗移液管143的各位置、以及反应容器架50安放反应容器51的安放位置的俯视示意图。
59.反应容器架50形成有数个用于安放反应容器51的安放孔50a。数个安放孔50a呈格子状排列。由此能紧凑地安放多个反应容器51。
60.反应容器51逐个插入反应容器架50的1个安放孔50a。反应容器架50设置于运送部20,并且数个安放孔50a呈与x轴及y轴平行的格子状排列。另外,图6展示了反应容器架50中只有图6中的右上角的安放孔50a卸下了反应容器51的状态。
61.在与x轴平行的方向上排列的数个安放孔50a的间隔(安放孔的中心位置间隔)d1是固定的,并且在与y轴平行的方向上排列的数个安放孔50a的间隔(安放孔的中心位置间隔)d2是固定的。在图6的结构例中,反应容器架50形成有安放孔50a,所述安放孔50a在与x轴平行的方向上为6行,在与y轴平行的方向上为4列,共计能安放24个反应容器51。
62.各移液管能移动至沿各水平轴(112a、122a、132a、142a)的6个分装/吸移位置x1~x6以及1个清洗位置(x7、x8、x9或x10)。具体而言,控制部170基于从原点位置(q1、q2、q3、q4)到分装/吸移位置x1~x6的沿各水平轴的距离以及电机的每1脉冲对应的进给量来控制移液管向分装/吸移位置x1~x6的移动。
63.控制运送部20将架50朝向沿第1水平轴41的4个位置y1~y4移动。位置y1~y4是第1水平轴41与各移液管的水平轴(112a、122a、132a或142a)交叉的位置。具体而言,控制部170基于从位于原点位置y0的基准安放孔50a到各移液管位置的沿第1水平轴41的距离、数个安放孔50a的间隔d2以及电机的每1脉冲对应的进给量来控制运送部20将壳体103的前侧面一侧的4个安放孔50a中安放的反应容器51位于第1水平轴41上的各位置y1~y4。比如,当壳体103的前侧面一侧的4个安放孔50a中安放的反应容器51中的任意一个位于位置y1时,相对于位于位置y1的反应容器51在x轴方向上排列的5个反应容器51分别位于x2至x6。原点位置y0由原点传感器25感测。位置y1是抗体分装移液管111分装抗体的位置。位置y2是样本分装移液管121分装样本的位置。位置y3是试剂分装移液管131分装第2试剂的位置。位置y4是吸移移液管141及清洗移液管143进行吸移清洗的位置。
64.由此,沿着第1水平轴41的4列各个安放孔50a中的任意一者向进行分装的移液管在水平轴(112a、122a、132a或142a)上的位置移动,并且移液管向6个分装/吸移位置x1~x6中的任意一个位置移动,从而对安放于任意安放孔50a的反应容器51进行分装动作、吸移动作。像这样,运送部20沿着第1水平轴41运送反应容器架50,从而能使包含作为分装对象的一反应容器51在内的一列反应容器51位于抗体分装移液管111的移动路径的下方。抗体分装移液管移动部112能使抗体分装移液管111沿第3水平轴112a直线移动,以使得抗体分装移液管111能接入位于移动路径下方的一列反应容器51中作为分装对象的一反应容器51。抗体分装移液管111以外的分装移液管、移液管移动部也相同。
65.对于单独的移液管的移动范围,抗体分装移液管111沿着第3水平轴112a移动至原点位置q1、分装/吸移位置x1~x6、第2清洗部115的清洗位置x7、从抗体试剂容器114吸移抗
体的抗体吸移位置x11。样本分装移液管121沿着第2水平轴122a移动至原点位置q2、分装/吸移位置x21~x26、第1清洗部125的清洗位置x8、从样本容器152吸移样本的样本吸移位置x12。试剂分装移液管131沿着第5水平轴132a移动至原点位置q3、分装/吸移位置x31~x36及第3清洗部135的清洗位置x9。吸移移液管141及清洗移液管143沿着第4水平轴142a移动至原点位置q4、分装/吸移位置x41~x46及第4清洗部145的清洗位置x10。
66.另外,在图6中示意性地将各移液管的原点位置q1~q4展示为在x轴上相同的位置(沿y轴排列的位置),实际上各移液管的原点位置可以不同。因此,比如使各移液管移动至分装/吸移位置x1时,自原点位置的移动距离根据每个移液管而不同。同样地,虽然将清洗位置x7~x10展示为在x轴上相同的位置(沿y轴排列的位置),但各移液管的清洗位置不同。
67.(检测部的详细构造)参照图7说明检测部30的结构例。在图7的示例中,检测部30具备:流动室201,供含有试样中粒子的粒子含有液通过;光源202a、202b,对流动室201中通过的粒子照射光;光检器208、214、215、219及220,接收来自粒子的光并输出已转换为电信号的检测信号。光源202a比如是波长为488nm的激光二极管,光源202b比如是波长为638nm的激光二极管。
68.本实施方式中,被光照射时从粒子发出的光统称为来自粒子的光。来自粒子的光包含散射光及荧光。来自粒子的光可以是任意波长的光,但优选峰值波长在400nm~850nm的范围内的光。此外,优选为来自粒子的光的峰值波长根据每个测定项目而不同。
69.在图7的例子中,从光源202a射出的光经过准直透镜203、分色镜204、透镜系统205而照射至流动室201。来自流动室201中通过的粒子的前向散射光被透镜系统206聚集,并经过带通滤波器207射入光检器208。
70.来自流动室201中通过的粒子的侧向散射光及侧向荧光经过透镜系统209在反射镜210a反射。反射镜210a比如反射470nm以上850nm以下的波长的光。在反射镜210a反射的488nm的侧向散射光经过透镜系统211、反射镜212、透镜系统213射入光检器214。比如,620nm以下的侧向荧光在反射565nm以上630nm以下的波长的光的反射镜212反射,并射入光检器215。
71.从光源202b射出的光经过准直透镜216、分色镜204、透镜系统205照射至流动室201。来自流动室201中通过的粒子的光中的侧向荧光经过透镜系统209在反射镜210b反射。反射镜210b比如透射470nm以上645nm以下的波长的光,反射665nm以上850nm以下的波长的光。在反射镜210a反射的侧向荧光在透镜系统217聚集并射入反射镜218。反射镜218比如透射470nm以上730nm以下的波长的光,反射750nm以上850nm以下的波长的光。比如,在透镜系统217聚集的750nm以上、850nm以下的侧向荧光在反射镜218反射,并射入光检器219。此外,在透镜系统217聚集的波长为665nm以上、730nm以下的侧向荧光透射反射镜218并射入光检器220。
72.本实施方式中,流动室201是鞘流池。此外,接收前向散射光的光检器208使用光电二极管,接收侧向散射光的光检器214为雪崩光电二极管(avalanche photodiode:apd)。接收侧向荧光的光检器215、219及220为光电倍增管(photomultiplier tube:pmt)。本实施方式中,检测部30具备5个光检器208、214、215、219及220。3个光检器215、219及220分别检测出来自与试样中的粒子结合的色素且峰值波长不同的3种光的光学信息。
73.各光检器208、214、215、219及220所输出的检测信号经放大及a/d转换而输入控制
部170(参照图3)。
74.(控制部的详情)图8是展示流式细胞仪100的结构例的框图。控制部170针对流式细胞仪100的各部而发送、接收控制信号,从而进行各种控制。如图8所示,流式细胞仪100具备:控制部170;显示装置250;搅拌单元160;样本运送部150;容器移送部165;读取部180;运送部20;抗体分装单元110,具备抗体分装移液管移动部112及抗体分装移液管111;样本分装单元120,具备样本分装移液管移动部122及样本分装移液管121;试剂分装单元130,具备试剂分装移液管移动部132及试剂分装移液管131;吸移清洗单元140,具备吸移移液管移动部142、吸移移液管141及清洗移液管143;检测部30。
75.控制部170包括cpu即处理器171、存储部172、传感器驱动器173、驱动部驱动器174。存储部172包括储存用于控制流式细胞仪100的各部的控制程序等的rom以及ram等。处理器171执行储存于存储部172的程序,从而执行用于作为控制部170发挥功能的计算处理。控制部170与显示装置250连接,并能使显示装置250显示解析结果等各种信息。显示装置250为液晶显示器、el显示器等。
76.控制部170的处理器171介由传感器驱动器173或驱动部驱动器174与流式细胞仪100的各部的传感器及驱动电机连接。处理器171基于来自传感器的感测信号控制驱动电机的动作。
77.控制部170控制样本运送部150将安放于样本架151的样本容器152依次运送至样本取出位置p1。控制部170控制搅拌单元160对搅拌单元160所安放的样本容器152中所容纳的样本进行搅拌,并设置于容器移送部165。控制部170控制容器移送部165移动至样本取出位置p1的上方位置、读取位置p2以及样本吸移位置x12。控制部170控制读取部180感测容纳有样本的样本容器152。控制部170获取读取部180从信息记录介质读取到的样本信息。
78.控制部170控制运送部20运送反应容器架50。控制部170控制抗体分装单元110以使得抗体分装移液管111将抗体分装至反应容器51。控制部170控制样本分装单元120以使得样本分装移液管121将样本分装至反应容器51。控制部170控制试剂分装单元130以使得试剂分装移液管131将试剂分装至反应容器51。控制部170控制吸移清洗单元140以使得吸移移液管141对分装至反应容器51的样本与试剂制备的试样进行吸移。控制部170控制吸移清洗单元140以使得清洗移液管143对试样被吸移走的反应容器51进行清洗。
79.(流式细胞仪的动作)图9是展示通过流式细胞仪100执行检测方法的一系列处理的流程图。图8所示的控制部170控制抗体分装单元110、样本分装单元120、试剂分装单元130、吸移清洗单元140、运送部20、检测部30、样本运送部150、搅拌单元160、容器移送部165以及读取部180,从而执行一系列处理。以下对于流式细胞仪100的各部参照图2~图8。
80.作为先于流式细胞仪100的一系列处理的准备作业,用户将用于安放容纳有样本的样本容器152的样本架151设置于样本运送部150上。控制部170受理来自用户的测定开始指示从而开始测定处理。
81.在图9的步骤s11中,控制部170控制样本运送部150向样本取出位置p1(参照图10)运送样本架151所安放的样本容器152。在步骤s12中,控制部170控制搅拌单元160通过成对的夹持部161夹持并从样本架151拿起样本容器152(参照图11)。在步骤s13中,控制部170控
制搅拌单元160在夹持了样本容器152的状态下使成对的夹持部161绕轴163(参照图2)转动,从而搅拌样本容器152中所容纳的样本。
82.在步骤s14中,控制部170控制读取部180及容器移送部165读取样本容器152的样本信息。即,控制部170控制容器移送部165及搅拌单元160将容器移送部165向样本取出位置p1的上方移动(参照图12),并将样本容器152设置于容器移送部165。控制部170控制容器移送部165及读取部180将安放了样本容器152的容器移送部165向读取位置p2移动(参照图13),并从赋予被运送至读取位置p2的样本容器152的信息记录介质读取样本信息(参照图14)。控制部170从读取部180获取读取到的样本信息。读取样本信息后,控制部170控制容器移送部165将样本容器152向样本吸移位置x12(参照图15)移动。另外,在后述的样本分装处理中,从位于样本吸移位置x12的样本容器152吸移样本。
83.在步骤s15中,控制部170控制抗体分装单元110与运送部20执行抗体分装处理。在抗体分装处理中,抗体试剂分装至任意一个反应容器51。抗体比如是与细胞(白细胞)所具有的抗原特异性结合的抗体,并且是已对荧光物质进行了标记的荧光标记抗体。在步骤s16中,控制部170控制样本分装单元120、运送部20、搅拌单元160以及读取部180执行样本分装处理。在样本分装处理中,向分装有抗体的反应容器51分装样本容器152内的样本。样本比如为全血血液样本。在步骤s17中,控制部170控制试剂分装单元130与运送部20执行试剂分装处理。在试剂分装处理中,向分装有抗体及样本的反应容器51分装试剂。分装的试剂比如是溶血剂。在步骤s18中,控制部170控制吸移清洗单元140与运送部20执行吸移清洗处理。在吸移清洗处理中,从分装有抗体、样本及试剂的反应容器51内吸移试样并将其送向检测部30。然后用清洗液清洗试样吸移走之后的反应容器51。在步骤s19中,控制部170控制检测部30执行检测处理。在检测处理中,检测部30获取针对试样中的细胞的光学信息,并由控制部170分析光学信息。
84.〈抗体分装处理〉参照图16~图19,对图9的步骤s15的抗体分装处理的一例进行说明。
85.抗体分装处理中,控制部170控制运送部20在将样本分装至反应容器51之前将反应容器51运送至用于分装抗体的抗体分装位置y1,并且控制部170控制抗体分装移液管移动部112将抗体分装移液管111移动至抗体分装位置(x1~x6中任意一个)。由此,能避免抗体分装移液管111与样本接触,因此能防止污染抗体分装移液管111。
86.具体而言,在图16的步骤s21中,控制部170控制抗体分装单元110通过抗体分装移液管111从抗体安置部113的抗体试剂容器114吸移抗体。控制部170控制抗体分装移液管移动部112将抗体分装移液管111沿第3水平轴112a向抗体吸移位置x11移动,并使抗体分装移液管111沿垂直轴112b进入抗体试剂容器114内(参照图17)。控制部170控制抗体分装单元110在通过抗体分装移液管111从抗体试剂容器114吸移抗体后,使抗体分装移液管111沿垂直轴112b向抗体试剂容器114外的上方退离。
87.此时,在步骤s22中,控制部170执行以下移动:运送部20使反应容器架50沿第1水平轴41移动;抗体分装移液管111沿第3水平轴112a移动。即,控制部170控制运送部20使反应容器架50沿第1水平轴41移动,从而使作为分装的对象的反应容器51配置于抗体分装移液管111的第3水平轴112a上的抗体分装位置y1。控制部170控制抗体分装移液管移动部112使得抗体分装移液管111移动至作为分装目的地的反应容器51所配置的位置。控制部170控
制抗体分装移液管移动部112使得抗体分装移液管111位于第3水平轴112a上的分装/吸移位置x1~x6中作为分装对象的反应容器51所处的位置(在此以分装/吸移位置x1进行说明)(参照图18)。
88.在步骤s23中,控制部170控制抗体分装单元110使得抗体分装移液管111沿垂直轴112b下降,插入反应容器51并将抗体吐出至反应容器51(参照图19)。分装后,控制部170控制抗体分装移液管移动部112使得抗体分装移液管111沿垂直轴112b向反应容器51外的上方退离。
89.在步骤s24中,控制部170控制抗体分装单元110清洗抗体分装移液管111。控制部170控制抗体分装移液管移动部112使得抗体分装移液管111向第2清洗部115的清洗位置x7(参照图19)移动,并使得抗体分装移液管111沿垂直轴112b下降并插入第2清洗部115内。控制部170进行控制将清洗液供应至第2清洗部115内并清洗抗体分装移液管111。清洗后,控制部170控制抗体分装移液管移动部112使抗体分装移液管111沿垂直轴112b向第2清洗部115外的上方退离。
90.在步骤s25中,控制部170控制抗体分装移液管移动部112将抗体分装移液管111返回至原点位置q1。
91.〈样本分装处理〉参照图20至图22,对图9的步骤s16的样本分装处理的一例进行说明。
92.在样本分装处理中,控制部170控制运送部20将反应容器51运送至用于分装样本的样本分装位置y2,并控制样本分装移液管移动部122使得样本分装移液管121移动至样本分装位置(x1~x6中任意一个)。由此,能在每次感测到样本容器152时都依次向反应容器51分装样本。
93.该情况下,控制部170控制运送部20使得感测到样本容器152(即读取部180读取到样本信息)就向样本分装位置y2运送反应容器架50。
94.在步骤s31中,控制部170控制样本分装移液管移动部122使得样本分装移液管121沿第2水平轴122a向样本吸移位置x12移动(参照图21)。
95.在步骤s32中,控制部170控制样本分装单元120通过样本分装移液管121从样本容器152内吸移样本。控制部170控制样本分装移液管移动部122使得样本分装移液管121沿垂直轴122b朝位于样本吸移位置x12的样本容器152的内部向下方移动。控制部170控制样本分装单元120通过样本分装移液管121吸移样本。吸移后,控制部170控制样本分装移液管移动部122使得样本分装移液管121沿垂直轴122b朝位于样本吸移位置x12的样本容器152的外部向上方移动。
96.此外,在步骤s33中,控制部170执行以下移动:运送部20使反应容器架50沿第1水平轴41移动;样本分装移液管121沿第2水平轴122a移动。即,控制部170控制运送部20使反应容器架50沿第1水平轴41移动,从而使容纳了抗体的反应容器51配置于样本分装移液管121的第2水平轴122a上的样本分装位置y2。控制部170控制样本分装移液管移动部122使得样本分装移液管121位于第2水平轴122a上的分装/吸移位置x1~x6中作为分装对象的反应容器51所处的位置(分装/吸移位置x1)(参照图22)。
97.在步骤s34中,控制部170控制样本分装单元120使得样本分装移液管121沿垂直轴122b向下方移动并插入反应容器51,并将样本吐出至反应容器51。分装后,控制部170控制
样本分装移液管移动部122使样本分装移液管121沿垂直轴122b向反应容器51外的上方退离。在步骤s35中,控制部170控制运送部20的摇动机构23使反应容器架50进行偏心摇动。通过摇动来搅拌反应容器51内的抗体与样本。
98.在步骤s36中,控制部170控制样本分装单元120清洗样本分装移液管121。控制部170控制样本分装移液管移动部122使样本分装移液管121向第1清洗部125的清洗位置x8(参照图22)移动,并使样本分装移液管121沿垂直轴122b向下方移动,并插入第1清洗部125内。控制部170进行控制使清洗液供应至第1清洗部125内并清洗样本分装移液管121。清洗后,控制部170控制样本分装移液管移动部122使样本分装移液管121沿垂直轴122b向第1清洗部125外的上方退离。
99.在步骤s37中,控制部170控制样本分装移液管移动部122使样本分装移液管121返回至原点位置q2。
100.〈试剂分装处理〉参照图23及图24,对图9的步骤s17试剂分装处理的一例进行说明。
101.试剂分装处理中,控制部170控制运送部20将反应容器架50运送至用于分装试剂的试剂分装位置y3,并控制试剂分装移液管移动部132将试剂分装移液管131沿第5水平轴132a移动以将试剂分装至已分装有样本的反应容器51。由此,能用不同于样本分装移液管121的试剂分装移液管131分装试剂,因此能抑制污染的产生。
102.具体而言,在图23的步骤s51中,控制部170执行以下移动:运送部20使反应容器架50沿第1水平轴41移动;试剂分装移液管131沿第5水平轴132a移动。即,控制部170控制运送部20将反应容器架50沿第1水平轴41移动,从而使作为分装的对象的反应容器51配置于试剂分装移液管131的第5水平轴132a上的试剂分装位置y3(参照图24)。控制部170控制试剂分装移液管移动部132将试剂分装移液管131移动至对容纳了抗体及样本的反应容器51进行分装的位置。控制部170控制试剂分装移液管移动部132将试剂分装移液管131位于第5水平轴132a上的分装/吸移位置x1~x6中作为分装对象的反应容器51所处的位置(分装/吸移位置x1)。
103.在步骤s52中,控制部170控制试剂分装单元130使试剂分装移液管131沿垂直轴132b下降,插入反应容器51并将试剂吐出至反应容器51。分装后,控制部170控制试剂分装移液管移动部132使得试剂分装移液管131沿垂直轴132b向反应容器51外的上方退离。
104.在步骤s53中,控制部170控制运送部20的摇动机构23对反应容器架50进行偏心摇动。通过摇动来搅拌反应容器51内的抗体、样本及试剂。
105.在步骤s54中,控制部170控制试剂分装单元130清洗试剂分装移液管131。控制部170控制试剂分装移液管移动部132将试剂分装移液管131向第3清洗部135的清洗位置x9(参照图24)移动,并使试剂分装移液管131沿垂直轴132b下降,插入第3清洗部135内。控制部170进行控制将清洗液供应至第3清洗部135内,并清洗试剂分装移液管131。清洗后,控制部170控制试剂分装移液管移动部132使得试剂分装移液管131沿垂直轴132b向第3清洗部135外的上方退离。
106.在步骤s55中,控制部170控制试剂分装移液管移动部132将试剂分装移液管131返回至原点位置q3。
107.〈吸移清洗处理〉
参照图25及图26,对图9的步骤s18吸移清洗处理的一例进行说明。
108.在图25的步骤s61中,控制部170执行以下移动:运送部20使反应容器架50沿第1水平轴41移动;吸移移液管141及清洗移液管143沿第4水平轴142a移动。即,控制部170控制运送部20使反应容器架50沿第1水平轴41移动,从而使作为分装的对象的反应容器51配置于吸移移液管141及清洗移液管143的第4水平轴142a上的吸移清洗位置y4(参照图26)。控制部170控制吸移移液管移动部142将吸移移液管141及清洗移液管143位于第4水平轴142a上的分装/吸移位置x1~x6中作为分装对象的反应容器51所处的位置(分装/吸移位置x1)。由此,吸移移液管141及清洗移液管143位于对容纳有抗体、样本及试剂的反应容器51进行吸移的位置。
109.在步骤s62中,控制部170控制吸移清洗单元140使得吸移移液管141及清洗移液管143沿垂直轴142b下降并通过吸移移液管141从反应容器51吸移试样。控制部170控制吸移清洗单元140将吸移至吸移移液管141的试样送向检测部30。
110.在步骤s63中,控制部170控制吸移清洗单元140将清洗液从清洗移液管143吐出至反应容器51内。在步骤s64中,控制部170控制吸移清洗单元140通过清洗移液管143吸移反应容器51内的清洗液。吸移清洗液后,控制部170控制吸移移液管移动部142使得吸移移液管141及清洗移液管143沿垂直轴142b向反应容器51外的上方退离。
111.在步骤s65中,控制部170控制运送部20使得反应容器架50返回至原点位置y0(参照图6)。
112.在步骤s66中,控制部170控制吸移清洗单元140对吸移移液管141及清洗移液管143进行清洗。控制部170控制吸移移液管移动部142使得吸移移液管141及清洗移液管143沿第4水平轴142a向第4清洗部145的清洗位置x10(参照图26)移动,并使得吸移移液管141及清洗移液管143沿垂直轴142b向下方移动并插入第4清洗部145内。控制部170进行控制将清洗液供应至第4清洗部145内,并对吸移移液管141及清洗移液管143进行清洗。清洗后,控制部170控制吸移移液管移动部142使得吸移移液管141及清洗移液管143沿垂直轴142b向第4清洗部145外的上方退离。
113.在步骤s67中,控制部170控制吸移移液管移动部142使得吸移移液管141及清洗移液管143返回至原点位置q4。
114.〈检测处理〉参照图27,对图9的步骤s19的检测处理的一例进行说明。
115.在步骤s71中,控制部170控制检测部30对试样中的检测对象物(细胞及与抗体试剂所含抗体发生反应的细胞表面抗原)进行光学检测。控制部170从检测部30获取基于前向散射光、侧向散射光及侧向荧光的测定数据。测定数据比如包含反映细胞大小的散射光强度、反映细胞表面的抗原是否与抗体结合的荧光强度的信息。
116.在步骤s72中,控制部170对从检测部30接收到的测定数据进行解析。控制部170从各个细胞的测定数据比如算出试样中的总细胞数、与抗体结合了的阳性细胞数、未与抗体结合的阴性细胞数等。在步骤s73中,控制部170将测定数据的解析结果输出至显示装置250,并使其显示界面。
117.由此流式细胞仪100的分析处理(粒子分析方法)完成。
118.至此对安放于样本架151(参照图2)的1个样本容器152中的样本的分析处理的流
程进行了说明。对于样本架151上所安放的数个样本容器152,流式细胞仪100逐个、依次地进行分析处理。
119.并且,在本实施方式的运送工序中,反应容器架50被分别依次运送至样本分装位置y2及试剂分装位置(y1、y3)。在分装样本的工序中,使样本分装移液管121移动至各样本分装位置(x1~x6),并将样本分装至位于各样本分装位置的反应容器51。在分装试剂的工序中,使试剂分装移液管(抗体分装移液管111、试剂分装移液管131)移动至各试剂分装位置(x1~x6),并将试剂分装至位于各试剂分装位置的反应容器51。
120.当存在数个测定对象样本时,考虑到各样本的反应时间,控制部170进行控制并列执行各样本的分析处理动作。即,控制部170控制针对数个样本的处理时间点使得移液管进行分装/吸移动作的时间点与运送反应容器架50的时间点不重合。
121.参照图28,就针对比如3个样本(样本a、样本b及样本c)执行各处理时的处理时间点的一例进行说明。
122.在时间t1处,控制部170(参照图8)对第1反应容器51a执行抗体分装处理。接着,在比如从时间t1经过一定期间(比如75秒)后的时间t2处,控制部170执行将最初的样本a分装至第1反应容器51a的样本分装处理。在时间t1及时间t2处控制抗体分装单元110、样本分装单元120及运送部20对最初的样本a执行抗体分装处理及样本分装处理。
123.在从时间t2到经过一定期间(比如15分钟)后的时间t7为止,控制部170让第1反应容器51a中所容纳的抗体及样本a反应。在这段期间内,各分装单元及运送部20能进行别的样本的处理动作。在第1反应容器51a中所容纳的抗体及样本a发生反应的时间,即在从时间t2到时间t7为止的期间,控制部170开始针对样本b及样本c的分析处理动作的控制。
124.在时间t3处,控制部170对第2反应容器51b执行抗体分装处理。接着,在时间t4处,控制部170执行将样本b分装至第2反应容器51b的样本分装处理。在时间t3及时间t4,控制抗体分装单元110、样本分装单元120及运送部20执行对样本b的抗体分装处理及样本分装处理。从时间t4到经过一定期间(比如15分钟)后的时间t8为止,控制部170让第2反应容器51b中所容纳的抗体及样本b反应。
125.在时间t5处,控制部170对第3反应容器51c执行抗体分装处理。接着,在时间t6处,控制部170执行将样本c分装至第3反应容器51c的样本分装处理。从时间t6到经过一定期间(比如15分钟)后的时间t9为止,控制部170让第3反应容器51c中所容纳的抗体及样本c反应。
126.在第1反应容器51a中所容纳的抗体及样本a反应完成的时间t7处,控制部170对第1反应容器51a执行试剂分装处理。在从时间t7起一定期间(比如15分钟)内,控制部170让第1反应容器51a中所容纳的样本a与试剂反应。之后,吸移移液管141吸移第1反应容器51a中所容纳的试样,并将其送至检测部30。检测部30检测所送达的试样中的检测对象物。同样地,在第2反应容器51b中所容纳的抗体及样本b反应完成的时间t8处,控制部170对第2反应容器51b执行试剂分装处理。在从时间t8起一定期间内,控制部170让第2反应容器51b中所容纳的样本b与试剂反应。之后,吸移移液管141吸移第2反应容器51b中所容纳的试样,并将其送至检测部30。检测部30检测所送达的试样中的检测对象物。在第3反应容器51c中所容纳的抗体及样本c反应完成的时间t9处,控制部170对第3反应容器51c执行试剂分装处理。在从时间t9起一定期间内,控制部170让第3反应容器51c中所容纳的样本与试剂反应。之
后,吸移移液管141吸移第3反应容器51c中所容纳的试样,并将其送至检测部30。检测部30检测所送达的试样中的检测对象物。
127.像这样,控制部170利用各样本的分析处理中的分装/吸移处理以外的反应时间,来控制执行对数个样本的分装/吸移处理动作。控制部170也同样地错开时间点执行对各样本a、b及c的后续吸移清洗处理。由此,即使在存在数个作为测定对象的样本时,也能并列实施针对各样本的分析处理动作,最终能提高样本分析装置的处理效率。
128.上述实施方式适合用于一体地进行混合样本与试剂的预处理工序、及检测部30的检测工序的装置中。即,组合了通用的预处理装置及检测装置的以往的装置难以实现小型化,而本实施方式中在使预处理装置与检测装置成为一体化的装置的基础之上易于实现小型化。此外,能使预处理工序与检测工序作为一系列的处理而进行实施,因此处理效率提高。
129.[变形例]另外,应当认为本技术的实施方式中的所有点均为举例说明,而并非限制性的。本发明的保护范围并非由上述实施方式的说明而是由权利要求书所示,并进一步包含与权利要求书意义均等及保护范围内的所有变更(变形例)。
130.比如,各单元(比如抗体分装单元110、样本分装单元120、试剂分装单元130及吸移清洗单元140)只要沿第1水平轴41配置即可,各单元的排列不限于图2所示的排列。
131.比如,如图29所示,可以从图29中的左侧依次配置抗体分装单元110(抗体分装移液管111)、样本分装单元120(样本分装移液管121)、试剂分装单元130(试剂分装移液管131)、吸移清洗单元140(吸移移液管141及清洗移液管143)。
132.此外,在上述实施方式中,示出了第1水平轴41、第2水平轴42(122a)、第3水平轴43(112a)作为“第1轴”、“第2轴”及“第3轴”的一例,但本发明不限于此。第1轴只要是水平轴即可。第2轴与第3轴均可以不是水平轴,可以是在上下方向上倾斜的轴。同样地在上述实施方式中示出了第4水平轴142a及第5水平轴132a作为“第4轴”及“第5轴”的一例,但第4轴与第5轴均可以不是水平轴,可以是在上下方向上倾斜的轴。
133.此外,在上述实施方式中,将第1水平轴41作为与y轴平行的轴进行了说明。但是本发明不限于此。比如第1水平轴41可以是与x轴平行的轴。此时,第2水平轴、第3水平轴可以是与y轴平行的轴。第1水平轴41、第2水平轴及第3水平轴可以不正交,可以以固定的角度交叉。第2水平轴与第3水平轴可以不平行,第2水平轴的延长线与第3水平轴的延长线可以交叉。此外,第2水平轴与第3水平轴可以交叉,此时,只要对移液管移动部进行控制使得样本分装移液管及试剂分装移液管中的一者在通过交叉点时另一者从交叉点退离即可。
134.上述实施方式中,关于流式细胞仪100示出了各移液管具备单独的清洗部的例子,但本发明不限于此。比如,流式细胞仪100可以具备兼用于各移液管的清洗的清洗部。即,流式细胞仪100可以具备能清洗所有抗体分装移液管111、样本分装移液管121、试剂分装移液管131及吸移移液管141的单个清洗部。此外,流式细胞仪100可以具备使用于一个移液管的清洗部以及兼用于其他数个移液管的清洗部。比如流式细胞仪100可以具备清洗样本分装移液管121的清洗部以及清洗抗体分装移液管111、试剂分装移液管131及吸移移液管141的清洗部。流式细胞仪100具备用于对分装分析对象样本的样本分装移液管121进行清洗的样本专用清洗部,从而能有效地抑制对分析结果有直接影响的样本污染。
135.上述实施方式中,将照射一定光时从粒子发出的光(散射光、荧光)统称为来自粒子的光,但本发明不限于此。比如,来自粒子的光可以是粒子所含物质自身发出的光。
136.上述实施方式中,图7所示的检测部30具备用于检测565nm以上630nm以下的侧向荧光的单个反射镜212及光检器215,但本发明不限于此。比如检测部30可以分别具备数个反射镜212及光检器215。比如,检测部30还可以具备反射波长为512nm以上、570nm以下的侧向荧光的反射镜、以及从该反射镜反射的该侧向荧光所射入的光检器。
137.上述实施方式中,检测部30具备用于检测侧向荧光的3个光检器215、219及220,但本发明不限于此。检测部30可以具备用于检测荧光的1个、2个或4个以上光检器。检测部30具备3个以上光检器,3个以上光检器中至少2个以上光检器优选为分别检测来自具有不同峰值波长的至少2种色素的光的光学信息。
138.在上述实施方式中,检测部30具备2个光源202a及202b,但本发明不限于此。比如,光源可以是1个或3个以上。光源根据来自与粒子结合的色素的光的波长范围来相应地选择。光源为2个以上时,优选这些光源发出具有不同峰值波长的光。与1个光源的情况相比,光源为2个以上时能高精度地分离并检测数种荧光,因此是优选的。此外,使用与各光源发出的光的峰值波长相适的色素,从而能减少数个荧光的各自的波长范围的重合部分。
139.上述实施方式中,控制部170比如通过处理器所执行的软件程序而生效,但本发明不限于此。控制部170可以通过在集成电路(ic芯片)等形成的逻辑电路(硬件)而实现。此外,程序可以介由网络从流式细胞仪100的外部下载提供,或者可以通过半导体存储器、cd-rom、dvd-rom等计算机可读的非暂态信息记录介质提供。
140.上述实施方式中,示出了控制部170具有对流式细胞仪100所具备的各单元的动作进行控制的功能、以及基于检测部30的光学信息进行数据解析的功能的例子,但本发明不限于此。可设计为,控制部170仅具有对流式细胞仪100所具备的各单元的动作进行控制的功能,而流式细胞仪100独立于控制部170具备进行数据解析的数据处理部。此时,数据处理部从控制部170获取基于检测部30的光学信息的测定数据,并进行图27的步骤s72所示的数据解析处理。此外,流式细胞仪100可以不具备数据处理部。此时,流式细胞仪100的控制部170可设计为与进行数据处理的外部数据处理装置连接,并将测定数据发送至数据处理装置。数据处理部及数据处理装置均由具备处理器等计算装置、易失性及非易失性的各存储装置的计算机构成,并且由计算装置执行用于解析测定数据的软件程序,从而进行数据解析处理。
141.如图2所示,在上述实施方式中,关于吸移清洗单元140示出了具备吸移移液管141及清洗移液管143的例子,但本发明不限于此。比如,吸移清洗单元140可以具备单个移液管,所述单个移液管具备吸移试样的功能及清洗反应容器51的功能这两种功能。此外,也可以分别设置具备单个吸移移液管的吸移单元与具备单个清洗移液管的清洗单元。
142.此外,在上述实施方式中示出了反应容器架50以格子状(矩阵状)安放反应容器51的例子(参照图6),但本发明不限于此。反应容器架50可以以格子状以外的排布形态安放反应容器51,反应容器51的排布是任意的。反应容器架50可以非等间隔地安放反应容器51,也可以使反应容器架50能仅在部分行或部分列上增加所安放的反应容器51的个数。优选反应容器架50沿第2水平轴及第3水平轴排列安放反应容器51。在使反应容器架50位于1处的状态下,移液管仅沿第2水平轴及第3水平轴移动就能针对数个反应容器51进行分装/吸移动
作,因此处理效率提高。
143.此外,在上述实施方式中示出了反应容器架50共计能安放24个反应容器51的例子,但本发明不限于此。反应容器架50能安放数个反应容器51即可,可以使反应容器架50能安放2个~23个或25个以上反应容器51。
144.此外,在上述实施方式中,示出了通过由原点传感器194、195检测的原点位置、以及电机191a及电机192a每1脉冲的进给量来控制各移液管(抗体分装移液管111、样本分装移液管121、试剂分装移液管131、吸移移液管141及清洗移液管143)的位置的例子,但本发明不限于此。可以基于由直线编码器检测的移液管在各轴方向上的位置来控制移液管的位置,也可以基于由旋转编码器检测的电机的旋转角度来控制移液管的位置。
145.此外,在上述实施方式中,示出了样本为血液的例子,但本发明不限于此。样本比如可以是血液以外的、尿、被检对象的组织液、从被检对象采集到的细胞的悬浮液等。被检对象主要是人,但可以为人以外的其他动物。
146.此外,在上述实施方式中,举例示出了抗体及溶血剂作为移液管所分装的试剂,但本发明不限于此。试剂可以是抗体及溶血剂以外的试剂。试剂比如是用于对细胞核进行染色的染色液等。
147.另外,应当认为本技术的实施方式中的所有点均为举例说明,而并非限制性的。本发明的保护范围并非由上述实施方式的说明而是由权利要求书所示,并进一步包含与权利要求书意义均等及保护范围内的所有变更。
148.编号说明10:移液管、20:运送部、30:检测部、41:第1水平轴、42、122a:第2水平轴、43、112a:第3水平轴、50:反应容器架、50a:安放孔、51(51a、51b、51c):反应容器、70:移液管移动部、100:流式细胞仪、111:抗体分装移液管、112:抗体分装移液管移动部、125:第1清洗部、121:样本分装移液管、122:样本分装移液管移动部、115:第2清洗部、131:试剂分装移液管、132:试剂分装移液管移动部、132a:第5水平轴、135:第3清洗部、141:吸移移液管、142a:第4水平轴、143:清洗移液管、152:样本容器、170:控制部、180:读取部、201:流动室、y1:抗体分装位置、y2:样本分装位置、y3:试剂分装位置
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