接枝聚合物及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种接枝的糖胺聚糖聚合物，其包括具有聚合物主链和一个或多个侧链的糖胺聚糖，所述侧链包括接枝到所述聚合物主链上的含聚亚烷基二醇的残基。2.根据权利要求1所述的接枝的糖胺聚糖聚合物，其中所述糖胺聚糖选自由以下组成的组：软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素、肝素原(heparosan)、透明质烷、透明质酸、蔗糖、乳果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、甘露二糖、壳二糖、壳聚糖和纤维素。3.根据权利要求1或2所述的接枝的糖胺聚糖聚合物，其中所述含聚亚烷基二醇的残基衍生自具有以下结构的聚合化合物或其盐：z-(((ch2)
a-o)
b
)
c-y其中z为反应性或非反应性封端基团，y为反应性官能团，a为2至6，b为2至10,000且c为1或2。4.根据权利要求3所述的接枝的糖胺聚糖聚合物，其中z选自由烷氧基基团、羟基基团、缩水甘油基基团、硫醇基团和胺基团组成的组。5.根据权利要求3所述的接枝的糖胺聚糖聚合物，其中z选自由-och3、-nh2、-oh和-sh组成的组。6.根据权利要求3所述的接枝的糖胺聚糖聚合物，其中y选自由-x-nh2、-x-聚二甲基硅氧烷-nh2、-x-sh和-x-c(o)-r'组成的组，其中x是连接基团和r'是氢或由1至20个碳原子构成的有机部分。7.根据权利要求1所述的接枝的糖胺聚糖聚合物，其中所述含聚亚烷基二醇的残基衍生自具有以下结构的聚合物或其盐：生自具有以下结构的聚合物或其盐：其中n为2至10,000。8.根据权利要求1或2所述的接枝的糖胺聚糖聚合物，其为包括一种或多种具有包括一个或多个反应性官能团的聚合物主链的糖胺聚糖和一种或多种包括聚亚烷基二醇链和至少一个反应性端基或其盐的聚合物的反应产物。
9.一种交联的聚合物网络，其包括反应产物，所述反应产物包括根据权利要求1至7的一种或多种接枝的糖胺聚糖聚合物和一种或多种第一交联剂。10.根据权利要求9所述的交联的聚合物网络，其中所述含有聚亚烷基二醇的残基衍生自具有以下结构的聚合物或其盐：z-(((ch2)
a-o)
b
)
c-y其中z为反应性或非反应性封端基团，y为反应性官能端基，a为2至6，b为2至10,000且c为1或2。11.根据权利要求10所述的交联的聚合物网络，其中y选自基团-x-nh2、-x-sh和-x-c(o)-r'，其中x是连接基团并且r'是氢或由1至20个碳原子构成的有机部分。12.根据权利要求10所述的交联的聚合物网络，其中z选自由烷氧基基团、羟基基团、缩水甘油基基团、硫醇基团和胺基团组成的组。13.根据权利要求9至12所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种第一交联剂是包括两个或更多个反应性官能团的双官能或多官能交联剂。14.根据权利要求9至12所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种第一交联剂包括选自由双氨基丙基聚二甲基硅氧烷、1,4-丁二醇二缩水甘油醚(bdde)、1,2-双(2,3-环氧丙氧基)乙烯(egdge)、乙二醇二缩水甘油醚(egde)、1,2-乙二醇二缩水甘油醚(edde)、二环氧辛烷、1,6-己二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、聚丁二醇二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、聚甘油聚缩水甘油醚、二甘油聚缩水甘油醚、甘油聚缩水甘油醚、三羟甲基丙烷聚缩水甘油醚、季戊四醇聚缩水甘油醚、山梨糖醇聚缩水甘油醚、1,2,7,8-二环氧辛烷、1,3-丁二烯二环氧化物、季戊四醇四缩水甘油醚和聚环氧化物组成的组的双官能或多官能交联剂。15.根据权利要求9至12所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种第一交联剂包括选自由琥珀酸二酰肼、戊二酸二酰肼、己二酸二酰肼、庚二酸二酰肼、辛二酸二酰肼、壬二酸二酰肼、癸二酸二酰肼、十一烷二酸二酰肼、十二烷二酸二酰肼、十三烷二酸二酰肼、十四烷二酸二酰肼、十五烷二酸二酰肼、十六烷二酸二酰肼和十八烷二酸二酰肼组成的组的二酰肼交联剂。16.根据权利要求9至12所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种第一交联剂包括选自由乙二醇、丙二醇、丁二醇、二甘醇、二丙二醇、新戊二醇、1,3-丙二醇、己二醇、戊二醇、庚二醇和辛二醇组成的组的二元醇交联剂。17.根据权利要求9至12所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种第一交联剂包括选自由甘油、季戊四醇、木糖醇和半乳糖醇组成的组的多元醇交联剂。18.根据权利要求9至12所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种第一交联剂包括式x-n＝c＝n-x的碳二亚胺交联剂，其中每个x独立地为任选地被1-2个二烷基氨基基团取代的c1至c6烷基，或者是c5至c6环烷基基团。19.根据权利要求9至12所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种第一交联剂选自由甲基丙烯酸酐、辛基琥珀酸酐、甲醛、戊二醛(gluteraldehyde)、戊二醛(gluraraldehyde)、酰氯、n-羟基琥珀酰亚胺、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二胺、二乙烯基砜、脲和二异氰酸酯组成的组。20.根据权利要求9至19所述的交联的聚合物网络，其中所述反应产物包括：
基于所述反应产物的总重量，约0.01至约50重量％的所述一种或多种接枝的糖胺聚糖聚合物；和基于所述反应产物的总重量，约0.01至约10重量％的所述一种或多种第一交联剂。21.根据权利要求9至20所述的交联的聚合物网络，具有在约20,000至约6,000,000道尔顿(da)范围内的重均分子量。22.根据权利要求9至21所述的交联的聚合物网络，其中一种或多种额外的糖胺聚糖用第二交联剂与所述反应产物交联。23.根据权利要求22所述的交联的聚合物网络，其中所述第二交联剂与所述第一交联剂相同。24.根据权利要求8所述的接枝的糖胺聚糖聚合物，其中所述具有包括一个或多个反应性官能团的聚合物主链的所述一种或多种糖胺聚糖与包括聚亚烷基二醇链和至少一个反应性端基或其盐的所述一种或多种聚合物的反应产物进一步包括一种或多种第一交联剂。25.根据权利要求24所述的交联的聚合物网络，其中所述聚亚烷基二醇链包括以下结构：-((ch2)
a-o)
b-，其中“a”为2至6或2至4，和“b”为2至10,000或2至5000。26.根据权利要求24所述的交联的聚合物网络，其中所述至少一个反应性端基选自由-x-nh2、-x-sh和-x-c(o)-r'组成的组，其中x是连接基团并且r'是氢或由1至20个碳原子构成的有机部分。27.根据权利要求24至26所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种聚合物的另一端基选自由烷氧基基团、羟基基团、缩水甘油基基团、硫醇基团和胺基团组成的组。28.根据权利要求24至27所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种第一交联剂是包括两个或更多个反应性官能团的双官能或多官能交联剂。29.根据权利要求24至27所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种第一交联剂包括选自由双氨基丙基聚二甲基硅氧烷、1,4-丁二醇二缩水甘油醚(bdde)、1,2-双(2,3-环氧丙氧基)乙烯(egdge)、乙二醇二缩水甘油醚(egde)、1,2-乙二醇二缩水甘油醚(edde)、二环氧辛烷、1,6-己二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、聚丁二醇二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、聚甘油聚缩水甘油醚、二甘油聚缩水甘油醚、甘油聚缩水甘油醚、三羟甲基丙烷聚缩水甘油醚、季戊四醇聚缩水甘油醚、山梨糖醇聚缩水甘油醚、1,2,7,8-二环氧辛烷、1,3-丁二烯二环氧化物、季戊四醇四缩水甘油醚和聚环氧化物组成的组的双官能或多官能交联剂。30.根据权利要求24至27所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种第一交联剂包括选自由琥珀酸二酰肼、戊二酸二酰肼、己二酸二酰肼、庚二酸二酰肼、辛二酸二酰肼、壬二酸二酰肼、癸二酸二酰肼、十一烷二酸二酰肼、十二烷二酸二酰肼、十三烷二酸二酰肼、十四烷二酸二酰肼、十五烷二酸二酰肼、十六烷二酸二酰肼和十八烷二酸二酰肼组成的组的二酰肼交联剂。31.根据权利要求24至27所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种第一交联剂包括选自由乙二醇、丙二醇、丁二醇、二甘醇、二丙二醇、新戊二醇、1,3-丙二醇、己二醇、戊二醇、庚二醇和辛二醇组成的组的二元醇交联剂。32.根据权利要求24至27所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种第一交联剂包括选自由甘油、季戊四醇、木糖醇和半乳糖醇组成的组的多元醇交联剂。
33.根据权利要求24至27所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种第一交联剂包括式x-n＝c＝n-x的碳二亚胺交联剂，其中每个x独立地为任选地被1-2个二烷基氨基基团取代的c1至c6烷基，或者是c5至c6环烷基基团。34.根据权利要求24至27所述的交联的聚合物网络，其中所述一种或多种第一交联剂选自由甲基丙烯酸酐、辛基琥珀酸酐、甲醛、戊二醛、戊二醛、酰氯、n-羟基琥珀酰亚胺、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二胺、二乙烯基砜、脲和二异氰酸酯组成的组。35.根据权利要求24至34所述的交联的聚合物网络，其具有在约20,000至约6,000,000道尔顿(da)范围内的重均分子量。36.一种生物医学装置，所述生物医学装置在其表面上具有涂层，所述涂层包括一种或多种根据权利要求1至8所述的接枝的糖胺聚糖聚合物。37.根据权利要求36所述的生物医学装置，其中所述生物医学装置是眼用镜片。38.根据权利要求37所述的生物医学装置，其中所述眼用镜片是隐形眼镜或眼内眼镜。39.一种生物医学装置，所述生物医学装置在其表面上具有涂层，所述涂层包括一种或多种根据权利要求9至23所述的交联的聚合物网络。40.根据权利要求39所述的生物医学装置，其中所述生物医学装置是眼用镜片。41.根据权利要求40所述的生物医学装置，其中所述眼用镜片是隐形眼镜或眼内眼镜。42.一种生物医学装置，所述生物医学装置在其表面上具有涂层，所述涂层包括一种或多种根据权利要求24至35所述的交联的聚合物网络。43.根据权利要求42所述的生物医学装置，其中所述生物医学装置是眼用镜片。44.根据权利要求43所述的生物医学装置，其中所述眼用镜片是隐形眼镜或眼内眼镜。45.一种用于储存眼用装置的包装系统，其包括密封容器，所述密封容器含有浸入到水性包装溶液中的一种或多种未使用的眼用装置，所述水性包装溶液包括一种或多种根据权利要求1至8所述的接枝的糖胺聚糖聚合物，其中所述水性包装溶液具有至少约200mosm/kg的渗透压浓度，约6至约9的ph，并且被灭菌。46.根据权利要求45所述的包装系统，其中所述一个或多个未使用的眼用装置是隐形眼镜。47.根据权利要求45或46所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括一种或多种舒适剂。48.根据权利要求47所述的包装系统，其中所述一种或多种舒适剂选自由多元醇、抗氧化剂和复合碳水化合物组成的组。49.根据权利要求47所述的包装系统，其中所述一种或多种舒适剂选自由葡萄糖、甘露糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、聚乙烯醇、麦芽糖、甘油和海藻糖、α-生育酚乙酸酯、抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、半胱氨酸、鼠尾草酚、肉毒碱、表儿茶素、没食子酸、白藜芦醇、鞣花酸、碧萝芷、番茄红素、虾青素、辅酶q10、咖啡酸、丁基化羟基甲苯、氢醌单甲醚、银耳多糖和羧甲基纤维素组成的组。50.一种用于储存眼用装置的包装系统，其包括密封容器，所述密封容器含有浸入到水性包装溶液中的一种或多种未使用的眼用装置，所述水性包装溶液包括一种或多种根据权利要求9至23所述的交联的聚合物网络，其中所述水性包装溶液具有至少约200mosm/kg的渗透压浓度，约6至约9的ph，并且被灭菌。
51.根据权利要求50所述的包装系统，其中所述一个或多个未使用的眼用装置是隐形眼镜。52.根据权利要求50或51所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括一种或多种舒适剂。53.根据权利要求52所述的包装系统，其中所述一种或多种舒适剂选自由多元醇、抗氧化剂和复合碳水化合物组成的组。54.根据权利要求52所述的包装系统，其中所述一种或多种舒适剂选自由葡萄糖、甘露糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、聚乙烯醇、麦芽糖、甘油和海藻糖、α-生育酚乙酸酯、抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、半胱氨酸、鼠尾草酚、肉毒碱、表儿茶素、没食子酸、白藜芦醇、鞣花酸、碧萝芷、番茄红素、虾青素、辅酶q10、咖啡酸、丁基化羟基甲苯、氢醌单甲醚、银耳多糖和羧甲基纤维素组成的组。55.一种用于储存眼用装置的包装系统，其包括密封容器，所述密封容器含有浸入到水性包装溶液中的一种或多种未使用的眼用装置，所述水性包装溶液包括一种或多种根据权利要求24至35所述的交联的聚合物网络，其中所述水性包装溶液具有至少约200mosm/kg的渗透压浓度，约6至约9的ph，并且被灭菌。56.根据权利要求55所述的包装系统，其中所述一个或多个未使用的眼用装置是隐形眼镜。57.根据权利要求55或56所述的包装系统，其中所述水性包装溶液进一步包括一种或多种舒适剂。58.根据权利要求57所述的包装系统，其中所述一种或多种舒适剂选自由多元醇、抗氧化剂和复合碳水化合物组成的组。59.根据权利要求57所述的包装系统，其中所述一种或多种舒适剂选自由葡萄糖、甘露糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、聚乙烯醇、麦芽糖、甘油和海藻糖、α-生育酚乙酸酯、抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、半胱氨酸、鼠尾草酚、肉毒碱、表儿茶素、没食子酸、白藜芦醇、鞣花酸、碧萝芷、番茄红素、虾青素、辅酶q10、咖啡酸、丁基化羟基甲苯、氢醌单甲醚、银耳多糖和羧甲基纤维素组成的组。60.一种制备包括可储存的无菌眼用装置的包装的方法，所述方法包括：(a)将眼用装置浸入包括一种或多种根据权利要求1至8所述的接枝的糖胺聚糖聚合物的水性包装溶液中，其中所述溶液具有至少约200mosm/kg的渗透压浓度和在约6到约9范围内的ph；(b)以防止所述眼用装置被微生物污染的方式包装所述水性包装溶液和所述眼用装置；和(c)对所述包装溶液和所述眼用装置进行灭菌。61.一种制备包括可储存的无菌眼用装置的包装的方法，所述方法包括：(a)将眼用装置浸入包括一种或多种根据权利要求9至23所述的交联的聚合物网络的水性包装溶液中，其中所述溶液具有至少约200mosm/kg的渗透压浓度和在约6到约9范围内的ph；(b)以防止所述眼用装置被微生物污染的方式包装所述水性包装溶液和所述眼用装置；和
(c)对所述包装溶液和所述眼用装置进行灭菌。62.一种制备包括可储存的无菌眼用装置的包装的方法，所述方法包括：(a)将眼用装置浸入包括一种或多种根据权利要求24至35所述的交联的聚合物网络的水性包装溶液中，其中所述溶液具有至少约200mosm/kg的渗透压浓度和在约6到约9范围内的ph；(b)以防止所述眼用装置被微生物污染的方式包装所述水性包装溶液和所述眼用装置；和(c)对所述包装溶液和所述眼用装置进行灭菌。63.一种水性眼用组合物，其包括一种或多种根据权利要求1至8所述的接枝的糖胺聚糖聚合物，其中所述水性眼用组合物具有在约200mosmol/kg至约500mosmol/kg范围内的渗透压浓度。64.根据权利要求63所述的水性眼用组合物，其为选自由滴眼剂、隐形眼镜防腐溶液、隐形眼镜清洁溶液和隐形眼镜多用途溶液组成的组的眼部护理或隐形眼镜护理产品的形式。65.根据权利要求63所述的水性眼用组合物，其为多用途溶液或再润湿滴剂的形式。66.一种水性眼用组合物，其包括一种或多种根据权利要求9至23所述的交联的聚合物网络，其中所述水性眼用组合物具有在约200mosmol/kg至约500mosmol/kg范围内的渗透压浓度。67.根据权利要求66所述的水性眼用组合物，其为选自由滴眼剂、隐形眼镜防腐溶液、隐形眼镜清洁溶液和隐形眼镜多用途溶液组成的组的眼部护理或隐形眼镜护理产品的形式。68.根据权利要求66所述的水性眼用组合物，其为多用途溶液或再润湿滴剂的形式。69.一种水性眼用组合物，其包括一种或多种根据权利要求24至35所述的交联的聚合物网络，其中所述水性眼用组合物具有在约200mosmol/kg至约500mosmol/kg范围内的渗透压浓度。70.根据权利要求69所述的水性眼用组合物，其为选自由滴眼剂、隐形眼镜防腐溶液、隐形眼镜清洁溶液和隐形眼镜多用途溶液组成的组的眼部护理或隐形眼镜护理产品的形式。71.根据权利要求69所述的水性眼用组合物，其为多用途溶液或再润湿滴剂的形式。72.一种用于促进伤口愈合的凝胶组合物，其中所述凝胶组合物包括一种或多种根据权利要求1至8所述的接枝的糖胺聚糖聚合物。73.一种伤口敷料，其包括根据权利要求72所述的凝胶组合物。74.一种用于促进伤口愈合的凝胶组合物，其中所述凝胶组合物包括一种或多种根据权利要求9至23所述的交联的聚合物网络。75.一种伤口敷料，其包括根据权利要求74所述的凝胶组合物。76.一种用于促进伤口愈合的凝胶组合物，其中所述凝胶组合物包括一种或多种根据权利要求24至35所述的交联的聚合物网络。77.一种伤口敷料，其包括根据权利要求76所述的凝胶组合物。

技术总结
公开了一种接枝的糖胺聚糖聚合物。接枝的糖胺聚糖聚合物包括具有聚合物主链和一个或多个侧链的糖胺聚糖，所述侧链包括接枝到聚合物主链上的含聚亚烷基二醇的残基。物主链上的含聚亚烷基二醇的残基。


技术研发人员：J
受保护的技术使用者：博士伦爱尔兰有限公司
技术研发日：2020.09.17
技术公布日：2022/5/31