用于将剂递送至细胞和组织中的新型肽、组合物和方法

技术特征：
1.一种肽，其包含与seq id no:1具有至少90％同一性的氨基酸序列，其中seq id no:1中的x表示任选的柔性接头区域，或一种多肽，其与包含seq id no:4的肽具有90％同一性，任选地通过柔性接头与seq id no:5连接。2.根据权利要求1所述的肽，其中所述氨基酸序列包含seq id no:3或与seq id no:3具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。3.一种肽，其具有包含seq id no：2或seq id no：4的氨基酸序列或具有由seq id no：2或seq id no：4组成的氨基酸序列，或一种肽，其与seq id no：2或seq id no：4具有90％序列同一性，其中seq id no：2中的每个x表示任选的柔性接头区域。4.根据权利要求3所述的肽，其中所述氨基酸序列包括seq id no:6或与seq id no:6具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。5.根据权利要求1或权利要求3所述的肽，其中所述柔性接头区域包含至少一个氨基酸。6.一种药物组合物，其包含权利要求1-5中任一项所述的肽和一种剂。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述剂选自由肽、重组蛋白、抗体、蛋白聚糖、类固醇、病毒、核酸、核糖核蛋白、小分子治疗剂和可检测标记组成的组。8.根据权利要求6-7中任一项所述的药物组合物，其中所述剂选自由抗凋亡剂、抗炎剂、抗血管生成剂和抗纤维化剂组成的组。9.根据权利要求6-8中任一项所述的药物组合物，其中所述剂选自由x连锁凋亡抑制蛋白、核心蛋白聚糖、抗血管内皮生长因子抗体、来自bcl-xl的bh4结构域肽、nrf2和地塞米松组成的组。10.根据权利要求6-9中任一项所述的药物组合物，其中所述剂是基因治疗剂或基因编辑剂。11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述剂选自由病毒或基因治疗载体、cre和cas9蛋白组成的组。12.一种多核苷酸，其编码权利要求1-5中任一项所述的肽。13.根据权利要求12所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸被插入编码病毒衣壳蛋白的序列中。14.一种核酸构建体，其包含权利要求12-13中任一项所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸与启动子可操作地连接。15.一种病毒，其包含权利要求14所述的核酸构建体或权利要求12-13中任一项所述的多核苷酸，其中权利要求1-5中任一项所述的肽表达在病毒衣壳蛋白内。16.根据权利要求15所述的病毒，其中所述多核苷酸编码seq id no:2、seq id no:3或seq id no:6的肽，所述多核苷酸插入在编码病毒衣壳蛋白的序列内。17.根据权利要求15或16所述的病毒，其中所述病毒是腺相关病毒(aav)。18.根据权利要求17所述的病毒，其中所述aav是aav9。19.根据权利要求15-18中任一项所述的病毒，其还包含编码多肽剂的多核苷酸。20.根据权利要求19所述的病毒，其中所述多肽剂选自由核心蛋白聚糖和nrf2组成的组。21.根据权利要求19所述的病毒，其中所述多肽剂选自由抗凋亡剂、抗炎剂、抗血管生
21中任一项所述的病毒的药物，和(ii)将所述药物施用于所述受试者，其中所述病毒以与接触不表达权利要求1-5中任一项所述肽的病毒的细胞或组织相比增加的速率被递送或转导至所述细胞或所述组织的细胞中。40.根据权利要求39所述的方法，其还包括使所述细胞或组织与权利要求1-5中任一项所述的肽和所述病毒接触。

技术总结
本文提供了高效靶向包括视网膜和角膜细胞在内的许多细胞类型的细胞穿膜肽。这些肽可以用于穿过质膜递送货物分子，而不需要化学偶联。还提供了包含这些细胞穿膜肽的组合物和病毒载体。还提供了使用这些肽、组合物和病毒将各种剂递送至靶细胞和组织的方法。各种剂递送至靶细胞和组织的方法。各种剂递送至靶细胞和组织的方法。


技术研发人员：R
受保护的技术使用者：塔夫茨学院托管部
技术研发日：2020.07.02
技术公布日：2022/5/31