一种高过胃率粉末包被氧化锌制剂及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及饲料添加剂技术领域，特别涉及一种高过胃率粉末包被氧化锌制剂及其制备方法和应用。


背景技术：

2.现代饲养管理中仔猪出生两周后开始断奶，由于断奶过早仔猪消化功能不健全，常发生厌食、拒食、腹泻、生长倒扣、水肿等症状，导致仔猪发病率和死亡率增加。因此仔猪断奶后腹泻问题成为养猪业十分忧虑的老大难问题。众所周知，从2020年开始已全面禁抗。若单独使用氧化锌原料(饲料级氧化锌)，防止仔猪腹泻的剂量即可高达2500～3000mg/kg饲料，这是由于氧化锌在胃液中大部分与胃酸反应而失效。动物营养生理的研究也证明，高锌在单胃动物消化道胃酸条件下，离解度一般都在90％以上。在有机酸(弱酸)条件下，离解度也高达50％以上。即一切能减少仔猪胃环境化学作用的技术和方法，都有利于提升饲料营养效率，促进营养平衡和利用。
3.现有包被氧化锌包被材料多用树脂、脂类等，包衣材料使用量偏高，芯材含量大多在50％以下，即现市售包被氧化锌产品存在一下问题：
①
过度保护：导致释放不稳定，不能达到有效释放等问题；
②
耐加工性较差：在运输或饲料生产过程中即被破坏，其过胃率较低。
4.粉末包被技术是薄膜包衣技术发展至今的一个重要分支，是指通过物理化学法或物理机械法对药物粉末或其微丸以及适宜辅料进行包衣，其主要优点有：
①
可改善药物溶出或释放行为；
②
掩盖药物不良味道，改善病人用药顺应性；
③
对于易吸湿或光敏性药物可提高其稳定性；
④
减少药物的毒副作用及配伍禁忌；
⑤
可提高药物的耐加工性；
⑥
改善药物的流动性。但将氧化锌进行粉末包衣却存在着过度包被、崩解性能差及对氧化锌改性的问题。因此，目前尚未任何有关粉末包被氧化锌制剂产品的相关记载。


技术实现要素：

5.有鉴于此，本发明的目的在于提供一种高过胃率粉末包被氧化锌制剂及其制备方法和应用。本发明提供的高过胃率粉末包被氧化锌制剂包被效果好，载药量、过胃率高、肠道释放率高，耐加工性和流动性优异。
6.为了实现上述技术效果，本发明提供了以下技术方案：
7.一种高过胃率粉末包被氧化锌制剂，包括原料a和混合物b；所述原料a包括氧化锌粉末70～98质量份，所述混合物b包括包衣材料2～30质量份，稀释剂x质量份和表面活性剂y份，其中x y＝0～28质量份；所述包衣材料包括单甘酯、淀粉、石蜡、糊精、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、钛白粉、氢化植物油、姜黄提取物和硬脂酸中的一种或多种。
8.优选地，所述稀释剂包括碳酸钙粉、沸石粉、滑石粉、微晶纤维素、葡萄糖和微粉硅胶中的一种或几种。
9.优选地，所述表面活性剂包括十二烷基硫酸钠、吐温-80、蔗糖脂肪酸酯、卵磷脂、
蔗糖脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯和十二醇硫酸钠中的一种或多种。
10.本发明还提供了所述高过胃率粉末包被氧化锌制剂的制备方法，包括以下步骤：
11.步骤(1)将混合物b与分散剂混合，得到混合液c；
12.步骤(2)将原料a与混合液c混合，离心，得到沉淀物d；
13.步骤(1)将沉淀物d干燥，得到高过胃率粉末包被氧化锌制剂。
14.优选地，所述步骤(1)中分散剂包括水。
15.优选地，分散液与原料a的重量比为0.4～1.6：1。
16.优选地，所述步骤(1)中干燥的方法包括喷雾干燥法、冷冻干燥法或烘干法。
17.本发明还提供了所述高过胃率粉末包被氧化锌制剂或上述所述制备方法制得的高过胃率粉末包被氧化锌制剂作为饲料添加剂的应用。
18.优选地，所述饲料添加剂包括微生物饲料添加剂或中草药饲料添加剂。
19.优选地，所述饲料添加剂中还包括微量元素、维生素、氨基酸、抗生素、驱虫剂、保健剂、防霉剂、激素、调味剂、缓冲剂、促生长剂和酸化剂中的一种或多种组分。
20.本发明的有益技术效果：
21.本发明的以纯化水为分散液，摒弃有机溶剂作为溶液，极大地提高了生产的安全性；且水可循坏回收利用，降低生产成本。
22.本发明提供的粉末包被氧化锌，不仅其分散性好、流动性好，还极大地提高了包被氧化锌在运输和饲料生产过程中的耐加工性。
23.本发明提供的粉末包被氧化锌，其包衣膜为缓释膜或肠溶型膜，能有效抵御胃环境中酸和酶的破坏，达成较高过胃率的效果，而且氧化锌以粉末的形式进入肠道，极大的提高了氧化锌的比表面积，在肠液中更加容易释放出氧化锌分子，使得氧化锌能全部在肠道中释放。
24.本发明提供的粉末包被氧化锌氧化锌含量可达90％以上。
附图说明
25.图1为本发明实施例1～7高过胃率粉末包被氧化锌制剂制备方法的工艺流程图。
具体实施方式
26.本发明提供了一种高过胃率粉末包被氧化锌制剂，包括原料a和混合物b；所述原料a包括氧化锌粉末70～98质量份，所述混合物b包括包衣材料2～30质量份，稀释剂x质量份和表面活性剂y份，其中x y＝0～28质量份；所述包衣材料包括单甘酯、淀粉、石蜡、糊精、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、钛白粉、氢化植物油、姜黄提取物和硬脂酸中的一种或多种。
27.在本发明中，所述原料a的粒径优选≥325目，所述高过胃率粉末包被氧化锌制剂的粒径优选≥100目。
28.在本发明中，所述包衣材料为缓释膜或肠溶型膜，能有效抵御胃环境中酸和酶的破坏，达成较高过胃率的效果。
29.在本发明中，所述稀释剂优选包括碳酸钙粉、沸石粉、滑石粉、微晶纤维素、葡萄糖和微粉硅胶中的一种或几种，所述稀释剂能够降低包衣材料的粘度，改善产品的流动性，便于进一步加工。
30.在本发明中，所述表面活性剂优选包括十二烷基硫酸钠、吐温-80、蔗糖脂肪酸酯、卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯和十二醇硫酸钠中的一种或多种，所述表面活性剂可帮助包衣材料均与分散于分散液中。
31.本发明还提供了上述所述高过胃率粉末包被氧化锌制剂的制备方法，包括以下步骤：
32.步骤(1)将混合物b与分散剂混合，得到混合液c；
33.步骤(2)将原料a与混合液c混合，离心，得到沉淀物d；
34.步骤(3)将沉淀物d干燥，得到高过胃率粉末包被氧化锌制剂。
35.本发明步骤(1)将混合物b与分散剂混合，得到混合液c。
36.在本发明中，所述分散剂优选为水，所述分散液与原料a的重量比优选为0.4～1.6：1，表面活性剂与原料a的重量比优选为0～0.8：100；本发明以纯化水为分散液，摒弃有机溶剂作为溶液，极大地提高了生产的安全性；且水可循坏回收利用，降低生产了成本。
37.本发明优选将混合液c进行保温超声处理，所述保温的温度优选为60～100℃，所述超声的频率优选为30～50khz，所述超声的时间优选为5～30min。
38.得到混合液c后，本发明步骤(2)将原料a与混合液c混合，离心，得到沉淀物d。
39.在本发明中，所述混合的方式优选为搅拌混合，所述搅拌混合优选在磁力搅拌水浴锅中进行，转速优选为500～3000rpm/min，时间优选为20～40min，水浴温度优选为65～100℃。
40.本发明将原料a与混合液c混合后，优选将混合液进行冷却至室温，然后再离心处理。
41.在本发明中，所述离心优选在离心机中进行，所述离心的转速优选为500～10000rpm/min，时间优选为10min。
42.本发明优选将离心得到的上清液倾倒，收集底部沉淀，然后干燥，过筛得到高过胃率粉末包被氧化锌制剂。
43.在本发明中，所述干燥的方法优选包括喷雾干燥法、冷冻干燥法或烘干法，所述干燥的温度优选为80～120℃，所述过筛优选为100目筛。
44.具体实施例中，优选以氢化植物油为包衣材料，原料a与混合物b的质量比优选为850：150。此实施例中，所述原料a优选为氧化锌粉末，所述混合物b优选为氢化植物油与碳酸钙粉混合所得。在此实施例中，所述混合物b中氢化植物油与碳酸钙粉的质量比优选为1：2；所述原料a 混合物b：分散液的质量比优选为1000：800；所述超声，超声频率优选为30～50khz、温度优选为80～85℃、超声时间优选为20～30min；所述混合，混合温度优选为80～85℃，混合时间优选为20～30min；所述离心，离心时间优选为5～10min，离心转速优选为1000～5000rpm/min；所述干燥，干燥温度优选为90～105℃，干燥时间优选为4～5h。
45.具体实施例中，优选以单甘酯为包衣材料，原料a与混合物b的质量比优选为930：70。此实施例中，所述原料a优选为氧化锌粉末，所述混合物b优选为单甘酯与滑石粉混合所得。在此实施例中，所述混合物b中单甘酯与滑石粉的质量比优选为2：5；所述原料a 混合物b：分散液的质量比优选为1000：1000；所述超声，超声频率优选为30～50khz、温度优选为85～90℃、超声时间优选为20～30min；所述混合，混合温度优选为85～90℃，混合时间优选为20～30min；所述离心，离心时间优选为5～10min，离心转速优选为1000～5000rpm/min；所
述干燥，干燥温度优选为90～105℃，干燥时间优选为4～5h。
46.具体实施例中，优选以糊精为包衣材料，原料a与混合物b的质量比优选为900：100。此实施例中，所述原料a优选为氧化锌粉末，所述混合物b优选为糊精与微晶纤维素混合所得。在此实施例中，所述混合物b中糊精与微晶纤维素的质量比优选为1：1；所述原料a 混合物b：分散液的质量比优选为1000：1200；所述超声，超声频率优选为30～50khz、温度优选为60～70℃、超声时间优选为20～30min；所述混合，混合温度优选为60～70℃，混合时间优选为20～30min；所述离心，离心时间优选为5～10min，离心转速优选为1000～5000rpm/min；所述干燥，干燥温度优选为90～105℃，干燥时间优选为4～5h。
47.具体实施例中，优选以硬脂酸为包衣材料，原料a与混合物b的质量比优选为950：50。此实施例中，所述原料a优选为氧化锌粉末，所述混合物b优选为硬脂酸与碳酸钙粉混合所得。在此实施例中，所述混合物b中硬脂酸与碳酸钙粉的质量比优选为2：3；所述原料a 混合物b：分散液的质量比优选为1000：1000；所述超声，超声频率优选为30～50khz、温度优选为75～85℃、超声时间优选为20～30min；所述混合，混合温度优选为75～80℃，混合时间优选为20～30min；所述离心，离心时间优选为5～10min，离心转速优选为1000～2000rpm/min；所述干燥，干燥温度优选为90～105℃，干燥时间优选为4～5h。
48.具体实施例中，优选以硬脂酸和姜黄提取物混合物为包衣材料，原料a与混合物b的质量比优选为950：50。此实施例中，所述原料a优选为氧化锌粉末，所述混合物b优选为硬脂酸、姜黄提取物与碳酸钙粉混合所得。在此实施例中，所述混合物b中硬脂酸、姜黄提取物与碳酸钙粉的质量比优选为2：1：2；所述原料a 混合物b：分散液的质量比优选为1000：800；所述超声，超声频率优选为30～50khz、温度优选为75～85℃、超声时间优选为20～30min；所述混合，混合温度优选为75～80℃，混合时间优选为20～30min；所述离心，离心时间优选为5～10min，离心转速优选为2000～3000rpm/min；所述干燥，干燥温度优选为90～105℃，干燥时间优选为4～5h。
49.具体实施例中，优选以硬脂酸和卵磷脂混合物为包衣材料，原料a与混合物b的质量比优选为965：35。此实施例中，原料a优选为氧化锌粉末，所述混合物b优选为硬脂酸、卵磷脂与滑石粉混合所得。在此实施例中，所述混合物b中硬脂酸、卵磷脂与滑石粉的质量比优选为4：1：2；所述原料a 混合物b：分散液的质量比优选为1000：1000；所述超声，超声频率优选为30～50khz、温度优选为75～85℃、超声时间优选为20～30min；所述混合，混合温度优选为75～80℃，混合时间优选为20～30min；所述离心，离心时间优选为5～10min，离心转速优选为3000～4000rpm/min；所述干燥，干燥温度优选为90～105℃，干燥时间优选为4～5h。
50.具体实施例中，优选以硬脂酸和卵磷脂混合物为包衣材料，原料a与混合物b的质量比优选为1000：35。此实施例中，原料a优选为氧化锌粉末，所述混合物b优选为硬脂酸、卵磷脂与十二烷基硫酸钠混合所得。在此实施例中，所述混合物b中硬脂酸、卵磷脂与十二烷基硫酸钠的质量比优选为4：2：1；所述原料a 混合物b：分散液的质量比优选为1000：1200；所述超声，超声频率为30～50khz、温度为70～80℃、超声时间为20～30min；所述混合，混合温度优选为70～80℃，混合时间优选为20～30min；所述离心，离心时间优选为5～10min，离心转速优选为2000～3000rpm/min；所述干燥，干燥温度优选为90～105℃，干燥时间优选为4～5h。
51.为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种高过胃率粉末包被氧化锌制剂及其制备方法和应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
52.实施例1
53.将0.04kg氢化植物油、0.01kg姜黄提取物、0.1kg碳酸钙粉与1kg纯化水混合，置于75℃超声波清洗机中保温超声30min，加入0.85kg饲料级氧化锌转入磁力搅拌水浴锅中继续75℃搅拌反应30min，反应结束后冷却至室温，转入离心机中以1000rpm/min的转速离心10min，离心后倾倒上清液，收集底部沉淀，转入鼓风干燥箱中干燥后过100目筛即得成品。
54.超声波清洗机的工艺参数：40khz；
55.磁力搅拌水浴锅的工艺参数：1000rpm/min；
56.鼓风干燥箱的工艺参数：100℃。
57.实施例2
58.将0.01kg单甘酯、0.01kg氢化植物油、0.001kg蔗糖脂肪酸酯、0.04kg滑石粉和1.2kg纯化水混合，置于85℃超声波清洗机中保温超声20min，加入0.929kg饲料级氧化锌转入磁力搅拌水浴锅中继续85℃搅拌反应20min，反应结束后冷却至室温，转入离心机中以1000rpm/min的转速离心10min，离心后倾倒上清液，收集底部沉淀，转入鼓风干燥箱中干燥后过100目筛即得成品。
59.超声波清洗机的工艺参数：40khz；
60.磁力搅拌水浴锅的工艺参数：1000rpm/min；
61.鼓风干燥箱的工艺参数：100℃。
62.实施例3
63.将0.01kg糊精、0.04kg石蜡、0.001kg十二烷基硫酸钠、0.03kg微晶纤维素和1.2kg纯化水混合，置于85℃超声波清洗机中保温超声5min，加入0.909kg饲料级氧化锌转入磁力搅拌水浴锅中继续85℃搅拌反应30min，反应结束后冷却至室温，转入离心机中以1000rpm/min的转速离心10min，离心后倾倒上清液，收集底部沉淀，转入鼓风干燥箱中干燥后过100目筛即得成品。
64.超声波清洗机的工艺参数：40khz；
65.磁力搅拌水浴锅的工艺参数：1000rpm/min；
66.鼓风干燥箱的工艺参数：100℃。
67.实施例4
68.将0.016kg硬脂酸、0.003kg姜黄提取物、0.001kg单硬脂酸甘油酯、和1kg纯化水混合，置于85℃超声波清洗机中保温超声20min，加入0.98kg饲料级氧化锌转入磁力搅拌水浴锅中继续100℃搅拌反应30min，反应结束后冷却至室温，转入离心机中以2000rpm/min的转速离心10min，离心后倾倒上清液，收集底部沉淀，转入鼓风干燥箱中干燥后过100目筛即得成品。
69.超声波清洗机的工艺参数：40khz；
70.磁力搅拌水浴锅的工艺参数：2000rpm/min；
71.鼓风干燥箱的工艺参数：100℃。
72.实施例5
73.将0.02kg硬脂酸、0.003kg姜黄提取物、0.007kg卵磷脂与0.8kg纯化水混合，置于75℃超声波清洗机中保温超声20min，加入0.97kg饲料级氧化锌转入磁力搅拌水浴锅中继续75℃搅拌反应30min，反应结束后冷却至室温，转入离心机中以2000rpm/min的转速离心10min，离心后倾倒上清液，收集底部沉淀，转入鼓风干燥箱中干燥后过100目筛即得成品。
74.超声波清洗机的工艺参数：40khz；
75.磁力搅拌水浴锅的工艺参数：2000rpm/min；
76.鼓风干燥箱的工艺参数：80℃。
77.实施例6
78.将0.04kg硬脂酸、0.002kg卵磷脂、0.006kg单甘酯、0.05kg滑石粉和1kg纯化水混合，置于85℃超声波清洗机中保温超声20min，加入0.902kg饲料级氧化锌转入磁力搅拌水浴锅中继续75℃搅拌反应30min，反应结束后冷却至室温，转入离心机中以1000rpm/min的转速离心10min，离心后倾倒上清液，收集底部沉淀，转入鼓风干燥箱中干燥后过100目筛即得成品。
79.超声波清洗机的工艺参数：40khz；
80.磁力搅拌水浴锅的工艺参数：1000rpm/min；
81.鼓风干燥箱的工艺参数：100℃。
82.实施例7
83.将0.03kg氢化植物油、0.01单甘酯、0.01硬脂酸、0.004kg吐温-80和1kg纯化水混合，置于65℃超声波清洗机中保温超声30min，加入0.946kg饲料级氧化锌转入磁力搅拌水浴锅中继续65℃搅拌反应30min，反应结束后冷却至室温，转入离心机中以3000rpm/min的转速离心10min，离心后倾倒上清液，收集底部沉淀，转入鼓风干燥箱中干燥后过100目筛即得成品。
84.超声波清洗机的工艺参数：40khz；
85.磁力搅拌水浴锅的工艺参数：3000rpm/min；
86.鼓风干燥箱的工艺参数：100℃。
87.实施例1～7产品体外模拟产品实验：
88.(1)酸中溶出度：按照《中华人民共和国药典》2020版四部0931溶出度与释放度测定法第一法(篮法)，称取2.5g产品置1000mlph＝1模拟胃液中，转篮转速75转/分钟，温度37℃，测定2h后模拟液中的锌含量即为酸中溶出度。
89.(2)耐加工性模拟评测：称取0.2g产品转入装有100ml开水的烧杯中，摇晃烧杯，观察溶液是否浑浊，以溶液浑浊判定产品在饲料加工过程中被破坏。实验结果见表1。
90.表1
[0091][0092]
从表1中可见，zn
2
含量可达74.92％，酸中溶出度可低至3.88％，且均匀分散于水面，未见浑浊。
[0093]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并非对本发明作任何形式上的限制。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。