毛螺菌科细菌与注射用人免疫球蛋白的联合用药物

metabolites.science.2020 oct 30；370(6516):eaay9097.)。


技术实现要素：

7.本发明要解决的问题是：提供一种增强注射用人免疫球蛋白在治疗放射性损伤中疗效的联合用药物。
8.本发明中，“放射性损伤”指放射治疗的x射线、加速器、以及放射性物质发出的α射线、β射线和/或γ射线对身体照射后产生的损伤，所述照射既包括对身体表面的照射，也包括放射性物质进入体内后对体内细胞的照射。本发明中，atcc为美国模式培养物集存库(american type culture collection)的简写。
9.本发明的技术方案如下：
10.一种治疗放射性损伤的联合用药物，所述联合用药物含有相同或者不同规格的同时或者分别给药的毛螺菌科细菌和注射用人免疫球蛋白；
11.所述注射用人免疫球蛋白为：静注人免疫球蛋白、肌注人免疫球蛋白和/或皮下注射人免疫球蛋白
12.进一步的，所述毛螺菌科细菌为atcc编号为baa-2278的lachnospiraceae bacterium。
13.进一步的，所述联合用药物是恢复放射性损伤后身体造血功能的药物。
14.进一步的，所述联合用药物是缓解放射性损伤导致的胸腺萎缩、脾脏萎缩、白细胞减少和/或炎症的药物。进一步的，所述炎症为肠炎。
15.进一步的，所述联合用药物是男性用药物或雄性动物用药物。
16.本发明还提供了前述联合用药物在制备降低放射性损伤的药物中的用途。
17.一种治疗肿瘤的联合用药物，所述联合用药物含有相同或者不同规格的同时或者分别给药的抗肿瘤放疗药物、毛螺菌科细菌和注射用人免疫球蛋白；
18.所述注射用人免疫球蛋白为：静注人免疫球蛋白、肌注人免疫球蛋白和/或皮下注射人免疫球蛋白
19.进一步的，所述毛螺菌科细菌为atcc编号为baa-2278的lachnospiraceae bacterium。
20.进一步的，所述联合用药物是恢复放疗后身体造血功能的药物。
21.进一步的，所述联合用药物是缓解放疗导致的胸腺萎缩、脾脏萎缩、白细胞减少和/或炎症的药物。进一步的，所述炎症为肠炎。
22.进一步的，所述联合用药物是男性用药物或雄性动物用药物。
23.本发明的有益效果如下：
24.1)本发明的联合用药物可用于恢复辐照后的身体造血功能；
25.2)本发明的联合用药物可缓解辐照导致的胸腺萎缩、脾脏萎缩、白细胞减少和/或炎症；
26.3)本发明的联合用药物克服了单独使用ivig无法显效治疗雄性动物放射性损伤的缺点。
27.显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
28.以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
29.图1：胸腺外观。
30.图2：脾脏外观。
31.图3：外周血白细胞计数。
32.图4：tai组和lachnospiraceae组大肠外观。
33.图5：tai组和lachnospiraceae组小肠内tnf-α和il-6的水平。纵坐标的ml表示提取小肠中tnf-α和il-6所用pbs的体积，单位重量的小肠所用pbs体积一致。
34.图6：ivig组和ivig lachnospiraceae组大肠外观。
35.图7：ivig组和ivig lachnospiraceae组小肠内tnf-α和il-6的水平。纵坐标的ml表示提取小肠中tnf-α和il-6所用pbs的体积，单位重量的小肠所用pbs体积一致。
具体实施方式
36.实施例1 ivig与lachnospiraceae联用治疗放射性损伤
37.本实施例中使用的lachnospiraceae为lachnospiraceae bacterium(atcc baa-2278)。
38.1.方法
39.1.1、5gy全身辐照分析造血损伤
40.雄性小鼠24只，分成2组：
41.①
ivig组，12只；
42.②
ivig lachnospiraceae组12只；
43.ivig组在全身辐照后5min静脉注射ivig一次，随后每周注射ivig两次，持续两周，每次剂量为0.3g/kg体重。
44.ivig lachnospiraceae组在全身辐照前30min内口服lachnospiraceae一次，辐照后5min内静脉注射ivig一次，随后每周注射ivig两次，持续两周，并且每两天口服lachnospiraceae一次。每次lachnospiraceae剂量为1*107个；每次ivig剂量为0.3g/kg体重。
45.1.2、12gy腹部局部辐照分析肠道损伤。
46.雄性小鼠44只，分成4组：
47.①
tai组，10只；
48.②
lachnospiraceae组，10只；
49.③
ivig组，12只；
50.④
ivig lachnospiraceae组12只；
51.tai组只进行腹部局部辐照，然后注射与其他组药物等体积的pbs。
52.lachnospiraceae组在腹部局部照射前30min内口服lachnospiraceae一次，以后每两天口服lachnospiraceae一次，每次lachnospiraceae剂量为1*107个。
53.ivig组在腹部局部辐照后5min静脉注射ivig一次，随后每周注射ivig两次，持续两周，每次剂量为0.3g/kg体重。
54.ivig lachnospiraceae组在腹部局部辐照前30min内口服lachnospiraceae一次，辐照后5min内静脉注射ivig一次，随后每周注射ivig两次，持续两周，并且每两天口服lachnospiraceae一次。每次lachnospiraceae剂量为1*107个；每次ivig剂量为0.3g/kg体重。
55.然后，对小鼠采集外周血，检测白细胞数量，并取脾脏、胸腺、小肠进行观察，进一步检测小肠内il-6、tnf-α水平。
56.2.结果
57.全身辐照会导致小鼠胸腺、脾脏萎缩，降低造血功能，白细胞随之减少。如图1～3所示，ivig lachnospiraceae组相比ivig组的胸腺和脾脏体积显著增加，白细胞数量显著增加。表明ivig与lachnospiraceae联用相比单独使用ivig可进一步恢复小鼠的胸腺、脾脏大小，进而恢复被辐照小鼠的造血功能。
58.腹部局部辐照会导致小鼠大肠变短，且小肠内炎性因子tnfα和il-6会升高，发生肠炎(li,et al.gut commensal derived-valeric acid protects against radiation injuries.gut microbes,2020,11:789-806.)。只口服lachnospiraceae不注射ivig(lachnospiraceae组)，大肠长度以及小肠中炎性因子tnfα和il-6相比tai组无差异(图4和图5)，表明只口服lachnospiraceae不能抑制辐照引起的炎症。如图6所示，ivig lachnospiraceae组的大肠的长度比ivig组更长；ivig lachnospiraceae组小肠中炎性因子tnfα和il-6相比ivig组水平降低(图7)。表明ivig与lachnospiraceae联用相比单独使用ivig可进一步抑制辐照导致的炎症。
59.本实施例的结果表明，单独使用lachnospiraceae无法抑制辐照引起的炎症，而ivig与lachnospiraceae联用相比单独使用ivig可进一步抑制辐照导致的炎症。
60.综上，本发明的联合用药物可用于恢复辐照后的身体造血功能，并能缓解辐照导致的胸腺萎缩、脾脏萎缩、白细胞减少和/或炎症；且该联合用药物克服了单独使用ivig无法显效治疗雄性动物的缺点。