一种富马酸沃诺拉赞的制备方法与流程

技术特征：
1.一种富马酸沃诺拉赞的制备方法，其特征在于包括以下步骤，步骤a.5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-甲醛(vn-1)与甲胺醇溶液、乙酸、还原剂在甲醇中经胺化还原反应再与乙酸成盐生成乙酸沃诺拉赞(vn-2)；步骤b.乙酸沃诺拉赞(vn-2)先解离成游离的沃诺拉赞，再在溶剂中与富马酸成盐生成富马酸沃诺拉赞(vn-3)；2.如权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞的制备方法，其特征在于步骤a中甲胺醇溶液选自甲胺甲醇溶液、甲胺乙醇溶液、甲胺异丙醇溶液中的任一种，优选甲胺乙醇溶液。3.如权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞的制备方法，其特征在于步骤a中vn-1和甲胺醇溶液中甲胺的摩尔比为1:2-5，优选1:3。4.如权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞的制备方法，其特征在于步骤a中的甲胺醇溶液中甲胺的含量为30-33％。5.如权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞的制备方法，其特征在于步骤a中的还原剂选自三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三丙酰氧基硼氢化钠、醋酸硼氢化钠中的任一种，优选三乙酰氧基硼氢化钠。6.如权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞的制备方法，其特征在于步骤a中的vn-1和胺化还原反应中的乙酸的摩尔比为1:2-5，优选1:3。7.如权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞的制备方法，其特征在于步骤a中vn-1和还原剂的摩尔比为1:3-5，优选1:4。8.如权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞的制备方法，其特征在于步骤a中vn-1和甲醇的质量体积比为1:5-15，优选1:8。9.如权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞的制备方法，其特征在于步骤b中vn-2与富马酸的投料摩尔比为1:1-1.3，优选1：1.1。10.如权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞的制备方法，其特征在于步骤b中的溶剂选自
甲醇、乙醇、乙酸乙酯中的任一种，优选甲醇。11.一种如权利要求1所述的制备方法制备得到的富马酸沃诺拉赞，其特征在于：杂质a的含量低于0.16％。12.一种如权利要求1所述的制备方法制备得到的富马酸沃诺拉赞，其特征在于：杂质h的含量低于0.06％。

技术总结
本发明提供一种富马酸沃诺拉赞的制备方法，以5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛为起始物料，经胺化、还原、成盐反应制备得到富马酸沃诺拉赞。该方法杂质含量低、收率较高，无需引入有毒害的反应物，适应工业化生产。业化生产。


技术研发人员：余睿 陈禹 叶凯 王忠平 张建勇
受保护的技术使用者：杭州中美华东制药有限公司
技术研发日：2020.10.22
技术公布日：2022/4/22