多价剂型及其制造方法与流程

1.本发明涉及由具有不同组成的固化长丝结构制成的固体或半固体剂型。长丝结构中的至少一些包含至少一种药物活性成分、营养活性成分和/或膳食补充活性成分。剂型的其它长丝结构可以包含例如以不同浓度的相同活性成分、不同的活性成分或不包含活性成分。本发明还涉及用于3d打印剂型的方法。


背景技术：

2.wo 2016/038356a1已知一种通过熔丝制造(fff(filament fusion fabrication)；也称为长丝沉积建模(fdm，filament deposition modelling)制造含有药物成分、营养成分或膳食补充活性剂的剂型。在类似的工艺中，代替长丝，可以使用其它形式(例如颗粒、丸粒、粉末或薄片)作为起始材料，该起始材料以长丝的形式打印(熔合层建模(fused layer modeling，flm))。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于，提供剂型和通过3d打印(特别是通过fff或flm)用于制造该剂型的方法，其中，不同的活性成分、活性成分组合、活性成分浓度和/或其它参数(例如活性成分释放特性)可以在单个单元中实现。
4.上述目的通过如权利要求书、本说明书和附图中所公开的本发明的实施方式得以解决。
5.特别地，本发明提供了一种由固化的长丝结构制成的半固体或固体剂型，该固化的长丝结构包括至少两组长丝结构，其中，一组长丝结构的组成不同于其它一组或多组长丝结构的组成，并且至少一组长丝结构含有至少一种活性成分，该至少一种活性成分选自由药物活性成分、营养活性成分和膳食补充活性成分组成的组。
6.根据本发明优选的活性成分是药物活性成分。
7.在本发明的意义上，“固化的长丝结构”是由固体或至少半固体的材料或者固体或半固体的组合物构成的三维单元。长丝单元通常具有由fff或flm 3d打印产生的形状，特别是细长的圆柱形、长方体、或棱柱形。在本发明的意义上，“固化”是指：在制造过程中(特别是如下所述的按照本发明的方法)由至少可流动的形式转变成固体或半固体状态的半固体或固体的长丝结构。通过在制造过程中以至少可流动的状态沉积长丝结构，沉积的长丝转变成至少半固体、优选固体的状态，这可以以本领域技术人员已知的方式发生，例如通过冷却或化学方法，例如通过使在起始组合物(下文也称为“起始物”)中存在的起始组成成分聚合，特别是能够聚合的单体或聚合物。根据本发明，构成剂型的“固化的长丝结构”是能够区别的，即，尽管人眼可能看不到单个长丝结构的界限，但至少能够通过物理方法(例如，通过诸如显微镜方法的光学方法)和/或化学方法来检测单个长丝结构。因此，在本发明的意义上，通过合适的方法(例如光学方法)能够使剂型中的单个长丝结构彼此区别。
8.在本发明的意义上，“一组长丝结构”是指至少两个具有基本相同的组成的固化长
丝结构，或者在任何情况下是指至少两个长丝结构，它们具有在至少一个本发明的基本参数方面相同的特性，特别地，它们包含相同的活性成分、或者两种或多种活性成分的相同组合、或者相同浓度的活性成分、或者不包含活性成分。
9.在本发明的一个实施方式中，不同的组(例如，两组、三组或更多组)中的不同组成可以以这样的方式设计，即，不同组的长丝结构包含不同的活性成分或不同活性成分组成(即，2种或更多种活性成分的活性成分组合)。在另一个实施方式中，一组长丝的组成与另一组(或其它多组)的不同之处在于：不同组长丝结构含有相同活性成分，但该活性成分以不同的浓度存在。在本发明的其它实施方式中，活性成分和浓度的差异也可以组合，例如，存在多个长丝组，其中，例如两组包含相同的活性成分，但浓度不同，而另一组包含不同的活性成分。长丝组的不同组成也可以以这样的方式实现，即，通过一组长丝结构包含活性成分，而其它组(或另一组)的长丝结构不包含活性成分。在另一种实施方式中，不同组长丝结构彼此以这样的方式区别，即，其中所含的一种或多种活性成分的释放特性被设计为是不同的，例如，活性成分的释放在释放速率、释放量和/或释放对周围环境的依赖性(例如，诸如ph依赖溶解度的溶解性)方面或者不溶解性(例如抗胃液性)被设计为是不同的。
10.从上述实施方式中可以得出，本发明的剂型可以包含两种以上的活性成分，并且活性成分可以包含在不同长丝结构中。优选的是，剂型具有2、3、4、5、6、7或8种活性成分。每种活性成分可单独存在于其相应的长丝结构中。然而，在长丝结构中也可包含活性成分组合，其中，具有一种活性成分的长丝结构能够在本发明中与具有多于一种活性成分的长丝结构组合。
11.本发明的长丝结构通常包含在制造方法(如flm/fff 3d打印)中使用的组成。长丝组成通常包含以下在本发明方法的上下文中详细描述的组分，在必要时仅包含至少一种活性成分，其按照本发明选自药物活性成分、营养活性成分和膳食补充活性成分的活性成分。在下文中，这些活性成分被统称为“活性组分”或还被称为“活性成分”。
12.活性成分基本上可选自所有能够获得的并且借助于半固体或固体剂型能够施用的药物活性成分、营养活性成分和膳食补充活性成分，这些活性成分又可以自由地组合，只要其对于期望的应用是能够接受的即可。本发明优选的剂型包含在一组长丝结构中的至少一种药物活性成分，特别优选的是，存在于单组长丝结构中的2种、3种或更多种药物活性成分协同作用的组合。更优选的是，不同的活性成分包含在不同组的长丝结构中。2种、3种或更多种药物活性成分的其它优选组合是指，例如剂型中包含用于特定适应症的药物活性成分并且剂型中包含另外的药物活性成分的那些组合，所述另外的药物活性成分例如降低或最好抑制至少可能由第一活性成分引起的副作用。
13.根据本发明的能够组合的活性成分的示例为：用于降低对镇痛药(例如，替利定和纳洛酮)潜在成瘾的激动剂/拮抗剂；用于治疗例如高血压(优选ace抑制剂和/或钙通道阻断剂和/或β阻断剂的组合)、变态反应(例如，抗组胺剂和钙)、腹泻(例如，矿物质和洛哌丁胺)、预防中风/梗塞(抗凝血剂和抗高血压剂)、帕金森病(左旋多巴和苄丝肼)和镇痛药(镇痛药和咖啡因)等的组合制剂。
14.在本发明的优选实施方式中，具有相同活性成分或者相同活性成分组合或者相同活性成分浓度的长丝结构存在于剂型的共同的区域中，以使得相同组长丝结构在至少一侧至少部分地彼此邻接。因此，优选具有相同活性成分或者相同活性成分组合或者相同活性
成分浓度的长丝结构形成共同的区域(例如，至少一个共同的长丝层或至少一个长丝层的至少一个连接部分，其中，这些优选相对于剂型的最长尺寸水平地或竖直地取向)。在其它实施方式中，具有各自相同活性成分、相同活性成分组合或者相同活性成分浓度的长丝结构也可被分组在若干区域中(因此，例如，2个或更多个层或层的部分)。这些区域也可具有不同的活性成分释放特性，例如不同的ph溶解度、不同的抗胃液性、其它溶解特性(例如，特定区域或一个区域的长丝结构含有突释物质)。
15.在该实施方式方式的优选变型中，区域水平或竖直地布置，使得具有相同活性成分或者相同活性成分组合或者相同活性成分浓度或者相同活性成分释放特征的长丝形成相对于剂型最长尺寸的水平或竖直的剂型层。在这种情况下，区域可仅由具有相同活性成分或者相同活性成分组合或者相同活性成分浓度或者相同活性成分释放特性的长丝结构的单个层形成。在另一种实施方式中，这种区域可包括或由具有相同活性成分(或者相同活性成分组合或者相同活性成分浓度或者相同活性成分释放特性)的长丝结构的多个层组成。在这种情况下，与具有另一种活性成分或者另一种活性成分组合或者另一种活性成分浓度或者另一种活性成分释放特性的长丝结构的区域相比，具有相同活性成分(或者相同活性成分组合或者相同活性成分浓度或者相同活性成分释放特性)的长丝结构的区域可具有相同或不同的尺寸。在一个实施方式中，例如，具有第一活性成分(或具有第一活性成分组合或具有第一活性成分浓度或具有第一活性成分释放特性)的长丝的一个或多个层(也可为部分层)与具有第二活性成分(或具有第二活性成分组合或具有第二活性成分浓度或具有第二活性成分释放特性)的长丝的一个或多个层以规则或不规则的方式彼此交替，例如，水平或竖直布置(相对于剂型的最长尺寸)。
16.根据本发明，在剂型中的所有长丝结构不必都包含活性组分(＝活性成分)。在一个优选的实施方式中，具有活性组分的长丝结构可例如形成剂型的含活性组分的芯，并且在含活性成分的芯周围提供不具有活性组分的长丝结构，优选使得含活性成分的芯完全(即，至少单层地)被不含活性成分的长丝结构围绕。在本发明的其它实施方式中，不具有活性成分的长丝结构也可在含有一种或多种活性成分的长丝结构(其层)之间形成至少部分的、优选完整的中间层。
17.在另一个实施方式中，剂型包含至少一个不含长丝结构的部分体积，该至少部分体积由长丝结构围绕。由长丝结构围绕的部分体积可以是未填充液体、半固体或固体物质的空腔(在这种情况下，空腔通常包含气体例如空气或不同的气体例如惰性气体，例如氮气)。在其它实施方式中，该至少一个空腔至少部分地(在优选的实施方式中完全地)填充有液体、半固体或固体组合物，其在特定实施方式中可以不含活性成分。在本发明的其它实施方式中，至少部分填充空腔的组合物包含至少一种活性成分或活性成分的组合，其中至少一种活性成分或活性成分的组合可分别与存在于长丝结构中的活性成分或活性成分的组合相同或不同。至少部分填充空腔的组合物优选地是药学上、营养学上或饮食上可接受的补充物。
18.在进一步优选的实施方式中，剂型包含若干个、优选多个部分体积(优选空腔)，其未填充液体、半固体或固体材料，使得剂型形成为海绵状或多孔的、优选高度多孔的形式。在一个实施方式中，空腔也可以与剂型的周围相连。通过这些空腔的数量、尺寸和分布，可显著增加剂型的表面，特别是用于具体调节剂型中存在的活性成分(或剂型中存在的活性
成分)的释放量和/或释放速率。在这方面，可参考us 2018/0311169a1的公开内容。
19.在优选的剂型实施方式中，该剂型具有若干、优选多个空腔，该空腔优选与外周相连，该剂型的表面在形状和大小方面与不具有这种空腔的相同的剂型相比是至少约两倍或大于两倍，例如增加约两倍至约二十倍，在进一步优选的实施方式中增加约三倍、约四倍、约五倍、约六倍、约七倍、约八倍、约九倍或约十倍。
20.在根据本发明的剂型的另外的实施方式中，具有相同组成(特别是相同活性成分或者相同活性成分组合或者相同浓度的活性成分)的长丝结构被布置在共同的区域中并且通过所述一种或多种活性成分无法透过的屏障与不具有活性成分的长丝结构和/或具有不同于所述第一次提及的活性成分(或具有不同的活性成分组合或不同的活性成分浓度)的长丝结构分开。这种屏障可以是例如由一种或多种活性成分无法透过的材料构成的分离层。还可以设置有这样的分离层，该分离层对于活性成分是无法透过的，但是对于剂型中的另一种活性成分是至少部分可透过的(选择性分离层)。用于本发明剂型的分离层对于长丝结构中的其它物质也可以是无法透过的或可透过的。
21.在优选的实施方式中，屏障(层)也可由无活性成分的长丝结构形成。
22.所提及的通过屏障分离活性成分或其它成分的实施方式可以分别用于例如两种活性成分，特别是药物活性成分化学不稳定或活性成分降低另一种活性成分的化学稳定性的情况。在这样的实施方式中，一种活性成分的组合是阿司匹林和氯吡格雷。还优选在一种活性成分影响另一活性成分的有效性或两种活性成分影响彼此的效果的情况下应用根据本发明的活性成分的分离。对其作用具有相互影响的活性成分的一个示例是阿司匹林和布洛芬的组合。在所提及的示例中，在本发明的优选实施方式中，含有所提及的活性成分之一的长丝结构分别通过如上所述的屏障或分离层与含有其它活性成分的此类长丝结构分离。
23.根据本发明的组成的长丝结构可以是均匀的，即，除了可选包含的活性成分(或包含的活性成分浓度)之外，剂型具有物理和化学上相同的特性和/或在剂型中(或至少在剂型的部分中)均匀分布。
24.在其它实施方式中，长丝结构的密度分布(即，每单位体积的长丝结构的数量)是不均匀的。这可以通过例如布置具有不同尺寸的长丝结构来实现。在本发明的其它实施方式中，长丝结构具有不同的表面性质(表面特性)，例如光滑的、粗糙的、多孔的、设置有涂层等。通过这种方式，可以例如调节活性成分诸如释放动力学的性质、剂型对体液(例如唾液、胃液、特定肠液)的抗性。
25.本发明的其它实施方式涉及剂型，其中，至少在表面上可检测地标记有固化的长丝结构，该固化的长丝结构具有相同的组成或者属于上述按照本发明优选的一组参数(或具有相同组成或者相同参数的长丝结构的至少一部分)，因此原则上可通过任何方法彼此区别。这种能够检测的区别特征使得能够使如上所述的具有相同活性成分或者按照本发明的相同参数的长丝结构(或者具有相同活性成分或参数的长丝结构的部分)与其它长丝结构进行区分，包括例如可见染料、荧光染料、表面纹理、形状、光泽、粗糙度、孔隙率等。其它能够检测的区别特征是通过电磁辐射(例如红外辐射、紫外光或拉曼辐射)的吸收或反射可区别的那些。在该实施方式中，这些和其它区别特征可以以基本自由的方式组合。
26.本发明还涉及一种通过熔丝制造(fff)或熔合层建模(flm)3d打印本文所述的半固体或固体剂型的方法，其中，该方法包括以下步骤：
[0027]-提供设计用于fff或flm 3d打印的打印设备；
[0028]-提供设计用于flm或fff 3d打印的起始物，其中，起始物形成至少第一组起始物和第二组起始物，其中，第一组起始物的组成不同于第二组起始物的组成，并且其中，至少一组起始物含有至少一种活性成分，该至少一种活性成分选自由药物活性成分、营养活性成分和膳食补充活性成分组成的组；
[0029]-使用打印设备以长丝的形式打印至少第一组起始物和第二组起始物，直到制成剂型。
[0030]
该方法可以原则上使用fff 3d打印或flm 3d打印的已知组件进行，其中，关于fff方法可以参考wo2016/038356a1的相应公开内容。
[0031]
在根据本发明的方法的意义上，“起始物”是适于fff 3d打印或flm3d打印的材料，该材料可通过原则上已知的打印设备加工并打印成3d物体，在所述方法中，起始物或同义的起始材料包括能够打印成长丝形式的基础组成。通常，在3d打印过程中，起始物通常通过存在于打印头中的加热元件加热而转变成可流动状态，然后通常通过以长丝形式、优选以层的形式挤出而通过打印头沉积到构建平台上。根据本发明的方法还可以通过将丝形式的起始物打印到设置在建造平台上的预先存在的物体上来实施。
[0032]
因此，在本发明剂型的上下文中已经说明的长丝结构是指，按照本发明的方法的各个打印步骤，由起始材料的可流动状态(即，在打印设备中转变成可流动状态的起始物)在打印后转变为成半固体或固体状态的产品。
[0033]
用于fff 3d打印方法的起始材料或起始物本身为长丝，该长丝通常相对于长丝结构具有相应的形状。
[0034]
flm方法的起始材料或起始物通常是颗粒、丸粒、粉末和/或薄片。
[0035]
在该方法的一个实施方式中，一组起始物至少包含第一活性成分或第一活性成分组合，而其它一组或多组的起始物分别包含第二活性成分或第二活性成分组合，其中第，二活性成分不同于第一活性成分，第二活性成分组合分别不同于第一活性成分组合。
[0036]
在该方法的另一个实施方式中，所述其它一组或多组起始物含有相同活性成分，其中一组起始物中的活性成分的浓度与其它一组或多组起始物中的活性成分的浓度不同。换句话说，在该实施方式中打印，起始物或起始材料形成至少两组，其中，两组或(在多于两组的情况下)至少两组含有相同活性成分，但各自的浓度不同。在另一种实施方式中可以设置为，提供有多于两组起始物，优选3、4、5、6、7或8组起始物，并以长丝的形式打印，其中，每组含有的活性成分与其它组起始物中的相应其它活性成分不同。在另一种实施方式中，在一组或多组起始物中存在多于一种活性成分，例如2、3或4种活性成分，特别优选2种活性成分。
[0037]
如上文在本发明剂型的上下文中已经说明的，还可以存在(即，打印)至少一组不含活性成分的起始物，以使得所产生的剂型含有不含活性成分的固化的长丝结构。
[0038]
在该方法的另一个实施方式中，可以以这样的方式提供起始物或起始材料的组，使得打印的长丝就其活性成分释放特性而言是不同的。
[0039]
当然还可能的是，将起始物或打印的长丝的上述不同的特性进行组合。
[0040]
在该方法的另一种实施方式中，具有相同组成(或者其中与本发明相关的上述参数中的至少一个是相同的)的每组起始物具有与其它一组或多组起始物不同的、能够检测
的区别特征，以使得具有不同组成(或不同参数)的打印的长丝是能够区别的。如上所述，优选的区别特征是例如可见染料、荧光染料、表面纹理、形状、光泽、多孔性、粗糙度和相对于电磁辐射的吸收或反射特性。
[0041]
优选地，执行该方法，使得以长丝的形式打印第一组起始物的一个或多个层，并且随后以长丝的形式打印第二组起始物的一个或多个层，并且可选地，以长丝的形式分别打印其他组起始物的一个或多个层。相应组起始物也可以交替地以层的形式打印。
[0042]
在根据本发明的方法的另一优选实施方式中，以这样的方式打印起始物的组，使得所产生的剂型如上所述地具有至少一个不包含打印长丝的部分体积。这可以以本领域技术人员已知的方式进行，其中，在一种实施方式中，形成包含空气或惰性气体(例如氮气)的空腔。在另一种实施方式中，长丝也可围绕包含例如相同或不同活性成分(与打印长丝中的活性成分相比)的(固体或半固体)组合物打印。在另一个优选的实施方式中，长丝以这样的方式打印(例如，通过横向分层，使得在剂型的结构中出现不连续性)，使得形成若干个空腔、优选多个空腔，这些空腔优选与周围相连，从而形成海绵状或多孔的(优选高度多孔的)剂型。
附图说明
[0043]
附图进一步示出了本发明：
[0044]
图1是本发明的示例性剂型的照片，该剂型包含五个颜色不同的层，这些层具有不同的活性成分组成。
[0045]
图2是本发明的另一个示例性剂型的照片，该剂型具有包含空腔的高度多孔结构，使得该剂型的表面比相同形状和尺寸但不具有空腔的剂型大大约十倍。
具体实施方式
[0046]
本发明特别涉及以下方面和优选实施方式：
[0047]
1、一种由固化的长丝结构制成的半固体或固体剂型，该固化的长丝结构包括至少两组长丝结构，其中，一组长丝结构的组成不同于其它一组或多组长丝结构的组成，并且至少一组长丝结构含有至少一种活性成分，该至少一种活性成分选自由药物活性成分、营养活性成分和膳食补充活性成分的活性成分组成的组。
[0048]
2、根据要点1的剂型，其中，一组长丝结构含有至少一种第一活性成分或第一活性成分组合，并且其它一组或多组长丝结构含有不同于第一活性成分或第一活性成分组合的第二活性成分或第二活性成分组合。
[0049]
3、根据要点1的剂型，其中，其它一组或多组长丝结构含有相同的活性成分，其中，一组长丝结构中的活性成分的浓度不同于其它一组或多组长丝结构中的活性成分的浓度。
[0050]
4、根据前述要点中任一项的剂型，其中，存在至少一组长丝结构不含活性成分。
[0051]
5、根据前述要点中任一项的剂型，其中，具有相同组成的固化的长丝结构具有至少一种在剂型表面上能够检测的区别特征，使得这些长丝结构能够区别于具有其它组成的长丝结构。
[0052]
6、根据要点5的剂型，其中，区别特征选自由可见染料、荧光染料、表面纹理、形状、光泽、孔隙率、粗糙度、以及电磁辐射的吸收或反射特性组成的组。
[0053]
7、根据前述要点中任一项的剂型，其中，具有相同组成的长丝结构存在于剂型的共同的区域中，以使得长丝结构在至少一侧至少部分地彼此邻接。
[0054]
8、根据要点7的剂型，其中，区域水平或竖直排列，使得具有相同活性成分的长丝相对于剂型的最长尺寸分别形成剂型中的水平或竖直的层。
[0055]
9、根据前述要点中任一项的剂型，其中，具有相同组成的长丝结构布置在在共同的区域中并通过活性成分无法透过的屏障与不含活性成分的长丝结构和/或具有与活性成分不同的活性成分的长丝结构和/或具有相同的活性成分但活性成分的浓度不同的长丝结构分开。
[0056]
10、根据要点9的剂型，其中，具有不同活性成分的长丝结构之间和/或具有不同活性成分的浓度的长丝结构之间的屏障由不具有活性成分的长丝结构形成。
[0057]
11、根据前述要点中任一项的剂型，其中，剂型包含至少一个不含长丝结构的部分体积，部分体积由长丝结构围绕。
[0058]
12、根据要点11的剂型，其中，部分体积是空腔。
[0059]
13、根据要点12的剂型，其中，部分体积填充有含活性成分或不含活性成分的、药学上可接受的组合物。
[0060]
14、根据要点13的剂型，其中，组合物含有一种或多种不同于长丝结构的一种或多种活性成分的活性成分。
[0061]
15、根据要点14的剂型，其中，剂型包含多个空腔，使得剂型形成为海绵状。
[0062]
16、根据前述要点中任一项的剂型，其中剂型具有非均匀分布的密度的长丝结构。
[0063]
17、根据前述要点中任一项的剂型，其中，剂型中的长丝结构具有不同的表面性质。
[0064]
18、根据前述要点中任一项的剂型，其中，剂型含有多于两种活性成分。
[0065]
19、根据要点18的剂型，其中，剂型含有3至8种活性成分。
[0066]
20、一种通过熔丝制造(fff)或长丝层建模(flm)3d打印根据前述权利要求中任一项的半固体或固体剂型的方法，包括以下步骤：
[0067]-提供设计用于fff或flm 3d打印的打印设备；
[0068]-提供设计用于flm或fff 3d打印的起始物，其中，起始物形成至少第一组起始物和第二组起始物，其中，第一组起始物的组成不同于第二组起始物的组成，并且其中，至少一组起始物含有至少一种活性成分，至少一种活性成分选自由药物活性成分、营养活性成分和膳食补充活性成分组成的组；
[0069]-使用打印设备以长丝的形式打印至少第一组起始物和第二组起始物，直到制成剂型。
[0070]
21、根据要点20的方法，其中，起始物选自由长丝、颗粒、小球、粉末和薄片组成的组。
[0071]
22、根据要点20或21的方法，其中，一组起始物至少包含第一活性成分或第一活性成分组合，其它一组或多组起始物包含不同于第一活性成分或第二活性成分组合的第二活性成分或第二活性成分组合。
[0072]
23、根据要点20或21的方法，其中，其它一组或多组起始物包含相同的活性成分，其中，一组起始物中的活性成分的浓度不同于其它一组或多组中的活性成分的浓度。
[0073]
24、根据要点20至23中任一项的方法，其中，存在至少一组起始物不含活性成分。
[0074]
25、根据要点20、21、22或24中的任一项的方法，其中，提供并以长丝的形式打印多于两组起始物，其中，每组含有的活性成分不同于其它组起始物的每个其它活性成分。
[0075]
26、根据要点25的方法，其中，提供并以长丝的形式打印多于2组、优选3至8组起始物。
[0076]
27、根据要点20至26中任一项的方法，其中，具有相同组成的每组起始物具有与其它一组或多组不同的、能够检测的区别特征，使得能够区别打印出的具有不同组成的长丝。
[0077]
28、根据要点27的方法，其中，区别特征选自由能够辨别的染料、荧光染料、表面纹理、形状、光泽、孔隙率、粗糙度、以及电磁辐射的吸收或反射特性组成的组。
[0078]
29、根据要点20至28中任一项的方法，其中，以长丝的形式打印第一组起始物的一个或多个层，并且随后以长丝的形式打印第二组起始物的一个或多个层，并且可选地，以长丝的形式打印其它组起始物的相应的一个或多个层。
[0079]
30、根据要点20至29中任一项的方法，其中，以具有不同密度的长丝的形式打印第一组起始物和第二组的起始物。
[0080]
31、根据要点20至29中任一项的方法，其中，以具有不同表面性质的长丝的形式打印第一组起始物和第二组起始物。