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维生素D类似物用于治疗或预防病毒性肝炎的应用的制作方法

2022-03-23 09:17:19 来源:中国专利 TAG:

技术特征:
1.通式1所示的化合物,其衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防病毒性肝炎的药物中的用途,其中,r1和r2为氢、羟基、c
1-c
10
烷氧基或c
1-10
烷酰氧基;r3为氢或任选羟基取代的烷氧基;r4和r5各自为h或与其相连的r2处的碳原子一起构成碳碳双键;r选自c
1-c
10
烷基、c
2-c
10
烯基、c
2-c
10
炔基、c
1-c
10
烷氧基、羟基和/或卤素取代的c
1-c
10
烷基、羟基和/或卤素取代的c
1-c
10
烷氧基、羟基和/或卤素取代的c
2-c
10
烯基、羟基和/或卤素取代的c
2-c
10
炔基和c
1-10
烷酰氧基。2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述r具有如下通式1-1所示的结构:通式1-1其中,*表示与相邻原子的连接位点,r1表示氢或羟基,r2和r3各自选自任选卤素取代的c
1-c5烷基,或它们一起表示-(ch2)
m-环状部分,其中m是2至5的整数,r4选自氢、羟基或c
1-c5烷基,r5选自氢或c
1-c5烷基,r6和r7各自选自氢、羟基或c
1-c5烷基,或r6和r7连同其各自连接的碳一起形成碳-碳双键或叁键,其中n为1至5的整数。3.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述通式1所示的化合物选自下列化合物,
优选化合物3、化合物9、化合物18:
4.权利要求1-3任一项所述的用途,其特征在于,所述通式1的衍生物为其氘代化合物或其他同位素标记。5.权利要求1-4中任一项所述的用途,其特征在于,所述病毒性肝炎为乙型肝炎或丁型肝炎。6.权利要求1-5任一项所述的用途,其特征在于,所述药物用于降低乙型肝炎病毒载量、hbsag和/或hbeag水平。7.权利要求1-6中任一项所述的用途,其特征在于,所述药物还包含一种或多种另外的治疗剂或预防剂,优选地,所述另外的治疗剂或预防剂选自taf、干扰素、peg化的干扰素、式a所示的化合物或者核苷类似物中的至少一种,优选所述核苷类似物选自恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦艾拉酚胺;优选地,其中所述药物经配制通过选自以下的途径施用:口服、直肠、经鼻、经肺、局部、口腔和舌下、阴道、肠胃外、皮下、肌肉内、静脉内、皮内、鞘内和硬膜外,优选口服施用,更优选为片剂或胶囊的形式。8.权利要求1或2所述式1所示的化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐,以及一种或多种另外的治疗剂或预防剂在制备用于降低或清除hbsag和/或hbeag的药物中的用途。9.一种药物组合物,其包含权利要求1或2所示的通式1所示的化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐。10.用于治疗或预防病毒性肝炎的药物组合物,其包含治疗有效量的通式1的化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐以及任选的一种或多种另外的治疗剂或预防剂,以及药学上可接受的载体。优选地,所述通式1的化合物选自下列化合物,进一步优选选自化合物3、化合物9、化合物18:
更优选地,所述另外的治疗剂或预防剂选自taf、干扰素、peg化的干扰素、式a所示的化合物或者核苷类似物中的至少一种;
优选地,所述核苷类似物选自恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦艾拉酚胺。

技术总结
本发明涉及维生素D类似物用于治疗或预防病毒性肝炎的应用。具体地,本发明提供了一种通式1的化合物或其药学上可接受的盐,及其用于治疗或预防病毒性肝炎的应用。优选地,所述病毒性肝炎为乙型肝炎。本发明还提供了用于治疗或预防病毒性肝炎的药物组合物,其包含通式1的化合物或其药学上可接受的盐、任选的一种或多种另外的治疗剂或预防剂,以及药学上可接受的载体。受的载体。受的载体。受的载体。


技术研发人员:李瑛颖 陈明键 仇思念
受保护的技术使用者:中以海德人工智能药物研发股份有限公司
技术研发日:2022.01.07
技术公布日:2022/3/22
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