用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子的制作方法

技术特征：
1.一种用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子，其特征在于，该锌卟啉纳米粒子呈六方核-壳型，其核为锌卟啉、壳为二氧化硅，该壳上具有介孔结构且该壳上能够负载药物。2.根据权利要求1所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子，其特征在于，其通过以下方法制备得到：1)制备锌卟啉纳米粒子mpsns的前体物质pre-mpsns：将四苯基卟啉锌溶解在盐酸水溶液中，室温下搅拌得到混合物；将该混合物加入到含ctab和naoh的水溶液中，并在室温下持续搅拌，收集产物，记为mpsns的前体物质pre-mpsns；2)制备锌卟啉纳米粒子mpsns：将ctab溶解于超纯水中得到ctab溶液，将步骤1)得到的产物pre-mpsns加入到ctab溶液中，然后超声分散均匀，搅拌，向溶液中注入四乙氧基硅烷和3-氨基丙基三乙氧基硅烷，再注入氨水，持续搅拌，最后离心得到锌卟啉硅纳米粒子mpsns。3.根据权利要求2所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子，其特征在于，其通过以下方法制备得到：1)制备锌卟啉纳米粒子mpsns的前体物质pre-mpsns：将5mg四苯基卟啉锌溶解在1ml的浓度为0.5mm/l的盐酸水溶液中，室温下搅拌1h得到混合物；将该混合物加入到10ml含10mm ctab和2.5mm naoh的水溶液中，并在室温下持续搅拌24h，收集产物，记为mpsns的前体物质pre-mpsns；2)制备锌卟啉纳米粒子mpsns：将50mg ctab溶解于10ml超纯水中得到ctab溶液，将步骤1)得到的产物pre-mpsns加入到ctab溶液中，然后超声处理30min使分散均匀，置于40℃下搅拌，然后向溶液中注入0.05ml四乙氧基硅烷和0.01ml 3-氨基丙基三乙氧基硅烷，再注入0.01ml氨水，持续搅拌1h，最后离心得到锌卟啉硅纳米粒子mpsns。4.根据权利要求2或3所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子，其特征在于，所述锌卟啉硅纳米粒子上还修饰有叶酸。5.根据权利要求4所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子，其特征在于，所述锌卟啉硅纳米粒子上修饰叶酸的方法为：将步骤2)制得的锌卟啉硅纳米粒子加入到edc或nhs水溶液中并进行超声处理，然后再加入叶酸peg羧基，反应，最后离心收集反应产物，得到修饰有叶酸的锌卟啉硅纳米粒子。6.根据权利要求5所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子，其特征在于，所述锌卟啉硅纳米粒子上修饰叶酸的方法为：将步骤2)制得的锌卟啉硅纳米粒子加入到edc或nhs水溶液中并进行超声处理，然后再加入叶酸peg羧基，反应12小时，最后离心收集反应产物，得到修饰有叶酸的锌卟啉硅纳米粒子。7.根据权利要求3或6中所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子，其特征在于，所述锌卟啉硅纳米粒子上还负载有药物。8.根据权利要求7所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子，其特征在于，在所述锌卟啉硅纳米粒子上负载药物的方法为：先制备药物溶液，将锌卟啉硅纳米粒子或修饰有叶酸的锌卟啉硅纳米粒子悬浮在去离
子水中制备成纳米粒子溶液，然后将制备好的药物溶液加入到纳米粒子溶液中，室温下搅拌，离心得到负载有药物的锌卟啉硅纳米粒子。9.根据权利要求8所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子，其特征在于，所述药物为r837。10.根据权利要求9所述的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子，其特征在于，在所述锌卟啉硅纳米粒子上负载r837的方法为：将r837溶于醋酸中得到1mg/ml的r837水溶液，将10mg的修饰有叶酸的锌卟啉硅纳米粒子悬浮在10ml去离子水中制备成纳米粒子溶液，然后将r837水溶液加入到纳米粒子溶液中，室温下搅拌48h，离心得到负载有药物的锌卟啉硅纳米粒子。

技术总结
本发明公开了一种用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子，其特征在于，该锌卟啉纳米粒子呈六方核-壳型，其核为锌卟啉、壳为二氧化硅，该壳上具有介孔结构且该壳上能够负载药物。本发明提供的用于肿瘤光热光动力联合治疗的锌卟啉纳米粒子具有以锌卟啉为核、以二氧化硅的六方核-壳型结构，在特定波长的光照下能有效产生单线态氧并将光子转化为热能，同时壳上的介孔又赋予粒子出色的载药能力，通过本发明的粒子负载药物，能够实现PDT和PTT的联合治疗；本发明的一些实施例中，通过该粒子负载免疫佐剂R837，能实现癌症的PDT和PTT联合治疗，同时R837能促进树突细胞成熟，为光治疗联合免疫治疗带来新的思路。合免疫治疗带来新的思路。合免疫治疗带来新的思路。


技术研发人员：梅茜 岳娟 李力 董文飞 葛明锋 常智敏 从瑛哥 王盼勇
受保护的技术使用者：中国科学院苏州生物医学工程技术研究所
技术研发日：2021.11.22
技术公布日：2022/3/21