一种西地那非片剂的制备方法与流程

1.本发明属于药物制备领域，具体涉及一种西地那非片剂的制备方法。


背景技术：

2.西地那非在口服后极短的时间内即可起效，空腹口服后30分钟到两个小时即可达到血药浓度峰值，高血药浓度时对血压影响更为明显，容易诱发心脏事件，且可能引起色觉异常，且西地那非和其代谢产物的消除半衰期约为4h。所以需要一种能够持续释放的西地那非制剂，改善药效持续时间，并且减少副作用。


技术实现要素：

3.本发明主要提供了一种可以对皂角米进行快速加工和连续化生产的制备方法。其技术方案如下：
4.一种西地那非片剂的制备方法，包括以下步骤：将植物生物质进行碳化，得到碳源材料；将西地那非与碳源材料进行混合造粒，得碳载西地那非颗粒；再将碳载西地那非颗粒与羟丙基甲基纤维素混合并干燥后压片，得西地那非片剂。
5.进一步的，所述西地那非与碳源材料的重量比为1：(1～5)；西地那非与碳源材料的重量之和与羟丙基甲基纤维素的重量比为1：(0.2～0.5)。
6.进一步的，包括以下步骤：
7.(1)将植物生物质制成粉末，然后进行两次焙烧碳化，得到碳源材料；
8.(2)取处方量的步骤(1)所得的碳源材料与西地那非加入水中，在100～200r/min下混合搅拌1～2h后造粒，得西地那非混合颗粒；
9.(3)将羟丙基甲基纤维素加入等重的酒精中水中，同时加入2倍于酒精的体积的水，充分搅拌，得混合液；
10.(4)将步骤(2)所得的西地那非混合颗粒置于将步骤(3)所得的混合液中，与辅料混合干燥后压片，得西地那非片剂。
11.进一步的，所述碳源材料的制备，包括以下步骤：将植物生物质进行粉碎，使用水进行浸泡洗涤，干燥后过200目筛，然后置于氮气氛围下进行一次焙烧，冷却后与磷酸混合，再置于氮气氛围下进行二次焙烧，洗涤至中性，干燥后，得到碳源材料。
12.进一步的，所述一次焙烧是在750～900℃下焙烧2～4h。
13.进一步的，所述二次焙烧是在800～950℃下焙烧0.5～1.5h。
14.进一步的，一次焙烧后的植物生物质与磷酸的重量比为1：2～5。
15.进一步的，步骤(4)所述混合干燥是于45～60℃下以30～50r/min的速度搅拌60～90min。
16.进一步的，所述植物生物质包括玉米秸秆、玉米芯、花生壳、甘蔗渣和木材中的一种。
17.采用上述方案，本发明方法具有以下优点：
18.1、本发明通过羟丙基甲基纤维素的包裹以及使用碳源材料进行负载，平稳了西地那非的释放速度，实现药物的持续释放，并且减少副作用。
19.2、本发明的碳源材料多孔，比表面积大，可对部分西地那非进行吸附，避免全部药物一次性释放吸收，形成控释效果。
20.3、本发明的羟丙基甲基纤维素包裹于西地那非混合颗粒外，避免了传统包衣的片剂被误咀嚼后失去缓释效果的问题，更加安全可靠。
21.4、本发明的碳源材料源自植物生物质，原料易得且成本低，对人无毒害，且相比于普通包衣片剂，大大减少了其他化学制剂的引入。
具体实施方式
22.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
23.实施例1
24.(1)将玉米芯进行粉碎，使用水进行浸泡洗涤，干燥后过200目筛，然后置于氮气氛围下，在800℃下焙烧3h，冷却后与3倍重量的磷酸混合，再置于氮气氛围下，在800℃下焙烧1h，洗涤至中性，干燥后，得到碳源材料；
25.(2)取75g步骤(1)所得的碳源材料与25g西地那非加入水中，在100～200r/min下混合搅拌1～2h后造粒，得西地那非混合颗粒；
26.(3)将30g羟丙基甲基纤维素加入等重的酒精中水中，同时加入2倍于酒精的体积的水，充分搅拌，得混合液；
27.(4)将步骤(2)所得的西地那非混合颗粒置于将步骤(3)所得的混合液中，再加入3g的硬脂酸镁，50℃下以40r/min的速度搅拌80min后压片，制得1000片西地那非片剂。
28.实施例2
29.(1)将玉米芯进行粉碎，使用水进行浸泡洗涤，干燥后过200目筛，然后置于氮气氛围下，在750℃下焙烧3h，冷却后与3倍重量的磷酸混合，再置于氮气氛围下，在800℃下焙烧1h，洗涤至中性，干燥后，得到碳源材料；
30.(2)取75g步骤(1)所得的碳源材料与25g西地那非加入水中，在150r/min下混合搅拌1h后造粒，得西地那非混合颗粒；
31.(3)将30g羟丙基甲基纤维素加入等重的酒精中水中，同时加入2倍于酒精的体积的水，充分搅拌，得混合液；
32.(4)将步骤(2)所得的西地那非混合颗粒置于将步骤(3)所得的混合液中，再加入3g的硬脂酸镁，50℃下以40r/min的速度搅拌80min后压片，制得1000片西地那非片剂。
33.实施例3
34.(1)将玉米芯进行粉碎，使用水进行浸泡洗涤，干燥后过200目筛，然后置于氮气氛围下，在800℃下焙烧3h，冷却后与3倍重量的磷酸混合，再置于氮气氛围下，在800℃下焙烧1h，洗涤至中性，干燥后，得到碳源材料；
35.(2)取25g步骤(1)所得的碳源材料与25g西地那非加入水中，在150r/min下混合搅
拌1h后造粒，得西地那非混合颗粒；
36.(3)将15g羟丙基甲基纤维素加入等重的酒精中水中，同时加入2倍于酒精的体积的水，充分搅拌，得混合液；
37.(4)将步骤(2)所得的西地那非混合颗粒置于将步骤(3)所得的混合液中，再加入3g的硬脂酸镁，50℃下以40r/min的速度搅拌80min后压片，制得1000片西地那非片剂。
38.实施例4
39.(1)将玉米芯进行粉碎，使用水进行浸泡洗涤，干燥后过200目筛，然后置于氮气氛围下，在800℃下焙烧3h，冷却后与3倍重量的磷酸混合，再置于氮气氛围下，在800℃下焙烧1h，洗涤至中性，干燥后，得到碳源材料；
40.(2)取75g步骤(1)所得的碳源材料与25g西地那非加入水中，在150r/min下混合搅拌1h后造粒，得西地那非混合颗粒；
41.(3)将30g羟丙基甲基纤维素加入等重的酒精中水中，同时加入2倍于酒精的体积的水，充分搅拌，得混合液；
42.(4)将步骤(2)所得的西地那非混合颗粒置于将步骤(3)所得的混合液中，再加入3g的硬脂酸镁，50℃下以40r/min的速度搅拌60min后压片，制得1000片西地那非片剂。
43.实施例样品测试：
44.参照《中国药典》二部附录xc第一法测试各实施例的溶出度。分别取各实施例样品置于900ml浓度为1mol/l的盐酸溶液制成的溶出介质中，以50r/min转速，分别在5min和15min取样10ml，同时补充10ml溶出介质。另取西地那非对照品适量，精密称定，用0.01mol/l盐酸溶解并稀释成20ug/ml的西地那非溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法，在292nm处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量。结果如下表1所示：
45.表1：溶出度
[0046][0047]
根据上表所示，本发明各实施例的溶出度在5min时在90％左右，在15min时在94％，表现了各实施例均具有较好的控释效果。实施例4可以看出羟丙基甲基纤维素的的包裹过程对样品的溶出度具有明显影响。实施例3可以看出碳源材料的含量对样品后续的溶出度具有更明显影响。
[0048]
对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种
相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。