低丰度事件的微流体确定的制作方法

技术特征：
1.一种用于检测、分选和分配用于生物测定的液滴的系统，所述系统包括：微流体装置，所述微流体装置包括通过第一分选接头连接至第二通道和废物通道的第一通道；多个油包水液滴，其中所述多个油包水液滴中的至少两个各自包括至少一个细胞、至少一个颗粒、或至少一个细胞加至少一个颗粒；第一检测器或传感器，所述第一检测器或传感器与位于所述分选接头的上游的、沿着所述第一通道设置的第一检测点相对应，其中所述第一检测器包括光学检测器；第二检测器或传感器，所述第二检测器或传感器与位于所述分选接头的下游的、沿着所述第二通道设置的第二检测点相对应；靶液滴分配模块，所述靶液滴分配模块包括设置在所述第二检测点的下游的分配喷嘴；以及处理器，所述处理器被配置为利用由所述第一检测器或传感器在所述第一检测点处检测到的相同靶液滴的第一信号、由所述第二检测器或传感器在所述第二检测点处检测到的相同靶液滴的第二信号、或所述第一信号和所述第二信号两者来对所述分配喷嘴所分配的多个靶液滴中的每一个进行索引。2.根据权利要求1所述的系统，还包括光学元件，所述光学元件被配置为在所述第一检测点处沿着所述第一通道提供双聚焦。3.根据权利要求2所述的系统，其中所述光学元件包括光纤分离器或双折射偏振器，所述光纤分离器或双折射偏振器被配置为将一个或多个激光器或类激光器源所产生的能量束分离成第一束和第二束、并将所述第一束和所述第二束引导至所述第一检测点。4.根据权利要求1至3中任一项所述的系统，其中所述第二检测器或传感器包括光学检测器或非光学检测器。5.根据权利要求1至3中任一项所述的系统，其中所述第二检测器或传感器包括光电倍增管(pmt)、相机、类相机检测器或雪崩光电二极管检测器(apd)。6.根据权利要求1至5中任一项所述的系统，其中所述第二检测器或传感器被配置为检测针对多个靶液滴中的每一个的两个或更多个光学信号，其中所述第二检测器或传感器所检测到的所述两个或更多个光学信号包括来自所述第二检测点的所述第二信号。7.根据权利要求1至6中任一项所述的系统，还包括光学组装件，所述光学组装件被配置为在所述第二检测点处提供用于产生所述两个或更多个光学信号中的一个的短照明，其中所述短照明的持续时间在约0.5至约50毫秒的范围内。8.根据权利要求7所述的系统，其中所述光学组装件包括调制或脉冲激光源，并且其中所述短照明包括所述调制或脉冲激光源所提供的频闪照明。9.根据权利要求8所述的系统，其中所述第一检测器或传感器被配置为向所述光学组装件提供精确的定时触发以触发所述频闪照明。10.根据权利要求1至9中任一项所述的系统，还包括第三检测器或传感器，所述第三检测器或传感器与设置在所述第二检测点的下游和所述靶液滴分配模块的上游的第三检测点相对应。11.根据权利要求1至9中任一项所述的系统，还包括第三通道，所述第三通道通过第二分选接头连接至所述第二通道和第二废物通道，所述第二分选接头设置在所述第一分选接
头的下游和所述靶液滴分配模块的上游。12.根据权利要求11所述的系统，还包括第三检测器或传感器，所述第三检测器或传感器与设置在所述第二分选接头的下游和所述靶液滴分配模块的上游的第三检测点相对应。13.根据权利要求1至12中任一项所述的系统，还包括一个或多个激光器或类激光器源，所述一个或多个激光器或类激光器源被配置为对所述第一检测点、所述第二检测点或所述第三检测点进行照明。14.根据权利要求1至13中任一项所述的系统，其中所述靶液滴分配模块被配置为以受控方式将所述靶液滴分配到一个或多个收集管或板中。15.根据权利要求1至14中任一项所述的系统，其中所述处理器被配置为基于所述第一信号或所述第二信号中的一个或多个来使所述分配喷嘴与所述第一检测器或传感器或者所述第二检测器或传感器中的一个或多个同步。16.根据权利要求1至15中任一项所述的系统，还包括激光调制器，所述激光调制器包括光学元件，所述光学元件被配置用于远程聚焦以使得沿着所述第一通道或所述第二通道的不同轴向位置处的多个焦平面能够以快速序列或并行地进行检测。17.根据权利要求1至16中任一项所述的系统，还包括光学元件，所述光学元件被配置为在所述第一检测点或所述第二检测点处分别产生跨所述第一通道或所述第二通道的均匀、非衍射束。18.一种用于检测、分选和分配液滴的方法，所述方法包括：向微流体装置的第一通道提供多个油包水液滴，其中所述多个油包水液滴中的至少两个各自包括至少一个细胞、至少一个颗粒、或至少一个细胞加至少一个颗粒；使所述多个油包水液滴流过沿着所述第一通道设置的第一光学检测点；在所述第一光学检测点处检测来自所述多个油包水液滴中的每一个的第一信号；基于所述第一信号来识别第一批靶液滴；通过分选致动器将所述第一批靶液滴分选到所述微流体装置的第二通道中，以获得分选液滴；使分选液滴流过沿着所述第二通道设置的第二检测点或传感器；在所述第二检测点或传感器处检测来自所述分选液滴中的每一个的第二信号；基于所述第二信号来识别第二批靶液滴；单独分配所述第二批靶液滴；以及利用所述第一信号和所述第二信号中的一个或两个来对所述第二批靶液滴进行索引，使得每个索引的分配液滴与所述第一信号和所述第二信号中的一个或两个精确地匹配。19.根据权利要求18所述的方法，还包括产生所述多个油包水液滴、培养所述多个油包水液滴、或者产生所述多个油包水液滴加培养所述多个油包水液滴。20.根据权利要求18和19中任一项所述的方法，其中检测所述第一信号包括检测来自所述至少一个细胞、所述至少一个颗粒、或所述至少一个细胞加所述至少一个颗粒的光学信号。21.根据权利要求18至20中任一项所述的方法，其中基于所述第一检测点处的、沿着所述第一通道的双聚焦来产生所述第一信号。22.根据权利要求18至21中任一项所述的方法，其中所述第二信号包括光学信号或非
光学信号。23.根据权利要求18至22中任一项所述的方法，其中检测所述第二信号包括检测针对所述第一批靶液滴中的每一个的两个或更多个图像。24.根据权利要求18至23中任一项所述的方法，还包括利用一个或多个激光器或类激光器源来对所述第一光学检测点或所述第二检测点进行照明。25.根据权利要求18至24中任一项所述的方法，其中分配包括通过分配模块以受控方式将所述第二批靶液滴分配到一个或多个收集管或板中。26.一种用于检测、分选和分配液滴的系统，所述系统包括：微流体装置，所述微流体装置包括通过第一分选接头连接至第二通道和废物通道的第一通道；多个油包水液滴，所述多个油包水液滴中的至少两个各自包括至少一个细胞、至少一个颗粒、或至少一个细胞加至少一个颗粒；第一检测器或传感器，所述第一检测器或传感器与位于所述第一分选接头的上游的、沿着所述第一通道设置的第一检测点相对应；第二检测器或传感器，所述第二检测器或传感器与位于所述第一分选接头的下游的、沿着所述第二通道设置的第二检测点相对应，其中所述第二检测器或传感器被配置为检测针对多个靶液滴中的每一个的两个或更多个图像；分选模块；液滴分配模块，所述液滴分配模块包括设置在所述第二检测点的下游的分配喷嘴；以及处理器，所述处理器被配置为利用由所述第二检测器或传感器在所述第二检测点处检测到的相同靶液滴的信号来对所述分配喷嘴所分配的多个靶液滴中的每一个进行索引。

技术总结
提供了用于检测、分选和分配用于多种生物测定应用的低丰度事件(诸如包括多种真核细胞和细菌细胞的单细胞和单颗粒等)的微流体系统和方法。本文描述的系统和方法在全部或部分地实现时将使得相关微流体工具可用于生物技术中的多种应用，包括抗体发现、免疫治疗发现、高通量单细胞分析、靶特异性化合物筛选和合成生物筛选。物筛选。物筛选。


技术研发人员：G
受保护的技术使用者：安伯斯顿生物科学股份有限公司
技术研发日：2020.05.29
技术公布日：2022/3/18