用于使烯胺氟烷基化的方法与流程

技术特征：
1.用于通过反应reac2使烯胺enam氟烷基化的方法，其中enam在碱bas的存在下与氟烷基卤化物fahalide反应；其中fahalide是式(fahalide)的化合物；x2-r3-x1
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(fahalide)r3为c
1-20
亚烷基，其中在亚烷基链中至少一个氢被f取代；x1为cl、br或i；x2为c(o)-oc
1-4
烷基、f、br或h；bas选自由na3po4,na2hpo4,k3po4,k2hpo4,na2co3,nahco3,k2co3,khco3,cs2co3,cshco3,naoh,koh,naotbu,kotbu,net3和dbu组成的组。2.根据权利要求1所述的方法，其中bas选自由k3po4,k2co3,cs2co3,koh,kotbu,net3和dbu组成的组。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中r3是c
1-15
亚烷基，其中在亚烷基链中至少一个氢被f取代。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中x1为br或i。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中x2为c(o)-oc
1-4
烷基、f或br。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中由r3表示的所述亚烷基，其中在亚烷基链中至少一个氢被f取代，是全氟亚烷基。7.根据权利要求1至6任一项所述的方法，其中所述反应reac2在不存在金属催化剂，优选地不存在pd催化剂的情况下进行。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中通过反应reac2使所述烯胺enam氟烷基化发生在所述enam的碳原子处。9.根据权利要求8所述的方法，其中发生c-氟烷基化的碳原子是与酮的羰基(α-碳)直接相邻的碳原子，所述酮与仲胺反应得到所述烯胺enam。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述烯胺enam的氮原子是非芳香族氮原子，优选非芳香族叔n原子。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中enam是式(enam)的化合物；其中用(i)描绘的n原子是非芳香族叔n原子；用(ii)和(iii)描绘的c原子是非芳香族c原子。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中
enam是式(enam-i)的化合物；其中用(i)描绘的n原子是非芳香族叔n原子；用(ii)和(iii)描绘的c原子是非芳香族c原子；r20和r21相同或不同并且选自由h,c
1-10
烷基,c(o)-c
1-4
烷基,cooh,c(o)-o-c
1-4
烷基组成的组；或者r20和r21与-c
(ii)
h＝c
(i)
(n
(iii)
(r10)r11)-ch
2-中的连接r20和r21的3个c原子以及如本文所定义的(i)、(ii)和(iii)一起形成5、6或7元碳环或杂环非芳香环ringa；5元环ringa是如式(ringa-v)中描绘的环ringa-v，6元环是如式(ringa-vi)描绘的环ringa-vi，以及7元环是如式(ringa-vii)中描绘的环ringa-vii；其中在ringa-v的情况下，用(1)和(2)描绘的两个内环c原子中的每一个，在ringa-vi的情况下，用(1)、(2)和(3)描绘的三个内环c原子中的每一个，以及在ringa-vii的情况下，用(1)、(2)、(3)和(4)描绘的四个内环c原子中的每一个可以交换为杂原子o、n或s，所述n可以未被取代或被选自由c
1-10
烷基、c(o)-c
1-4
烷基和苯基组成的
组的取代基取代；连接ringa-v、ringa-vi和ringa-vii中分别用(1)、(2)、(3)或(4)描绘的所述内环原子的任何键可以是单键或双键；ringa-v、ringa-vi和ringa-vii中分别用(1)、(2)、(3)或(4)描绘的任何所述内环c原子可以未被取代或被选自由c
1-10
烷基、c(o)-c
1-4
烷基、cooh、c(o)-o-c
1-4
烷基、cn、苯基、n(r12)r13和氧代组成的组的一个或两个相同或不同的取代基取代；或可以是用乙二醇保护的羰基；ringa-vii中用(1)和(4)描绘的两个内环c原子可以通过-ch
2-或通过-n(r30)-连接；r30可以是c
1-4
烷基、苯基或苄基；r12和r13相同或不同并且选自由h、c
1-10
烷基、苯基和c(o)-c
1-4
烷基组成的组；或者r20和r21与式(enam-i)的-c
(ii)
h＝c
(i)
(n
(iii)
(r10)r11)-ch
2-中的连接r20和r21的3个c原子以及如本文所定义的(i)、(ii)和(iii)一起作为类固醇环体系的一部分；r10和r11相同或不同并且选自由c
1-10
烷基和苯基组成的组；或者r10和r11与连接r10和r11的n原子一起形成5、6或7元杂环非芳香环ringb；5元环是如式(ringb-v)中描绘的环ringb-v，6元环是如式(ringb-vi)中描绘的环ringb-vi，以及7元环是如式(ringb-vii)中描绘的环ringb-vii；vii；
其中在ringb-v的情况下，用(1)和(2)描绘的两个内环c原子中的每一个，在ringb-vi的情况下，用(1)、(2)和(3)描绘的三个内环c原子中的每一个，以及在ringb-vii的情况下，用(1)、(2)、(3)和(4)描绘的四个内环c原子中的每一个可以交换为杂原子o、n或s，所述n可以未被取代或被选自由c
1-10
烷基、c(o)-c
1-4
烷基和苯基组成的组的取代基取代；连接ringb-v、ringb-vi和ringb-vii中分别用(1)、(2)、(3)或(4)描绘的所述内环原子的任何键可以是单键或双键；ringb-v、ringb-vi和ringb-vii中分别用(1)、(2)、(3)或(4)描绘的任何所述内环c原子可以未被取代或被选自由c
1-10
烷基、c(o)-c
1-4
烷基、cooh、c(o)-o-c
1-4
烷基、cn、苯基、n(r14)r15和氧代组成的组的一个或两个相同或不同的取代基取代；或可以是用乙二醇保护的羰基；r14和r15相同或不同并且选自由h、c
1-10
烷基、苯基和c(o)-c
1-4
烷基组成的组。13.根据权利要求12所述的方法，其中当r20和r21与式(enam-i)的-c
(ii)
h＝c
(i)
(n
(iii)
(r10)r11)-ch
2-中的连接r20和r21的3个c原子一起作为类固醇环体系的一部分时，所述类固醇环体系具有作为类固醇核的甾烷，其中在c-3处具有羰基(氧代取代基)。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中enam是通过仲胺sekam与酮ket的反应reac1制备的。15.根据权利要求14所述的方法，其中sekam是式(sekam)的化合物；其中用(i)描绘的n原子是非芳香族仲n原子。16.根据权利要求14或15所述的方法，其中sekam是式(sekam-i)的化合物；其中用(i)描绘的n原子是非芳香族仲n原子；r10和r11如权利要求12所定义。17.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中ket是式(ket)的化合物；
其中用(ii)和(iii)描绘的c原子是非芳香族c原子。18.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中ket是式(ket-i)的化合物；其中用(ii)和(iii)描绘的c原子是非芳香族c原子；r20和r21如权利要求12所定义。19.根据权利要求14至18中任一项所述的方法，其中reac1和reac2在没有enam的中间分离的情况下进行。20.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中在reac2之后，氟烷基化的enam在反应reac3中用水进行水解以提供sekam和氟烷基化的ket，其中sekam和ket如权利要求14至18中任一项所定义。21.根据权利要求20所述的方法，其中reac3在酸性条件下进行。22.根据权利要求20或21所述的方法，其中reac2和reac3在reac2之后没有所述氟烷基化的enam的中间分离的情况下进行。23.根据权利要求20至22中任一项所述的方法，其中reac1、reac2和reac3在没有enam或所述氟烷基化的enam的中间分离的情况下进行。

技术总结
本发明公开了一种在碱的存在下用氟烷基卤化物使烯胺氟烷基化的方法。卤化物使烯胺氟烷基化的方法。


技术研发人员：克里斯托夫
受保护的技术使用者：阿尔萨达股份公司
技术研发日：2020.06.12
技术公布日：2022/3/18