一种酒石酸阿福特罗口崩片及其制备方法与流程

1.本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种酒石酸阿福特罗口崩片及其制备方法。


背景技术：

2.酒石酸阿福特罗，化学名为：n-[2-羟基－5-[(1r)-1-羟基－2-[[(1r)-2-(4-甲氧苯基）－1-甲基乙基］氨基］乙基］苯基］甲酰胺；为福莫特罗的对应异构体，是一种长效的选择性肾上腺素β2受体激素药，其药效为福莫特罗消旋体的2倍，为（s,s)对应异构体的1000倍，且酒石酸阿福特罗无（s,s)-福莫特罗加强乙酰胆碱引起支气管收缩反应的副作用，可激活体内腺苷酸环化酶该酶能使atp转化为camp,细胞内camp的增加可松弛支气管平滑肌并能减少过敏性介质从细胞特别是肥大性细胞中释放，以舒张支气管平滑肌起到支气管扩张作用，可以用于治疗慢性气管炎、喘息型支气管炎、肺气肿等气道阻塞性肺病（chronic obstructivepulmonary diseases,copd，简称慢阻肺)所引起的呼吸困难等症状。该疾病可在所有年龄层发生，近年来，小儿的患病概率全球呈上升趋势，哮喘是呼吸道疾病中发病率较高的疾病，成为慢性发病率和死亡率的主要原因。目前，治疗或预防哮喘及慢阻肺的方法包括使用一种或多种长效支气管扩张药，如阳激动剂、抗胆碱能药、吸入皮质激素或组合。
[0003]
2016年sepracor公司研制并上市了酒石酸阿福特罗吸入制剂，商品名为brovana
®
。该商品临床上主要用于治疗慢慢性阻塞性肺疾病患者支气管收缩的长期维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿。
[0004]
目前已有的酒石酸阿福特罗国外上市产品为雾化吸入制剂，其存在稳定性差，使用药业需经需经装置雾化器雾化成细雾滴后吸入，装置昂贵，使用和携带不方便的缺陷。对于肺气肿等气道阻塞性肺病的治疗，吸入给药是较为理想的给药方式。目前对阿福特罗粉雾剂的研究多在于复方制剂的研究。
[0005]
然而目前将酒石酸阿福特罗制成复方制剂的吸入型粉雾剂存在流动性差，吸湿性大，含量均匀度低，有效部位沉积量低，不利于慢性气管炎、喘息型支气管炎、肺气肿等气道阻塞性肺病所引起的呼吸困难症的治疗。


技术实现要素：

[0006]
本发明提供一种酒石酸阿福特罗口崩片，该口崩片遇唾液迅速崩解，吞咽服用，方便给药，同时解决了现有技术中酒石酸阿福特罗吸入型粉雾剂存在的缺陷。该口崩片，制备工艺简单，易于质量控制，适合工业化生产。
[0007]
本发明所述的一种酒石酸阿福特罗口崩片及其制备方法。以酒石酸阿福特罗为活性成分，辅料包括填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂，采用湿法制粒技术制备。
[0008]
本发明提供了上述酒石酸阿福特罗口崩片的制备方法，具体操作步骤如下：1)原料药粉碎预处理，粒径为20μm-60μm。
[0009]
2)将原料药、填充剂、崩解剂和矫味剂过60目筛混合3次；
3)以纯化水为润湿剂制软材，30目尼龙筛制粒；4)在50℃下干燥至颗粒水分低于3%，30目钢筛整粒。
[0010]
5)将整粒后的颗粒折算收率，先加入崩解剂、矫味剂及二氧化硅混合3min，混合均匀后，加入硬脂酸镁混合1min。
[0011]
6)用φ7mm平冲压片，片重150mg，片中差异
±
5%，硬度20-40n。
[0012]
具体实施方式
[0013]
如无特别说明，以下实施例中所用试剂均为普通市售试剂，所用方法均为本领域常规方法。
[0014]
实施例1制备工艺：1)酒石酸阿福特罗粉碎后预处理，粒径为60μm。
[0015]
2)将甘露醇100sd、微晶纤维素ph101、交联聚维酮、安赛蜜过60目筛混合3次。
[0016]
3)以纯化水为润湿剂制软材，30目尼龙筛制粒。
[0017]
4)在50℃下干燥至颗粒水分低于3%，30目钢筛整粒。
[0018]
5)将整粒后的颗粒折算收率，先加入交联羧甲基纤维素钠、安赛蜜、薄荷脑、二氧化硅混合3min，混合均匀后，加入硬脂酸镁混合1min。
[0019]
6)用φ7mm平冲压片，片重150mg，片中差异
±
5%，硬度20-40n。
[0020]
实施例2:
制备工艺：1)酒石酸阿福特罗粉碎后预处理，粒径为10μm。
[0021]
2)将甘露醇100sd、微晶纤维素ph101、交联聚维酮、安赛蜜过60目筛混合3次。
[0022]
3)以纯化水为润湿剂制软材，30目尼龙筛制粒。
[0023]
4)在50℃下干燥至颗粒水分低于3%，30目钢筛整粒。
[0024]
5)将整粒后的颗粒折算收率，先加入交联羧甲基纤维素钠、安赛蜜、薄荷脑、二氧化硅混合3min，混合均匀后，加入硬脂酸镁混合1min。
[0025]
6)用φ7mm平冲压片，片重150mg，片中差异
±
5%，硬度20-40n。
[0026]
实施例3:制备工艺：1)酒石酸阿福特罗粉碎后预处理，粒径为80μm。
[0027]
2)将甘露醇100sd、微晶纤维素ph101、交联聚维酮、安赛蜜过60目筛混合3次。
[0028]
3)以纯化水为润湿剂制软材，30目尼龙筛制粒。
[0029]
4)在50℃下干燥至颗粒水分低于3%，30目钢筛整粒。
[0030]
5)将整粒后的颗粒折算收率，先加入交联羧甲基纤维素钠、安赛蜜、薄荷脑、二氧化硅混合3min，混合均匀后，加入硬脂酸镁混合1min。
[0031]
6)用φ7mm平冲压片，片重150mg，片中差异
±
5%，硬度20-40n。
[0032]
实施例4:制备工艺：1)酒石酸阿福特罗粉碎后预处理，粒径为35μm。
[0033]
2)将甘露醇100sd、微晶纤维素ph101、交联聚维酮、安赛蜜过60目筛混合3次。
[0034]
3)以纯化水为润湿剂制软材，30目尼龙筛制粒。
[0035]
4)在50℃下干燥至颗粒水分低于3%，30目钢筛整粒。
[0036]
5)将整粒后的颗粒折算收率，先加入交联羧甲基纤维素钠、安赛蜜、薄荷脑、二氧化硅混合3min，混合均匀后，加入硬脂酸镁混合1min。
[0037]
6)用φ7mm平冲压片，片重150mg，片中差异
±
5%，硬度20-40n。
[0038]
实施例5:
制备工艺：1)酒石酸阿福特罗粉碎后预处理，粒径为35μm。
[0039]
2)将甘露醇100sd、微晶纤维素ph101、交联聚维酮、安赛蜜过60目筛混合3次。
[0040]
3)以纯化水为润湿剂制软材，30目尼龙筛制粒。
[0041]
4)在50℃下干燥至颗粒水分低于3%，30目钢筛整粒。
[0042]
5)将整粒后的颗粒折算收率，先加入交联羧甲基纤维素钠、安赛蜜、薄荷脑、二氧化硅混合3min，混合均匀后，加入硬脂酸镁混合1min。
[0043]
6)用φ7mm平冲压片，片重150mg，片中差异
±
5%，硬度20-40n。
[0044]
实施例6:制备工艺：1)酒石酸阿福特罗粉碎后预处理，粒径为35μm。
[0045]
2)将甘露醇100sd、微晶纤维素ph101、交联聚维酮、安赛蜜过60目筛混合3次。
[0046]
3)以纯化水为润湿剂制软材，30目尼龙筛制粒。
[0047]
4)在50℃下干燥至颗粒水分低于3%，30目钢筛整粒。
[0048]
5)将整粒后的颗粒折算收率，先加入交联羧甲基纤维素钠、安赛蜜、薄荷脑、二氧化硅混合3min，混合均匀后，加入硬脂酸镁混合1min。
[0049]
6)用φ7mm平冲压片，片重150mg，片中差异
±
5%，硬度20-40n。
[0050]
表1 各实施例的崩解时限、脆碎度、溶出度、含量均匀度的试验数值如下：表2 稳定性样品有关物质结果实验结果及结论：（1）根据表1各项检测结果，由实施例1-4可知，不同粒径制备的样品，影响样品的崩解时限、溶出及含量均匀度，原料药粒径为20μm-60μm，样品崩解时限最好、溶出最快同时由实施例以及含量均度最优。因此，采用湿法制粒制备样品时，应严格控制原料药的粒径，同时，由实施例4-6可知，处方中二氧化硅的用量，影响样品的崩解时限、溶出度及含量均匀度，在样品制备过程中应合理控制二氧化硅的用量。
[0051]
根据表2样品稳定性有关物质结果，由对比实施例1-6可知，原料药粒径较小时，稳定性样品有关物质增长较大，可能由于原料药粒径较小，因此与辅料接触面积变大，造成有关物质增长较大，实验过程中，应合理控制原料药的粒径。