一种可注射温敏性自固化骨修复材料及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种可注射温敏性自固化骨修复材料，其特征在于，包括如下质量分数的组分：巯基壳聚糖5-10wt％、温敏调节剂15-20wt％、生物骨颗粒10-20wt％、余量为水。2.根据权利要求1所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料，其特征在于，所述的温敏调节剂选自α-甘油磷酸钠、β-甘油磷酸钠、甘露醇、木糖醇、山梨醇、三羟甲基乙烷中的一种。3.根据权利要求1所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料，其特征在于，所述巯基壳聚糖的巯基化度为800-1000umol/g。4.根据权利要求1-3任一项所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)将所述巯基壳聚糖溶于水中，配制巯基壳聚糖溶液；然后将所述生物骨颗粒溶于所述巯基壳聚糖溶液中，静置，过滤，得到骨颗粒-巯基壳聚糖交联物；(2)将所述温敏调节剂溶于水中，配制温敏调节剂溶液，然后加入所述巯基壳聚糖和所述骨颗粒-巯基壳聚糖交联物，振荡，得到可注射温敏性自固化骨修复材料。5.根据权利要求4所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)将巯基壳聚糖溶于去离子水中，配制浓度2-5wt％的巯基壳聚糖溶液；所述生物骨颗粒与巯基壳聚糖溶液的质量比为(1-4)：1。6.根据权利要求4所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)中静置温度为1-5℃下，时间为8-12小时。7.根据权利要求4所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，步骤(2)将温敏调节剂溶于去离子水中，配制浓度8-10wt％的温敏调节剂溶液；所述振荡时间为10-20分钟。8.根据权利要求4所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，所述巯基壳聚糖的制备方法，步骤如下：(1)将待改性的温敏材料溶于磷酸盐缓冲溶液中，然后在水浴条件下加入改性剂并搅拌均匀，得到混合体系；所述待改性的温敏材料为75-93％脱乙酰度、分子量10-50kda的壳聚糖；(2)向所述混合体系中滴加催化剂，继续搅拌反应；将反应所得产物过滤，用有机溶剂萃取去除未反应的所述改性剂，收集产物，得到伯氨基被巯基化的壳聚糖；(3)将巯基乙酸溶于二氯甲烷中，然后加入二环己基碳二亚胺,和4-二甲氨基吡啶，活化羧基基团；然后再加入上述伯氨基被巯基化的壳聚糖，并在冰浴条件下搅拌，形成混合液；(4)将上述混合液蒸干，得到仲羟基被巯基化的壳聚糖改性物；然后烘干，得到巯基壳聚糖。9.根据权利要求8所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述待改性的温敏材料与所述磷酸盐缓冲溶液的质量比为(1-3)：20，所述磷酸盐缓冲溶液的ph＝5。10.根据权利要求8所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的改性剂选自巯基乙酸、半胱氨酸、2-亚氨基硫烷盐酸盐、n-乙酰-l-半胱氨酸、巯基乙烷中的任一种。
11.根据权利要求8所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述待改性的温敏材料与所述改性剂的质量比为1：(2-5)；所述水浴温度为50-70℃。12.根据权利要求8所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述待改性的温敏材料为80-85％脱乙酰度、分子量25-30kda的壳聚糖。13.根据权利要求8所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的有机溶剂为乙醇和丙酮。14.根据权利要求8所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，步骤(2)得到伯氨基被巯基化的壳聚糖，巯基化度为300-400umol/g。15.根据权利要求8所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的催化剂为浓度0.5-1.0wt％的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺溶液或1-羟基苯并三唑溶液；所述催化剂与所述待改性的温敏材料的质量比为1：(2-3)。16.根据权利要求8所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述巯基乙酸、所述二氯甲烷、所述二环己基碳二亚胺和所述4-二甲氨基吡啶之间的质量比为1：(3-5)：(0.1-0.2)：(0.04-0.06)。17.根据权利要求8所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述伯氨基被巯基化的壳聚糖与所述巯基乙酸的质量比为(1-2)：1；搅拌速率为200-300rpm，搅拌时间为8-12小时。18.根据权利要求4所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，所述生物骨颗粒的制备方法，步骤如下：(1)将生物骨处理干净，备用；然后将处理干净的生物骨浸入脱脂溶剂中进行脱脂处理，得到脱脂骨；(2)将所述脱脂骨浸入碱性溶剂中进行脱蛋白处理，得到脱脂和脱蛋白的骨；然后将脱脂和脱蛋白后的骨低温煅烧，研磨，得到生物骨颗粒。19.根据权利要求18所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的脱脂溶剂选自烷烃类、苯类、卤代烃、酯类、醚类的一种。20.根据权利要求18所述的一种可注射温敏性自固化骨修复材料的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的碱性溶剂选自浓度为5-20wt％的氢氧化钠溶液、乙二胺溶液、乙醇胺溶液或双氧水中的一种；煅烧温度为250-500℃，煅烧2-4小时。

技术总结
本发明公开一种可注射温敏性自固化骨修复材料及其制备方法：可注射温敏性自固化骨修复材料包括：巯基壳聚糖5-10wt％、温敏调节剂15-20wt％、生物骨颗粒10-20wt％、余量为水。本发明的可注射温敏性自固化骨修复材料在37℃人体环境下，可发生凝胶化相变形成凝胶；生物骨颗粒天然的无机成分、结晶结构和微孔结构，为早期骨修复提供了天然的支架，充分发挥天然骨的骨传导性能，可原位固定骨颗粒，避免骨颗粒的游走、移位。该修复材料是物理键和化学键交联而成的双网结构凝胶，呈多孔结构，抗压强度更高，有利于体液和营养物质的流通输送。本发明的修复材料在临床上可结合插管术实现腔隙性骨缺损部位的微创治疗，可操作性强，可减轻开放性手术给病人造成的痛苦或后遗症。轻开放性手术给病人造成的痛苦或后遗症。轻开放性手术给病人造成的痛苦或后遗症。


技术研发人员：郭刚 李明 黄乃进 王丽
受保护的技术使用者：诺一迈尔（山东）医学科技有限公司
技术研发日：2021.12.20
技术公布日：2022/3/15