具有速释作用的苯海拉明缓释片剂及其制备方法与流程

1.本发明涉及抗组胺药物苯海拉明的具有速释作用的缓释片剂。


背景技术：

2.苯海拉明是抗组胺药，对组胺引起的血管扩张、胃肠道和支气管平滑肌痉挛性收缩有作用，但不能拮抗组胺的胃酸分泌作用；可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的h1受体，从而消除各种过敏症状；对中枢神经活动的抑制，引起镇静催眠作用：有抗胆碱作用，抗眩晕及镇吐；此外，还有局部麻醉及镇咳作用。
3.苯海拉明已被开发的常用剂型有薄膜衣片、糖衣片等片剂，硬胶囊和软胶囊，注射液，霜和糖浆等。为提高病人的服用顺应性，减少每日给药次数，同时也为了提高临床治疗效果，我们研制了具有速释作用的苯海拉明缓释片剂。旨在使其具有疗效好、不良反应小的作用，起效快，但也降低服药频次进而提高病人的依从性，以达到改善患者生活质量的目的。


技术实现要素：

4.目前上市或研发的苯海拉明多种剂型存在着一些不足，由于苯海拉明半衰期较短，普通剂型每日给药达到两到三次，病人服用的顺应性较差；普通缓释制剂虽然减少了每日给药次数，提高了病人的服用顺应性，但起效慢，不能迅速达到治疗浓度。针对这些不足，本发明提供了一种用于口服的具有速释作用的缓释片剂，使其具有疗效好、不良反应小的作用，降低服药频次进而提高病人的依从性，以达到改善患者生活质量的目的。
5.本发明是通过以下技术方案实现的。先使用亲水凝胶骨架材料或生物溶蚀性骨架材料或不溶性骨架材料制备苯海拉明缓释颗粒，使用压片机预压一次作为缓释层；再用淀粉、乳糖等制备了苯海拉明速释颗粒，再按照需要的释放度要求称取苯海拉明速释颗粒置于预压好的缓释层上进行压片，得具有速释功能的苯海拉明缓释片剂。在苯海拉明缓释片剂中，含活性成分苯海拉明20－100毫克，其中苯海拉明速释颗粒中所含苯海拉明占标示量的10－50％。
6.在制备苯海拉明速释层时，使用淀粉、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮等为填充剂和崩解剂，用水或聚维酮k30溶液为粘合剂，采用普通湿法制粒工艺制备。
7.在制备苯海拉明缓释缓释层时，使用了亲水凝胶骨架材料或生物溶蚀性骨架材料或不溶性骨架材料。苯海拉明在选择的释放介质中微溶，亲水凝胶骨架材料、生物溶蚀性骨架材料或不溶性骨架材料阻滞了苯海拉明的溶解，达到缓慢释放的效果，随着缓释材料的逐渐溶解或溶蚀，苯海拉明才完全溶解释药。
8.在亲水凝胶骨架缓释层中，亲水凝胶骨架材料在组方中所占比例为可以为10－90％。
9.亲水凝胶骨架材料包括：天然胶、纤维素衍生物、非纤维素多糖、乙烯聚合物和丙烯酸树脂。天然胶包括海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶等；
10.纤维素衍生物包括甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠等；非纤维素多糖包括壳多糖、半乳糖甘露聚糖等；乙烯聚合物和丙烯酸树脂包括聚乙烯醇、聚羧乙烯等。
11.上述亲水凝胶骨架材料优选的是羟丙基甲基纤维素，在组方中所占重量比例可以为20－60％。
12.亲水凝胶骨架缓释层的制备采用普通湿法制粒工艺，以乙醇或乙醇－水为润湿剂。
13.在生物溶蚀性骨架缓释层中生物溶蚀性骨架材料在组方中所占比例可以为10－80％。
14.生物溶蚀性骨架材料包括：硬脂酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、氢化植物油、甘油山嵛酸酯。
15.上述生物溶蚀性骨架材料优选的是巴西棕榈蜡，在组方中所占比例可以为25－50％。
16.生物溶蚀性骨架缓释层的制备可以采用普通湿法制粒工艺，以乙醇、水或乙醇－水为润湿剂；也可以采用熔化熔融制粒技术，将生物溶蚀性骨架材料溶于有机溶剂或熔融后，加入苯海拉明混匀，冷却，粉碎过筛，制粒。
17.在不溶性骨架缓释层中不溶性骨架材料在组方中所占比例可以为2－30％。
18.不溶性骨架材料包括：乙基纤维素、聚乙烯、聚丙稀、聚硅氧烷、乙烯－醋酸乙烯共聚物和聚甲基丙烯酸甲酯。
19.上述不溶性骨架材料优选的是乙基纤维素，在组方中所占比例可以为5－20％。
20.不溶性骨架缓释层的制备可以采用普通湿法制粒工艺，将不溶性骨架材料溶于乙醇等有机溶剂，加入苯海拉明混匀，冷却，粉碎过筛，制粒。
具体实施方式
21.以下结合具体实施例对本发明进行详细说明。
22.实施例1：苯海拉明缓释片剂(规格：50mg)
23.1、苯海拉明缓释层处方及工艺如下：
24.苯海拉明50ghpmck100m
*
25g90％乙醇适量
25.*hpmc即为羟丙甲纤维素
26.苯海拉明预先过100目筛，取处方量各原辅料混匀，过80目筛，加90％乙醇润湿制软材，过24目筛制粒，60℃烘干，整粒，即得苯海拉明缓释颗粒，使用压片机预压一次作为缓释层。
27.2、苯海拉明速释层处方及工艺
28.苯海拉明50g乳糖5g交联聚维酮5g8％聚维酮k30溶液适量
29.苯海拉明预先过100目筛，取处方量各原辅料混匀，过80目筛，加8％聚维酮k30溶液粘合制软材，过24目筛制粒，60℃烘干，整粒，即得苯海拉明速释颗粒。将处方量苯海拉明速释颗粒置于预压好的缓释层上进行压片，得具有速释功能的苯海拉明缓释片剂。
30.取相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的30％量的苯海拉明速释层，与相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的70％量的苯海拉明缓释层压片，即得具有速释作用的苯海拉明缓释片剂。
31.3、溶出度试验：
32.照中国药典2020年版四部通则0931第一法测定溶出度，以水500ml为溶出介质，转速为100转/分，分别于第5、10、20min及0.5、1、2、4、6、8、10、12hr取样，照中国药典2020年版四部通则0512，在258nm波长处测定吸收度，计算累积溶出度，试验结果见下表。
[0033][0034][0035]
实施例二：苯海拉明缓释片剂(规格：50mg)
[0036]
1、苯海拉明缓释层处方及工艺
[0037]
苯海拉明50ghpmck15m37.5g80％乙醇适量
[0038]
苯海拉明预先过100目筛，取处方量各原辅料混匀，过80目筛，加80％乙醇润湿制软材，过24目筛制粒，60℃烘干，整粒，即得苯海拉明缓释颗粒，使用压片机预压一次作为缓释层。
[0039]
2、苯海拉明速释层处方及工艺同实施例一，取相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的25％量的苯海拉明速释层，与相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的75％量的苯海拉明缓释层压片，即得具有速释作用的苯海拉明缓释片剂。
[0040]
实施例三：苯海拉明缓释片剂(规格：100mg)
[0041]
苯海拉明速释层及苯海拉明缓释层的处方工艺均同实施例一。取相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的30％量的苯海拉明速释层，与相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量
的70％量的苯海拉明缓释层压片，即得具有速释作用的苯海拉明缓释片剂。
[0042]
实施例四：苯海拉明缓释片剂(规格：100mg)
[0043]
1、苯海拉明缓释层处方及工艺
[0044]
苯海拉明100g海藻酸钠100g80％乙醇适量
[0045]
苯海拉明预先过100目筛，取处方量各原辅料混匀，过80目筛，加80％乙醇润湿制软材，过24目筛制粒，60℃烘干，整粒，即得苯海拉明缓释颗粒，使用压片机预压一次作为缓释层。
[0046]
2、苯海拉明速释层处方及工艺同实施例一。
[0047]
取相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的25％量的苯海拉明速释层，与相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的75％量的苯海拉明缓释层压片，即得具有速释作用的苯海拉明缓释片剂。
[0048]
实施例五：苯海拉明缓释片剂(规格：100mg)
[0049]
苯海拉明速释层及苯海拉明缓释层的处方工艺均同实施例五。取相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的20％量的苯海拉明速释层，与相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的80％量的苯海拉明缓释层压片，即得具有速释作用的苯海拉明缓释片剂。
[0050]
实施例六：苯海拉明缓释片剂(规格：100mg)
[0051]
1、苯海拉明缓释层处方及工艺
[0052]
苯海拉明100g巴西棕榈蜡50g微晶纤维素25g70％乙醇适量
[0053]
苯海拉明预先过100目筛。取处方量巴西棕榈蜡加热熔融，加入处方量苯海拉明混匀，粉碎，过80目筛，与微晶纤维素混匀，加70％乙醇润湿制软材，过24目筛制粒，50℃烘干，整粒，即得苯海拉明缓释颗粒，使用压片机预压一次作为缓释层。
[0054]
2、苯海拉明速释层处方及工艺同实施例一。
[0055]
取相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的30％量的苯海拉明速释层，与相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的70％量的苯海拉明缓释层压片，即得具有速释作用的苯海拉明缓释片剂。
[0056]
实施例七：苯海拉明缓释颗片剂(规格：100mg)
[0057]
苯海拉明速释层及苯海拉明缓释层的处方工艺均同实施例七。取相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的30％量的苯海拉明速释层，与相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的70％量的苯海拉明缓释层压片，即得具有速释作用的苯海拉明缓释片剂。
[0058]
实施例八：苯海拉明缓释片剂(规格：100mg)
[0059]
1、苯海拉明缓释层处方及工艺
[0060]
苯海拉明100g10％乙基纤维素(20cp)乙醇溶液100g
微晶纤维素15g蒸馏水适量
[0061]
苯海拉明预先过100目筛。取乙基纤维素溶于无水乙醇中，制成10％的溶液，加入处方量苯海拉明混匀，50℃挥去溶剂，粉碎过80目筛，与微晶纤维素混匀，加蒸馏水润湿制软材，过24目筛制粒，60℃烘干，整粒，即得苯海拉明缓释颗粒，使用压片机预压一次作为缓释层。
[0062]
2、苯海拉明速释层处方及工艺同实施例一。
[0063]
取相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的30％量的苯海拉明速释层，与相当于含有苯海拉明缓释片剂标示量的70％量的苯海拉明缓释层压片，即得具有速释作用的苯海拉明缓释片剂。