一种舒更葡糖钠中间体的合成方法与流程

技术特征：
1.一种舒更葡糖钠中间体的合成方法，其特征在于，化合物ii，，在溶剂中反应生成化合物i，合成路线如下：其中x为溴原子、碘原子。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，具体步骤如下:惰性气体保护下，将硫醚类化合物加入溶剂a中，搅拌至溶液变清，控温加入x2，加入完毕，控温加入化合物ii，反应结束，过滤，滤液降至室温，减压浓缩，加入碱调节ph析晶，析晶完全，过滤，得粗品，粗品重结晶制得目标产品化合物i。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的硫醚类化合物可为二甲硫醚、二乙硫醚、二丙硫醚、二丁硫醚、二己硫醚、环硫乙烷、2-甲基环硫丙烷、硫化环丙烷、硫化环戊烷中的一种或其组合。4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的溶剂a为n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜中的一种或其组合。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物ii与硫醚类化合物、x2的投料摩尔比为1：10.0～22.0：8.8～20.0。6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述加入x2时控温温度为10～30℃。7.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述加入化合物ii时控温温度，当x为i时所述的控温温度为50～100℃；当x为br时所述的控温温度为20～55℃。8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述调节ph所用的碱包括无机碱或有机碱，其中无机碱优选为氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钡中的一种或其组合；有机碱优选为甲醇钠、乙醇钠，异丙醇钠，叔丁醇钠中的一种或其组合。9.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，粗品重结晶操作为：粗品用溶剂a溶解后，加入溶剂b析晶，析晶结束，过滤，滤饼真空干燥，即得化合物i成品。10.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述的溶剂b为有机溶剂与纯化水的混合溶剂，优选甲醇/纯化水、乙醇/纯化水、异丙醇/纯化水、叔丁醇/纯化水、丙酮/纯化水、四氢呋喃/纯化水、1,4-二氧六环/纯化水、乙腈/纯化水中的一种。

技术总结
本发明属于药物化学的技术领域，具体涉及一种舒更葡糖钠中间体的合成方法，本发明以化合物II为原料在硫醚类化合物及卤素作用下生成化合物I；该工合成方法提高原子利用率，反应更加温和、经济环保且收率较高，适于工业化生产。产。


技术研发人员：张乃华 朱安国
受保护的技术使用者：鲁南制药集团股份有限公司
技术研发日：2020.09.15
技术公布日：2022/3/14