一种药用辅料硅酸铝镁及其合成方法与流程

1.本发明涉及一种合成药用辅料及其合成的方法，具体涉及一种药用辅料硅酸铝镁及其合成方法。


背景技术：

2.药用辅料硅酸铝镁（magnesium aluminum silicate，al2o3·
mgo
·
1.7 sio2·
xh2o neusilin）。是一种非晶态无定形粉末，包含铝的四面体或八面体，镁的八面体和硅的四面体，几者随机连接形成一个复杂的三维结构，而不是由单一明确的单体结构重复排列而成。自20世纪50年代作为药用辅料上市至今，已有近60年的历史，并早已被欧、美、日发达国家药典所收录。早期，硅酸铝镁常用于软膏或乳剂的增稠或助悬剂，以及片剂的黏合剂或崩解剂。随着硅酸铝镁生产工艺的革新，又开发出流动性、可压性、吸附性更佳的产品，从而使其在药物制剂领域中的应用更为广泛。尤其是近年来，国外学者开发的硅酸铝镁应用的新技术和新用途，为其展示出更为广阔的应用前景。
3.专利wo2009/157214的硅酸铝镁产品为富士化学株式会社所研制，其颗粒力学强度高，具有较高的吸水及吸油特性，并已在消炎药、止咳药、肠胃药、降压药等得到广泛的应用。
4.专利wo2008/142572 将硅酸铝镁作为药用辅料用于药物片剂中，起到缓释活性成分的作用，可有效克服或改善由水溶胀或水凝胶聚合物作为控释辅料带来的弊端，例如ph值，离子强度以及体内的环境的影响。
5.硅酸铝镁在药剂处方中具有优越的性能，然而目前尚无企业研发及生产同类产品，未检索到相关公开专利或制备工艺的文献资料。因此，研发一种性能优越的药用辅料硅酸铝镁成为当前亟需解决的问题。


技术实现要素：

6.本发明要解决上述技术问题，从而提供一种药用辅料硅酸铝镁。
7.本发明解决上述问题的技术方案如下：一种药用辅料硅酸铝镁，由铝盐、镁盐、碱金属硅酸盐和碱，经水热反应合成；所述硅酸铝镁的基本化学组成为al2o3·
mgo
·
1.7sio2·
xh2o，ph为7~8.5，耗酸量》20mmol h

/g，其中，al2o3组分的质量百分比为29.1%~35.5%，mgo组分的质量百分比为11.4%~14.0%、sio2组分的质量百分比为29.2%~35.6%。
8.本发明的另一个目的是提供上述药用辅料硅酸铝镁的制备方法。
9.上述药用辅料硅酸铝镁的合成方法，包括以下步骤：a、分别把铝盐、镁盐、碱金属硅酸盐、碱，溶于去离子水中，配制成溶液；b、在搅拌下将碱金属硅酸盐溶液与镁盐溶液缓慢混合，用碱液调节ph，使混合液ph保持大于9.5，在60℃~90℃反应20~60分钟，然后加铝盐溶液使反应液的ph在6~9并反应10~60分钟，形成a料；
c、将余下的铝盐溶液加热至40~90℃，在搅拌条件下与碱液反应20~60分钟，至ph为6~8，形成b料；或，将余下的碱液加热至40~90℃，在搅拌条件下与余下的硫酸铝溶液反应20~60分钟，至ph为7~8，形成b料；d、在搅拌条件下，将b料与a料混合，在60~120℃下反应20~240min，至ph为6~8.5，形成c料；e、c料冷却至40~50℃，真空抽滤或离心脱水，滤饼用去离子水洗涤，形成d料；f、将d料滤饼烘干，研磨，得到药用辅料硅酸铝镁产品。
10.作为上述技术方案的优选，步骤a中，配制的溶液的浓度为0.1mol/l ~ 5mol/l。
11.作为上述技术方案的优选，步骤a中，配制的溶液，摩尔比为al
3
: mg
2
: sio
32-: oh-=（1.8~2.3）:（0.9~1.3）:（1.6~1.9）:（1~4.5）。
12.作为上述技术方案的优选，步骤e中，滤饼用去离子水洗涤，至滤液电导《600
µ
s/cm，形成d料。
13.作为上述技术方案的优选，步骤f中，将d料滤饼在70℃~150℃烘干至含水量5%~12%，研磨至5~100
µ
m，得到药用辅料硅酸铝镁产品。
14.作为上述技术方案的优选，所述的铝盐选自含水或无水硫酸铝、氯化铝、硝酸铝中的一种或多种。
15.作为上述技术方案的优选，所述的镁盐选自含水或无水硫酸镁、氯化镁、硝酸镁中的一种或多种。
16.作为上述技术方案的优选，所述的碱金属硅酸盐选自钠水玻璃、钾水玻璃、偏硅酸钠、偏硅酸钾、正硅酸钠、正硅酸钾中的一种或多种。
17.作为上述技术方案的优选，所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或多种。
18.本发明具有以下有益效果：1、本发明制备的硅酸铝镁可完全或部分替代日本富士硅酸铝镁，有望缓解过度依赖进口。
19.2、本发明工艺较为简单，易于实现自动控制。
20.3、本发明工艺具有生产效率高，收率也较高的特点，并且生产成本低。
21.4、本发明生产过程环保，无污染物排放，符合环保要求。
具体实施方式
22.下面结合实施例对本发明的技术解决方案做进一步说明，这些实施例不能理解为是对技术方案的限制。
23.实施例1一种药用辅料硅酸铝镁的制备方法，包括以下步骤：（1）配制1.945mol/l钠水玻璃溶液200ml，1.415mol/l硫酸镁溶液200ml，4.87mol/l氢氧化钠溶液200ml，1.69mol/l碳酸钠溶液200ml，0.763mol/l硫酸铝溶液300ml。
24.（2）在75℃恒温加热及搅拌的条件下用蠕动泵将钠水玻璃溶液缓慢滴加至硫酸镁溶液中，滴加完后继续滴加氢氧化钠溶液，将混合液ph调至9.5~10，反应30分钟，然后滴加铝盐溶液使反应液的ph在6.7并反应30分钟，此为a料。
25.（3）余下的铝盐溶液加热至50℃，在搅拌条件下将余下氢氧化钠及碳酸钠溶液滴加至铝盐溶液中反应，至ph为7.4，反应30分钟，此为b料。
26.（4）在搅拌条件下，将b料与a料混合，在75℃反应60分钟，ph为7.4，此为c料。
27.（5）c料冷却至45℃，真空抽滤或离心脱水，滤饼用去离子水洗涤，至滤液电导《600
µ
s/cm，此为d料。
28.（6） 将d料滤饼在75℃烘干至含水量6%，并研磨至20~50
µ
m，此为药用辅料硅酸铝镁产品。
29.根据硅酸铝镁质量标准（参考富士）检测结果如下：实施例2（1）配制1.945mol/l钠水玻璃溶液200ml，1.415mol/l硫酸镁溶液200ml，4.87mol/l氢氧化钠溶液200ml，1.69mol/l碳酸钠溶液200ml，0.763mol/l硫酸铝溶液300ml。
30.（2）在75℃恒温加热及搅拌的条件下用蠕动泵将硫酸镁溶液缓慢滴加至钠水玻璃溶液中，滴加完后继续滴加氢氧化钠溶液，将混合液ph调至9.5~10，反应30分钟，然后滴加铝盐溶液使反应液的ph在6.7并反应30分钟，此为a料。
31.（3）余下的氢氧化钠溶液及碳酸钠溶液混合加热至50℃，在搅拌条件下将余下硫酸铝溶液滴加至碱液中反应，至ph为7.4，反应30分钟，此为b料。
32.（4）在搅拌条件下，将b料与a料混合，在75℃反应60分钟，ph为7.4，此为c料。
33.（5）c料冷却至45℃，真空抽滤或离心脱水，滤饼用去离子水洗涤，至滤液电导《600
µ
s/cm，此为d料。
34.（6） 将d料滤饼75℃烘干至含水量6%，并研磨至20~50
µ
m，此为药用辅料硅酸铝镁产品。
35.根据硅酸铝镁质量标准（参考富士）检测结果如下：实施例3 （1）配制2.406mol/l偏硅酸钠溶液200ml，1.415mol/l氯化镁溶液200ml，4.87mol/l氢氧化钠溶液200ml，1.69mol/l碳酸氢钠溶液200ml，1.526mol/l氯化铝溶液300ml。
36.（2）在75℃恒温加热及搅拌的条件下用蠕动泵将氯化镁溶液缓慢滴加至偏硅酸钠溶液中，滴加完后继续滴加氢氧化钠溶液，将混合液ph调至9.5~10，反应30分钟，然后滴加铝盐溶液使反应液的ph在6.5并反应30分钟，此为a料。
37.（3）余下的氢氧化钠溶液及碳酸氢钠溶液混合加热至50℃，在搅拌条件下将余下氯化铝溶液滴加至碱液中反应，至ph为7.5，反应30分钟，此为b料。
38.（4）在搅拌条件下，将b料与a料混合，在75℃反应60分钟，ph为7.5，此为c料。
39.（5）c料冷却至45℃，真空抽滤或离心脱水，滤饼用去离子水洗涤，至滤液电导《600
µ
s/cm，此为d料。
40.（6） 将d料滤饼在75℃烘干至含水量6%，并研磨至20~50
µ
m，此为药用辅料硅酸铝
镁产品。
41.根据硅酸铝镁质量标准（参考富士）检测结果如下：实施例4（1）配制1.945mol/l钠水玻璃溶液200ml，1.415mol/l硫酸镁溶液200ml，4.87mol/l氢氧化钠溶液200ml，1.69mol/l碳酸钠溶液200ml，0.763mol/l硫酸铝溶液300ml。
42.（2）在90℃恒温加热及搅拌的条件下用蠕动泵将钠水玻璃溶液缓慢滴加至硫酸镁溶液中，滴加完后继续滴加氢氧化钠溶液，将混合液ph调至9.5~10，反应30分钟，然后滴加铝盐溶液使反应液的ph在6.8并反应30分钟，此为a料。
43.（3）余下的铝盐溶液加热至75℃，在搅拌条件下将余下氢氧化钠及碳酸钠溶液滴加至铝盐溶液中反应，至ph为7.3，反应30分钟，此为b料。
44.（4）在搅拌条件下，将b料与a料混合，在90℃反应60分钟，ph为7.3，此为c料。
45.（5）c料冷却至45℃，真空抽滤或离心脱水，滤饼用去离子水洗涤，至滤液电导《600
µ
s/cm，此为d料。
46.（6） 将d料滤饼在125℃烘干至含水量6%，并研磨至20~50
µ
m，此为药用辅料硅酸铝镁产品。
47.根据硅酸铝镁质量标准（参考富士）检测结果如下：实施例5（1）配制0.973mol/l钠水玻璃溶液400ml，0.708mol/l硫酸镁溶液400ml，2.435mol/l氢氧化钠溶液400ml，0.845mol/l碳酸钠溶液400ml，0.382mol/l硫酸铝溶液600ml。
48.（2）在75℃恒温加热及搅拌的条件下用蠕动泵将钠水玻璃溶液缓慢滴加至硫酸镁溶液中，滴加完后继续滴加氢氧化钠溶液，将混合液ph调至9.5~10，反应30分钟，然后滴加铝盐溶液使反应液的ph在6.4并反应30分钟，此为a料。
49.（3）余下的铝盐溶液加热至50℃，在搅拌条件下将余下氢氧化钠及碳酸钠溶液滴加至铝盐溶液中反应，至ph7.8，反应30分钟，此为b料。
50.（4）在搅拌条件下，将b料与a料混合，在75℃反应60分钟，ph为7.8，此为c料。
51.（5）c料冷却至45℃，真空抽滤或离心脱水，滤饼用去离子水洗涤，至滤液电导《600
µ
s/cm，此为d料。
52.（6） 将d料滤饼在75℃烘干至含水量6%，并研磨至20~50
µ
m，此为药用辅料硅酸铝镁产品。
53.根据硅酸铝镁质量标准（参考富士）检测结果如下：。