软咀嚼兽用剂型的制作方法

技术特征：
1.软咀嚼兽用剂型，其包含一种或多种(a)全身性杀虫剂和/或杀螨剂，(b)成型剂，(c)填充剂，(d)液体组分，(e)调味剂，和(f)聚集体，其包含(f1)一种或多种生理活性大环内酯，(f2)粘合剂，(f3)芯材。2.如权利要求1所述的软咀嚼兽用剂型，其中所述全身性杀虫剂和/或杀螨剂(a)包含根据式(i)的异噁唑啉化合物或其盐或溶剂化物其中r1为卤素、cf3、ocf3、cn，n为0至3且包括3的整数，优选1、2或3，r2为c
1-c
3-卤代烷基，优选cf3或cf2cl，t为5-12元单环或双环系统，其任选地被一个或多个基团y取代，y为甲基、卤代甲基、卤素、cn、no2、nh
2-c＝s，或两个相邻基团y一起形成链，尤其是三元或四元链；q为x-nr3r4、nr
5-nr
6-x-r3、x-r3或5元n-杂芳基环，其任选地被一个或多个基团取代；x为ch2、ch(ch3)、ch(cn)、co、cs，r3为氢、甲基、卤代乙基、卤代丙基、卤代丁基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、卤代甲氧基甲基、乙氧基甲基、卤代乙氧基甲基、丙氧基甲基、乙氨基羰基甲基、乙氨基羰基乙基、二甲氧基乙基、丙炔基氨基羰基甲基、n-苯基-n-甲基-氨基、卤代乙基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基乙基、四氢呋喃基、甲基氨基羰基甲基、(n,n-二甲基氨基)-羰基甲基、丙基氨基羰基甲基、环丙基氨基羰基甲基、丙烯基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基环丙基、烷基硫烷基、烷基硫烷基烷基、烷基磺酰基烷基、环烷基
其中z
a
为氢、卤素、氰基、卤代甲基、优选cf3；r4为氢、乙基、甲氧基甲基、卤代甲氧基甲基、乙氧基甲基、卤代乙氧基甲基、丙氧基甲基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、环丙基羰基、甲氧基羰基、甲氧基甲基羰基、氨基羰基、乙基氨基羰基甲基、甲氧基羰基乙基、二甲氧基乙基、丙炔基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基甲基、氰基甲基氨基羰基甲基，或卤代乙基氨基羰基乙基；r5为氢、烷基或卤代烷基；r6为氢、烷基或卤代烷基；或r3和r4一起形成选自以下的取代基：
3.如权利要求1所述的软咀嚼兽用剂型，其中所述全身性杀虫剂和/或杀螨剂(a)选自氟雷拉纳(fluralaner)、阿福拉纳(afoxolaner)、沙罗拉纳(sarolaner)、洛替拉纳(lotilaner)和替戈拉纳(tigolaner)。4.如权利要求1至3中任一项所述的软咀嚼兽用剂型，其中所述全身性杀虫剂和/或杀螨剂(a)为氟雷拉纳(fluralaner)。5.如权利要求1至4中任一项所述的软咀嚼兽用剂型，其中在聚集体(f)中，所述芯材(f3)涂覆有粘合剂(f2)和一种或多种生理活性大环内酯(f1)。6.如权利要求1至5中任一项所述的软咀嚼兽用剂型，其中所述聚集体(f)可通过将粘合剂(f2)和一种或多种生理活性大环内酯(f1)与芯材(f3)熔融加工获得。7.如权利要求1至6中任一项所述的软咀嚼兽用剂型，其中所述一种或多种生理活性大环内酯(f1)选自伊维菌素(ivermectin)、阿巴克丁(abamectin)、米尔贝肟(milbemycin oxime)、莫西克丁、米尔螨素(milbemectin)、奈马克丁(nemadectin)、米尔贝霉素-d、多拉菌素(doramectin)、司拉克丁(selamectin)、依普菌素(eprinomectin)、埃玛菌素(emamectin)及其混合物。8.如权利要求1至7中任一项所述的软咀嚼兽用剂型，其中所述生理活性大环内酯(f1)为米尔贝肟或莫西克丁。9.如权利要求1至8中任一项所述的软咀嚼兽用剂型，其中所述粘合剂(f2)选自聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇-聚丙二醇共聚物、微晶蜡、单硬脂酸甘油酯，氢化蓖麻油、聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯及其混合物。10.如权利要求1至9中任一项所述的软咀嚼兽用剂型，其中所述芯材(f3)选自微晶纤维素、玉米芯颗粒(corncob granules)、麦芽糖糊、二氧化硅、玉米淀粉、羟基乙酸淀粉钠、硅化微晶纤维素、高岭土、糖粒(sugar granules)，二氧化钛、膨润土及其混合物。11.包含一种或多种生理活性大环内酯(f1)、粘合剂(f2)和芯材(f3)的聚集体，其中所述芯材(f3)与粘合剂(f2)和生理活性大环内酯(f1)紧密结合。12.包含一种或多种生理活性大环内酯(f1)、粘合剂(f2)和芯材(f3)的聚集体，其中所述聚集体可通过将粘合剂(f2)和活性大环内酯(f1)与芯材(f3)熔融加工获得。13.用于制备如权利要求1至10中任一项所述的软咀嚼兽用剂型的方法，所述方法包括以下步骤：(i)将粘合剂(f2)和生理活性大环内酯(f1)与芯材(f3)进行加工以获得聚集体(f)(ii)将来自步骤(i)的聚集体与(a)全身性杀虫剂和/或杀螨剂、(b)成型剂、(c)填充剂、液体组分(d)和(e)调味剂共混以获得团状物(dough)，(iii)将来自步骤(ii)的团状物形成软咀嚼兽用剂型。14.如权利要求13所述的方法，其中步骤(i)作为熔融加工进行。15.如权利要求14所述的方法，其中步骤(i)包括以下子步骤：(i1)将粘合剂(f2)加热至升高的温度t1，并随后添加生理活性大环内酯(f1)
(i2)任选地加热芯材(f3)至升高的温度t2(i3)将来自步骤(i2)的芯材(f3)添加到来自步骤(i1)的混合物中或反过来以形成聚集体(f)。

技术总结
本申请涉及包含全身性杀寄生虫剂以及生理活性大环内酯的软咀嚼兽用剂型，并涉及制备所述软咀嚼兽用剂型的方法。所述软咀嚼兽用剂型的方法。


技术研发人员：L
受保护的技术使用者：英特维特国际股份有限公司
技术研发日：2020.07.21
技术公布日：2022/3/4