非质子极性溶剂中的稳定治疗组合物及其制造方法与流程

技术特征：
1.一种非质子极性溶剂制剂，其包含：(a)治疗剂；(b)电离稳定赋形剂；(c)非质子极性溶剂；和(d)约10体积/体积％至约50体积/体积％的水，其中所述制剂可与容器和/或注射装置流动路径相容。2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述装置流动路径的部件包括橡胶、热塑性塑料、热固性塑料、聚苯乙烯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧烷、丙烯酰胺、丙烯酸、纤维素、纤维素醚、纤维素酯、纤维素酰胺、聚醋酸乙烯酯、聚羧酸、聚酰胺、聚丙烯酰胺、马来酸/丙烯酸共聚物、多糖或天然树胶，或其两种或多于两种的组合。3.根据权利要求2所述的制剂，其中所述装置流动路径的部件包括聚碳酸酯(pc)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(abs)、间丙烯腈丁二烯苯乙烯(mabs)、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、糊精、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、麦芽糊精、聚甲基丙烯酸酯、聚苯乙烯(ps)、聚异丁烯(pib)、聚甲基丙烯酸甲酯(pmma)、乙烯乙酸乙烯酯(eva)、聚氯乙烯(pvc)、热塑性聚氨酯(tpu)、羟丙基甲基纤维素(hpmc)、高密度聚乙烯(hdpe)、低密度聚乙烯(ldpe)、聚氨酯或其共混物。4.根据权利要求1所述的制剂，其中所述治疗剂是肽。5.根据权利要求4所述的制剂，其中所述肽或其盐以约0.1mg/ml直至所述肽或其盐的溶解度极限的量溶解。6.根据权利要求4所述的制剂，其中所述肽是胰高血糖素肽、胰高血糖素类似物、胰高血糖素模拟物或其盐。7.根据权利要求1所述的制剂，其中所述电离稳定赋形剂以维持所述治疗剂物理稳定性的量包含在所述制剂中。8.根据权利要求1所述的制剂，其中所述电离稳定赋形剂的浓度是0.01mm至小于200mm。9.根据权利要求1所述的制剂，其中所述电离稳定赋形剂是无机酸。10.根据权利要求5所述的制剂，其中所述无机酸选自盐酸、硫酸和硝酸。11.根据权利要求1所述的制剂，其中所述非质子极性溶剂是dmso。12.根据权利要求1所述的制剂，其中所述电离稳定赋形剂是盐酸，所述非质子溶剂是dmso。13.根据权利要求1所述的制剂，其中水分含量是20体积/体积％至40体积/体积％。14.根据权利要求1所述的制剂，其还包含小于约10重量/体积％、小于约5重量/体积％或小于约3重量/体积％的防腐剂。15.根据权利要求14所述的制剂，其中所述防腐剂是间甲酚。16.根据权利要求1所述的制剂，其还包含小于约10重量/体积％、小于约5重量/体积％或小于约3重量/体积％的二糖。17.根据权利要求16所述的制剂，其中所述二糖是海藻糖。18.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂具有低于约0℃的凝固点。19.根据权利要求18所述的制剂，其中所述制剂具有低于约-20℃的凝固点。
20.根据权利要求18所述的制剂，其中所述制剂具有约-50℃至约-80℃的凝固点。21.根据权利要求1所述的制剂，其中所述容器或注射装置流动路径是能够将制剂肠胃外施用至对象的输液器或泵。22.一种通过将有效量的根据权利要求1所述的制剂引入有需要的对象来治疗低血糖症的方法。23.根据权利要求22所述的方法，其中将所述制剂通过输注引入所述对象。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述输注通过泵输注来完成。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述泵输注包括连续或推注泵输注，或其组合。26.一种制备稳定的胰高血糖素制剂的方法，所述方法包括将至少一种电离稳定赋形剂、至少一种非质子极性溶剂、胰高血糖素和足量的水混合以导致所述制剂中的水分含量是大于10体积/体积％至约50体积/体积％，从而形成与装置和/或流体流动路径可相容的稳定胰高血糖素制剂。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述水分含量是约15体积/体积％至约50体积/体积％。28.根据权利要求26所述的方法，其中所述水分含量是约20体积/体积％、约25体积/体积％、约30体积/体积％、约35体积/体积％、约40体积/体积％、约45体积/体积％或约50体积/体积％。29.根据权利要求26所述的方法，其中所述电离稳定赋形剂是至少一种无机酸。30.根据权利要求29所述的方法，其中所述无机酸是盐酸、硝酸、硫酸或其组合。31.根据权利要求26所述的方法，其中所述电离稳定赋形剂的浓度是约0.1mm至约200mm。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述电离稳定赋形剂的浓度是约1mm至约20mm。33.根据权利要求31所述的方法，其中所述电离稳定赋形剂的浓度是约1mm至约10mm。34.根据权利要求31所述的方法，其中所述电离稳定赋形剂的浓度是约4mm至约9mm。35.根据权利要求26所述的方法，其中所述非质子溶剂是dmso。36.一种通过将有效量的根据权利要求1所述的制剂引入患有或易患疾病或病症的患者作为诊断测试的辅助手段并且对所述患者进行诊断测试来诊断人患者的疾病或身体病症的方法。37.根据权利要求36所述的方法，其中所述患者患有或易患阿尔茨海默病。38.根据权利要求36所述的方法，其中所述患者患有或易患生长激素缺乏症。39.根据权利要求36所述的方法，其中所述患者患有或易患胃肠道疾病。40.根据权利要求39所述的方法，其中所述诊断测试是所述患者胃肠道的放射学测试。41.根据权利要求36所述的方法，其中所述制剂通过静脉内、肌肉内或皮内引入所述患者。

技术总结
本发明涉及使用非质子极性溶剂、水和电离稳定剂通过将治疗剂(活性成分)溶解在非质子极性溶剂体系中来制备装置可相容的稳定治疗制剂，然后该制剂可以与各种制剂施用装置(例如泵、输液器)一起使用。在某些实施方案中，本发明涉及包含一种或多于一种治疗剂的制剂，以及制备这种制剂的方法，所述制剂包含溶解于非质子极性溶剂体系例如DMSO/水混合物中的至少一种治疗剂，所述非质子极性溶剂体系包含至少一种电离稳定赋形剂的浓度足以赋予治疗剂物理和化学稳定性。理和化学稳定性。理和化学稳定性。


技术研发人员：马丁
受保护的技术使用者：XERIS药物公司
技术研发日：2020.05.29
技术公布日：2022/3/4