作为肾保护物质的对氨基马尿酸(PAH)的制作方法

技术特征：
1.对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其用于减少受试者中放射标记的和非放射标记的治疗性和诊断性化合物的肾毒性副作用的方法中。2.根据权利要求1使用的对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其中pah用于减少放射配体疗法或诊断中的放射性药物的肾毒性副作用。3.根据权利要求2使用的对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其中所述放射性药物是含有放射性核素的缀合物分子，其包括载体分子、螯合剂和放射性核素。4.根据权利要求3使用的对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其中所述载体分子选自肽、拟肽、抗体片段、抗体模拟物、小分子和结。5.根据权利要求4使用的对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其中所述载体分子选自促生长素抑制剂类似物、psma-抑制剂、胃泌素类似物、整联蛋白结合分子和叶酸酯。6.根据权利要求5使用的对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其中所述载体分子选自tyr3-奥曲肽、tyr3-奥曲酸盐、jr11、psma-11、sargastrin、rgd和叶酸酯。7.根据权利要求3-6中任一项使用的对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其中所述螯合剂是大环螯合剂，优选地选自dota、hbed-cc、nota、nodaga、dotaga、dotam、trap、nopo、pcta、dfo、dtpa、do3ap、do3ap
pra
、do3ap
abn
和hynic或其衍生物。8.根据权利要求2-7中任一项使用的对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其中所述放射性核素选自
94
tc、
99m
tc、
90
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111
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67
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68
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86
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90
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177
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161
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186
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188
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64
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67
cu、
55
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57
co、
43
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44
sc、
47
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225
ac、
213
bi、
212
bi、
212
pb、
227
th、
153
sm、
166
ho、
166
dy、
18
f和
131
i，或选自适于与dota配位的放射性核素，优选地选自
90
in、
111
in、
67
ga、
68
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86
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177
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161
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64
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67
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55
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43
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44
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47
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225
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213
bi、
212
bi、
212
pb、
153
sm、
166
ho、
225
ac和
166
dy。9.根据权利要求8使用的对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其中所述放射性核素选自
177
lu、
68
ga
111
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90
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99m
tc、
225
ac和
161
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177
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225
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68
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177
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90
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67
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68
ga、
111
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225
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161
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44
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47
sc。10.根据权利要求3-9中任一项使用的对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其中所述含有放射性核素的缀合物分子选自[
177
lu-dota
°‑
tyr3]-奥曲肽、
177
lu-dota-ja11、
177
lu-dota-rgd、
177
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68
ga-hbed-cc-psma-11、
177
lu-psma i&t和
99m
tc-etarforlatide。11.根据权利要求1-10中任一项使用的对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其中对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物与减少放射标记的和非放射标记的治疗性和诊断性化合物的肾毒性副作用的另外的物质联合施用，其中所述另外的物质优选地选自氨基酸、明胶、氨磷汀、白蛋白衍生的肽、psma-结合分子诸如pmpa、和维生素。12.根据权利要求1-11中任一项使用的对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其中pah或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物以每千克体重5mg至500mg的浓度施用。
13.根据权利要求1-12中任一项使用的对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其中所述治疗性或诊断性化合物和pah或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物以1/240000至1/8000(w/w)的比例施用。14.根据权利要求1-13中任一项使用的对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其中pah的所述药学上可接受的盐是氨基马尿酸钠。15.一种药物组合物，其包括放射标记的和/或非放射标记的药物化合物和对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，以及药学上可接受的赋形剂、稀释剂、载体或其组合。16.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述组合物包括放射标记的药物化合物，所述药物化合物是含有放射性核素的缀合物分子，所述含有放射性核素的缀合物分子包括载体分子、螯合剂和放射性核素。17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述载体分子选自肽、拟肽、抗体片段、抗体模拟物、小分子和结。18.根据权利要求17所述的药物组合物，其中所述载体分子选自促生长素抑制剂类似物、psma-抑制剂、胃泌素类似物、整联蛋白结合分子和叶酸酯缀合物。19.根据权利要求18所述的药物组合物，其中所述载体分子选自tyr3-奥曲肽、tyr3-奥曲酸盐、jr11、psma-11、sargastrin、rgd和叶酸酯。20.根据权利要求16-19中任一项所述的药物组合物，其中所述螯合剂选自dota、hbed-cc、nota、nodaga、dotaga、dotam、trap、nopo、pcta、dfo、dtpa、do3ap、do3ap
pra
、do3ap
abn
、和hynic或其衍生物。21.根据权利要求16-20中任一项所述的药物组合物，其中所述放射性核素选自
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ho、
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f和
131
i。22.根据权利要求21所述的药物组合物，其中所述放射性核素选自
177
lu、
225
ac和
68
ga。23.根据权利要求16-22中任一项所述的药物组合物，其中所述含有放射性核素的缀合物分子选自[
177
lu-dota
°‑
tyr3]-奥曲肽、
177
lu-dota-ja11、
177
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177
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68
ga-hbed-cc-psma-11、
177
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99m
tc-etarforlatide。24.根据权利要求15-23中任一项所述的药物组合物，其中除了pah以外，所述组合物还包括减少放射标记的和非放射标记的治疗性和诊断性化合物的肾毒性副作用的另外的物质。25.根据权利要求24所述的药物组合物，其中除了pah以外的减少治疗性和诊断性化合物的肾毒性副作用的所述另外的物质选自氨基酸、明胶、氨磷汀、白蛋白衍生的肽、psma-结合分子诸如pmpa、和维生素。26.根据权利要求15-25中任一项所述的药物组合物，其中所述治疗性或诊断性化合物和pah在所述药物组合物中以1/240000至1/8000(w/w)的比例存在。27.根据权利要求15-26中任一项所述的药物组合物，其中pah的所述药学上可接受的盐是氨基马尿酸钠。28.一种试剂盒，其在所述试剂盒的一部分中包括对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，并且在所述试剂盒的另一部分中进一步包括放射标记的和/或非放
射标记的治疗性或诊断性化合物和/或根据权利要求15-27中任一项的药物组合物。29.对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，或根据权利要求15-27中任一项的药物组合物，或根据权利要求的28的试剂盒在制备用于减少受试者中放射标记的和非放射标记的治疗性和诊断性化合物的肾毒性副作用的药物中的用途。30.根据权利要求15-27中任一项的药物组合物，或根据权利要求的28的试剂盒，其用于减少受试者中放射标记的和非放射标记的治疗性和诊断性化合物的肾毒性副作用的方法中。31.一种减少受试者中放射标记的和非放射标记的治疗性和诊断性化合物的肾毒性副作用的方法，其包括在使用放射标记的和/或非放射标记的化合物成像或疗法之前、期间或之后向受试者施用根据权利要求15-27中任一项的药物组合物或根据权利要求28的试剂盒。32.一种减少受试者中放射标记的和非放射标记的治疗性和诊断性化合物的肾毒性副作用的方法，其包括向受试者联合施用对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物与放射标记的或非放射标记的治疗性或诊断性化合物，其中pah的施用在所述放射标记的和非放射标记的治疗性和诊断性化合物的施用之前和/或期间和/或之后，特别是(i)在所述放射标记的和非放射标记的治疗性和诊断性化合物的施用之前、期间和之后，或(ii)在所述放射标记的和非放射标记的治疗性和诊断性化合物的施用之前和之后。33.根据权利要求32所述的方法，其中所述方法用于减少用放射配体疗法或诊断中的放射性药物的肾毒性副作用，其中所述放射性药物是含有放射性核素的缀合物分子，其包括载体分子、螯合剂和放射性核素。34.根据权利要求33所述的方法，其中所述载体分子选自肽、拟肽、抗体片段、抗体模拟物、小分子和结。35.根据权利要求34所述的方法，其中所述载体分子选自促生长素抑制剂类似物、psma-抑制剂、胃泌素类似物、整联蛋白结合分子和叶酸酯。36.根据权利要求35所述的方法，其中所述载体分子选自tyr3-奥曲肽、tyr3-奥曲酸盐、jr11、psma-11、sargastrin、rgd和叶酸酯。37.根据权利要求33-36中任一项所述的方法，其中所述螯合剂选自dota、hbed-cc、nota、nodaga、dotaga、dotam、trap、nopo、pcta、dfo、dtpa、do3ap、do3ap
pra
、do3ap
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、和hynic，或其衍生物。38.根据权利要求33-37中任一项所述的方法，其中所述放射性核素选自
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ho、
166
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18
f和
131
i。39.根据权利要求38所述的方法，其中所述放射性核素选自
177
lu、
225
ac和
68
ga。40.根据权利要求33-39中任一项所述的方法，其中所述含有放射性核素的缀合物分子选自[
177
lu-dota
°‑
tyr3]-奥曲肽、
177
lu-dota-ja11、
177
lu-dota-rgd、
177
lu-dota-sargastrin、
68
ga-hbed-cc-psma-11、
177
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99m
tc-etarforlatide。41.根据权利要求31-40中任一项所述的方法，其中对氨基马尿酸(pah)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物与减少放射标记的和非放射标记的治疗性和诊断性化合物的肾毒性副作用的另外的物质联合使用。
42.根据权利要求41所述的方法，其中除了pah以外的减少放射标记的和非放射标记的治疗性和诊断性化合物的肾毒性副作用的所述另外的物质选自氨基酸、明胶、氨磷汀、白蛋白衍生的肽、psma-结合分子诸如pmpa、和维生素。43.根据权利要求31-42中任一项所述的方法，其中pah或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物以每千克体重5mg至500mg的量施用。44.根据权利要求31-43中任一项所述的方法，其中所述治疗性和/或诊断性化合物与pah或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物以1/240000至1/8000(w/w)的比例使用。45.根据权利要求31-44中任一项所述的方法，其中pah的所述药学上可接受的盐是氨基马尿酸钠。

技术总结
本申请公开了对氨基马尿酸(PAhI)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物，其用于减少受试者中放射标记的和非放射标记的治疗性和诊断性化合物的肾毒性副作用的方法中。还公开了包括放射标记的和/或非放射标记的药物化合物和对氨基马尿酸(PAH)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物以及药学上可接受的赋形剂、稀释剂、载体或其组合的药物组合物。本申请的另一主题是用于减少受试者中放射标记的和非放射标记的治疗性和诊断性化合物的肾毒性副作用的方法，其包括向受试者联合施用对氨基马尿酸(PAH)或其药学上可接受的盐或羧酸衍生物与放射标记的或非放射标记的治疗性或诊断性化合物。物。


技术研发人员：M
受保护的技术使用者：同位素技术慕尼黑有限公司
技术研发日：2020.05.08
技术公布日：2022/2/28