一种桂枝芍药知母汤的喷雾干燥工艺的制作方法

1.本发明属于制剂加工领域，具体涉及一种桂枝芍药知母汤的喷雾干燥工艺。


背景技术：

2.类风湿性关节炎(ra)是一种以关节滑膜炎症为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎反复发作，导致关节内软骨和软骨下骨组织的破坏，关节功能障碍，最终造成关节畸形和强直。
3.桂枝芍药知母汤出自《金匮要略
·
中风历节病脉证治》篇,由桂枝四两、白芍三两、甘草二两、麻黄二两、生姜五两、白术五两、知母四两、防风四两、附子二量提取制得,具有祛风除湿、温经散寒、滋阴清热之功效,主治风湿历节,是临床治疗类风湿性关节炎的常用方。
4.但是，桂枝芍药知母汤是汤剂，其存在不易携带，不易储存、质量不稳定等缺点。如果将桂枝芍药知母汤加工成粉末试剂，将有利于药物的携带、储存，以及提高药物的稳定性。
5.目前，将汤剂加工成粉末制剂的方法主要有冷冻干燥法、传统热风干燥法以及喷雾干燥法。其中，冷冻干燥法制得的产物虽然品质较好，但是过程耗时较长、能耗大、效率低、成本高，不适合量大的工业化生产，并且冻干后的产品极易吸潮，不便于长期保存；传统热风干燥法得到的产品颗粒较大，且品质不佳。由于上述缺点，极大的限制了冷冻干燥法、传统热风干燥法的应用。
6.喷雾干燥法不仅能够得到颗粒小、均匀的粉末，而且过程耗时短、能耗小、成本低，适合量大的工业化生产。但是，现有的喷雾干燥法在制粉时，粉末含水量高，粘壁现象严重，极大的降低了得粉率，极大地限制了其使用。
7.因此，研究出一种产品含水量低、得粉率高的桂枝芍药知母汤的喷雾干燥工艺具有非常重要的意义。


技术实现要素：

8.本发明的目的在于提供一种桂枝芍药知母汤的喷雾干燥工艺。
9.本发明提供了一种桂枝芍药知母汤的喷雾干燥工艺，所述工艺包括以下步骤：
10.(1)取桂枝芍药知母汤的原料药桂枝、白芍、知母、防风、白术、麻黄、甘草、生姜、附子，加水提取，过滤，得提取液；
11.(2)在提取液中加入辅料，进行喷雾干燥；所述辅料为β-环糊精和乳糖的混合物，其中，β-环糊精和乳糖的重量比为1：(1～9)。
12.进一步地，步骤(2)中，所述β-环糊精和乳糖的重量比为1：5。
13.进一步地，步骤(2)中，所述辅料的加入量为干浸膏重量的10％～30％，优选为25％；其中，干浸膏为提取液干燥后所得产物。
14.进一步地，步骤(2)中，所述提取液为浓缩后所得的浓缩液，所述浓缩液的密度为1.05～1.20g/ml，优选为1.05～1.08g/ml。
15.进一步地，步骤(2)中，所述喷雾干燥的进风温度为160.00～200.00℃，优选为173.60～191.55℃，更优选为180.00～182.50℃。
16.进一步地，步骤(2)中，所述喷雾干燥的进样速率为15.0～30.0r/min，优选为17.0～22.5r/min。
17.进一步地，步骤(2)中，所述喷雾干燥的出风温度为80～85℃；风机频率为80～100hz，通针时间为8～12s。
18.进一步地，步骤(1)中，所述桂枝、白芍、知母、防风、白术、麻黄、甘草、生姜、附子的重量份数之比为：桂枝12份、白芍9份、知母12份、防风12份、白术15份、麻黄6份、甘草6份、生姜15份、附子6份；所述附子为炮附片。
19.进一步地，步骤(1)中，所述水的重量为桂枝、白芍、知母、防风、白术、麻黄、甘草、生姜、附子总重量的10～20倍，优选为16倍。
20.进一步地，步骤(1)中，所述提取次数为1～5次，优选为3次；所述提取时间为每次0.5～2.0小时，优选为1小时。
[0021]“固含量”是液体烘干后剩余部分占液体总量的质量百分数。
[0022]“干浸膏”是指用适宜的溶媒浸出药材的有效成分后，将浸出液蒸去全部溶媒后所得的稠膏状、块状或粉状的体系。
[0023]
本发明中，“x％干浸膏量”是指物质重量为浓缩液干燥后所得浸膏重量的x％。比如，“25％干浸膏量”的辅料是指辅料重量为浓缩液干燥后所得浸膏重量的25％。
[0024]
实验结果表明，通过添加本发明特定比例(25％干浸膏量)的特定辅料(β-环糊精和乳糖重量比为1：5组成的混合物)，在本发明特定的工艺参数下(进风温度为160～200℃，进样速率为15～30r/min，料液密度为1.05～1.20g/ml)对桂枝芍药知母汤浓缩液进行喷雾干燥，所得粉末的不仅含水量低，而且得粉率高。
[0025]
特别的，当控制进风温度为173.6～191.55℃，进样速率为17～22.5r/min，料液密度为1.05～1.08g/ml时，喷雾干燥所得粉末的含水量低至3.55％以下，得粉率高达68.03％～71.58％。更特别的，当控制进风温度为180～182.5℃，进样速率为17～22.5r/min，料液密度为1.05～1.08g/ml时，喷雾干燥所得粉末的含水量低至3.04％以下，得粉率高达68.15％～71.58％。
[0026]
采用本发明的喷雾干燥工艺，能够制得高产率、低含水量的桂枝芍药知母汤粉末试剂，应用前景广阔。
[0027]
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0028]
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
[0029]
本发明所用原料与设备均为已知产品，通过购买市售产品所得。
[0030]
实施例1、辅料的筛选
[0031]
按处方取桂枝12g、白芍9g、知母12g、防风12g、白术15g、麻黄6g、甘草6g、生姜15g、
炮附片6g，加16倍量水，提取3次，每次1h，合并滤液，即得。
[0032]
然后将所得滤液浓缩，得浓缩液。所得浓缩液在25℃下的密度为1.087g/ml。
[0033]
(1)单一辅料种类的筛选
[0034]
取上述浓缩液分别加入30％干浸膏量的单一辅料进行喷雾干燥(进风温度180℃，出风温度设定80～85℃，进样速率15r/min，风机设定90hz，通针设定10s)，喷雾干燥结果见表1。
[0035]
30％干浸膏量是指加入的辅料重量为浓缩液干燥后所得浸膏重量的30％。
[0036]
得粉率(m)：m＝m1/m。其中，m1为收集瓶得粉质量，m为浓缩液固含量。
[0037]
表1单一辅料种类筛选结果
[0038][0039]
结果显示，无辅料加入时，得粉率很低，且易堵塞喷头；加入β-环糊精或乳糖后的得粉率较高。
[0040]
(2)混合辅料种类的筛选
[0041]
取上述浓缩液分别加入30％干浸膏量的混合辅料进行喷雾干燥(喷雾干燥条件与上述“(1)单一辅料的筛选”中相同，喷雾干燥结果见表2。
[0042]
表2混合辅料种类筛选结果
[0043][0044][0045]
结果显示，当β-环糊精和乳糖重量比为1：5时，将其作为混合辅料加入浓缩液进行喷雾干燥，得粉率最高。
[0046]
(3)辅料加入量的筛选
[0047]
取上述浓缩液分别加入表3所示重量的混合辅料(β-环糊精和乳糖重量比为1：5组成的混合物)进行喷雾干燥(喷雾干燥条件与上述“(1)单一辅料的筛选”中相同，喷雾干燥结果见表3。
[0048]
表3辅料用量筛选
[0049][0050]
由以上结果可见，以加入混合辅料(β-环糊精和乳糖重量比为1：5组成的混合物)进行喷雾干燥时，当辅料的重量为干浸膏重量的10％～30％时，能够有效改善黏壁现象；当辅料的重量为干浸膏重量的25％时，喷雾干燥后的得粉率最高。
[0051]
实施例2、喷雾干燥工艺的筛选
[0052]
1、实验方法
[0053]
按照实施例1的方法制得桂枝芍药知母汤，然后进行不同程度的浓缩，得不同密度的浓缩液(如表4所示)。
[0054]
取上述浓缩液，加入25％干浸膏量的混合辅料(β-环糊精和乳糖重量比为1：5组成的混合物)进行喷雾干燥，喷雾干燥条件为：进风温度(如表4所示)，出风温度设定80～85℃，进样速率(如表4所示)，风机设定90hz，通针设定10s。
[0055]
2、数据处理
[0056]
测试喷雾干燥后所得粉末的得粉率(m)和含水量：
[0057]
(1)得粉率：m＝m1/m。其中，m1为收集瓶得粉质量，m为浓缩液固含量。
[0058]
(2)含水量＝(供试品原重－供试品烘干后重量)/供试品原重
×
100％。
[0059]
根据实验可知喷雾干燥后，附着在干燥塔上的喷干粉颜色偏深，有焦屑，均一性差，而收集瓶上的喷干粉细腻、均匀，故实验中只考察收集瓶的喷干粉。实验结果期望收集瓶的得粉率越高越好，并且喷干粉的水分量在一定范围内越低越好，因为含水量高，易结块，不利于存贮。工艺目标要求含水量不得超过5.0％。
[0060]
3、实验结果
[0061]
不同工艺下的喷雾干燥效果如表4所示。其中，a为进风温度，b为进样速率，d为浓缩液密度。
[0062]
表4喷雾干燥工艺筛选实验设计与结果
[0063][0064]
可以看出，在本发明特定的辅料下(25％干浸膏量的混合辅料(β-环糊精和乳糖重量比为1：5组成的混合物))进行喷雾干燥，当控制进风温度为160～200℃，进样速率为15～30r/min，浓缩液密度为1.05～1.20g/ml时，喷雾干燥所得粉末的含水量都在5.0％以下，满足工艺目标要求；而且，在保持低含水量的同时还具有较高的得粉率。
[0065]
进一步的，当控制进风温度为173.6～191.55℃，进样速率为17～22.5r/min，浓缩液密度为1.05～1.08g/ml时，喷雾干燥所得粉末的含水量低至3.55％以下，得粉率高达68.03％～71.58％。
[0066]
更进一步的，当控制进风温度为180～182.5℃，进样速率为17～22.5r/min，浓缩液密度为1.05～1.08g/ml时，喷雾干燥所得粉末的含水量低至3.04％以下，得粉率高达68.15％～71.58％。
[0067]
上述实验表明，以本发明特定的辅料(25％干浸膏量的混合辅料(β-环糊精和乳糖重量比为1：5组成的混合物))进行喷雾干燥，在本发明特定的喷雾干燥工艺下，能够使所得桂枝芍药知母汤粉末同时满足含水量低、得粉率高的要求。
[0068]
综上，本发明提供了一种桂枝芍药知母汤的喷雾干燥工艺。实验结果表明，通过添加特定比例(25％干浸膏量)的特定辅料(β-环糊精和乳糖重量比为1：5组成的混合物)，在本发明特定的工艺参数下对桂枝芍药知母汤浓缩液进行喷雾干燥，所得粉末的含水量低，
得粉率高，取得了意料不到的技术效果。采用本发明的喷雾干燥工艺，能够制得高产率、低含水量的桂枝芍药知母汤粉末试剂，应用前景广阔。