一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法
技术领域
1.本发明涉及烟嘧磺隆中间体的制备,具体涉及一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法。
背景技术：
2.烟嘧磺隆在世界各地均有应用，我国年生产能力近3200吨。目前国内生产的烟嘧磺隆纯度一般为95%左右。由于对烟嘧磺隆原药中的杂质成分和杂质含量没有限制，导致出口欧盟和国外登记较为困难。
3.2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺是烟嘧磺隆的重要中间体，其质量和收率直接影响烟嘧磺隆的品质及收率。
4.中国专利文献cn 106279015b（申请号cn201610652099.2）公开了一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法，包括如下步骤：1) 将2-氨基烟酸盐酸盐溶于反应溶剂中，再滴加氯化亚砜进行酰氯化反应，然后加入二甲胺进行胺化反应，制备获得所述中间体ii 。2) 将所述中间体ii溶于水中，加入浓盐酸，然后分批加入亚硝酸盐进行重氮化，制备获得重氮盐iii反应液。3)桑德迈尔反应：将所述重氮盐iii通过桑德迈尔反应，制备获得中间体iv；4) 取所述步骤3)获得的所述中间体iv固体溶于溶剂中，然后通入nh 3 气体，制备获得2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺。
5.中国专利文献cn 106928134b（申请号cn201710126782.7）公开了一种烟嘧磺隆中间体的合成方法，包括如下步骤：1）、将计量好的2-氯烟酸、定量的氯化亚砜加入反应釜一中，缓慢加热，10h升温至78℃，负压-0.08mpa升温脱溶回收氯化亚砜，温度控制在115℃内，脱溶时间为6h，无氯化亚砜析出，将反应釜一降温至35℃，向反应釜一加入定量二氯甲烷，充分溶解物料，将物料转入反应釜二中，转料完成后反应釜一可进入下一轮操作。
6.2）、反应釜二继续降温至-5℃以下通入二甲胺气，通气过程温度控制在2℃以下，物料ph=8～8.5时停止通气，保温3h，加入适量水搅拌0.5h，静置分层0.5h，将下层料液转入反应釜三，负压-0.08mpa升温脱溶回收二氯甲烷，温度控制在90℃内，无二氯甲烷析出后，反应釜三恢复常压立即经切片机放料，再烘干、称重，物料为2-氯-n,n-二甲基烟酰胺。
7.3）、将适量水加入反应釜四，开启搅拌，再加入定量硫磺、硫化钠，搅拌0.5h后，加入称量好的2-氯-n,n-二甲基烟酰胺，缓慢升温1.5h至80℃，停止加热，物料反应自然升温至120℃～125℃，停止搅拌，开启放空，釜内起压，温度升至130℃～135℃，起压结束，关闭放空，开启搅拌加热回流3h，温度控制在120℃～135℃内，加入适量水，充分搅拌，将物料转入反应釜五，转料完成后反应釜四可进入下一轮操作。
8.4）、将反应釜五降温至48～52℃，开始滴加盐酸，直至ph=3～3.5，加入适量活性炭，升温至95～98℃，保温2h，物料经过机泵打入板框式压滤机，将料液转入反应釜六，将反应釜六降温至5～8℃，加入适量二氯甲烷，继续降温至-5℃～-8℃，开始通入氯气，通气过程温度控制在-3℃以下，通气时间为3.5～4h，搅拌0.5h，静置0.5h，将下层料液转入反应釜
七中。
9.5）、将反应釜七降温至-5℃以下，开始通入氨气，通气过程温度控制在0℃以下，通气时间为4.5h，至物料的ph=8.5，保温1.5h，加入适量水搅拌0.5h后，再次滴加盐酸，至物料ph=6，保持物料温度在0～2℃，搅拌0.5h后，离心、提纯、干燥得到精品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺，离心出的二氯甲烷母液转入反应釜八25，经蒸馏回收二氯甲烷，剩余残液收集一定量回收处理。
技术实现要素：
10.本发明所要解决的技术问题是提供一种收率高、纯度高的2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法。
11.实现本发明目的的技术方案是一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法，包括以下步骤：
①
向反应釜中加入水、硫磺、硫化钠，搅拌均匀；再加入2-氯-n,n-二甲基烟酰胺，在120℃～135 ℃下回流反应2～3小时。
12.②
将步骤
①
反应后的物料降温至50
±
5 ℃后，滴加盐酸至ph值为3～3.5时，继续降温至5～8 ℃，加入二氯甲烷，继续降温至-5 ℃～-8 ℃，开始滴加次氯酸钠溶液，滴加完毕加入二氯甲烷，搅拌后静置。
13.③
将步骤
②
得到的料液降温至-5 ℃以下，通入氨气直至物料ph=8～8.5，加水搅拌均匀，向反应釜中滴加盐酸至ph=6～6.5，停止滴加，打开反应釜底阀，离心得到粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺，将粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺用无水甲醇提纯，干燥后得到2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺成品。
14.上述步骤
①
中，硫磺、硫化钠、2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为1:0.1：0.1。
15.上述步骤
②
中，滴加的次氯酸钠与2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为0.1:2～4。
16.本发明具有积极的效果：（1）采用本发明方法制备的2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的纯度高，大于98%；产品收率达88%。
17.（2）本发明采用非氯气法，使用次氯酸钠溶液进行合成，操作更简单。
具体实施方式
18.（实施例1）本实施例的2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法如下：
①
向反应釜中加入水、硫磺、硫化钠，搅拌均匀；再加入2-氯-n,n-二甲基烟酰胺，在130 ℃下回流反应3小时。
19.硫磺、硫化钠、2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为1:0.1：0.1。
20.②
将步骤
①
反应后的物料降温至50
±
5 ℃后，滴加盐酸至ph值为3～3.5时，继续降温至5～8 ℃，加入二氯甲烷，继续降温至-5 ℃～-8 ℃，开始滴加12%次氯酸钠溶液。滴加完毕再加入二氯甲烷，搅拌1h后静置0.5h。次氯酸钠与2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为0.1:2。
21.③
将步骤
②
得到的料液降温至-5 ℃以下，通入氨气直至物料ph=8，加水搅拌均
匀，向反应釜中滴加盐酸至ph=6，停止滴加，搅拌均匀，打开反应釜底阀，离心出粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺，将粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺用无水甲醇提纯，干燥后得到2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺成品，纯度 98%，收率为88%。
22.（实施例2）本实施例的2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法如下：
①
向反应釜中加入水、硫磺、硫化钠，搅拌均匀；再加入2-氯-n,n-二甲基烟酰胺，在120℃下回流反应3小时。
23.硫磺、硫化钠、2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为1:0.1：0.1。
24.②
将步骤
①
反应后的物料降温至50
±
5 ℃后，滴加盐酸至ph值为3～3.5时，继续降温至5～8 ℃，加入二氯甲烷，继续降温至-5 ℃～-8 ℃，开始滴加12%次氯酸钠溶液。滴加完毕再加入二氯甲烷，搅拌1h后静置0.5h。次氯酸钠与2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为0.1:3。
25.③
将步骤
②
得到的料液降温至-5 ℃以下，通入氨气直至物料ph=8.5，加水搅拌均匀，向反应釜中滴加盐酸至ph=6.5，停止滴加，搅拌均匀，打开反应釜底阀，离心出粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺，将粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺用无水甲醇提纯，干燥后得到2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺成品。
26.（实施例3）本实施例的2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法如下：
①
向反应釜中加入水、硫磺、硫化钠，搅拌均匀；再加入2-氯-n,n-二甲基烟酰胺，在135 ℃下回流反应2小时。
27.硫磺、硫化钠、2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为1:0.2：0.2。
28.②
将步骤
①
反应后的物料降温至50
±
5 ℃后，滴加盐酸至ph值为3～3.5时，继续降温至5～8 ℃，加入二氯甲烷，继续降温至-5 ℃～-8 ℃，开始滴加12%次氯酸钠溶液。滴加完毕再加入二氯甲烷，搅拌1h后静置0.5h。次氯酸钠与2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为0.1:3。
29.③
将步骤
②
得到的料液降温至-5 ℃以下，通入氨气直至物料ph=8.5，加水搅拌均匀，向反应釜中滴加盐酸至ph=6.5，停止滴加，搅拌均匀，打开反应釜底阀，离心出粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺，将粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺用无水甲醇提纯，干燥后得到2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺成品。
技术领域
1.本发明涉及烟嘧磺隆中间体的制备,具体涉及一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法。
背景技术：
2.烟嘧磺隆在世界各地均有应用，我国年生产能力近3200吨。目前国内生产的烟嘧磺隆纯度一般为95%左右。由于对烟嘧磺隆原药中的杂质成分和杂质含量没有限制，导致出口欧盟和国外登记较为困难。
3.2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺是烟嘧磺隆的重要中间体，其质量和收率直接影响烟嘧磺隆的品质及收率。
4.中国专利文献cn 106279015b（申请号cn201610652099.2）公开了一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法，包括如下步骤：1) 将2-氨基烟酸盐酸盐溶于反应溶剂中，再滴加氯化亚砜进行酰氯化反应，然后加入二甲胺进行胺化反应，制备获得所述中间体ii 。2) 将所述中间体ii溶于水中，加入浓盐酸，然后分批加入亚硝酸盐进行重氮化，制备获得重氮盐iii反应液。3)桑德迈尔反应：将所述重氮盐iii通过桑德迈尔反应，制备获得中间体iv；4) 取所述步骤3)获得的所述中间体iv固体溶于溶剂中，然后通入nh 3 气体，制备获得2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺。
5.中国专利文献cn 106928134b（申请号cn201710126782.7）公开了一种烟嘧磺隆中间体的合成方法，包括如下步骤：1）、将计量好的2-氯烟酸、定量的氯化亚砜加入反应釜一中，缓慢加热，10h升温至78℃，负压-0.08mpa升温脱溶回收氯化亚砜，温度控制在115℃内，脱溶时间为6h，无氯化亚砜析出，将反应釜一降温至35℃，向反应釜一加入定量二氯甲烷，充分溶解物料，将物料转入反应釜二中，转料完成后反应釜一可进入下一轮操作。
6.2）、反应釜二继续降温至-5℃以下通入二甲胺气，通气过程温度控制在2℃以下，物料ph=8～8.5时停止通气，保温3h，加入适量水搅拌0.5h，静置分层0.5h，将下层料液转入反应釜三，负压-0.08mpa升温脱溶回收二氯甲烷，温度控制在90℃内，无二氯甲烷析出后，反应釜三恢复常压立即经切片机放料，再烘干、称重，物料为2-氯-n,n-二甲基烟酰胺。
7.3）、将适量水加入反应釜四，开启搅拌，再加入定量硫磺、硫化钠，搅拌0.5h后，加入称量好的2-氯-n,n-二甲基烟酰胺，缓慢升温1.5h至80℃，停止加热，物料反应自然升温至120℃～125℃，停止搅拌，开启放空，釜内起压，温度升至130℃～135℃，起压结束，关闭放空，开启搅拌加热回流3h，温度控制在120℃～135℃内，加入适量水，充分搅拌，将物料转入反应釜五，转料完成后反应釜四可进入下一轮操作。
8.4）、将反应釜五降温至48～52℃，开始滴加盐酸，直至ph=3～3.5，加入适量活性炭，升温至95～98℃，保温2h，物料经过机泵打入板框式压滤机，将料液转入反应釜六，将反应釜六降温至5～8℃，加入适量二氯甲烷，继续降温至-5℃～-8℃，开始通入氯气，通气过程温度控制在-3℃以下，通气时间为3.5～4h，搅拌0.5h，静置0.5h，将下层料液转入反应釜
七中。
9.5）、将反应釜七降温至-5℃以下，开始通入氨气，通气过程温度控制在0℃以下，通气时间为4.5h，至物料的ph=8.5，保温1.5h，加入适量水搅拌0.5h后，再次滴加盐酸，至物料ph=6，保持物料温度在0～2℃，搅拌0.5h后，离心、提纯、干燥得到精品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺，离心出的二氯甲烷母液转入反应釜八25，经蒸馏回收二氯甲烷，剩余残液收集一定量回收处理。
技术实现要素：
10.本发明所要解决的技术问题是提供一种收率高、纯度高的2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法。
11.实现本发明目的的技术方案是一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法，包括以下步骤：
①
向反应釜中加入水、硫磺、硫化钠，搅拌均匀；再加入2-氯-n,n-二甲基烟酰胺，在120℃～135 ℃下回流反应2～3小时。
12.②
将步骤
①
反应后的物料降温至50
±
5 ℃后，滴加盐酸至ph值为3～3.5时，继续降温至5～8 ℃，加入二氯甲烷，继续降温至-5 ℃～-8 ℃，开始滴加次氯酸钠溶液，滴加完毕加入二氯甲烷，搅拌后静置。
13.③
将步骤
②
得到的料液降温至-5 ℃以下，通入氨气直至物料ph=8～8.5，加水搅拌均匀，向反应釜中滴加盐酸至ph=6～6.5，停止滴加，打开反应釜底阀，离心得到粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺，将粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺用无水甲醇提纯，干燥后得到2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺成品。
14.上述步骤
①
中，硫磺、硫化钠、2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为1:0.1：0.1。
15.上述步骤
②
中，滴加的次氯酸钠与2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为0.1:2～4。
16.本发明具有积极的效果：（1）采用本发明方法制备的2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的纯度高，大于98%；产品收率达88%。
17.（2）本发明采用非氯气法，使用次氯酸钠溶液进行合成，操作更简单。
具体实施方式
18.（实施例1）本实施例的2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法如下：
①
向反应釜中加入水、硫磺、硫化钠，搅拌均匀；再加入2-氯-n,n-二甲基烟酰胺，在130 ℃下回流反应3小时。
19.硫磺、硫化钠、2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为1:0.1：0.1。
20.②
将步骤
①
反应后的物料降温至50
±
5 ℃后，滴加盐酸至ph值为3～3.5时，继续降温至5～8 ℃，加入二氯甲烷，继续降温至-5 ℃～-8 ℃，开始滴加12%次氯酸钠溶液。滴加完毕再加入二氯甲烷，搅拌1h后静置0.5h。次氯酸钠与2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为0.1:2。
21.③
将步骤
②
得到的料液降温至-5 ℃以下，通入氨气直至物料ph=8，加水搅拌均
匀，向反应釜中滴加盐酸至ph=6，停止滴加，搅拌均匀，打开反应釜底阀，离心出粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺，将粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺用无水甲醇提纯，干燥后得到2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺成品，纯度 98%，收率为88%。
22.（实施例2）本实施例的2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法如下：
①
向反应釜中加入水、硫磺、硫化钠，搅拌均匀；再加入2-氯-n,n-二甲基烟酰胺，在120℃下回流反应3小时。
23.硫磺、硫化钠、2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为1:0.1：0.1。
24.②
将步骤
①
反应后的物料降温至50
±
5 ℃后，滴加盐酸至ph值为3～3.5时，继续降温至5～8 ℃，加入二氯甲烷，继续降温至-5 ℃～-8 ℃，开始滴加12%次氯酸钠溶液。滴加完毕再加入二氯甲烷，搅拌1h后静置0.5h。次氯酸钠与2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为0.1:3。
25.③
将步骤
②
得到的料液降温至-5 ℃以下，通入氨气直至物料ph=8.5，加水搅拌均匀，向反应釜中滴加盐酸至ph=6.5，停止滴加，搅拌均匀，打开反应釜底阀，离心出粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺，将粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺用无水甲醇提纯，干燥后得到2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺成品。
26.（实施例3）本实施例的2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法如下：
①
向反应釜中加入水、硫磺、硫化钠，搅拌均匀；再加入2-氯-n,n-二甲基烟酰胺，在135 ℃下回流反应2小时。
27.硫磺、硫化钠、2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为1:0.2：0.2。
28.②
将步骤
①
反应后的物料降温至50
±
5 ℃后，滴加盐酸至ph值为3～3.5时，继续降温至5～8 ℃，加入二氯甲烷，继续降温至-5 ℃～-8 ℃，开始滴加12%次氯酸钠溶液。滴加完毕再加入二氯甲烷，搅拌1h后静置0.5h。次氯酸钠与2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的摩尔比为0.1:3。
29.③
将步骤
②
得到的料液降温至-5 ℃以下，通入氨气直至物料ph=8.5，加水搅拌均匀，向反应釜中滴加盐酸至ph=6.5，停止滴加，搅拌均匀，打开反应釜底阀，离心出粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺，将粗品2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺用无水甲醇提纯，干燥后得到2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺成品。
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