MCM8-cGAS-STING-I型干扰素信号通路作为疾病靶点的用途的制作方法

技术特征：
1.定量检测mcm8的基因表达或蛋白表达或蛋白活性的试剂在制备诊断疾病的产品中的用途，其特征在于，所述疾病为线粒体自噬功能异常导致的疾病和/或cgas-sting-i型干扰素信号通路异常激活导致的疾病；其中，所述mcm8的基因表达或蛋白表达或蛋白活性相对于参考水平降低，则诊断为所述疾病；所述参考水平代表来自未患有所述疾病的同年龄段受试者的mcm8的基因表达水平或蛋白表达水平或蛋白活性水平；所述产品包括试剂盒、诊断试剂、检测试剂、基因芯片或蛋白质芯片；所述蛋白活性优选为mcm8蛋白与trim21蛋白的结合活性，或，mcm8蛋白与线粒体lc3蛋白的结合活性；更优选地，所述结合活性的检测方式是，当检测mcm8蛋白与trim21蛋白的结合活性时，检测mcm8蛋白的泛素化水平；当检测mcm8蛋白与线粒体lc3蛋白的结合活性时，检测mcm8蛋白中氨基酸序列为seq id no:4所示的lir motif序列与线粒体lc3蛋白的结合活性；优选地，所述产品是用于执行以下检测方法中的一种或多种：聚合酶链反应、微数字聚合酶链反应、荧光聚合酶链反应、环介导等温扩增反应、酶联免疫吸附测定法、核苷酸或氨基酸序列测序法、变性梯度凝胶电泳、核酸分型芯片检测、高效液相色谱法、原位杂交、生物质谱法、高分辨率溶解曲线分析、单链构象异构多态分析或探针扩增阻滞突变系统分析；优选地，所述产品含有检测mcm8基因和/或对照基因的引物和/或检测探针；和/或还含有样品的处理试剂，包括但不限于样品裂解试剂、样品纯化试剂和/或样品核酸提取试剂；和/或还含有dna提取试剂、dntp、dna聚合酶、双链特异性荧光染料以及水中的一种或多种；优选地，所述产品的检测样本或受试样本包括来自待测对象的血液、体液、尿液、组织和细胞样品中的一种或多种；所述检测对象来自成人或儿童，优选儿童。2.mcm8基因敲除小鼠在制备疾病动物模型中的用途，其特征在于，所述疾病为线粒体自噬功能异常导致的疾病和/或cgas-sting-i型干扰素信号通路异常激活导致的疾病。3.提高mcm8的基因表达或蛋白表达或蛋白活性的物质在制备预防和/或治疗疾病的药物中的用途，其特征在于，所述疾病为线粒体自噬功能异常导致的疾病和/或cgas-sting-i型干扰素信号通路异常激活导致的疾病；所述蛋白活性优选为mcm8蛋白与trim21蛋白的结合活性，或mcm8蛋白与线粒体lc3蛋白的结合活性；优选地，所述提高mcm8的基因表达或蛋白表达或蛋白活性的物质选自小分子化药、聚糖类药物、核酸类药物、多肽或蛋白类药物；更优选地，为含有mcm8表达的启动子或增强子的核酸类药物、至少包含seq id no:3所示的核苷酸序列的mcm8 mrna的任意截短或全长序列的核酸类药物、至少包含seq id no:4所示的氨基酸序列的mcm8蛋白的任意截短或全长序列的多肽或蛋白药物、编码至少包含seq id no:4所示的氨基酸序列的mcm8蛋白的任意截短或全长序列的多肽或蛋白药物的核酸类药物、能够将mcm8蛋白与线粒体lc3蛋白结合的分子胶水中的一种或多种；其中，所述的至少包含seq id no:3所示的核苷酸序列的mcm8 mrna的任意截短或全长序列的核酸类药物，还包括把mrna中的u换成t的dna序列或它们的互补序列；优选地，药物
sting-i型干扰素信号通路异常激活导致的疾病选自血管炎、肺炎、肾炎、脂肪肝、白内障。8.根据权利要求7，其特征在于，所述血管炎为原发性血管或继发性血管炎；或所述血管炎选自川崎病、系统性红斑狼疮、心脏血管炎、肺血管炎、血液成分异常性血管炎。9.一种血管炎的诊断标志物，其特征在于，所述诊断标志物为带有826g＞c和/或1094g＞a和/或839c>a和/或2291c>g突变的mcm8基因；或为带有a276p和/或s365n和/或s280c和/或s764a突变的mcm8蛋白；或为在seq id no:2的mcm8蛋白序列第272-277位存在的除a276p突变以外的其他mcm8蛋白单个突变或连锁突变，或其相应位点上的基因突变或连锁突变；优选地，所述血管炎为川崎病或系统性红斑狼疮。10.权利要求9所述的诊断标志物在制备诊断血管炎的产品中的用途，其特征在于，所述产品包括试剂盒、诊断试剂、检测试剂、基因芯片或蛋白质芯片；所述产品可选含有检测mcm8基因或对照基因的引物和/或检测探针；和/或含有样品的处理试剂，包括但不限于样品裂解试剂、样品纯化试剂和/或样品核酸提取试剂；和/或还含有dna提取试剂、dntp、dna聚合酶、双链特异性荧光染料以及水中的一种或多种；优选地，所述产品的检测样本或受试样本包括来自待测对象的血液、体液、尿液、组织和细胞样品中的一种或多种；所述检测对象来自成人或儿童，优选儿童；优选地，所述血管炎为川崎病或系统性红斑狼疮。

技术总结
本发明涉及生物医疗领域，具体而言，涉及MCM8-cGAS-STING-I型干扰素信号通路作为疾病靶点的用途，所述用途包括制备疾病动物模型或制备诊断、预防或治疗疾病的产品中的用途。具体地，包括定量检测MCM8的基因表达或蛋白表达或蛋白活性的试剂在制备诊断疾病的产品中的用途，其中，所述疾病为线粒体自噬功能异常导致的疾病或cGAS-STING-I型干扰素信号通路异常激活导致的疾病；所述MCM8的基因表达或蛋白表达或蛋白活性相对于参考水平降低，则诊断为所述疾病；所述参考水平代表来自未患有所述疾病的同年龄段受试者的MCM8的基因表达水平或蛋白表达水平或蛋白活性水平。蛋白表达水平或蛋白活性水平。


技术研发人员：张玉霞 林萌 陈章华 白凡 崔隽 顾晓琼
受保护的技术使用者：广州市妇女儿童医疗中心
技术研发日：2021.08.20
技术公布日：2022/2/23