一种1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法
技术领域
1.本发明涉及一种1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，属于化学中间体的技术领域。
背景技术：
2.农药杂质的产生一般源于农药生产过程，其存在对人类和环境都可能有一定潜在危害，也有可能对农产品和农作物存在潜在污染、药害，还有可能影响农药本身的稳定性。
3.1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸，是杀菌剂吡唑奈菌胺、氟唑菌酰胺、联苯菌胺的主要控制杂质，对于该化合物的合成研究，有助于农药新产品登记，因为原药全组分分析是农药登记中的必备环节。
4.目前鲜有关于1，3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成报道，极少已公开的文献所述合成路线制备工艺复杂、纯度低、合成过程不易控制。
技术实现要素：
5.针对上述现有问题，本发明提供了一种1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法。
6.本发明的1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，该合成方法包括如下步骤：（1）将乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和醋酸酐放入反应器中，升温至110～120℃，保温反应，降温至35～40℃，减压蒸馏，即得化合物a；化合物a的结构为；（2）将质量分数为40%的甲基肼水溶液、甲苯放入反应器中，搅拌均匀，降温至8～10℃，分别加入氢氧化钠、化合物a，设定温度10～20℃，保温反应，静止分层，取上层液，得含有化合物b的液体；化合物b 的结构为；（3）将含有化合物b的液体放入反应器，升温至85～90℃，加入质量分数15%盐酸，搅拌反应，离心，干燥，即得1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸
。
7.优选地，所述步骤（1）中乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和醋酸酐的质量比为6:9:8～10。
8.优选地，所述步骤（2）中质量分数为40%的甲基肼水溶液、氢氧化钠、化合物a的质量比为5:0.2～0.4:8～10。
9.优选地，所述步骤（3）中含有化合物b的液体与质量分数15%盐酸的体积比为2:1.3～1.5。
10.有益效果：本发明以乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和醋酸酐作为原料，通过缩合反应、环合反应等，从而得到1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸，本发明制备1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的方法工艺简单、纯度高。
具体实施方式
11.实施例11,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，该合成方法包括如下步骤：（1）向3000 l反应釜依次加入600 kg的乙酰乙酸乙酯，900 kg原甲酸三乙酯和800kg醋酸酐，升温至110℃，升温回流反应，保温反应4h直至反应结束，降温至40℃，开启高真空，减压蒸馏蒸出釜内的低沸点组分，减压蒸馏时，控制釜内最高温度升至100℃，减压蒸馏结束后得到853kg化合物a，纯度为97.5％；（2）向3000 l反应釜中加入500kg质量分数为40%的甲基肼水溶液和600 l甲苯，体系降温至10℃，加入25 kg氢氧化钠至体系中，并维持体系温度在6℃，加入化合物a800kg，维持体系温度在15℃保温反应1h直至反应结束反应结束后，静止分层，得上层含有化合物b的液体；（3）向5000 l反应釜加入上层含有化合物b的液体2000l，升温至85℃，缓慢滴加质量分数为15%盐酸1350l，一边滴加一边有甲苯和水产出，当水层出料420kg 反应结束后，降温至30℃，开始离心，烘干后610kg1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸，纯度为98.5％。
12.核磁数据1h nmr（dmso-d6）:12.10 (s, 1h), 8.09 (s, 1h), 3.77 (s, 3h), 2.14 (s, 3h)。
13.实施例21,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，该合成方法包括如下步骤：（1）向3000 l反应釜依次加入600 kg的乙酰乙酸乙酯，900 kg原甲酸三乙酯和1000kg醋酸酐，升温至120℃，升温回流反应，保温反应4h直至反应结束，降温至40℃，开启高真空，减压蒸馏蒸出釜内的低沸点组分，减压蒸馏时，控制釜内最高温度升至100℃，减压蒸馏结束后得到化合物a857kg，纯度为98.5％；（2）在3000 l反应釜中加入500 kg质量分数为40%的甲基肼水溶液和600 l甲苯，
体系降温至10℃，加入30 kg氢氧化钠至体系中，并维持体系温度在8℃，加入化合物a900kg，在15℃保温反应1h直至反应结束反应结束后，静止分层，取上层液，得上层含有化合物b的液体；（3）向5000 l反应釜加入上层含有化合物b的液体2000l，升温至90℃，缓慢滴加质量分数为15%盐酸1500l，一边滴加一边有甲苯和水产出，当水层出料450kg 反应结束后，降温至30℃，离心，烘干后649kg1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸，纯度为98.9％。
14.核磁数据1h nmr（dmso-d6）:12.10 (s, 1h), 8.09 (s, 1h), 3.77 (s, 3h), 2.14 (s, 3h)。
技术特征：
1.一种1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：（1）将乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和醋酸酐放入反应器中，升温至110～120℃，保温反应，降温至35～40℃，减压蒸馏，即得化合物a；化合物a的结构为；（2）将质量分数为40%的甲基肼水溶液、甲苯放入反应器中，搅拌均匀，降温至8～10℃，分别加入氢氧化钠、化合物a，设定温度10～20℃，保温反应，静止分层，取上层液，得含有化合物b的液体；化合物b 的结构为；（3）将含有化合物b的液体放入反应器，升温至85～90℃，加入质量分数15%盐酸，搅拌反应，离心，干燥，即得1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸。2.根据权利要求1所述的1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和醋酸酐的质量比为6:9:8～10。3.根据权利要求1所述的1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中质量分数为40%的甲基肼水溶液、氢氧化钠、化合物a的质量比为5:0.2～0.4:8～10。4.根据权利要求1所述的1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中含有化合物b的液体与质量分数15%盐酸的体积比为2:1.3～1.5。
技术总结
本发明涉及一种1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸的合成方法，属于化学中间体的技术领域。本发明以乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和醋酸酐作为原料，通过缩合反应、环合反应等，从而得到1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸，本发明制备1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法工艺简单、纯度高。纯度高。
技术研发人员：陈健龙 刘超 戴红升
受保护的技术使用者：宁夏常晟药业有限公司
技术研发日：2021.12.29
技术公布日：2022/2/8
技术领域
1.本发明涉及一种1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，属于化学中间体的技术领域。
背景技术：
2.农药杂质的产生一般源于农药生产过程，其存在对人类和环境都可能有一定潜在危害，也有可能对农产品和农作物存在潜在污染、药害，还有可能影响农药本身的稳定性。
3.1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸，是杀菌剂吡唑奈菌胺、氟唑菌酰胺、联苯菌胺的主要控制杂质，对于该化合物的合成研究，有助于农药新产品登记，因为原药全组分分析是农药登记中的必备环节。
4.目前鲜有关于1，3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成报道，极少已公开的文献所述合成路线制备工艺复杂、纯度低、合成过程不易控制。
技术实现要素：
5.针对上述现有问题，本发明提供了一种1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法。
6.本发明的1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，该合成方法包括如下步骤：（1）将乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和醋酸酐放入反应器中，升温至110～120℃，保温反应，降温至35～40℃，减压蒸馏，即得化合物a；化合物a的结构为；（2）将质量分数为40%的甲基肼水溶液、甲苯放入反应器中，搅拌均匀，降温至8～10℃，分别加入氢氧化钠、化合物a，设定温度10～20℃，保温反应，静止分层，取上层液，得含有化合物b的液体；化合物b 的结构为；（3）将含有化合物b的液体放入反应器，升温至85～90℃，加入质量分数15%盐酸，搅拌反应，离心，干燥，即得1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸
。
7.优选地，所述步骤（1）中乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和醋酸酐的质量比为6:9:8～10。
8.优选地，所述步骤（2）中质量分数为40%的甲基肼水溶液、氢氧化钠、化合物a的质量比为5:0.2～0.4:8～10。
9.优选地，所述步骤（3）中含有化合物b的液体与质量分数15%盐酸的体积比为2:1.3～1.5。
10.有益效果：本发明以乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和醋酸酐作为原料，通过缩合反应、环合反应等，从而得到1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸，本发明制备1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的方法工艺简单、纯度高。
具体实施方式
11.实施例11,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，该合成方法包括如下步骤：（1）向3000 l反应釜依次加入600 kg的乙酰乙酸乙酯，900 kg原甲酸三乙酯和800kg醋酸酐，升温至110℃，升温回流反应，保温反应4h直至反应结束，降温至40℃，开启高真空，减压蒸馏蒸出釜内的低沸点组分，减压蒸馏时，控制釜内最高温度升至100℃，减压蒸馏结束后得到853kg化合物a，纯度为97.5％；（2）向3000 l反应釜中加入500kg质量分数为40%的甲基肼水溶液和600 l甲苯，体系降温至10℃，加入25 kg氢氧化钠至体系中，并维持体系温度在6℃，加入化合物a800kg，维持体系温度在15℃保温反应1h直至反应结束反应结束后，静止分层，得上层含有化合物b的液体；（3）向5000 l反应釜加入上层含有化合物b的液体2000l，升温至85℃，缓慢滴加质量分数为15%盐酸1350l，一边滴加一边有甲苯和水产出，当水层出料420kg 反应结束后，降温至30℃，开始离心，烘干后610kg1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸，纯度为98.5％。
12.核磁数据1h nmr（dmso-d6）:12.10 (s, 1h), 8.09 (s, 1h), 3.77 (s, 3h), 2.14 (s, 3h)。
13.实施例21,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，该合成方法包括如下步骤：（1）向3000 l反应釜依次加入600 kg的乙酰乙酸乙酯，900 kg原甲酸三乙酯和1000kg醋酸酐，升温至120℃，升温回流反应，保温反应4h直至反应结束，降温至40℃，开启高真空，减压蒸馏蒸出釜内的低沸点组分，减压蒸馏时，控制釜内最高温度升至100℃，减压蒸馏结束后得到化合物a857kg，纯度为98.5％；（2）在3000 l反应釜中加入500 kg质量分数为40%的甲基肼水溶液和600 l甲苯，
体系降温至10℃，加入30 kg氢氧化钠至体系中，并维持体系温度在8℃，加入化合物a900kg，在15℃保温反应1h直至反应结束反应结束后，静止分层，取上层液，得上层含有化合物b的液体；（3）向5000 l反应釜加入上层含有化合物b的液体2000l，升温至90℃，缓慢滴加质量分数为15%盐酸1500l，一边滴加一边有甲苯和水产出，当水层出料450kg 反应结束后，降温至30℃，离心，烘干后649kg1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸，纯度为98.9％。
14.核磁数据1h nmr（dmso-d6）:12.10 (s, 1h), 8.09 (s, 1h), 3.77 (s, 3h), 2.14 (s, 3h)。
技术特征：
1.一种1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：（1）将乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和醋酸酐放入反应器中，升温至110～120℃，保温反应，降温至35～40℃，减压蒸馏，即得化合物a；化合物a的结构为；（2）将质量分数为40%的甲基肼水溶液、甲苯放入反应器中，搅拌均匀，降温至8～10℃，分别加入氢氧化钠、化合物a，设定温度10～20℃，保温反应，静止分层，取上层液，得含有化合物b的液体；化合物b 的结构为；（3）将含有化合物b的液体放入反应器，升温至85～90℃，加入质量分数15%盐酸，搅拌反应，离心，干燥，即得1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸。2.根据权利要求1所述的1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和醋酸酐的质量比为6:9:8～10。3.根据权利要求1所述的1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中质量分数为40%的甲基肼水溶液、氢氧化钠、化合物a的质量比为5:0.2～0.4:8～10。4.根据权利要求1所述的1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中含有化合物b的液体与质量分数15%盐酸的体积比为2:1.3～1.5。
技术总结
本发明涉及一种1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸的合成方法，属于化学中间体的技术领域。本发明以乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和醋酸酐作为原料，通过缩合反应、环合反应等，从而得到1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸，本发明制备1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法工艺简单、纯度高。纯度高。
技术研发人员：陈健龙 刘超 戴红升
受保护的技术使用者：宁夏常晟药业有限公司
技术研发日：2021.12.29
技术公布日：2022/2/8
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