朝鲜蓟、朝鲜蓟提取物及其在制备治疗阿尔兹海默症的药剂中的应用的制作方法

1.本发明属于中药技术领域，具体涉及朝鲜蓟、朝鲜蓟提取物及其在制备治疗阿尔兹海默症的药剂中的应用。


背景技术：

2.近年来，人口老龄化问题日益突出。人口老龄化是指人口生育率降低和人均寿命延长导致的总人口中因年轻人口数量减少、年长人口数量增加而导致的老年人口比例相应增长的动态。60岁以上人口比例的增长速度比任何其它年龄组都要快。随着我国的经济及医疗水平的提高，人口老龄化趋势也在快速增长，老龄化进程明显快于其他中低收入国家。预计，到2040年，60岁及以上人口的比例将从2010年的12.4％上升至28％。其中，女性的寿命要高于男性；与老年人占城市人口的比例相比，老农村人口的占比更高。
3.阿尔兹海默症(ad)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上，以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。该病起病缓慢或隐匿，病人及家人常说不清何时起病。多见于70岁以上(男性平均73岁，女性为75岁)老人，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多(女∶男为3∶1)。阿尔兹海默症的主要临床表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。阿尔兹海默症给患者及其家庭带来了极大的身心危害。


技术实现要素：

4.有鉴于此，本发明的目的在于提供一种朝鲜蓟、朝鲜蓟提取物及其在制备阿尔兹海默症的药剂中的应用。
5.为实现上述目的，本发明的技术方案为：
6.本发明的目的在于保护朝鲜蓟在制备治疗阿尔兹海默症的药剂中的应用。
7.本发明的目的还在于保护朝鲜蓟提取物在制备治疗阿尔兹海默症的药剂中的应用。
8.本发明的目的还在于保护朝鲜蓟在制备护肤品中的应用。
9.本发明的目的还在于保护朝鲜蓟提取物在制备护肤品中的应用。
10.本发明的目的还在于保护一种中药组合物，所述中药组合物包括朝鲜蓟、姜黄素、人参、刺五加和白藜芦醇。
11.本发明的目的还在于保护如上所述中药组合物在制备治疗阿尔兹海默症的药剂中的应用。
12.本发明的有益效果在于：
13.本发明为阿尔兹海默症的治疗提供了良好的理论和实践基础。
具体实施方式
14.所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
15.实施例1
16.研究方法：本实验分为2个阶段进行，每个阶段的周期约30天，采用用简易的水迷宫对实验动物进行行为学测试，并结合相关的理化指标进行研究。
17.实验分组及给药：将青年鼠(2月龄，10只)作为正常组(ks-c)；老龄鼠(约24月龄，60只)随机均分为6组，分别为模型组(ks-m)、ks-1、ks-2、ks-3、ks-4和ks-5组，每组10只；
18.除正常组和模型组饲喂普通饲料外，其余各组(ks-1、ks-2、ks-3、ks-4、ks-5)用相应药物混合饲料代替普通饲料，自由进食，每天更换或添加1次并记录，每周称重1次并记录，连续60天；其中，在实验进行的第4周时加入正常组的大鼠。
19.药物-饲料配制方法(具体方法见附表)。
20.表1分组编号及对应的药物剂量(具体见附表)
[0021][0022][0023]
备注：
“‑‑”
，表示不添加其他的药物，为等剂量的普通饲料，其他组分别按相应的药物剂量与普通饲料混合重新配制，药剂用量为
……
。
[0024]
行为学测试：参考文献(“枸杞、黄芪、人参活力液延缓衰老实验研究”，刘富强等，实用预防医学，2004，11(1)：65-67)制作简易水迷宫，使用一个不锈钢的圆形水池，直径100cm，高45cm，水深30cm，水温控制在(25
±
1)℃；使用一定量的含乳基料粉将水池中的水染为白色，从而隐藏放置在水中的平台。池壁标明4个入水点，由此将水池等分为4个象限，任选1个象限正中放置一个直径15cm、高30cm的平台；训练期间平台和水池外参照物保持不变；
[0025]
定位航行试验：通过对训练大鼠游泳寻找平台，观测其逃避潜伏期长短可检测动物的学习能力；历时4d，1次/d，将大鼠面向池壁放入水中，记录其在2min内寻找到平台的时间(逃避潜伏期)；若大鼠在2min未找到平台，潜伏期记为120s，并由实验者引导其至平台上，让大鼠停留30s，再放回笼中。
[0026]
空间探索试验：在第5天撤除平台，任选一个入水点放入水中，记录2min内大鼠在
池中第一次到达平台的时间、穿越平台象限的次数和在平台象限的停留时间；
[0027]
理化指标检测：测试大鼠的脑组织中谷胱甘肽(gsh)、丙二醛(mda)的含量和超氧化物歧化酶(sod)的活性；其中，谷胱甘肽(gsh)的含量检测方法为
……
；丙二醛(mda)的含量检测方法为的含量检测方法为
……
；超氧化物歧化酶(sod)的活性检测方法为的含量检测方法为
……
。
[0028]
实验结果与分析
[0029]
各组药物在第一阶段对自然衰老型大鼠学习和记忆能力的影响如表2-4所示。
[0030]
表2各组大鼠水迷宫定位航行实验结果(第1次)
[0031][0032]
表3各组大鼠水迷宫定位航行实验结果(第2次)
[0033][0034]
备注：定位航行实验的第2次表示在第1次实验的当天，因实验大鼠和操作的问题，对部分实验大鼠重新测试1次，记为“第2次”。“第2次”的数据处理，未重做的则直接使用第1次的测试数据，重做的使用第2次数据。
[0035]
表4各组大鼠水迷宫空间探索实验结果
[0036][0037]
鉴于鼠的平均寿命为30个月，通常大鼠24个月或以上者即可视为老年鼠，可作为
自然衰老模型大鼠，其神经系统损害属于自然发生，适合于中药治疗老年痴呆的筛选和疗效方面的评价，以及研究阿尔茨海默症(ad)的病理生理学特征等方面。此模型在神经生理、结构、行为上与人类的更为接近，是最适合于研究的对象。本实验选用的老龄鼠的年龄约为24个月，可作为自然衰老模型进行抗衰老实验。早期ad的主要临床表现为学习记忆能力降低。morris水迷宫是一种强迫实验动物游泳、学习寻找隐藏在水中平台的实验，主要用于测试和评价动物对空间位置觉和方向觉(空间定位)的学习记忆能力，是学习和记忆研究方面的首选经典实验。
[0038]
由表2和表3可知，各组大鼠的平均逃避潜伏期在逐天降低；与正常组相比，模型组的平均逃避潜伏期较短。
[0039]
由表4中可知，与正常组相比，模型组的第一次到达平台的时间较短，穿越平台象限的次数较多，在平台象限的停留时间也较长。造成此结果的原因可能是水池的尺寸偏小(目前主流的水迷宫的水池直径约150cm，本次实验使用的约100cm)，且模型大鼠体型明显比正常组的要大，这些都可能会使模型大鼠更易于找到水中的平台。
[0040]
综合表2-表4可知，与模型组相比，各治疗组都表现出不同程度的疗效，根据第4d定位航行实验结果，将其疗效由弱到强排序，ks-1《ks-3《ks-4《ks-2《ks-5，其中ks-5的定位航行和空间探索能力较为突出。
[0041]
各组药物在第二阶段对自然衰老型大鼠学习和记忆能力的影响如表5和表6所示。
[0042]
表5各组大鼠水迷宫定位航行实验结果
[0043][0044]
表6各组大鼠水迷宫空间探索实验结果
[0045][0046]
第二阶段使用塑料圆形水池作为水迷宫，直径150cm，高50cm；平台的直径15cm，高30cm。
[0047]
由表5和表6可知，与正常组相比，模型组的平均逃避潜伏期和第一次到达平台的时间较长；与模型组的潜伏期相比，除ks-1无明显差异外，其余组都表现出不同程度的疗效，其中ks-3表现较为突出。
[0048]
不同组对大鼠gsh、mda的含量和sod活性的影响如表7所示。
[0049]
表7各组大鼠gsh、mda的含量和sod活性的影响实验结果
[0050][0051]
由表7可知，与正常组相比，模型组的gsh含量和sod活力有明显的降低。与模型组相比，ks-2和ks-4的gsh含量有显著提高；在各组的mda和sod方面来看，除正常组外，各组之间的差别不大，其中ks-2的mda含量相对降低，ks-4的sod活力相对较高，显示其抗氧化能力相对较强，表现出了一定的治疗效果。
[0052]
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。