用于癌症治疗的EGFR抑制剂的制作方法

技术特征：

1.一种化合物，其选自：

2-((R)-6-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-2-(4-氟-6-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2H-吲唑-2-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(4-氯-7-氟-6-(4-吗啉基苯基)-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-2-(4-氟-6-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2H-吲唑-2-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(4,7-二氯-6-(4-吗啉基苯基)-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(4-氯-7-氟-6-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-[4-氯-7-甲氧基-6-(4-吗啉-4-基苯基)吲唑-2-基]-2-[外消旋-(6R)-6-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基]-N-(1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；

或药用盐。

2.根据权利要求1所述的化合物，其选自

2-((R)-6-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-2-(4-氟-6-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2H-吲唑-2-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(4-氯-7-氟-6-(4-吗啉基苯基)-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-2-(4-氟-6-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2H-吲唑-2-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(4,7-二氯-6-(4-吗啉基苯基)-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(4-氯-7-氟-6-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-[4-氯-7-甲氧基-6-(4-吗啉-4-基苯基)吲唑-2-基]-2-[外消旋-(6R)-6-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基]-N-(1,3-噻唑-2-基)乙酰胺。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其用作治疗活性物质。

4.一种药物组合物，其包含根据权利要求1或2中任一项所述的化合物以及治疗性惰性载体。

5.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其用于癌症的治疗或预防。

6.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物，其用于非小细胞肺癌的治疗或预防。

7.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物或药用盐用于癌症的治疗或预防的用途。

8.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物或药用盐用于非小细胞肺癌的治疗或预防的用途。

9.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物用于制备用于癌症的治疗或预防的药物的用途。

10.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物用于制备用于非小细胞肺癌的治疗或预防的药物的用途。

11.一种用于癌症的治疗或预防的方法，所述方法包括施用有效量的根据权利要求1至2中任一项所述的化合物。

12.一种用于非小细胞肺癌的治疗或预防的方法，所述方法包括施用有效量的根据权利要求1至2中任一项所述的化合物。

技术总结
本申请涉及6种特定的杂环化合物、含有所述杂环化合物的药物组合物及所述杂环化合物的医学用途。所述化合物被描述为含有T790M/L858R、T790M/L858R/C797S、L858R、L858R/C797S的EGFR突变体的选择性变构抑制剂并且因此可用于癌症，尤其是非小细胞肺癌的治疗。(式)

技术研发人员：C·多伦特;A·古尔吉勒尔;D·海维戈斯;G·耶施克;B·库恩;Y·A·纳吉尔;U·奥布斯特·桑德尔;A·里奇;D·吕厄;S·斯坦纳;
受保护的技术使用者：豪夫迈·罗氏有限公司;
技术研发日：2020.06.19
技术公布日：2022.02.01