基于噻拉滨和噻拉滨前药的治疗的制作方法

本申请要求于2019年6月5日提交的美国临时申请第62/857,686号的权益，所述美国临时申请的内容特此以全文引用的方式并入。
背景技术：
癌症是主要特征在于衍生自给定正常组织的异常细胞不受控制的分裂以及这些恶性细胞对邻近组织的侵袭的疾病。血液或淋巴运输可以将癌细胞扩散到身体的其它部位，从而通向区域淋巴结和远处位点(转移)。癌症是从微小肿瘤前变化开始的复杂多步骤过程，所述微小肿瘤前变化在某些情况下可能会发展为瘤形成。存在超过100种不同类型的癌症，可以将其分组到更广泛的类别中。主要类别包含癌、肉瘤、白血病、淋巴瘤和骨髓瘤，以及中枢神经系统癌症。随着一般人口老龄化、新癌症的发展以及易感人群(例如，感染AIDS或过度暴露在阳光下的人)的增长，癌症的发病率继续攀升。因此，存在对可以用于治疗癌症患者的新方法和组合物的巨大需求。血液恶性肿瘤或造血系统恶性肿瘤是血液或骨髓的癌症，包含白血病和淋巴瘤。白血病是以不成熟白细胞异常积聚为特征的血液癌症类型。存在四种类型的白血病：急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和慢性骨髓性白血病(CML)。急性白血病是进展迅速的疾病，其导致骨髓和血液中不成熟、无功能的细胞积聚。骨髓经常停止产生包含细胞和血小板的足够的正常红细胞。另一方面，慢性白血病进展更慢，并且允许制造更多数量的更成熟、功能更强大的细胞。白血病可以侵袭任何年龄的人。大多数白血病病例的原因是未知的。超大剂量的辐射和某些癌症疗法是可能的原因。约90％的白血病病例是在成年人中诊断出来的。慢性白血病病例比急性白血病病例多4.5％。成年人中最常见的白血病类型是急性骨髓性白血病(AML)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)，其中2013年有预计14,590例AML新病例，并且2013年有约15,680例CLL新病例。据估计，2013年慢性骨髓性白血病(CML)侵袭约5,920人(数据来自白血病和淋巴瘤协会,《事实(Facts)》2013,2013年8月)。20世纪后半叶血癌治疗中的显著改善很大程度上是化学疗法的结果。另外，有超过50种药物单独用于治疗这些病症，并且许多潜在的新疗法正在临床试验中进行研究。虽然目前的化学疗法可以使得完全缓解，但白血病，尤其是AML的长期无疾病存活率很低。例如，从2003年到2009年，AML的总体相对存活率估计为约59％。因此，对治疗血癌(包含白血病)的有效治疗存在明确且未满足的需求。肝细胞癌的治疗选择有限，特别是在晚期或复发性肝细胞癌的情况下。外科手术和放射疗法是早期肝癌的选择，但对于晚期或复发性肝细胞癌不是很有效。全身性化学疗法不是特别有效，并且可供使用的药物数量非常有限。最近批准的激酶抑制剂索拉非尼(sorafenib)已经示出对治疗肝细胞癌有效。然而，与不治疗相比，索拉非尼可以延缓或阻止晚期肝癌的发展仅延长几个月。在人类癌症中，DNA甲基化模式变得异常，从而导致许多肿瘤抑制基因的启动子的超甲基化和转录沉默。因此，通过抑制DNA甲基转移酶(DNMT1、DNMT3A和DNMT3B)来恢复超甲基化肿瘤抑制基因的表达已成为期望的抗癌策略。迄今为止，去甲基化剂如氮胞苷和地西他滨(decitabine)已在临床上用于骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓性白血病(AML)，并且在实验上在某些形式的实体瘤中使用。然而，将这些化合物扩展到实体瘤应用(例如膀胱癌、卵巢癌和结肠直肠癌)仍然受到其药代动力学概况的限制。因此，需要用于癌症的预防的治疗的新疗法。总之，尽管癌症广泛流行，但目前的治疗仍然存在一系列缺陷。因此，仍然需要用于治疗癌症的化合物和组合物以及制备和使用所述化合物和组合物的方法。技术实现要素：根据本发明的目的，如本文所体现和广泛描述的，在一方面，本发明涉及用于预防和治疗不受控制的细胞增殖病症，例如癌症的化合物和组合物，所述癌症包含但不限于肉瘤、癌、血液学癌症、实体瘤、乳腺癌、宫颈癌、胃肠癌、结肠直肠癌、脑癌、皮肤癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、睾丸癌、胰腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、神经胶质瘤、白血病、淋巴瘤、慢性骨髓增殖性病症、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤和浆细胞肿瘤(骨髓瘤)。因此，公开了用于治疗受试者的不受控制的细胞增殖病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的：(a)基于硫的核苷或基于硫的核苷酸；以及(b)人源化抗体，由此治疗所述病症。还公开了用于治疗受试者的不受控制的细胞增殖病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的噻拉滨(thiarabine)或其药学上可接受的盐和健痊得(keytruda)，由此治疗所述病症。还公开了药物组合物，其包括治疗有效量的：(a)基于硫的核苷或基于硫的核苷酸；(b)抗体；以及(c)药学上可接受的载体。还公开了包括有效量的基于硫的核苷或基于硫的核苷酸和抗体以及以下中的一者或多者的试剂盒：(a)与治疗不受控制的细胞增殖病症相关联的至少一种药剂；(b)用于施用与治疗不受控制的细胞增殖病症有关的化合物的说明书；以及(c)用于治疗不受控制的细胞增殖病症的说明书。尽管可以以特定的法定类别，如系统法定类别来描述和要求保护本发明的方面，但是这仅是为了方便起见，并且本领域的技术人员将理解，可以以任何法定类别来描述和要求保护本发明的每个方面。除非另有明确说明，否则不旨在将本文中所阐述的任何方法或方面解释为要求以特定顺序执行其步骤。因此，在方法权利要求在权利要求书或说明书中未具体陈述步骤被限制为特定顺序的情况下，在任何方面，绝不旨在推断顺序。这适用于任何可能的用于解释的非表达基础，包含关于步骤安排或操作流程的逻辑的事项、从语法组织或标点得到的普通含义或在说明书中描述的方面的数量或类型。附图说明并入本说明书中并构成本说明书一部分的附图展示了若干方面，并且与描述一起用于解释本发明的原理。图1A和图1B示出了说明MC38hPDL-1肿瘤对利用噻拉滨的单一疗法和组合疗法的应答的代表性图。此图是随时间推移的肿瘤体积的量度并且描绘了在噻拉滨(图1A)或SRI-41302(图1B)与健痊得组合后的总肿瘤消退。虚线表示计划给药的结束和用肿瘤细胞再攻击。图2示出了来自在给药结束时仍带有残留肿瘤的小鼠的肿瘤浸润的和淋巴结引流的细胞毒性淋巴细胞(CTL)的代表性免疫分型。效应记忆由CD44 /CD62L-确定，并且中枢记忆由CD44 /CD62L 表面染色确定。图3示出了说明来自用MC38huPDL-1细胞再攻击的小鼠的引流淋巴结的CTL的计算浓度的代表性数据。图4A-C示出了说明再攻击后CTL效应记忆应答的深入流式细胞术分析的代表性数据。具体地，工作流程描绘了用于从获自靠近肿瘤移植物的腹股沟淋巴结的总细胞群中分离效应记忆群的门控策略(图4A)。图4B通过选择的表面标志物和细胞因子/趋化因子标志物的流行率示出了“活性”与“耗竭”表型的代表性示意图。图4C示出了耗竭的表面标志物的平均荧光强度(MFI)在组合治疗的情况下表现出降低。随着CTL变得耗竭而被剔除的细胞因子和趋化因子相对于对照保持升高。这指示对用MC38huPDL-1细胞再攻击的主动免疫应答。本发明的另外的优点将部分地在随后的描述中阐述，并且从所述描述中部分地将是明显的，或可以通过本发明的实施了解到。本发明的优点将借助于所附权利要求书中特别指出的要素和组合来实现和获得。应当理解，前述一般性描述和以下详细描述都仅是示例性和解释性的，并且不限制所要求保护的本发明。具体实施方式通过参考以下本发明的详细描述和本文所包含的实例，可以更容易地理解本发明。在公开和描述本发明的化合物、组合物、制品、系统、装置和/或方法之前，应当理解，除非另外指明，否则其不限于特定的合成方法，或者除非另外指明，否则不限于特定的试剂，因为其当然可以变化。还应当理解，本文所用的术语仅为了描述具体方面的目的，而并非旨在进行限制。尽管在本发明的实践或测试中可以使用类似于或等同于本文所描述的方法和材料的任何方法和材料，但现在描述示例方法和材料。尽管可以以特定的法定类别，如系统法定类别来描述和要求保护本发明的方面，但是这仅是为了方便起见，并且本领域的技术人员将理解，可以以任何法定类别来描述和要求保护本发明的每个方面。除非另有明确说明，否则不旨在将本文中所阐述的任何方法或方面解释为要求以特定顺序执行其步骤。因此，在方法权利要求在权利要求书或说明书中未具体陈述步骤被限制为特定顺序的情况下，在任何方面，绝不旨在推断顺序。这适用于任何可能的用于解释的非表达基础，包含关于步骤安排或操作流程的逻辑的事项、从语法组织或标点得到的普通含义或在说明书中描述的方面的数量或类型。贯穿本申请，引用了各种出版物。这些出版物的公开内容特此通过引用整体并入本申请中，以更全面地描述本所属领域的现状。对于文献中含有的在文献所依赖的句子中讨论的材料，所公开的参考文献也单独地和具体地通过引用并入本文。本文中的任何内容均不应被视为承认本发明因现有发明而无权先于此类出版物。进一步地，本文提供的发布日期可能与实际发布日期不同，所述实际发布日期可能需要独立确认。A.定义如在说明书和所附权利要求中使用的，单数形式“一个/种(a/an)”以及“所述(the)”包含复数指示物，除非上下文另外清楚地指明。因此，例如，提及“官能团”、“烷基”或“残基”包含两种或更多种此类官能团、烷基或残基等的混合物。如说明书中和权利要求中所使用的，术语“包括”可以包含方面“由……组成”和“基本上由……组成”。在本文中，范围可以表示为从“约”一个特定值和/或到“约”另一个特定值。当表达此类范围时，另一个方面包含从一个特定值和/或到另一个特定值。类似地，当值被表示为近似值时，通过使用先行词“约”，应当理解，特定值形成另一方面。还应理解，每个范围的端值在与其它端值相关和独立于其它端值的情况下均为重要的。还应理解，本文公开了多个值，并且每个值在本文中还被公开为“约”为除了所述值本身之外的所述特定值。例如，如果公开了值“10”，则还公开了“约10”。还应理解，还公开了两个特定单元之间的每个单元。例如，如果公开了10和15，则还公开了11、12、13和14。如本文中所使用，术语“约”和“为或约为”意味着所讨论的量或值可以为与指定的某个其它值近似或约相同的值。通常应理解，如本文所使用的，除非另外指示或推断，否则标称值指示±10％的变化。所述术语旨在传达：类似值促进权利要求中所叙述的等效结果或作用。也就是说，应理解，量、大小、调配物、参数和其它数量和特性不是并且不必是精确的，而是根据需要可以是近似的和/或更大或更小，从而反映公差、转换因子、舍入、测量误差等以及本领域的技术人员已知的其它因素。通常，量、大小、调配物、参数或其它数量或特性是“约”或“近似的”，无论是否明确如此陈述。应理解，当在定量值之前使用“约”时，除非另外具体陈述，否则参数还包含具体定量值本身。在说明书和最后的权利要求书中对组合物中的特定元素或组分的重量份的提及，表示所述组合物或制品中的元素或组分与任何其它元素或组分之间的重量关系，对此表达为重量份。因此，在含有2重量份的组分X与5重量份的组分Y的化合物中，X和Y以2:5的重量比存在，并且不管化合物中是否还含有其它组分都以此比率存在。除非具体地相反地指出，否则组分的重量百分比(wt.％)按包含所述组分的调配物或组合物的总重量计。如本文所使用的，“IC50”旨在指生物过程或过程的组分的50％抑制所需要的物质(例如，化合物或药物)的浓度，包含蛋白质、亚基、细胞器、核糖核蛋白等。在一方面，IC50可以是指体内50％抑制所需要的物质的浓度，如本文其它地方进一步定义的。在另外的方面，IC50是指物质的半最大(50％)抑制浓度(IC)。如本文所使用的，“EC50”旨在指生物过程或过程的组分的50％激动作用所需要的物质(例如，化合物或药物)的浓度，包含蛋白质、亚基、细胞器、核糖核蛋白等。在一方面，EC50可以是指体内50％激动作用所需要的物质的浓度，如本文其它地方进一步定义的。在另外的方面，EC50是指激动剂的浓度，所述浓度引起基线与最大应答之间的一半处的应答。如本文所使用的，术语“任选的”或“任选地”意指随后描述的事件或情况可以发生或可以不发生，并且所述描述包含所述事件或情况发生的实例以及事件或情况没有发生的实例。如本文所使用的，术语“受试者”可以是脊椎动物，如哺乳动物、鱼、鸟、爬行动物或两栖动物。因此，本文公开的方法的受试者可以是人、非人灵长类动物、马、猪、兔、狗、绵羊、山羊、牛、猫、豚鼠或啮齿动物。所述术语不指示特定年龄或性别。因此，旨在涵盖成人及新生的受试者以及胎儿，无论是男性还是女性。在一方面，所述受试者是哺乳动物。患者是指患有疾病或病症的受试者。术语“患者”包含人类和牲畜受试者。如本文所使用的，术语“治疗”是指对患者的医疗管理，旨在治愈、改善、稳定或预防疾病、病理病状或病症。此术语包含积极治疗，即特异性针对疾病、病理病状或病症的改善的治疗，并且还包含病因治疗，即针对相关疾病、病理病状或病症的病因的去除的治疗。另外，此术语包含姑息治疗，也就是说，设计治疗用于减轻症状而不是治愈疾病、病理病状或病症；预防治疗，也就是说，治疗针对将相关疾病、病理病状或病症的发展最小化或部分地或完全抑制其发展；和支持性治疗，也就是说，治疗用于补充针对相关疾病、病理病状或病症的改善的另一种特异性疗法。在各个方面，术语涵盖对受试者，包含哺乳动物(例如，人)的任何治疗，并且包含：(i)防止疾病在可能倾向于患有疾病但尚未被诊断为患有疾病的受试者身上发生；(ii)抑制疾病，即遏制其发展；或(iii)缓解疾病，即使疾病消退。在一方面，所述受试者是哺乳动物，如灵长类动物，并且在另外的方面，所述受试者是人。术语“受试者”还包含家养动物(例如，猫、狗等)、家畜(例如，牛、马、猪、绵羊、山羊等)以及实验室动物(例如，小鼠、兔、大鼠、豚鼠、果蝇等)。如本文所使用的，术语“预防(prevent)”或“预防(preventing)”是指排除、避免、消除、阻止、停止或阻碍某些事情发生，尤其是通过提前动作。应当理解，除非另外明确指明，否则在本文所使用的降低、抑制或预防的情况下，还明确公开了其它两个词语的使用。如本文所使用的，术语“诊断的”意指已经经受由技术人员(例如，医师)进行的身体检查，并且发现患有可以通过本文公开的化合物、组合物或方法诊断或治疗的病状。如本文所使用的，术语“施用(administering)”和“施用(administration)”是指向受试者提供药物制剂的任何方法。此类方法是本领域的技术人员熟知的，并且包含但不限于口服施用、透皮施用、通过吸入施用、鼻腔施用、局部施用、阴道内施用、眼部施用、耳内施用、脑内施用、直肠施用、舌下施用、口腔施用以及肠胃外施用，包含注射，如静脉内施用、动脉内施用、肌内施用和皮下施用。施用可以是连续或间歇的。在各个方面，制剂可以治疗性施用；也就是说，施用以治疗现有疾病或病状。在另外的各个方面，制剂可以预防性施用；也就是说，施用以用于预防疾病或病状。如本文所使用的，术语“有效量(effectiveamount)”和“有效量(amounteffective)”是指足以实现期望结果或对不期望病状具有影响的量。例如，“治疗有效量”是指足以实现期望治疗结果或对不期望症状具有影响但通常不足以引起不良副作用的量。任何特定患者的具体治疗有效剂量水平将取决于多种因素，包含：所治疗的病症和病症的严重程度；所采用的具体组合物；患者的年龄、体重、总体健康、性别和饮食；施用时间；施用途径；所采用的具体化合物的排泄率；治疗的持续时间；与所采用的具体化合物组合或同时使用的药物以及医学领域熟知的类似因素。例如，以比实现期望治疗效果所需的剂量水平低的剂量水平开始使用化合物并且逐渐增加剂量直到期望效果得以实现完全处于本领域的技术范围内。如果需要，出于施用的目的，有效每日剂量可以分成多个剂量。因此，单个剂量组合物可以含有此类量或其约数以组成每日剂量。在任何禁忌症的情况下，可以由个别医师调整剂量。剂量可以变化，并且可以每天一次或多次剂量施用来施用，持续一天或数天。可以在文献中找到针对给定类别的药物产品的适当剂量的指导。在另外的各个方面，制剂可以以“预防有效量”，即用于预防疾病或病状的有效量施用。如本文所使用的，术语“单独有效量”是指单独的单一组分(例如，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸)的足以实现期望的结果或对不期望的病状产生影响的量。例如，“单独治疗有效量”是指单一组分的足以实现期望治疗结果或对不期望症状具有影响但通常不足以引起不良副作用的量。如本文所使用的，术语“组合有效量”是指多种组分(例如，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸和抗体)在一起的足以实现期望的结果或对不期望的病状具有影响的量。例如，“组合治疗有效量”是指多种组分的足以实现期望治疗结果或对不期望症状具有影响但通常不足以引起不良副作用的总量。如本文所使用的，“剂型”意指在适合施用于受试者的介质、载体、媒剂或装置中的药理学活性材料。剂型可以包括本发明所公开的化合物、所公开的制备方法的产物或其盐、溶剂化物或多晶型物与药学上可接受的赋形剂如防腐剂、缓冲剂、盐水或磷酸盐缓冲盐水的组合。剂型可以使用常规的药物制造和配混技术制备。剂型可以包括无机或有机缓冲剂(例如，磷酸、碳酸、乙酸或柠檬酸的钠盐或钾盐)和pH调节剂(例如，盐酸、氢氧化钠或氢氧化钾、柠檬酸盐或乙酸盐、氨基酸及其盐)、抗氧化剂(例如，抗坏血酸、α-生育酚)、表面活性剂(例如，聚山梨酯20、聚山梨酯80、聚氧乙烯9-10壬基酚、脱氧胆酸钠)、溶液和/或冷冻/冻干稳定剂(例如，蔗糖、乳糖、甘露醇、海藻糖)、渗透调节剂(例如，盐或糖)、抗菌剂(例如，苯甲酸、苯酚、庆大霉素)、消泡剂(例如，聚二甲基硅氧烷)、防腐剂(例如，硫柳汞(thimerosal)、2-苯氧乙醇、EDTA)、聚合稳定剂和粘度调节剂(例如，聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆488、羧甲基纤维素)和共溶剂(例如，甘油、聚乙二醇、乙醇)。被调配用于可注射用途的剂型可以将所公开的化合物、所公开的制备方法的产物或其盐、溶剂化物或多晶型物与防腐剂一起悬浮于注射用无菌盐水溶液中。如本文所使用的，“试剂盒”意指构成试剂盒的至少两种组件的集合。这些组件一起构成了用于给定目的的功能单元。单独的成员组件可以物理地包装在一起或分开包装。例如，包括用于使用试剂盒的说明书的所述试剂盒可以在具有其它单独成员组件的情况下物理地包含或不包含说明书。相反，说明书可以作为单独成员组件以纸质形式或可以在计算机可读存储器装置上供应或从互联网网站下载的电子形式供应，或作为记录的演示文稿供应。如本文所使用的，“说明书”意指描述与试剂盒有关的相关材料或方法的文档。这些材料可以包含以下的任何组合：背景信息、组件列表及其可用性信息(购买信息等)、使用试剂盒的简要或详细方案、故障排除、参考、技术支持和任何其它相关文件。说明书可以与试剂盒一起供应或作为单独成员组件以纸质形式或可以在计算机可读存储器装置上供应或从互联网网站下载的电子形式供应，或作为记录的演示文稿供应。说明书可以包括一个或多个文档，并且意在包含未来的更新。如本文所使用的，术语“治疗剂”包含任何合成或天然存在的生物活性化合物或物质组合物，当施用于生物体(人或非人动物)时，其通过局部和/或全身作用诱导期望的药理学、免疫原性和/或生理效应。所述术语因此涵盖传统上被视为包含如蛋白质、肽、激素、核酸、基因构建体等分子的药物、疫苗和生物药物的那些化合物或化学品。在众所周知的参考文献中描述了治疗剂的实例，如《默克索引(MerckIndex)》(第14版)、《医师案头参考(Physician'sDeskReference)》(第64版)和《治疗学的药理学基础(ThePharmacologicalBasisofTherapeutics)》(第12版)，并且所述实例包含但不限于药物；维生素；矿物质补充剂；用于治疗、预防、诊断、治愈或减轻疾病或疾患的物质；影响身体结构或功能的物质或在置于生理环境中后变得具有生物活性或更具活性的前药。例如，术语“治疗剂”包含用于在所有主要治疗领域中使用的化合物或组合物，包含但不限于：佐剂；抗感染药，如抗生素和抗病毒剂；抗癌和抗肿瘤剂，如激酶抑制剂、聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂和其它DNA损伤应答调节剂，表观遗传剂，如溴区结构域和末端外(bromodomainandextra-terminal，BET)抑制剂、组蛋白去乙酰化酶(HDAc)抑制剂、铁螯合剂和其它核糖核苷酸还原酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂和Nedd8活化酶(NAE)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂，传统的细胞毒素剂，如紫杉醇(paclitaxel)、多柔比星(dox)、伊立替康(irinotecan)和铂化合物，免疫检查点阻断剂，如细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)单克隆抗体(mAB)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)mAB、分化簇47(CD47)mAB、toll样受体(TLR)激动剂和其它免疫调节剂，细胞治疗，如嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)/嵌合抗原受体自然杀伤(CAR-NK)细胞，以及蛋白质，如干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)和mAb；抗ALS药剂，如进入抑制剂、融合抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)、核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)、核苷酸逆转录酶抑制剂、NCP7抑制剂、蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂；镇痛药和镇痛药组合、减食欲药、抗炎剂、抗癫痫药、局部和全身麻醉药、催眠药、镇静药、抗精神病剂、精神抑制剂、抗抑郁药、抗焦虑药、拮抗剂、神经元阻断剂、抗胆碱能药和拟胆碱剂、抗毒蕈碱剂和毒蕈碱剂、抗肾上腺素能药、抗心律失常药、抗高血压剂、激素和营养素、抗关节炎剂、抗哮喘药、抗惊厥药、抗组胺药、抗呕吐剂、抗肿瘤药、止痒药、解热药；解痉药、心血管制剂(包含钙通道阻滞剂、β-阻滞剂、β-激动剂和抗心律失常药)、抗高血压药、利尿药、血管扩张药；中枢神经系统兴奋剂；咳嗽和感冒制剂；去充血剂；诊断剂；激素；骨生长刺激剂和骨吸收抑制剂；免疫抑制药；肌肉松弛药；精神振奋药；镇静药；安定药；蛋白质、肽和其片段(无论是天然存在的、化学合成的还是重组产生的)；以及核酸分子(两个或更多个核苷酸(核糖核苷酸(RNA)或脱氧核糖核苷酸(DNA))的聚合形式，包含双链和单链分子、基因构建体、表达载体、反义分子等)、小分子(例如，多柔比星)和其它生物活性大分子，例如蛋白质和酶。所述药剂可以是用于医疗(包含兽医)应用和农业(如植物)以及其它领域的生物活性剂。术语“治疗剂”还包含但不限于药物；维生素；矿物质补充剂；用于治疗、预防、诊断、治愈或减轻疾病或疾患的物质；或影响身体的结构或功能的物质；或在置于预定生理环境中后变得具有生物活性或更具活性的前药。术语“药学上可接受的”描述了不是生物学上或在其它方面不期望的材料，即不会引起不可接受水平的不期望的生物效应或以有害方式相互作用的材料。如本文所使用的，术语“衍生物”是指一种化合物，其结构来源于母体化合物(例如，本文所公开的化合物)的结构，且其结构与本文所公开的结构十分相似，并且基于这种相似性，本领域技术人员期望所述化合物表现出与要求保护的化合物相同或类似的活性和效用，或作为前体引起与要求保护的化合物相同或类似的活性和效用。示例性衍生物包含盐、酯、酰胺、酯或酰胺的盐和母体化合物的N-氧化物。如本文所使用的，术语“药学上可接受的载体”是指无菌水溶液或非水溶液、分散体、悬浮液或乳液，以及用于在即将使用之前重构成无菌可注射溶液或分散体的无菌粉末。合适的水性和非水性载体、稀释剂、溶剂或媒剂的实例包含水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)、羧甲基纤维素及其合适的混合物、植物油(如橄榄油)和可注射有机酯，如油酸乙酯。可以例如通过使用包衣材料(如卵磷脂)，在分散体的情况下通过维持所需的粒度以及通过使用表面活性剂来维持恰当的流动性。这些组合物还可以含有佐剂，如防腐剂、润湿剂、乳化剂以及分散剂。可以通过包含各种抗细菌剂和抗真菌剂，如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸等来确保防止微生物的作用。还可以令人期望的是包含等渗剂，如糖、氯化钠等。可注射药物形式的延长吸收可以通过包含延迟吸收的药剂(如单硬脂酸铝和明胶)来实现。通过在可生物降解的聚合物，如聚丙交酯-聚乙交酯、聚(原酸酯)和聚(酸酐)中形成药物的微胶囊基质来制备可注射储库型(depot)形式。根据药物与聚合物的比率以及所采用的特定聚合物的性质，可以对药物释放的速率进行控制。储库型可注射调配物还通过将药物截留在与身体组织相容的脂质体或微乳液中来制备。可注射调配物可以例如通过滤过细菌截留过滤器，或通过掺入呈无菌固体组合物形式的灭菌剂来灭菌，这些无菌固体组合物可以在即将使用前溶解或分散于无菌水或其它无菌可注射介质中。合适的惰性载体可以包含糖，如乳糖。期望地，至少95重量％的活性成分颗粒的有效粒度处于0.01到10微米范围内。如本文所使用的，当提到核苷或核苷酸的糖环上的取代基时，术语“β”意指与5'碳在糖环平面的相同侧上的取代基，而术语“α”意指在糖环所在位置的与5'碳相对侧的取代基。因此，如下所示，相对于5'碳，取代基“A”位于“α”位置并且取代基“B”位于“β”位置。如本文所使用的，设想术语“经取代的”包含有机化合物的所有可允许的取代基。在广泛的方面，可允许的取代基包含有机化合物的无环和环状、支链和无支链、碳环和杂环以及芳香族和非芳香族取代基。说明性取代基包含例如以下描述的那些取代基。对于适当的有机化合物，可允许的取代基可以是一个或多个并且可以是相同或不同的。出于本公开的目的，杂原子(如氮)可以具有本文描述的有机化合物的氢取代基和/或任何可允许的取代基，这些取代基将满足杂原子的化合价。本公开不旨在以任何方式受限于有机化合物的可允许的取代基。而且，术语“取代”或“被……取代”包含隐含条件：这种取代与经取代的原子和取代基的所允许化合价一致，并且所述取代产生稳定的化合物，例如不会自发地经历转化(如通过重排、环化、消除等)的化合物。还设想的是，在某些方面，除非明确相反地指明，否则单独的取代基可以进一步任选地被取代(即，进一步被取代或未被取代)。在定义各种术语时，“A1”、“A2”、“A3”和“A4”在本文中用作通用符号以表示各种特定取代基。这些符号可以是任何取代基，不限于本文公开的那些取代基，并且当在一种情况下这些符号被定义为某些取代基时，在另一种情况下其可以被定义为一些其它取代基。如本文所使用的，术语“脂肪族”或“脂肪族基团”表示可以是直链(即，无支链)、支链或环状(包含稠合、桥连和螺稠多环)并且可以是完全饱和的或可以含有一个或多个不饱和单元但不是芳香族的烃部分。除非另有说明，否则脂肪族基团含有1-20个碳原子。脂肪族基团包含但不限于直链或支链的烷基、烯基和炔基和其杂化物，如(环烷基)烷基、(环烯基)烷基或(环烷基)烯基。如本文所使用的术语“烷基”是具有1到24个碳原子的支链或无支链的饱和烃基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、二十烷基、二十四烷基等。烷基可以是环状或非环状的。烷基可以是支链或无支链的。烷基还可以是经取代的或未经取代的。例如，烷基可以被一个或多个基团取代，包含但不限于烷基、环烷基、烷氧基、氨基、醚、卤化物、羟基、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇，如本文所述。“低级烷基”是含有一到六个(例如，一到四个)碳原子的烷基。术语烷基也可以是C1烷基、C1-C2烷基、C1-C3烷基、C1-C4烷基、C1-C5烷基、C1-C6烷基、C1-C7烷基、C1-C8烷基、C1-C9烷基、C1-C10烷基等直至并包含C1-C24烷基。贯穿本说明书，“烷基”通常用于指未经取代的烷基和经取代的烷基两者；然而，经取代的烷基在本文中还通过鉴定烷基上的特定取代基而被具体提及。例如，术语“卤化烷基”或“卤代烷基”具体地是指被一个或多个卤化物(例如，氟、氯、溴或碘)取代的烷基。可替代地，术语“单卤代烷基”具体地是指被单个卤化物(例如，氟、氯、溴或碘)取代的烷基。术语“多卤代烷基”具体地是指独立地被两个或更多个卤化物取代的烷基，即每个卤化物取代基不需要与另一个卤化物取代基相同，卤化物取代基的多个实例也不需要在同一个碳上。术语“烷氧基烷基”具体地是指被一个或多个烷氧基取代的烷基，如下文所述。术语“氨基烷基”具体地是指被一个或多个氨基取代的烷基。术语“羟烷基”具体地是指被一个或多个羟基取代的烷基。当在一种情况下使用“烷基”并且在另一种情况下使用特定术语如“羟烷基”时，这并不意味着暗示术语“烷基”也未指特定术语如“羟烷基”等。这种实践也用于本文所述的其它组。也就是说，尽管术语如“环烷基”是指未经取代和经取代的环烷基部分两者，但是所述经取代的部分可以另外在本文中具体地鉴定；例如，特定的经取代的环烷基可以被称为例如“烷基环烷基”。类似地，经取代的烷氧基可以具体地被称为例如“卤化烷氧基”，特定的经取代的烯基可以为例如“烯基醇”等。再次，使用通用术语如“环烷基”和特定术语如“烷基环烷基”的实践不意味着暗示通用术语也不包含特定术语。如本文所使用的术语“环烷基”是由至少三个碳原子构成的非芳香族碳基环。环烷基的实例包含但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、降冰片基等。术语“杂环烷基”是如以上定义的环烷基的一种类型，并且包含在术语“环烷基”的含义内，其中环的碳原子中的至少一个碳原子被杂原子替代，所述杂原子如但不限于氮、氧、硫或磷。环烷基和杂环烷基可以是经取代的或未经取代的。环烷基和杂环烷基可以被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团包含但不限于如本文所描述的烷基、环烷基、烷氧基、氨基、醚、卤化物、羟基、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。如本文所使用的，术语“聚亚烷基”是具有两个或更多个彼此连接的CH2基团的基团。聚亚烷基可以由式-(CH2)a-表示，其中“a”是2到500的整数。如本文所使用的，术语“烷氧基(alkoxy)”和“烷氧基(alkoxyl)”指通过醚键键合的烷基或环烷基；也就是说，“烷氧基”可以被定义为-OA1，其中A1是如以上定义的烷基或环烷基。“烷氧基”还包含刚刚描述的烷氧基的聚合物；也就是说，烷氧基可以是聚醚，如-OA1-OA2或-OA1-(OA2)a-OA3，其中“a”是1到200的整数，并且A1、A2和A3是烷基和/或环烷基。如本文所使用的，术语“烯基”是具有2到24个碳原子的烃基，其结构式含有至少一个碳-碳双键。如(A1A2)C＝C(A3A4)等不对称结构旨在包含E和Z异构体两者。这可以在存在不对称烯烃的结构式中假定，或者可以用键符号C＝C明确表示。烯基可以被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团包含但不限于如本文所描述的烷基、环烷基、烷氧基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基、杂芳基、醛、氨基、羧酸、酯、醚、卤化物、羟基、酮、叠氮化物、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。如本文所使用的，术语“环烯基”是由至少三个碳原子构成并且含有至少一个碳-碳双键(即，C＝C)的非芳香族碳基环。环烯基的实例包含但不限于环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基、环己二烯基、降冰片烯基等。术语“杂环烯基”是如以上定义的环烯基的一种类型，并且包含在术语“环烯基”的含义内，其中环的碳原子中的至少一个碳原子被杂原子替代，所述杂原子如但不限于氮、氧、硫或磷。环烯基和杂环烯基可以是经取代的或未经取代的。环烯基和杂环烯基可以被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团包含但不限于如本文所描述的烷基、环烷基、烷氧基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基、杂芳基、醛、氨基、羧酸、酯、醚、卤化物、羟基、酮、叠氮化物、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。如本文所使用的，术语“炔基”是具有2到24个碳原子的烃基，其结构式含有至少一个碳-碳三键。炔基可以是未经取代的或被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团包含但不限于如本文所描述的烷基、环烷基、烷氧基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基、杂芳基、醛、氨基、羧酸、酯、醚、卤化物、羟基、酮、叠氮化物、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。如本文所使用的，术语“环炔基”是由至少七个碳原子构成并且含有至少一个碳-碳三键的非芳香族碳基环。环炔基的实例包含但不限于环庚炔基、环辛炔基、环壬炔基等。术语“杂环炔基”是如以上定义的环炔基的一种类型，并且包含在术语“环炔基”的含义内，其中环的碳原子中的至少一个碳原子被杂原子替代，所述杂原子如但不限于氮、氧、硫或磷。环炔基和杂环炔基可以是经取代的或未经取代的。环炔基和杂环炔基可以被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团包含但不限于如本文所描述的烷基、环烷基、烷氧基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基、杂芳基、醛、氨基、羧酸、酯、醚、卤化物、羟基、酮、叠氮化物、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。如本文所使用的，术语“芳香族基团”是指在分子平面上方和下方具有环状离域π电子云的环结构，其中π云含有(4n 2)个π电子。在Morrison和Boyd,《有机化学(OrganicChemistry)》,(第5版,1987),第13章,标题为“芳香性(Aromaticity)”,第477-497页中可以找到对芳香性的进一步讨论，所述文献通过引用并入本文。术语“芳香族基团”包括芳基和杂芳基两者。如本文所使用的，术语“芳基”是含有任何碳基芳香族基团的基团，所述碳基芳香族基团包含但不限于苯、萘、苯基、联苯基、蒽等。芳基可以是经取代的或未经取代的。芳基可以被一个或多个基团取代，所述一或多个基团包含但不限于如本文所描述的烷基、环烷基、烷氧基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基、杂芳基、醛、-NH2、羧酸、酯、醚、卤化物、羟基、酮、叠氮化物、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。术语“联芳基”是特定类型的芳基并且包含在“芳基”的定义中。另外，芳基可以为单环结构或包括多环结构，所述多环结构可以为稠环结构或通过一个或多个桥连基团如碳-碳键连接。例如，联芳基可以是如在萘中通过稠环结构结合在一起或如在联苯基中通过一个或多个碳-碳键连接的两个芳基。如本文所使用的，术语“醛”由式-C(O)H表示。贯穿本说明书，“C(O)”是羰基(即，C＝O)的简化符号。如本文所使用的，术语“胺”或“氨基”由式-NA1A2表示，其中A1和A2可以独立地是如本文所描述的氢或烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。氨基的具体实例是-NH2。如本文所使用的，术语“烷基氨基”由式—NH(-烷基)表示，其中烷基是本文所描述的。代表性实例包含但不限于甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、(仲丁基)氨基、(叔丁基)氨基、戊基氨基、异戊基氨基、(叔戊基)氨基、己基氨基等。如本文所使用的，术语“二烷氨基”由式-N(-烷基)2表示，其中烷基是本文所描述的。代表性实例包含但不限于二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、二异丁基氨基、二(仲丁基)氨基、二(叔丁基)氨基、二戊基氨基、二异戊基氨基、二(叔戊基)氨基、二己基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-甲基-N-丙基氨基、N-乙基-N-丙基氨基等。如本文所使用的，术语“羧酸”由式—C(O)OH表示。如本文所使用的，术语“酯”由式—OC(O)A1或—C(O)OA1表示，其中A1可以是如本文所描述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。如本文所使用的，术语“聚酯”由式—(A1O(O)C-A2-C(O)O)a—或—(A1O(O)C-A2-OC(O))a—表示，其中A1和A2可以独立地是本文所描述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基，并且“a”是1到500的整数。“聚酯”是如用于描述通过具有至少两个羧酸基团的化合物与具有至少两个羟基的化合物之间的反应而产生的基团的术语。如本文所使用的，术语“醚”由式A1OA2表示，其中A1和A2可以独立地是本文所描述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。如本文所使用的，术语“聚醚”由式—(A1O-A2O)a—表示，其中A1和A2可以独立地是本文所描述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基，并且“a”是1到500的整数。聚醚的实例包含聚环氧乙烷、聚环氧丙烷和聚环氧丁烷。如本文所使用的，术语“卤基”、“卤素”或“卤化物”可以可互换地使用并且指F、Cl、Br或I。如本文所使用的，术语“拟卤化物”、“拟卤素”或“拟卤基”可以可互换地使用并且指与卤化物基本上类似地表现的官能团。此类官能团包含例如氰基、氰硫基、叠氮基、三氟甲基、三氟甲氧基、全氟烷基和全氟烷氧基。如本文所使用的，术语“杂烷基”是指含有至少一个杂原子的烷基。合适的杂原子包含但不限于O、N、Si、P和S，其中氮、磷和硫原子任选地被氧化，且氮杂原子任选地被季胺化。杂烷基可以如上文对烷基所定义的那样被取代。如本文所使用的，术语“杂芳基”是指具有至少一个并入芳香族基团的环内的杂原子的芳香族基团。杂原子的实例包含但不限于氮、氧、硫和磷，其中N-氧化物、硫氧化物和二氧化物是允许的杂原子取代。杂芳基可以是经取代的或未经取代的。杂芳基可以被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团包含但不限于如本文所描述的烷基、环烷基、烷氧基、氨基、醚、卤化物、羟基、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。杂芳基可以是单环或可替代地稠环系统。杂芳基包含但不限于呋喃基、咪唑基、嘧啶基、四唑基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、N-甲基吡咯基、喹啉基、异喹啉基、吡唑基、三唑基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、异噻唑基、哒嗪基、吡嗪基、苯并呋喃基、苯并二噁唑基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、吡唑并吡啶基和吡唑并嘧啶基。杂芳基的进一步非限制性实例包含但不限于吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、苯并[d]噁唑基、苯并[d]噻唑基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、咪唑并[1,2-a]吡嗪基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、苯并[c][1,2,5]噁二唑基和吡啶并[2,3-b]吡嗪基。如本文所使用的，术语“杂环”或“杂环基”可以可互换地使用并且指单环和多环的芳香族或非芳香族环系，其中环成员中的至少一个环成员不是碳。因此，所述术语包括但不限于“杂环烷基”、“杂芳基”、“双环杂环”和“多环杂环”。杂环包含吡啶、嘧啶、呋喃、噻吩、吡咯、异恶唑、异噻唑、吡唑、噁唑、噻唑、咪唑、噁唑(包含1,2,3-噁二唑、1,2,5-噁二唑和1,3,4-噁二唑)、噻二唑(包含1,2,3-噻二唑、1,2,5-噻二唑和1,3,4-噻二唑)、三唑(包含1,2,3-三唑、1,3,4-三唑)、四唑(包含1,2,3,4-四唑和1,2,4,5-四唑)、哒嗪、吡嗪、三嗪(包含1,2,4-三嗪和1,3,5-三嗪)、四嗪(包含1,2,4,5-四嗪)、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、氮杂环丁烷、四氢吡喃、四氢呋喃、二噁烷等。术语杂环基也可以是C2杂环基、C2-C3杂环基、C2-C4杂环基、C2-C5杂环基、C2-C6杂环基、C2-C7杂环基、C2-C8杂环基、C2-C9杂环基、C2-C10杂环基、C2-C11杂环基等直至并包含C2-C18杂环基。例如，C2杂环基包括具有两个碳原子和至少一个杂原子的基团，包含但不限于氮丙啶基、二氮杂环丁烷基、二氢二氮杂环丁二烯基(dihydrodiazetyl)、环氧乙烷基、环硫乙烷基等。可替代地，例如，C5杂环基包括具有五个碳原子和至少一个杂原子的基团，包含但不限于哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、二氮杂环庚烷基、吡啶基等。应当理解，杂环基可以通过环中的杂原子(在化学上可能的情况下)或构成杂环基环的碳之一结合。如本文所使用的，术语“双环杂环”或“双环杂环基”是指其中环成员中的至少一个环成员不是碳的环系统。双环杂环基涵盖其中一个芳香族环与另一个芳香族环稠合的环系统，或其中一个芳香族环与一个非芳香族环稠合的环系统。双环杂环基涵盖其中苯环稠合到含有1个、2个或3个环杂原子的5元或6元环或其中吡啶环稠合到含有1个、2个或3个环杂原子的5元或6元环的环系统。双环杂环基团包含但不限于吲哚基、吲唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、苯并呋喃基、喹啉基、喹喔啉基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基(1,3-benzodioxolyl)、2,3-二氢-1,4-苯并二噁英基、3,4-二氢-2H-色烯基、1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基；1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基；和1H-吡唑并[3,2-b]吡啶-3-基。如本文所使用的，术语“杂环烷基”是指脂肪族、部分不饱和或完全饱和的3元到14元环系统，包含3到8个原子的单环以及双环和三环系统。杂环烷基环系统包含一到四个独立地选自氧、氮和硫的杂原子，其中氮和硫杂原子可以任选地被氧化并且氮杂原子可以任选地被取代。代表性杂环烷基包含但不限于吡咯烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、噁唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基、噻唑烷基、异噻唑烷基和四氢呋喃基。如本文所使用的，术语“羟基”或“羟基”由式—OH表示。如本文所使用的，术语“酮”由式A1C(O)A2表示，其中A1和A2可以独立地是如本文所描述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。如本文所使用的，术语“叠氮化物”或“叠氮基”由式—N3表示。如本文所使用的，术语“硝基”由式—NO2表示。如本文所使用的，术语“腈”或“氰基”由式—CN表示。如本文所使用的，术语“甲硅烷基”由式—SiA1A2A3表示，其中A1、A2和A3可以独立地是氢或如本文所描述的烷基、环烷基、烷氧基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。如本文所使用的，术语“磺基-氧代”由式—S(O)A1、—S(O)2A1、—OS(O)2A1或—OS(O)2OA1表示，其中A1可以是氢或如本文所描述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。贯穿本说明书，“S(O)”是S＝O的简化符号。本文使用的术语“磺酰基”是指由式—S(O)2A1表示的磺基-氧代基团，其中A1可以是氢或如本文所描述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。如本文所使用的，术语“砜”由式A1S(O)2A2表示，其中A1和A2可以独立地是如本文所描述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。如本文所使用的，术语“亚砜”由式A1S(O)A2表示，其中A1和A2可以独立地是如本文所描述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。如本文所使用的，术语“硫醇”由式—SH表示。如本文所使用的“R1”、“R2”、“R3”、“Rn”(其中n是整数)可以独立地具有以上列出的基团中的一个或多个基团。例如，如果R1是直链烷基，则烷基的氢原子之一可以任选地被羟基、烷氧基、烷基、卤化物等取代。根据所选择的基团，第一基团可以并入第二基团内，或可替代地，第一基团可以是第二基团的侧基(即，与所述第二基团连接)。例如，对于短语“包括氨基的烷基”，氨基可以并入烷基的主链内。可替代地，氨基可以与烷基的主链连接。所选择的一个或多个组的性质将确定第一组是嵌入第二组还是与第二组连接。如本文所描述的，本发明的化合物可以含有“任选地经取代的”部分。通常，无论前面是否有术语“任选地”，术语“经取代的”都意味着指定部分的一个或多个氢被合适的取代基替代。除非另有指示，否则“任选地经取代的”基团可以在所述基团的每个可取代位置处具有合适的取代基，并且当任何给定结构中的多于一个位置可以被多于一个选自指定组的取代基取代时，在每个位置处，取代基可以相同或不同。本发明所设想的取代基组合优选地是使稳定或化学上可行的化合物形成的取代基组合。还设想的是，在某些方面，除非明确相反地指明，否则个别取代基可以进一步被任选地取代(即，进一步被取代或未被取代)。本文所使用的术语“稳定的”是指这样的化合物：所述化合物在经受允许其被生产、被检测并且在某些方面被回收、被纯化并且被用于本文公开的目的中的一个或多个目的条件时，其基本上不会发生变化。“任选地经取代的”基团的可取代碳原子上的合适的单价取代基独立地是：卤素；-(CH2)0-4R°；-(CH2)0-4OR°；-O(CH2)0-4R°；-O-(CH2)0-4C(O)OR°；-(CH2)0-4CH(OR°)2；-(CH2)0-4SR°；-(CH2)0-4Ph，其可以被R°取代；-(CH2)0-4O(CH2)0-1Ph，其可以被R°取代；-CH＝CHPh，其可以被R°取代；-(CH2)0-4O(CH2)0-1-吡啶基，其可以被R°取代；-NO2；-CN；-N3；-(CH2)0-4N(R°)2；-(CH2)0-4N(R°)C(O)R°；-N(R°)C(S)R°；-(CH2)0-4N(R°)C(O)NR°2；-N(R°)C(S)NR°2；-(CH2)0-4N(R°)C(O)OR°；-N(R°)N(R°)C(O)R°；-N(R°)N(R°)C(O)NR°2；-N(R°)N(R°)C(O)OR°；-(CH2)0-4C(O)R°；-C(S)R°；-(CH2)0-4C(O)OR°；-(CH2)0-4C(O)SR°；-(CH2)0-4C(O)OSiR°3；-(CH2)0-4OC(O)R°；-OC(O)(CH2)0-4SR-；SC(S)SR°；-(CH2)0-4SC(O)R°；-(CH2)0-4C(O)NR°2；-C(S)NR°2；-C(S)SR°；-(CH2)0-4OC(O)NR°2；-C(O)N(OR°)R°；-C(O)C(O)R°；-C(O)CH2C(O)R°；-C(NOR°)R°；-(CH2)0-4SSR°；-(CH2)0-4S(O)2R°；-(CH2)0-4S(O)2OR°；-(CH2)0-4OS(O)2R°；-S(O)2NR°2；-(CH2)0-4S(O)R°；-N(R°)S(O)2NR°2；-N(R°)S(O)2R°；-N(OR°)R°；-C(NH)NR°2；-P(O)2R°；-P(O)R°2；-OP(O)R°2；-OP(O)(OR°)2；SiR°3；-(C1-4直链或支链亚烷基)O-N(R°)2；或-(C1-4直链或支链亚烷基)C(O)O-N(R°)2，其中每个R°可以像以下限定那样被取代并且独立地是卤素、C1-6脂肪族、-CH2Ph、-O(CH2)0-1Ph、-CH2-(5-6元杂芳基环)或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和的、部分不饱和的或芳基环，或者尽管上文进行了定义，但是两个独立出现的R°与其中间原子一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-12元饱和的、部分不饱和的或芳基单环或双环，所述杂原子可以像以下限定那样被取代。R°上合适的单价取代基(或由两个独立出现的R°和其中间原子一起形成的环)独立地是卤素、-(CH2)0-2R●、-(卤代R●)、-(CH2)0-2OH、-(CH2)0-2OR●、-(CH2)0-2CH(OR●)2、-O(卤代R●)、-CN、-N3、-(CH2)0-2C(O)R●、-(CH2)0-2C(O)OH、-(CH2)0-2C(O)OR●、-(CH2)0-2SR●、-(CH2)0-2SH、-(CH2)0-2NH2、-(CH2)0-2NHR●、-(CH2)0-2NR●2、-NO2、-SiR●3、-OSiR●3、-C(O)SR●、-(C1-4直链或支链亚烷基)C(O)OR●或-SSR●，其中每个R●是未经取代的或在前面带有“卤代”的情况下仅被一个或多个卤素取代并且独立地选自C1-4脂肪族、-CH2Ph、-O(CH2)0-1Ph或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和环、部分不饱和环或芳基环。R°的饱和碳原子上的合适的二价取代基包含＝O和＝S。“任选地经取代的”基团的饱和碳原子上的合适的二价取代基包含以下：＝O、＝S、＝NNR*2、＝NNHC(O)R*、＝NNHC(O)OR*、＝NNHS(O)2R*、＝NR*、＝NOR*、-O(C(R*2))2-3O-或-S(C(R*2))2-3S-，其中每个独立出现的R*选自：氢；可以如下文所定义的被取代的C1-6脂肪族；或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的未经取代的5-6元饱和环、部分不饱和环或芳基环。与“任选地经取代的”基团的邻位可取代碳结合的合适的二价取代基包含：-O(CR*2)2-3O-，其中每个独立出现的R*选自：氢；可以如下文所定义的被取代的C1-6脂肪族；或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的未经取代的5-6元饱和环、部分不饱和环或芳基环。R*的脂肪族基团上的合适的取代基包含：卤素、-R●、-(卤代R●)、-OH、-OR●、-O(卤代R●)、-CN、-C(O)OH、-C(O)OR●、-NH2、-NHR●、-NR●2或-NO2，其中每个R●是未经取代的或者在前面有“卤代”的情况下仅被一个或多个卤素取代，并且独立地是C1-4脂肪族、-CH2Ph、-O(CH2)0-1Ph或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和的、部分不饱和的或芳基环。“任选地经取代的”基团的可取代氮上的合适的取代基包含或其中每个独立地是：氢；可以如下文所定义的被取代的C1-6脂肪族；未经取代的-OPh；或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的未经取代的5-6元饱和环、部分不饱和环或芳基环，或者尽管上文进行了定义，但是两个独立出现的与其中间原子一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-12元饱和、部分不饱和或芳基单环或双环。的脂肪族基团上的合适的取代基独立的是：卤素、-R●、-(卤代R●)、-OH、-OR●、-O(卤代R●)、-CN、-C(O)OH、-C(O)OR●、-NH2、-NHR●、-NR●2或-NO2，其中每个R●是未经取代的或者在前面有“卤代”的情况下仅被一或多个卤素取代，并且独立地是C1–4脂肪族、-CH2Ph、-O(CH2)0–1Ph或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和的、部分不饱和的或芳基环。术语“离去基团”是指可以作为稳定的物质被置换并且同时带走键合电子的具有吸电子能力的原子(或原子团)。合适的离去基团的实例包含卤化物和磺酸酯，包含但不限于三氟甲磺酸酯、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯和对溴苯磺酸酯。术语“可水解基团”和“可水解部分”是指能够例如在碱性或酸性条件下进行水解的官能团。可水解残基的实例包含但不限于酸性卤化物、活化羧酸和本领域已知的各种保护基团(参见例如，“有机合成中的保护基团(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis)”,T.W.Greene,P.G.M.Wuts,威利-国际科学出版社(Wiley-Interscience),1999)。术语“有机残基”定义了含碳残基，即包括至少一个碳原子的残基，并且包含但不限于上文定义的含碳基团、残基或基团。有机残基可以含有各种杂原子或通过杂原子与另一个分子键合，所述杂原子包含氧、氮、硫、磷等。有机残基的实例包含但不限于烷基或经取代的烷基、烷氧基或经取代的烷氧基、单取代的或二取代的氨基、酰胺基等。有机残基可以优选地包括1到18个碳原子、1到15个碳原子、1到12个碳原子、1到8个碳原子、1到6个碳原子或1到4个碳原子。在另外的方面，有机残基可以包括2到18个碳原子、2到15个碳原子、2到12个碳原子、2到8个碳原子、2到4个碳原子或2到4个碳原子。术语“残基”的非常接近的同义词是术语“基团(radical)”，如本说明书和最后的权利要求书中所使用的，所述基团是指本文所描述的分子的片段、基团或子结构，而无论所述分子是如何制备的。例如，特定化合物中的2,4-噻唑烷二酮基团具有以下结构：而无论是否使用噻唑烷二酮来制备所述化合物。在一些实施例中，基团(例如，烷基)可以通过结合一个或多个“取代基团”而被进一步修饰(即，经取代的烷基)。给定基团中的原子数对本发明并不重要，除非在本文别处有相反说明。如本文所定义和使用的术语，“有机基团”含有一个或多个碳原子。有机基团可以具有例如1-26个碳原子、1-18个碳原子、1-12个碳原子、1-8个碳原子、1-6个碳原子或1-4个碳原子。在另外的方面，有机基团可以具有2-26个碳原子、2-18个碳原子、2-12个碳原子、2-8个碳原子、2-6个碳原子或2-4个碳原子。有机基团通常具有与有机基团的至少一些碳原子结合的氢。不包括无机原子的有机基团的一个实例是5,6,7,8-四氢-2-萘基基团。在一些实施例中，有机基团可以含有1-10个与其结合或结合于其中的无机杂原子，包含卤素、氧、硫、氮、磷等。有机基团的实例包含但不限于烷基、经取代的烷基、环烷基、经取代的环烷基、单取代的氨基、二取代的氨基、酰氧基、氰基、羧基、烷氧碳酰、烷基甲酰胺、经取代的烷基甲酰胺、二烷基甲酰胺、经取代的二烷基甲酰胺、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、硫代烷基、硫代卤代烷基、烷氧基、经取代的烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、经取代的芳基、杂芳基、杂环或经取代的杂环基团，其中这些术语在本文别处定义。包含杂原子的有机基团的几个非限制性实例包含烷氧基基团、三氟甲氧基基团、乙酰氧基基团、二甲氨基基团等。本文所述的化合物可以含有一个或多个双键，并且因此可能产生顺式/反式(E/Z)异构体，以及其它构象异构体。除非相反地说明，否则本发明包含所有此类可能的异构体，以及此类异构体的混合物。除非相反地说明，否则具有仅以实线而不是楔形或虚线示出的化学键的式涵盖了每种可能的异构体，例如每种对映异构体和非对映异构体，以及异构体的混合物，如外消旋混合物或非外消旋混合物(scalemicmixture)。本文所述的化合物可以含有一个或多个不对称中心，并且因此可能产生非对映异构体和光学异构体。除非相反地说明，否则本发明包含所有这些可能的非对映异构体及其外消旋混合物、其基本上纯的拆分对映异构体、所有可能的几何异构体及其药学上可接受的盐。还包含立体异构体的混合物以及分离的特定立体异构体。在用于制备此类化合物的合成过程的进程期间，或在使用本领域的技术人员已知的外消旋化或差向异构化过程中，这些过程的产物可以是立体异构体的混合物。许多有机化合物以具有旋转平面偏振光平面的能力的光学活性形式存在。在描述光学活性化合物时，前缀D和L或R和S用于表示分子围绕其一个或多个手性中心的绝对构型。前缀d和l或( )和(-)用于表示化合物对平面偏振光的旋转符号，其中(-)或表示化合物是左旋的。前缀为( )或d的化合物是右旋的。对于给定的化学结构，被称为立体异构体的这些化合物是相同的，除了其是彼此不能叠加的镜像之外。特定的立体异构体也可以被称为对映异构体，并且此类异构体的混合物通常称为对映异构体混合物。对映异构体的50:50混合物被称为外消旋混合物。本文所述的许多化合物可以具有一个或多个手性中心，并且因此可以以不同的对映异构体形式存在。如果需要，手性碳可以用星号(*)表示。当与手性碳的键在所公开的式中被描绘为直线时，应理解手性碳的(R)和(S)构型两者，以及因此对映异构体和其混合物两者均包含在式内。如本领域中所使用的，当期望指定关于手性碳的绝对构型时，与手性碳的键之一可以被描绘为楔形(与平面上方的原子的键)，并且另一个可以被描绘为短平行线的串联或楔形(与平面下方的原子的键)。Cahn-Ingold-Prelog系统可以用于将(R)或(S)构型分配给手性碳。当所公开的化合物含有一个手性中心时，所述化合物以两种对映异构体形式存在。除非具体地相反说明，否则所公开的化合物包含对映异构体和对映异构体的混合物两者，如被称为外消旋混合物的特定50:50混合物。对映异构体可以通过本领域技术人员已知的方法拆分，如形成可以例如通过结晶分离的非对映异构体盐(参见DavidKozma的《通过非对映异构体盐形成来进行光学拆分的CRC手册(CRCHandbookofOpticalResolutionsviaDiastereomericSaltFormation)》(CRC出版社(CRCPress),2001))；形成可以通过例如结晶、气液或液相色谱法分离的非对映异构体衍生物或复合物；一种对映异构体与对映异构体特异性试剂的选择性反应，例如酶促酯化；或者在手性环境中(例如在手性载体上(例如具有结合的手性配体的二氧化硅上))或者在手性溶剂存在下进行气液或液相色谱法。应当理解，当期望的对映异构体通过上述分离程序之一转化为另一种化学实体时，进一步的步骤可以释放期望的对映异构体形式。可替代地，特定的对映异构体可以通过使用光学活性试剂、底物、催化剂或溶剂的不对称合成来合成，或者通过不对称转化将一种对映异构体转化为另一种对映异构体来合成。所公开化合物中手性碳处的特定绝对构型的指定被理解为意味着可以以对映异构体过量(e.e.)提供化合物的指定对映异构体形式。如本文所使用的，对映异构体过量是特定对映异构体的存在量大于50％，例如，大于60％、大于70％、大于75％、大于80％、大于85％、大于90％、大于95％、大于98％或大于99％。在一方面，指定的对映异构体基本上不含另一种对映异构体。例如，化合物的“R”形式可以基本上不含化合物的“S”形式，并且因此相对于“S”形式而处于对映异构体过量。相反地，化合物的“S”形式可以基本上不含化合物的“R”形式，并且因此相对于“R”形式而处于对映异构体过量。当所公开的化合物具有两个或更多个手性碳时，所述化合物可以具有多于两个光学异构体并且可以以非对映异构形式存在。例如，当有两个手性碳原子时，化合物可以具有至多四个光学异构体和两对对映异构体((S,S)/(R,R)和(R,S)/(S,R))。对映异构体对(例如，(S,S)/(R,R))是彼此的镜像立体异构体。不是镜像的立体异构体(例如，(S,S)和(R,S))是非对映异构体。非对映异构体对可以通过本领域技术人员已知的方法(例如色谱法或结晶)分离，并且每对中的各个对映异构体可以如上所述分离。除非另外明确排除，否则所公开的化合物包含此类化合物的每种非对映异构体和其混合物。根据本公开的化合物可以使用烷氧基、氨基酸等基团作为前药形成部分在羟基或氨基官能团处形成前药。例如，羟甲基位置可以形成单磷酸酯、二磷酸酯或三磷酸酯并且这些磷酸酯可以再次形成前药。在各种文献来源(实例为：Alexander等人,《药物化学杂志(J.Med.Chem)》.1988,31,318；Aligas-Martin等人,PCTWO2000/041531,第30页)中讨论了此类前药衍生物的制备。在制备这些衍生物时转化的氮官能团是本公开的化合物的一个(或多个)氮原子。本文所公开的化合物的“衍生物”是药学上可接受的盐、前药、氘化形式、放射性标记形式、异构体、溶剂化物和其组合。本上下文中提到的“组合”是指属于以下组中的至少两个组的衍生物：药学上可接受的盐、前药、氘化形式、放射性标记形式、异构体和溶剂化物。放射性标记形式的实例包含用氚、磷-32、碘-129、碳-11、氟-18等标记的化合物。本文所述的化合物包括处于其天然同位素丰度和处于非天然丰度两者的原子。所公开化合物可以是同位素标记的或同位素取代的化合物，所述化合物与所描述的那些化合物相同，但是事实是一个或多个原子被具有与通常在自然界中发现的原子质量或质量数不同的原子质量或质量数的原子替代。可以并入到本发明的化合物中的同位素的实例分别包含氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，如2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、35S、18F和36Cl。化合物进一步包括其前药，并且含有上述同位素和/或其它原子的其它同位素的所述化合物或所述前药的药学上可接受的盐在本发明的范围内。本发明的某些同位素标记的化合物(例如其中并入放射性同位素，如3H和14C的那些)在药物和/或底物组织分布测定中是有用的。氚化的(即，3H)和碳-14(即，14C)同位素因其易于制备和可检测性而特别优选。进一步地，使用较重的同位素，如氘(即，2H)的取代可以得到由更大代谢稳定性产生的某些治疗优点，例如体内半衰期增加或剂量需求降低，并且因此在一些情况可能是优选的。本发明的同位素标记的化合物和其前药通常可以通过实施以下程序制备：用可容易获得的同位素标记的试剂取代非同位素标记的试剂。本发明中描述的化合物可以作为溶剂化物存在。在某些情况下，用于制备溶剂化物的溶剂是水溶液，并且因此溶剂化物通常被称为水合物。化合物可以作为水合物存在，所述水合物可以例如通过从溶剂或水溶液中结晶而获得。就此而言，一个、两个、三个或任何任意数量的溶剂或水分子可以与根据本发明的化合物组合以形成溶剂化物和水合物。除非相反地说明，否则本发明包含所有这些可能的溶剂化物。术语“共晶体”是指通过非共价相互作用而拥有稳定性的两个或更多个分子的物理缔合。这种分子复合物的一种或多种组分提供了稳定的晶格框架。在某些情况下，客体分子作为无水物或溶剂化物并入到晶格中，参见例如，“药物相组成的晶体工程.药物共晶体是否代表了实现改进药物的新途径？(CrystalEngineeringoftheCompositionofPharmaceuticalPhases.DoPharmaceuticalCo-crystalsRepresentaNewPathtoImprovedMedicines？)”Almarasson,O.等人,英国皇家化学学会(TheRoyalSocietyofChemistry),1889-1896,2004。共晶体的实例包含对甲苯磺酸和苯磺酸。还应理解，本文所述的某些化合物可以作为互变异构体的平衡存在。例如，具有α-氢的酮可以以酮形式和烯醇形式的平衡存在。同样，具有N-氢的酰胺可以以酰胺形式和亚胺酸形式的平衡存在。作为另一个实例，吡唑可以以如下所示的两种互变异构形式N1-未经取代的3-A3和N1-未经取代的5-A3存在。除非相反地说明，否则本发明包含所有这些可能的互变异构体。已知化学物质形成以不同顺序状态存在的固体，所述顺序状态被称为多晶型形式或修饰。多晶型物质的不同修饰在其物理性质上可能有很大不同。根据本发明的化合物可以以不同的多晶型形式存在，其中特定修饰可能是亚稳定的。除非相反地说明，否则本发明包含所有这些可能的多晶型形式。在一些方面，化合物的结构可以由下式表示：其被理解为等效于下式：其中n通常是整数。即，Rn应理解为表示五个独立的取代基，Rn(a)、Rn(b)、Rn(c)、Rn(d)、Rn(e)。“独立的取代基”意指每个R取代基可以被独立地定义。例如，如果在一个实例中Rn(a)为卤素，则在所述实例中Rn(b)不一定为卤素。本文公开的某些材料、化合物、组合物和组分可以商购获得或使用本领域的技术人员通常已知的技术容易地合成。例如，在制备所公开化合物和组合物中使用的起始材料和试剂是可从商业供应商，如奥德里奇化学公司(AldrichChemicalCo.)(威斯康星州密尔沃基(Milwaukee,Wis.))、阿克洛斯有机物公司(AcrosOrganics)(新泽西州莫里斯普莱恩斯(MorrisPlains,N.J.))、Strem化工(StremChemicals)(马萨诸塞州纽伯里波特(Newburyport,MA))、飞世尔科技公司(FisherScientific)(宾夕法尼亚州匹兹堡(Pittsburgh,Pa.))或西格玛公司(Sigma)(密苏里州圣路易斯(St.Louis,Mo.))获得的或通过本领域的技术人员已知的方法遵循以下参考文献中所阐述的程序制备的：如《费塞尔与菲泽有机合成试剂(FieserandFieser'sReagentsforOrganicSynthesis)》,第1-17卷(约翰·威利父子出版公司(JohnWileyandSons),1991)；《罗氏德碳化合物化学(Rodd'sChemistryofCarbonCompounds)》,第1-5卷和补充卷(塞维尔科学出版社(ElsevierSciencePublishers),1989)；《有机反应(OrganicReactions)》,第1-40卷(约翰·威利父子出版公司,1991)；《玛奇高等有机化学(March'sAdvancedOrganicChemistry)》,(约翰·威利父子出版公司，第4版)；以及《拉罗克综合有机转化(Larock'sComprehensiveOrganicTransformations)》(VCH出版社公司(VCHPublishersInc.),1989)。除非另有明确说明，否则不旨在将本文中所阐述的任何方法解释为要求以特定顺序执行其步骤。因此，在方法权利要求实际上不叙述其步骤所遵循的顺序或者在权利要求书或说明书中没有另外具体地说明步骤被限制为特定顺序的情况下，绝不旨在任何方面推断顺序。这适用于任何可能的用于解释的非表达基础，包含：关于步骤安排或操作流程的逻辑问题；从语法组织或标点得到的普通含义；以及说明书中描述的实施例的数量或类型。公开了用于制备本发明的组合物的组分以及在本文公开的方法内所使用的组合物本身。本文中公开了这些材料和其它材料，并且应理解，当公开了这些材料的组合、子集、相互作用、组等时，虽然无法明确公开对这些化合物的每种各种单独和集体组合和排列的具体引用，但在本文中具体地考虑并描述了每种组合和排列。例如，如果公开和讨论了特定化合物，并且讨论了可能对包含所述化合物的多个分子进行的许多修饰，则除非具体地相反地指明，否则具体地涵盖所述化合物中的每个组合和排列以及可能的修饰。因此，如果公开了一类分子A、B和C以及一类分子D、E和F，并且公开了组合分子A-D的实例，则即使每个并未单独地叙述，但单独地和共同地考虑每个分子，这意味着视为公开了组合A-E、A-F、B-D、B-E、B-F、C-D、C-E和C-F。同样，还公开了这些的任何子集或组合。因此，例如，认为公开了A-E、B-F和C-E的子组。此概念适用于本申请的所有方面，包含但不限于制备和使用本发明的组合物的方法中的步骤。因此，如果存在可以执行的各种另外的步骤，应理解，这些另外的步骤中的每个步骤可以用本发明的方法的任何具体实施例或实施例的组合来执行。应理解，本文公开的化合物和组合物具有某些功能。本文公开了用于执行所公开功能的某些结构要求，并且应理解，存在可以执行与所公开结构相关的同一功能的多种结构，并且这些结构通常将实现同一结果。B.治疗不受控制的细胞增殖病症在一方面，公开了治疗受试者的不受控制的细胞增殖病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种所公开的化合物或其药学上可接受的盐和人源化抗体的步骤。在一方面，公开了用于治疗受试者的不受控制的细胞增殖病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的：(a)基于硫的核苷或基于硫的核苷酸；以及(b)人源化抗体，由此治疗所述病症。在一方面，公开了用于治疗受试者的不受控制的细胞增殖病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的噻拉滨或其药学上可接受的盐和健痊得，由此治疗所述病症。在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸不与抗体缀合。在仍另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸与抗体缀合。在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸不是聚合物。在仍另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸是聚合物。在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：其中R1和R2中的每一个选自氢、-C(O)R10、-P(O)(OR11)2、-P(O)OHOP(O)OHOP(O)(OH)2，以及由下式表示的结构：前提是R1和R2之一为氢；其中R10，当存在时，选自C1-C30烷基、C1-C30烯基和-CH(NH2)R20；其中R20，当存在时，选自氢、甲基、异丙基、异丁基、仲丁基、-(CH2)3NHC(NH)NH2、-(CH2)4NH2、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2C(O)NH2、-(CH2)2C(O)NH2、-CH2SH、-(CH2)2SCH3、-CH2SeH、-CH2C6H5和-CH2Cy1；其中Cy1，当存在时，选自单环芳基、对羟基单环芳基、4-咪唑基和3-吲哚基；其中每次出现的R11，当存在时，独立地选自氢、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷硫基)、-(C1-C10烷基)-S-S-(C1-C10烷基)和Ar2，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代；其中Ar2，当存在时，选自被1个或2个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的芳基和杂芳基；其中R12，当存在时，选自氢、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10羟烷基、C2-C11烯基、C2-C11炔基、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)-SC(O)-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)-S-S-(C1-C6烷基)、-(C1-C10烷基)Ar3和Ar3，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代；其中Ar3，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代；其中R13，当存在时，选自氢和C1-C10烷基；其中R14，当存在时，选自-CO2(C1-C10烷基)、-CO2(C3-C10环烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、Ar1、-OAr1和-(C1-C10烷基)Ar1；其中Ar1，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代；或者其中R1和R2中的每一个一起包括由下式表示的结构：其中R15，当存在时，是C1-C8烷基；其中R16，当存在时，选自C1-C10烷基、C3-C10环烷基和被0个或1个C1-C10烷基取代的芳基；其中R3是选自以下的结构：其中R17，当存在时，选自氢、-C(O)(C1-C30烷基)和-C(O)(C2-C30烯基)；并且其中R4，当存在时，选自氢、-C(O)R10、-P(O)(OR11)2和由下式表示的结构：或其药学上可接受的盐。在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由选自以下的式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷具有由选自以下的式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷是：不受控制的细胞增殖病症的实例包含但不限于癌症，例如肉瘤、癌、血液学癌症、实体瘤、乳腺癌、宫颈癌、胃肠癌、结肠直肠癌、脑癌、皮肤癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、睾丸癌、胰腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、神经胶质瘤、白血病、淋巴瘤、慢性骨髓增殖性病症、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤和浆细胞肿瘤(骨髓瘤)。在另外的方面，抗体是人源化抗体。在另外的方面，抗体是单克隆抗体。在另外的方面，抗体选自阿仑单抗(alemtuzumab)、曲妥珠单抗(trastuzumab)、替伊莫单抗(ibritumomabtiuxetan)、本妥昔单抗(brentuximab)、阿多曲妥珠单抗美坦新(ado-trastuzumabemtansine)、博纳吐单抗(blinatumomab)、贝伐单抗(bevacizumab)、西妥昔单抗(cetuximab)和健痊得。在仍另外的方面，抗体是健痊得。在另外的方面，在施用步骤之前，受试者已经被诊断为需要治疗病症。在另外的方面，受试者是哺乳动物。在仍另外的方面，哺乳动物是人。在另外的方面，所述方法进一步包括鉴定需要治疗不受控制的细胞增殖病症的受试者的步骤。在另外的方面，不受控制的细胞增殖病症是病症是癌症。在仍另外的方面，癌症选自肉瘤、癌、血液学癌症、实体瘤、乳腺癌、宫颈癌、胃肠癌、结肠直肠癌、脑癌、皮肤癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、睾丸癌、胰腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、神经胶质瘤、白血病、淋巴瘤、慢性骨髓增殖性病症、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤和浆细胞肿瘤(骨髓瘤)。在又另外的方面，癌症选自白血病、结肠直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和乳腺癌。在甚至另外的方面，癌症是肝癌。在仍另外的方面，肝癌选自肝细胞癌、胆管癌和胆道癌。在又另外的方面，肝癌是从另一种癌症起源的转移。在另外的方面，有效量是治疗有效量。在仍另外的方面，有效量是预防有效量。在另外的方面，所述方法包括向受试者施用有效量的基于硫的核苷。在仍另外的方面，所述方法包括向受试者施用有效量的基于硫的核苷酸。在另外的方面，有效量是基于硫的核苷或基于硫的核苷酸的单独有效量。在仍另外的方面，有效量是基于硫的核苷的单独有效量。在又另外的方面，有效量是基于硫的核苷酸的单独有效量。在另外的方面，有效量是噻拉滨的单独有效量。在另外的方面，有效量是基于硫的核苷或基于硫的核苷酸和抗体一起的组合有效量。在仍另外的方面，有效量是基于硫的核苷和抗体一起的组合有效量。在又另外的方面，有效量是基于硫的核苷酸和抗体一起的组合有效量。在另外的方面，有效量是噻拉滨和健痊得一起的组合有效量。在另外的方面，有效量是协同有效量。在另外的方面，所述方法进一步包括施用治疗有效量的与治疗不受控制的细胞增殖病症相关联的至少一种药剂的步骤。在仍另外的方面，所述至少一种药剂是化学治疗剂。在又另外的方面，化学治疗剂选自烷化剂、抗代谢剂、抗肿瘤抗生素剂、有丝分裂抑制剂和mTor抑制剂。在甚至另外的方面，所述至少一种药剂是化学治疗剂或抗肿瘤剂。在仍另外的方面，化学治疗剂或抗肿瘤剂选自激酶抑制剂、聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂和其它DNA损伤应答调节剂，表观遗传剂，如溴区结构域和末端外(BET)抑制剂、组蛋白去乙酰化酶(HDAc)抑制剂、铁螯合剂和其它核糖核苷酸还原酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂和Nedd8活化酶(NAE)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂，传统的细胞毒素剂，如紫杉醇、多柔比星、伊立替康和铂化合物，免疫检查点阻断剂，如细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)单克隆抗体(mAB)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)mAB、分化簇47(CD47)mAB、toll样受体(TLR)激动剂和其它免疫调节剂，细胞治疗，如嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)/嵌合抗原受体自然杀伤(CAR-NK)细胞，以及蛋白质，如干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)和mAb。在另外的方面，抗肿瘤抗生素剂选自多柔比星、米托蒽醌(mitoxantrone)、博来霉素(bleomycin)、柔红霉素(daunorubicin)、更生霉素(dactinomycin)、表柔比星(epirubicin)、伊达比星(idarubicin)、普卡霉素(plicamycin)、丝裂霉素(mitomycin)、喷司他丁(pentostatin)和戊柔比星(valrubicin)或其药学上可接受的盐。在另外的方面，抗代谢剂选自吉西他滨(gemcitabine)、5-氟尿嘧啶、卡培他滨(capecitabine)、羟基脲、巯嘌呤、培美曲塞(pemetrexed)、氟达拉滨(fludarabine)、奈拉滨(nelarabine)、克拉屈滨(cladribine)、氯法拉滨(clofarabine)、阿糖胞苷、地西他滨(decitabine)、普拉曲沙(pralatrexate)、氟尿苷、甲氨蝶呤和硫鸟嘌呤或其药学上可接受的盐。在另外的方面，烷化剂选自卡铂(carboplatin)、顺铂(cisplatin)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、美法仑(melphalan)、卡莫司汀(carmustine)、白消安(busulfan)、洛莫司丁(lomustine)、达卡巴嗪(dacarbazine)、奥沙利铂(oxaliplatin)、异环磷酰胺(ifosfamide)、氮芥、替莫唑胺(temozolomide)、噻替哌(thiotepa)、苯达莫司汀(bendamustine)和链脲佐菌素或其药学上可接受的盐。在另外的方面，有丝分裂抑制剂选自伊立替康、拓扑替康(topotecan)、鲁比替康(rubitecan)、卡巴他赛(cabazitaxel)、多西他赛(docetaxel)、紫杉醇、依托泊苷(etopside)、长春新碱(vincristine)、伊沙匹隆(ixabepilone)、长春瑞滨(vinorelbine)、长春碱(vinblastine)和替尼泊苷(teniposide)或其药学上可接受的盐。在另外的方面，mTor抑制剂选自依维莫司(everolimus)、西罗莫司(siroliumus)和替西罗莫司(temsirolimus)或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型物。在另外的方面，激酶抑制剂选自p38抑制剂、CDK抑制剂、TNF抑制剂、基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂、COX-2抑制剂，包含塞来昔布(celecoxib)、罗非考昔(rofecoxib)、帕瑞考昔(parecoxib)、伐地考昔(valdecoxib)和依托考昔(etoricoxib)、SOD模拟物和αvβ3抑制剂。在另外的方面，PARP抑制剂选自伊尼帕利布(iniparib)、他拉唑帕尼(talazoparib)、奥拉帕尼(olaparib)、瑞卡帕布(rucapariv)、维利帕尼(veliparib)、CEP9722、AK4827、BGB-290和3-氨基苯甲酰胺。在另外的方面，表观遗传剂选自组蛋白去乙酰酶抑制剂和DNA甲基化抑制剂。在仍另外的方面，表观遗传剂是BET抑制剂。在又另外的方面，BET抑制剂选自JQ1、1-BET151(GSK1210151A)、I-BET762(GSK525762)、OTX-015、TEN-010(坦沙治疗公司(Tenshatherapeutics))、CPI-203、RVX-208(Resverlogix公司)、LY294002、MK-8628(默克(Merck)/三菱田边公司(MitsubishiTanabe))、BMS-986158(百时美施贵宝公司(Bristol-MyersSquibb))、INCB54329(英赛特制药有限公司(IncytePharmaceuticals))、ABBV-075(雅培生命(AbbVie)，也被称为ABV-075)、CPI-0610(星座制药(ConstellationPharmaceuticals)/罗氏(Roche))、FT-1101(福马治疗公司(FormaTherapeutics)/新基生物制药(Celgene))、GS-5829(吉利德科学(GileadSciences))和PLX51107(第一三共株式会社(DaiichiSankyo))。在另外的方面，HDAc抑制剂选自普拉西诺司他(pracinostat)和帕比司他(panobinostat)。在另外的方面，核糖核苷酸还原酶抑制剂选自氟达拉滨、克拉屈滨、吉西他滨、替扎他滨(tezacitabine)、曲阿平(triapine)、莫特沙芬钆(motexafmgadolinium)、羟基脲、麦芽酚镓(galliummaltolate)和硝酸镓。在仍另外的方面，核糖核苷酸还原酶抑制剂是铁螯合剂。在另外的方面，蛋白酶体抑制剂选自乳胞素(lactacystin)和硼替佐米(bortezomib)。在另外的方面，NAE抑制剂是1-取代的甲基氨基磺酸盐。在仍另外的方面，NAE抑制剂是MLN4924。在另外的方面，免疫检查点阻断剂选自抗PD-Ll抗体、抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗LAG3抗体、抗B7-H3抗体、抗TEVI3抗体、针对PD-1、CTLA-4、BTLA、TIM-3、LAG-3、CD160、TIGIT、LAIR1和2B4的抗体、针对这些受体的对应配体的抗体，所述对应配体包含但不限于PD-L1(用于PD-1)、PD-L2(用于PD-1)、CD80和CD86(用于CTLA-4)、HVEM(用于BTLA)、半乳凝素-9和HMGB1(用于TIM-3)、MHCII(用于LAG-3)、HVEM(用于CD160)、CD155、CD112和CD113(用于TIGIT)、Clq和胶原(用于LAIR1)和CD48(用于2B4)。在仍另外的方面，免疫检查点阻断剂选自CTL-4mAb、PD-1/PD-L1mAB和CD47mAB。在另外的方面，TLR激动剂选自CRX-527和OM-174。在另外的方面，细胞治疗选自CAR-T细胞疗法和CAR-NK细胞疗法。在另外的方面，所述至少一种化合物和所述至少一种药剂依序施用。在仍另外的方面，所述至少一种化合物和所述至少一种药剂同时施用。在另外的方面，所述至少一种化合物和所述至少一种药剂共调配。在仍另外的方面，所述至少一种化合物和所述至少一种药剂共包装。C.基于硫的核苷和核苷酸类似物在一方面，本发明涉及可用于治疗与例如癌症等不受控制的细胞增殖病症相关的病症的基于硫的核苷和核苷酸类似物，所述癌症包含但不限于肉瘤、癌、血液学癌症、实体瘤、乳腺癌、宫颈癌、胃肠癌、结肠直肠癌、脑癌、皮肤癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、睾丸癌、胰腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、神经胶质瘤、白血病、淋巴瘤、慢性骨髓增殖性病症、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤和浆细胞肿瘤(骨髓瘤)。在另外的方面，基于硫的核苷类似物是噻拉滨。因此，在一方面，本发明涉及噻拉滨和健痊得组合用于治疗与不受控制的细胞增殖病症相关的病症的用途。在另外的方面，基于硫的核苷或核苷酸类似物是前药。在仍另外的方面，基于硫的核苷或核苷酸类似物是噻拉滨前药。在一方面，本发明的化合物可用于治疗不受控制的细胞增殖病症，如本文中进一步描述的。设想的是，每个所公开衍生物可以任选地被进一步取代。还设想的是，本发明可以任选地省略任何一种或多种衍生物。应理解，所公开化合物可以通过所公开方法来提供。还应理解，所公开化合物可以在所公开的使用方法中使用。1.结构在一方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：其中R1和R2中的每一个选自氢、-C(O)R10、-P(O)(OR11)2、-P(O)OHOP(O)OHOP(O)(OH)2，以及由下式表示的结构：前提是R1和R2之一为氢；其中R10，当存在时，选自C1-C30烷基、C1-C30烯基和-CH(NH2)R20；其中R20，当存在时，选自氢、甲基、异丙基、异丁基、仲丁基、-(CH2)3NHC(NH)NH2、-(CH2)4NH2、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2C(O)NH2、-(CH2)2C(O)NH2、-CH2SH、-(CH2)2SCH3、-CH2SeH、-CH2C6H5和-CH2Cy1；其中Cy1，当存在时，选自单环芳基、对羟基单环芳基、4-咪唑基和3-吲哚基；其中每次出现的R11，当存在时，独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10羟烷基、C2-C11烯基、C2-C11炔基、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷氧基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷硫基)、-(C1-C10烷基)-SC(O)-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)-S-S-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)Ar2和Ar2，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代；其中Ar2，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个或2个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代；其中R12，当存在时，选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10羟烷基、C2-C11烯基、C2-C11炔基、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷氧基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷硫基)、-(C1-C10烷基)-SC(O)-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)-S-S-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)Ar3和Ar3，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代；其中Ar3，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代；其中R13，当存在时，选自氢和C1-C10烷基；其中R14，当存在时，选自-CO2(C1-C10烷基)、-CO2(C3-C10环烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、Ar1、-OAr1和-(C1-C10烷基)Ar1；其中Ar1，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代；或者其中R1和R2中的每一个一起包括由选自以下的式表示的结构：其中R15，当存在时，选自氢和C1-C10烷基；其中R16，当存在时，选自-CO2(C1-C10烷基)、-CO2(C3-C10环烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、Ar4、-OAr4和-(C1-C10烷基)Ar4；其中Ar4，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代；其中R3是选自以下的结构：其中R17，当存在时，选自氢、-C(O)(C1-C30烷基)和-C(O)(C2-C30烯基)；并且其中R4，当存在时，选自氢、-C(O)R10、-P(O)(OR11)2和由下式表示的结构：或其药学上可接受的盐。在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由选自以下的式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷具有由选自以下的式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷是：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由选自以下的式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由选自以下的式表示的结构：a.R1和R2基团在一方面，R1和R2中的每一个独立地选自氢、-C(O)R10、-P(O)(OR11)2、-P(O)OHOP(O)OHOP(O)(OH)2，以及由下式表示的结构：前提是R1和R2之一为氢，或者R1和R2中的每一个一起包括由下式表示的结构：在另外的方面，R1和R2中的每一个独立地选自氢、-C(O)R10、-P(O)(OR11)2、-P(O)OHOP(O)OHOP(O)(OH)2，以及由下式表示的结构：前提是R1和R2之一为氢。在仍另外的方面，R1和R2中的每一个独立地选自氢、-C(O)R10和-P(O)(OR11)2。在又另外的方面，R1和R2中的每一个独立地选自氢、-C(O)R10以及由下式表示的结构：在甚至另外的方面，R1和R2中的每一个独立地选自氢、-P(O)(OR11)2以及由下式表示的结构：在仍另外的方面，R1和R2中的每一个独立地选自氢和-C(O)R10。在又另外的方面，R1和R2中的每一个独立地选自氢和-P(O)(OR11)2。在甚至另外的方面，R1和R2中的每一个独立地选自氢以及由下式表示的结构：在另外的方面，R1和R2中的每一个独立地选自氢和-P(O)OHOP(O)OHOP(O)(OH)2。在另外的方面，R1和R2中的每一个一起包括由下式表示的结构：在另外的方面，R1和R2中的每一个都为氢。在另外的方面，R1选自氢、-C(O)R10、-P(O)(OR11)2、-P(O)OHOP(O)OHOP(O)(OH)2，以及由下式表示的结构：在仍另外的方面，R1选自氢、-C(O)R10和-P(O)(OR11)2。在又另外的方面，R1选自氢、-C(O)R10以及由下式表示的结构：在甚至另外的方面，R1选自氢、-P(O)(OR11)2以及由下式表示的结构：在仍另外的方面，R1选自氢和-C(O)R10。在又另外的方面，R1选自氢和-P(O)(OR11)2。在甚至另外的方面，R1选自氢以及由下式表示的结构：在另外的方面，R1选自氢和-P(O)OHOP(O)OHOP(O)(OH)2。在另外的方面，R1是氢。在仍另外的方面，R1是-C(O)R10。在又另外的方面，R1是-P(O)(OR11)2。在甚至另外的方面，R1是由下式表示的结构：在另外的方面，R2选自氢、-C(O)R10、-P(O)(OR11)2、-P(O)OHOP(O)OHOP(O)(OH)2，以及由下式表示的结构：在仍另外的方面，R2选自氢、-C(O)R10和-P(O)(OR11)2。在又另外的方面，R2选自氢、-C(O)R10以及由下式表示的结构：在甚至另外的方面，R2选自氢、-P(O)(OR11)2以及由下式表示的结构：在仍另外的方面，R2选自氢和-C(O)R10。在又另外的方面，R2选自氢和-P(O)(OR11)2。在甚至另外的方面，R2选自氢以及由下式表示的结构：在另外的方面，R2是氢。在仍另外的方面，R2是-C(O)R10。在又另外的方面，R2是-P(O)(OR11)2。在甚至另外的方面，R2是由下式表示的结构：在另外的方面，R2选自氢和-P(O)OHOP(O)OHOP(O)(OH)2。b.R3基团在一方面，R3是选自以下的结构：在另外的方面，R3是选自以下的结构：在另外的方面，R3是以下结构：在另外的方面，R3是选自以下的结构：在另外的方面，R3是以下结构：在另外的方面，R3是以下结构：在另外的方面，R3是选自以下的结构：在另外的方面，R3是以下结构：在另外的方面，R3是以下结构：c.R4基团在一方面，R4，当存在时，选自氢、-C(O)R10、-P(O)(OR11)2和由下式表示的结构：在另外的方面，R4，当存在时，是氢。在仍另外的方面，R4，当存在时，选自氢、-C(O)R10和-P(O)(OR11)2。在仍另外的方面，R4，当存在时，选自氢和-C(O)R10。在又另外的方面，R4，当存在时，选自氢和-P(O)(OR11)2。在甚至另外的方面，R4，当存在时，是-C(O)R10。在仍另外的方面，R4，当存在时，是-P(O)(OR11)2。在另外的方面，R4，当存在时，选自氢以及由下式表示的结构：在另外的方面，R4，当存在时，是由下式表示的结构：d.R10基团在一方面，R10，当存在时，选自C1-C30烷基、C2-C30烯基和-CH(NH2)R20。在另外的方面，R10，当存在时，选自C1-C15烷基、C2-C15烯基和-CH(NH2)R20。在仍另外的方面，R10，当存在时，选自C1-C8烷基、C2-C8烯基和-CH(NH2)R20。在又另外的方面，R10，当存在时，选自C1-C4烷基、C2-C4烯基和-CH(NH2)R20。在甚至另外的方面，R10，当存在时，选自甲基、乙基、异丙基、正丙基、乙烯基、丙烯基和-CH(NH2)R20。在仍另外的方面，R10，当存在时，选自甲基、乙基、异丙基、乙烯基和-CH(NH2)R20。在又另外的方面，R10，当存在时，选自甲基和-CH(NH2)R20。在另外的方面，R10，当存在时，选自C1-C30烷基和C2-C30烯基。在仍另外的方面，R10，当存在时，选自C1-C15烷基和C2-C15烯基。在又另外的方面，R10，当存在时，选自C1-C8烷基和C2-C8烯基。在甚至另外的方面，R10，当存在时，选自C1-C4烷基和C2-C4烯基。在仍另外的方面，R10，当存在时，选自甲基、乙基、异丙基、正丙基、乙烯基和异丙烯基。在又另外的方面，R10，当存在时，选自甲基、乙基和乙烯基。在另外的方面，R10，当存在时，选自C1-C30烷基和-CH(NH2)R20。在仍另外的方面，R10，当存在时，选自C1-C15烷基和-CH(NH2)R20。在又另外的方面，R10，当存在时，选自C1-C8烷基和-CH(NH2)R20。在甚至另外的方面，R10，当存在时，选自C1-C4烷基和-CH(NH2)R20。在仍另外的方面，R10，当存在时，选自甲基、乙基、异丙基、正丙基和-CH(NH2)R20。在又另外的方面，R10，当存在时，选自甲基、乙基和-CH(NH2)R20。在甚至另外的方面，R10，当存在时，选自甲基和-CH(NH2)R20。在另外的方面，R10，当存在时，选自C2-C30烯基和-CH(NH2)R20。在仍另外的方面，R10，当存在时，选自C2-C15烯基和-CH(NH2)R20。在又另外的方面，R10，当存在时，选自C2-C8烯基和-CH(NH2)R20。在甚至另外的方面，R10，当存在时，选自C2-C4烯基和-CH(NH2)R20。在仍另外的方面，R10，当存在时，选自乙烯基、丙烯基和-CH(NH2)R20。在又另外的方面，R10，当存在时，选自乙烯基和-CH(NH2)R20。在另外的方面，R10，当存在时，是C1-C30烷基。在仍另外的方面，R10，当存在时，是C1-C15烷基。在又另外的方面，R10，当存在时，是C1-C8烷基。在甚至另外的方面，R10，当存在时，是C1-C4烷基。在仍另外的方面，R10，当存在时，选自甲基、乙基、异丙基和正丙基。在又另外的方面，R10，当存在时，选自甲基和乙基。在甚至另外的方面，R10，当存在时，是乙基。在仍另外的方面，R10，当存在时，是甲基。在另外的方面，R10，当存在时，是C2-C30烯基。在仍另外的方面，R10，当存在时，是C2-C15烯基。在又另外的方面，R10，当存在时，是C2-C8烯基。在甚至另外的方面，R10，当存在时，是C2-C4烯基。在仍另外的方面，R10，当存在时，选自乙烯基和丙烯基。在又另外的方面，R10，当存在时，是丙烯基。在甚至另外的方面，R10，当存在时，是乙烯基。在另外的方面，R10，当存在时，是-CH(NH2)R20。e.R11基团在一方面，R11，当存在时，选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10羟烷基、C2-C11烯基、C2-C11炔基、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷氧基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷硫基)、-(C1-C10烷基)-SC(O)-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)-S-S-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)Ar2和Ar2，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在另外的方面，R11，当存在时，选自氢、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8羟烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、-(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷基)、-(C1-C8烷氧基)CO2(C1-C8烷基)、-(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷硫基)、-(C1-C8烷基)-SC(O)-(C1-C8烷基)、-(C1-C8烷基)-S-S-(C1-C8烷基)、-(C1-C8)Ar2和Ar2，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自氢、C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(C1-C4烷基)CO2(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷氧基)CO2(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)CO2(C1-C4烷硫基)、-(C1-C4烷基)-SC(O)-(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-S-S-(C1-C4烷基)、-(C1-C4)Ar2和Ar2，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在又另外的方面，R11，当存在时，选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CH2CH2CH2F、-CH(CH3)CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2CH2CH2Cl、-CH(CH3)CH2Cl、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基、-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2CH2CH2CO2CH3、-CH(CH3)CH2CO2CH3、-CH2OCO2CH3、-CH2CH2OCO2CH3、-CH2OCO2CH2CH3、-CH2CH2CH2OCO2CH3、-CH(CH3)CH2OCO2CH3、-CH2CO2CH2SH、-CH2CH2CO2CH2SH、-CH2CO2CH2CH2SH、-CH2CH2CH2CO2CH2SH、-CH(CH3)CH2CO2CH2SH、-CH2SC(O)CH3、-CH2CH2SC(O)CH3、-CH2SC(O)CH2CH3、-CH2CH2CH2SC(O)CH3、-CH(CH3)CH2SC(O)CH3、-CH2-S-S-CH3、-CH2CH2-S-S-CH3、-CH2-S-S-CH2CH3、-CH2CH2CH2-S-S-CH3、-CH(CH3)CH2-S-S-CH3、-CH2Ar2、-CH2CH2Ar2、-CH2CH2CH2Ar2、-CH(CH3)CH2Ar2和Ar2。在甚至另外的方面，R11，当存在时，选自氢、甲基、乙基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2OH、-CH2CH2OH、乙烯基、乙炔基、-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2OCO2CH3、-CH2CH2OCO2CH3、-CH2OCO2CH2CH3、-CH2CO2CH2SH、-CH2CH2CO2CH2SH、-CH2CO2CH2CH2SH、-CH2SC(O)CH3、-CH2CH2SC(O)CH3、-CH2SC(O)CH2CH3、-CH2-S-S-CH3、-CH2CH2-S-S-CH3、-CH2-S-S-CH2CH3、-CH2Ar2、-CH2CH2Ar2和Ar2。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自氢、甲基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2OH、-CH2CO2CH3、-CH2OCO2CH3、-CH2CO2CH2SH、-CH2SC(O)CH3、-CH2-S-S-CH3、-CH2Ar2和Ar2。在各个方面，R11，当存在时，是氢。在各个方面，R11，当存在时，选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10羟烷基、C2-C11烯基、C2-C11炔基、-(C1-C10烷基)Ar2和Ar2，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在另外的方面，R11，当存在时，选自氢、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8羟烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、-(C1-C8)Ar2和Ar2，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自氢、C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(C1-C4)Ar2和Ar2，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在又另外的方面，R11，当存在时，选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CH2CH2CH2F、-CH(CH3)CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2CH2CH2Cl、-CH(CH3)CH2Cl、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基、-CH2Ar2、-CH2CH2Ar2、-CH2CH2CH2Ar2、-CH(CH3)CH2Ar2和Ar2。在甚至另外的方面，R11，当存在时，选自氢、甲基、乙基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2OH、-CH2CH2OH、乙烯基、乙炔基、-CH2Ar2、-CH2CH2Ar2和Ar2。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自氢、甲基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2OH、-CH2Ar2和Ar2。在各个方面，R11，当存在时，选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10羟烷基，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在另外的方面，R11，当存在时，选自氢、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8卤代烷基和C1-C8羟烷基，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自氢、C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4羟烷基，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在又另外的方面，R11，当存在时，选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CH2CH2CH2F、-CH(CH3)CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2CH2CH2Cl、-CH(CH3)CH2Cl、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH和-CH(CH3)CH2OH。在甚至另外的方面，R11，当存在时，选自氢、甲基、乙基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2OH和-CH2CH2OH。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自氢、甲基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl和-CH2OH。在各个方面，R11，当存在时，选自氢、C1-C10烷基和C3-C10环烷基，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在另外的方面，R11，当存在时，选自氢、C1-C8烷基和C3-C8环烷基，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自氢、C1-C4烷基和C3-C4环烷基，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在又另外的方面，R11，当存在时，选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基和环丙基。在甚至另外的方面，R11，当存在时，选自氢、甲基和乙基。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自氢和甲基。在各个方面，R11，当存在时，选自C1-C10卤代烷基和C1-C10羟烷基。在另外的方面，R11，当存在时，选自C1-C8卤代烷基和C1-C8羟烷基。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自C1-C4卤代烷基和C1-C4羟烷基。在又另外的方面，R11，当存在时，选自-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CH2CH2CH2F、-CH(CH3)CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2CH2CH2Cl、-CH(CH3)CH2Cl、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH和-CH(CH3)CH2OH。在甚至另外的方面，R11当存在时，选自-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2OH和-CH2CH2OH。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自-CF3、-CHF2、-CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl和-CH2OH。在各个方面，R11，当存在时，选自-(C1-C10烷基)Ar2和Ar2，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在另外的方面，R11，当存在时，选自-(C1-C8烷基)Ar2和Ar2，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自-(C1-C4烷基)Ar2和Ar2，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在又另外的方面，R11，当存在时，选自-CH2Ar2、-CH2CH2Ar2、-CH2CH2CH2Ar2、-CH(CH3)CH2Ar2和Ar2。在甚至另外的方面，R11，当存在时，选自-CH2Ar2、-CH2CH2Ar2和Ar2。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自-CH2Ar2和Ar2。在各个方面，R11，当存在时，选自-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)和-(C1-C10烷氧基)CO2(C1-C10烷基)。在另外的方面，R11，当存在时，选自-(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷基)和-(C1-C8烷氧基)CO2(C1-C8烷基)。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自-(C1-C4烷基)CO2(C1-C4烷基)和-(C1-C4烷氧基)CO2(C1-C4烷基)。在又另外的方面，R11，当存在时，选自-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2CH2CH2CO2CH3、-CH(CH3)CH2CO2CH3、-CH2OCO2CH3、-CH2CH2OCO2CH3、-CH2OCO2CH2CH3、-CH2CH2CH2OCO2CH3和-CH(CH3)CH2OCO2CH3。在甚至另外的方面，R11，当存在时，选自-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2OCO2CH3、-CH2CH2OCO2CH3和-CH2OCO2CH2CH3。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自-CH2CO2CH3和-CH2OCO2CH3。在各个方面，R11，当存在时，选自-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷硫基)、-(C1-C10烷基)-SC(O)-(C1-C10烷基)和-(C1-C10烷基)-S-S-(C1-C10烷基)。在另外的方面，R11，当存在时，选自-(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷硫基)、-(C1-C8烷基)-SC(O)-(C1-C8烷基)和-(C1-C8烷基)-S-S-(C1-C8烷基)。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自-(C1-C4烷基)CO2(C1-C4烷硫基)、-(C1-C4烷基)-SC(O)-(C1-C4烷基)和-(C1-C4烷基)-S-S-(C1-C4烷基)。在又另外的方面，R11，当存在时，选自-CH2CO2CH2SH、-CH2CH2CO2CH2SH、-CH2CO2CH2CH2SH、-CH2CH2CH2CO2CH2SH、-CH(CH3)CH2CO2CH2SH、-CH2SC(O)CH3、-CH2CH2SC(O)CH3、-CH2SC(O)CH2CH3、-CH2CH2CH2SC(O)CH3、-CH(CH3)CH2SC(O)CH3、-CH2-S-S-CH3、-CH2CH2-S-S-CH3、-CH2-S-S-CH2CH3、-CH2CH2CH2-S-S-CH3和-CH(CH3)CH2-S-S-CH3。在甚至另外的方面，R11，当存在时，选自-CH2CO2CH2SH、-CH2CH2CO2CH2SH、-CH2CO2CH2CH2SH、-CH2SC(O)CH3、-CH2CH2SC(O)CH3、-CH2SC(O)CH2CH3、-CH2-S-S-CH3、-CH2CH2-S-S-CH3和-CH2-S-S-CH2CH3。在仍另外的方面，R11，当存在时，选自-CH2CO2CH2SH、-CH2SC(O)CH3和-CH2-S-S-CH3。f.R12基团在一方面，R12，当存在时，选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10羟烷基、C2-C11烯基、C2-C11炔基、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷氧基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷硫基)、-(C1-C10烷基)-SC(O)-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)-S-S-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)Ar3和Ar3，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在另外的方面，R12，当存在时，选自氢、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8羟烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、-(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷基)、-(C1-C8烷氧基)CO2(C1-C8烷基)、-(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷硫基)、-(C1-C8烷基)-SC(O)-(C1-C8烷基)、-(C1-C8烷基)-S-S-(C1-C8烷基)、-(C1-C8)Ar3和Ar3，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自氢、C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(C1-C4烷基)CO2(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷氧基)CO2(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)CO2(C1-C4烷硫基)、-(C1-C4烷基)-SC(O)-(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-S-S-(C1-C4烷基)、-(C1-C4)Ar3和Ar3，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在又另外的方面，R12，当存在时，选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CH2CH2CH2F、-CH(CH3)CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2CH2CH2Cl、-CH(CH3)CH2Cl、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基、-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2CH2CH2CO2CH3、-CH(CH3)CH2CO2CH3、-CH2OCO2CH3、-CH2CH2OCO2CH3、-CH2OCO2CH2CH3、-CH2CH2CH2OCO2CH3、-CH(CH3)CH2OCO2CH3、-CH2CO2CH2SH、-CH2CH2CO2CH2SH、-CH2CO2CH2CH2SH、-CH2CH2CH2CO2CH2SH、-CH(CH3)CH2CO2CH2SH、-CH2SC(O)CH3、-CH2CH2SC(O)CH3、-CH2SC(O)CH2CH3、-CH2CH2CH2SC(O)CH3、-CH(CH3)CH2SC(O)CH3、-CH2-S-S-CH3、-CH2CH2-S-S-CH3、-CH2-S-S-CH2CH3、-CH2CH2CH2-S-S-CH3、-CH(CH3)CH2-S-S-CH3、-CH2Ar3、-CH2CH2Ar3、-CH2CH2CH2Ar3、-CH(CH3)CH2Ar3和Ar3。在甚至另外的方面，R12，当存在时，选自氢、甲基、乙基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2OH、-CH2CH2OH、乙烯基、乙炔基、-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2OCO2CH3、-CH2CH2OCO2CH3、-CH2OCO2CH2CH3、-CH2CO2CH2SH、-CH2CH2CO2CH2SH、-CH2CO2CH2CH2SH、-CH2SC(O)CH3、-CH2CH2SC(O)CH3、-CH2SC(O)CH2CH3、-CH2-S-S-CH3、-CH2CH2-S-S-CH3、-CH2-S-S-CH2CH3、-CH2Ar3、-CH2CH2Ar3和Ar3。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自氢、甲基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2OH、-CH2CO2CH3、-CH2OCO2CH3、-CH2CO2CH2SH、-CH2SC(O)CH3、-CH2-S-S-CH3、-CH2Ar3和Ar3。在各个方面，R12，当存在时，是氢。在各个方面，R12，当存在时，选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10羟烷基、C2-C11烯基、C2-C11炔基、-(C1-C10烷基)Ar3和Ar3，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在另外的方面，R12，当存在时，选自氢、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8羟烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、-(C1-C8)Ar3和Ar3，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自氢、C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(C1-C4)Ar3和Ar3，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在又另外的方面，R12，当存在时，选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CH2CH2CH2F、-CH(CH3)CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2CH2CH2Cl、-CH(CH3)CH2Cl、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基、-CH2Ar3、-CH2CH2Ar3、-CH2CH2CH2Ar3、-CH(CH3)CH2Ar3和Ar3。在甚至另外的方面，R12，当存在时，选自氢、甲基、乙基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2OH、-CH2CH2OH、乙烯基、乙炔基、-CH2Ar3、-CH2CH2Ar3和Ar3。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自氢、甲基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2OH、-CH2Ar3和Ar3。在各个方面，R12，当存在时，选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10羟烷基，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在另外的方面，R12，当存在时，选自氢、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8卤代烷基和C1-C8羟烷基，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自氢、C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4羟烷基，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在又另外的方面，R12，当存在时，选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CH2CH2CH2F、-CH(CH3)CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2CH2CH2Cl、-CH(CH3)CH2Cl、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH和-CH(CH3)CH2OH。在甚至另外的方面，R12，当存在时，选自氢、甲基、乙基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2OH和-CH2CH2OH。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自氢、甲基、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl和-CH2OH。在各个方面，R12，当存在时，选自氢、C1-C10烷基和C3-C10环烷基，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在另外的方面，R12，当存在时，选自氢、C1-C8烷基和C3-C8环烷基，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自氢、C1-C4烷基和C3-C4环烷基，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在又另外的方面，R12，当存在时，选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基和环丙基。在甚至另外的方面，R12，当存在时，选自氢、甲基和乙基。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自氢和甲基。在各个方面，R12，当存在时，选自C1-C10卤代烷基和C1-C10羟烷基。在另外的方面，R12，当存在时，选自C1-C8卤代烷基和C1-C8羟烷基。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自C1-C4卤代烷基和C1-C4羟烷基。在又另外的方面，R12，当存在时，选自-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CH2CH2CH2F、-CH(CH3)CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2CH2CH2Cl、-CH(CH3)CH2Cl、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH和-CH(CH3)CH2OH。在甚至另外的方面，R12当存在时，选自-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2OH和-CH2CH2OH。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自-CF3、-CHF2、-CH2F、-CCl3、-CHCl2、-CH2Cl和-CH2OH。在各个方面，R12，当存在时，选自-(C1-C10烷基)Ar3和Ar3，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在另外的方面，R12，当存在时，选自-(C1-C8烷基)Ar3和Ar3，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自-(C1-C4烷基)Ar3和Ar3，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代。在又另外的方面，R12，当存在时，选自-CH2Ar3、-CH2CH2Ar3、-CH2CH2CH2Ar3、-CH(CH3)CH2Ar3和Ar3。在甚至另外的方面，R12，当存在时，选自-CH2Ar3、-CH2CH2Ar3和Ar3。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自-CH2Ar3和Ar3。在各个方面，R12，当存在时，选自-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)和-(C1-C10烷氧基)CO2(C1-C10烷基)。在另外的方面，R12，当存在时，选自-(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷基)和-(C1-C8烷氧基)CO2(C1-C8烷基)。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自-(C1-C4烷基)CO2(C1-C4烷基)和-(C1-C4烷氧基)CO2(C1-C4烷基)。在又另外的方面，R12，当存在时，选自-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2CH2CH2CO2CH3、-CH(CH3)CH2CO2CH3、-CH2OCO2CH3、-CH2CH2OCO2CH3、-CH2OCO2CH2CH3、-CH2CH2CH2OCO2CH3和-CH(CH3)CH2OCO2CH3。在甚至另外的方面，R12，当存在时，选自-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2OCO2CH3、-CH2CH2OCO2CH3和-CH2OCO2CH2CH3。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自-CH2CO2CH3和-CH2OCO2CH3。在各个方面，R12，当存在时，选自-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷硫基)、-(C1-C10烷基)-SC(O)-(C1-C10烷基)和-(C1-C10烷基)-S-S-(C1-C10烷基)。在另外的方面，R12，当存在时，选自-(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷硫基)、-(C1-C8烷基)-SC(O)-(C1-C8烷基)和-(C1-C8烷基)-S-S-(C1-C8烷基)。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自-(C1-C4烷基)CO2(C1-C4烷硫基)、-(C1-C4烷基)-SC(O)-(C1-C4烷基)和-(C1-C4烷基)-S-S-(C1-C4烷基)。在又另外的方面，R12，当存在时，选自-CH2CO2CH2SH、-CH2CH2CO2CH2SH、-CH2CO2CH2CH2SH、-CH2CH2CH2CO2CH2SH、-CH(CH3)CH2CO2CH2SH、-CH2SC(O)CH3、-CH2CH2SC(O)CH3、-CH2SC(O)CH2CH3、-CH2CH2CH2SC(O)CH3、-CH(CH3)CH2SC(O)CH3、-CH2-S-S-CH3、-CH2CH2-S-S-CH3、-CH2-S-S-CH2CH3、-CH2CH2CH2-S-S-CH3和-CH(CH3)CH2-S-S-CH3。在甚至另外的方面，R12，当存在时，选自-CH2CO2CH2SH、-CH2CH2CO2CH2SH、-CH2CO2CH2CH2SH、-CH2SC(O)CH3、-CH2CH2SC(O)CH3、-CH2SC(O)CH2CH3、-CH2-S-S-CH3、-CH2CH2-S-S-CH3和-CH2-S-S-CH2CH3。在仍另外的方面，R12，当存在时，选自-CH2CO2CH2SH、-CH2SC(O)CH3和-CH2-S-S-CH3。g.R13基团在一方面，R13，当存在时，选自氢和C1-C10烷基。在另外的方面，R13，当存在时，选自氢和C1-C8烷基。在仍另外的方面，R13，当存在时，选自氢和C1-C6烷基。在又另外的方面，R13，当存在时，选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。在甚至另外的方面，R13，当存在时，选自氢、甲基、乙基、正丙基和异丙基。在仍另外的方面，R13，当存在时，选自氢、甲基和乙基。在又另外的方面，R13，当存在时，选自氢和乙基。在甚至另外的方面，R13，当存在时，选自氢和甲基。在各个方面，R13，当存在时，是C1-C10烷基。在另外的方面，R13，当存在时，是C1-C8烷基。在仍另外的方面，R13，当存在时，是C1-C6烷基。在又另外的方面，R13，当存在时，是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。在甚至另外的方面，R13，当存在时，是甲基、乙基、正丙基和异丙基。在仍另外的方面，R13，当存在时，是甲基和乙基。在又另外的方面，R13，当存在时，是乙基。在甚至另外的方面，R13，当存在时，是甲基。在另外的方面，R13，当存在时，是氢。h.R14基团在一方面，R14，当存在时，选自-CO2(C1-C10烷基)、-CO2(C3-C10环烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、Ar1、-OAr1和-(C1-C10烷基)Ar1。在另外的方面，R14，当存在时，选自-CO2(C1-C8烷基)、-CO2(C3-C8环烷基)、-(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷基)、Ar1、-OAr1和-(C1-C8烷基)Ar1。在仍另外的方面，R14，当存在时，选自-CO2(C1-C6烷基)、-CO2(C3-C6环烷基)、-(C1-C6烷基)CO2(C1-C6烷基)、Ar1、-OAr1和-(C1-C6烷基)Ar1。在又另外的方面，R14，当存在时，选自-CO2(C1-C4烷基)、-CO2(C3-C4环烷基)、-(C1-C4烷基)CO2(C1-C4烷基)、Ar1、-OAr1和-(C1-C4烷基)Ar1。在甚至另外的方面，R14，当存在时，选自-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CO2CH2CH2CH3、-CO2CH(CH3)2、-CO2(环丙基)、-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH2CH3、-CH2CO2CH2CH(CH3)2、Ar1、-OAr1、-CH2Ar1、-CH2CH2Ar1、-CH2CH2CH2Ar1和-CH(CH3)CH2Ar1。在仍另外的方面，R14，当存在时，选自-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、Ar1、-OAr1、-CH2Ar1和-CH2CH2Ar1。在又另外的方面，R14，当存在时，选自-CO2CH3、-CH2CO2CH3、Ar1、-OAr1和-CH2Ar1。在各个方面，R14，当存在时，选自-CO2(C1-C10烷基)、-CO2(C3-C10环烷基)和-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)。在另外的方面，R14，当存在时，选自-CO2(C1-C8烷基)、-CO2(C3-C8环烷基)和-(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷基)。在仍另外的方面，R14，当存在时，选自-CO2(C1-C6烷基)、-CO2(C3-C6环烷基)和-(C1-C6烷基)CO2(C1-C6烷基)。在又另外的方面，R14，当存在时，选自-CO2(C1-C4烷基)、-CO2(C3-C4环烷基)和-(C1-C4烷基)CO2(C1-C4烷基)。在甚至另外的方面，R14，当存在时，选自-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CO2CH2CH2CH3、-CO2CH(CH3)2、-CO2(环丙基)、-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH2CH3和-CH2CO2CH2CH(CH3)2。在仍另外的方面，R14，当存在时，选自-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3和-CH2CO2CH2CH3。在又另外的方面，R14，当存在时，选自-CO2CH3和-CH2CO2CH3。i.R15基团在一方面，R15，当存在时，选自氢和C1-C10烷基。在另外的方面，R15，当存在时，选自氢和C1-C8烷基。在仍另外的方面，R15，当存在时，选自氢和C1-C6烷基。在又另外的方面，R15，当存在时，选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。在甚至另外的方面，R15，当存在时，选自氢、甲基、乙基、正丙基和异丙基。在仍另外的方面，R15，当存在时，选自氢、甲基和乙基。在又另外的方面，R15，当存在时，选自氢和乙基。在甚至另外的方面，R15，当存在时，选自氢和甲基。在各个方面，R15，当存在时，是C1-C10烷基。在另外的方面，R15，当存在时，是C1-C8烷基。在仍另外的方面，R15，当存在时，是C1-C6烷基。在又另外的方面，R15，当存在时，是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。在甚至另外的方面，R15，当存在时，是甲基、乙基、正丙基和异丙基。在仍另外的方面，R15，当存在时，是甲基和乙基。在又另外的方面，R15，当存在时，是乙基。在甚至另外的方面，R15，当存在时，是甲基。在另外的方面，R15，当存在时，是氢。j.R16基团在一方面，R16，当存在时，选自-CO2(C1-C10烷基)、-CO2(C3-C10环烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、Ar1、-OAr1和-(C1-C10烷基)Ar1。在另外的方面，R16，当存在时，选自-CO2(C1-C8烷基)、-CO2(C3-C8环烷基)、-(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷基)、Ar1、-OAr1和-(C1-C8烷基)Ar1。在仍另外的方面，R16，当存在时，选自-CO2(C1-C6烷基)、-CO2(C3-C6环烷基)、-(C1-C6烷基)CO2(C1-C6烷基)、Ar1、-OAr1和-(C1-C6烷基)Ar1。在又另外的方面，R16，当存在时，选自-CO2(C1-C4烷基)、-CO2(C3-C4环烷基)、-(C1-C4烷基)CO2(C1-C4烷基)、Ar1、-OAr1和-(C1-C4烷基)Ar1。在甚至另外的方面，R16，当存在时，选自-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CO2CH2CH2CH3、-CO2CH(CH3)2、-CO2(环丙基)、-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH2CH3、-CH2CO2CH2CH(CH3)2、Ar1、-OAr1、-CH2Ar1、-CH2CH2Ar1、-CH2CH2CH2Ar1和-CH(CH3)CH2Ar1。在仍另外的方面，R16，当存在时，选自-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、Ar1、-OAr1、-CH2Ar1和-CH2CH2Ar1。在又另外的方面，R16，当存在时，选自-CO2CH3、-CH2CO2CH3、Ar1、-OAr1和-CH2Ar1。在各个方面，R16，当存在时，选自Ar1、-OAr1和-(C1-C10烷基)Ar1。在另外的方面，R16，当存在时，选自Ar1、-OAr1和-(C1-C8烷基)Ar1。在仍另外的方面，R16，当存在时，选自Ar1、-OAr1和-(C1-C6烷基)Ar1。在又另外的方面，R16，当存在时，选自Ar1、-OAr1和-(C1-C4烷基)Ar1。在甚至另外的方面，R16，当存在时，选自Ar1、OAr1、-CH2Ar1、-CH2CH2Ar1、-CH2CH2CH2Ar1和-CH(CH3)CH2Ar1。在仍另外的方面，R16，当存在时，选自Ar1、-OAr1、-CH2Ar1和-CH2CH2Ar1。在又另外的方面，R16，当存在时，选自Ar1、-OAr1和-CH2Ar1。在各个方面，R16，当存在时，选自-CO2(C1-C10烷基)、-CO2(C3-C10环烷基)和-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)。在另外的方面，R16，当存在时，选自-CO2(C1-C8烷基)、-CO2(C3-C8环烷基)和-(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷基)。在仍另外的方面，R16，当存在时，选自-CO2(C1-C6烷基)、-CO2(C3-C6环烷基)和-(C1-C6烷基)CO2(C1-C6烷基)。在又另外的方面，R16，当存在时，选自-CO2(C1-C4烷基)、-CO2(C3-C4环烷基)和-(C1-C4烷基)CO2(C1-C4烷基)。在甚至另外的方面，R16，当存在时，选自-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CO2CH2CH2CH3、-CO2CH(CH3)2、-CO2(环丙基)、-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2CH2CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH2CH3和-CH2CO2CH2CH(CH3)2。在仍另外的方面，R16，当存在时，选自-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3和-CH2CO2CH2CH3。在又另外的方面，R16，当存在时，选自-CO2CH3和-CH2CO2CH3。k.R17基团在一方面，R17，当存在时，选自氢、-C(O)(C1-C30烷基)和-C(O)(C2-C30烯基)。在仍另外的方面，R17，当存在时，选自氢、-C(O)(C1-C15烷基)和-C(O)(C2-C15烯基)。在仍另外的方面，R17，当存在时，选自氢、-C(O)(C1-C8烷基)和-C(O)(C2-C8烯基)。在又另外的方面，R17，当存在时，选自氢、-C(O)(C1-C4烷基)和-C(O)(C2-C4烯基)。在甚至另外的方面，R17，当存在时，选自氢、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)CH(CH3)2、-C(O)CH2CH2CH3、-C(O)CH＝CH2、-C(O)C(CH3)＝CH2、-C(O)CH＝CHCH3和-C(O)CH2CH＝CH2。在仍另外的方面，R17，当存在时，选自氢、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)CH(CH3)2、-C(O)CH2CH2CH3和-C(O)CH＝CH2。在另外的方面，R17，当存在时，选自氢和-C(O)(C1-C30烷基)。在仍另外的方面，R17，当存在时，选自氢和-C(O)(C1-C15烷基)。在又另外的方面，R17，当存在时，选自氢和-C(O)(C1-C8烷基)。在甚至另外的方面，R17，当存在时，选自氢和-C(O)(C1-C4烷基)。在仍另外的方面，R17，当存在时，选自氢、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)CH(CH3)2和-C(O)CH2CH2CH3。在又另外的方面，R17，当存在时，选自氢、-C(O)CH3和-C(O)CH2CH3。在甚至另外的方面，R17，当存在时，选自氢和-C(O)CH2CH3。在仍另外的方面，R17，当存在时，选自氢和-C(O)CH3。在另外的方面，R17，当存在时，选自氢和-C(O)(C2-C30烯基)。在仍另外的方面，R17，当存在时，选自氢和-C(O)(C2-C15烯基)。在又另外的方面，R17，当存在时，选自氢和-C(O)(C2-C8烯基)。在甚至另外的方面，R17，当存在时，选自氢和-C(O)(C2-C4烯基)。在仍另外的方面，R17，当存在时，选自氢、-C(O)CH＝CH2、-C(O)C(CH3)＝CH2、-C(O)CH＝CHCH3和-C(O)CH2CH＝CH2。在又另外的方面，R17，当存在时，选自氢和-C(O)CH＝CH2。在另外的方面，R17，当存在时，选自-C(O)(C1-C30烷基)和-C(O)(C2-C30烯基)。在仍另外的方面，R17，当存在时，选自-C(O)(C1-C15烷基)和-C(O)(C2-C15烯基)。在又另外的方面，R17，当存在时，选自-C(O)(C1-C8烷基)和-C(O)(C2-C8烯基)。在甚至另外的方面，R17，当存在时，选自-C(O)(C1-C4烷基)和-C(O)(C2-C4烯基)。在仍另外的方面，R17，当存在时，选自-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)CH(CH3)2、-C(O)CH2CH2CH3、-C(O)CH＝CH2、-C(O)C(CH3)＝CH2、-C(O)CH＝CHCH3和-C(O)CH2CH＝CH2。在又另外的方面，R17，当存在时，选自-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)CH(CH3)2和-C(O)CH＝CH2。在另外的方面，R17，当存在时，是-C(O)(C1-C30烷基)。在仍另外的方面，R17，当存在时，是-C(O)(C1-C15烷基)。在又另外的方面，R17，当存在时，是-C(O)(C1-C8烷基)。在甚至另外的方面，R17，当存在时，是-C(O)(C1-C4烷基)。在仍另外的方面，R17，当存在时，选自-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)CH(CH3)2和-C(O)CH2CH2CH3。在又另外的方面，R17，当存在时，选自-C(O)CH3和-C(O)CH2CH3。在甚至另外的方面，R17，当存在时，是-C(O)CH2CH3。在仍另外的方面，R17，当存在时，是-C(O)CH3。在另外的方面，R17，当存在时，是-C(O)(C2-C30烯基)。在仍另外的方面，R17，当存在时，是-C(O)(C2-C15烯基)。在又另外的方面，R17，当存在时，是-C(O)(C2-C8烯基)。在甚至另外的方面，R17，当存在时，是-C(O)(C2-C4烯基)。在仍另外的方面，R17，当存在时，选自-C(O)CH＝CH2、-C(O)C(CH3)＝CH2、-C(O)CH＝CHCH3和-C(O)CH2CH＝CH2。在又另外的方面，R17，当存在时，是-C(O)CH＝CH2。在另外的方面，R17，当存在时，是氢。l.R20基团在一方面，R20，当存在时，选自氢、甲基、异丙基、异丁基、仲丁基、-(CH2)3NHC(NH)NH2、-(CH2)4NH2、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2C(O)NH2、-(CH2)2C(O)NH2、-CH2SH、-(CH2)2SCH3、-CH2SeH、-CH2C6H5和-CH2Cy1。在另外的方面，R20，当存在时，选自氢、甲基、异丙基、异丁基、仲丁基、-(CH2)3NHC(NH)NH2、-(CH2)4NH2、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2C(O)NH2、-(CH2)2C(O)NH2、-CH2SH、-(CH2)2SCH3、-CH2C6H5和-CH2Cy1。在仍另外的方面，R20，当存在时，选自氢、甲基、异丙基、异丁基、仲丁基、-(CH2)3NHC(NH)NH2、-(CH2)4NH2、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2C(O)NH2、-(CH2)2C(O)NH2、-CH2C6H5和-CH2Cy1。在另外的方面，R20，当存在时，选自氢、甲基、异丙基、异丁基、仲丁基、-CH2C6H5和-CH2Cy1。在仍另外的方面，R20，当存在时，选自氢、甲基、异丙基、-CH2C6H5和-CH2Cy1。在又另外的方面，R20，当存在时，选自氢、甲基、-CH2C6H5和-CH2Cy1。在甚至另外的方面，R20，当存在时，选自氢、-CH2C6H5和-CH2Cy1。在仍另外的方面，R20，当存在时，选自氢和-CH2C6H5。在又另外的方面，R20，当存在时，选自氢和-CH2Cy1。在仍另外的方面，R20，当存在时，选自甲基、异丙基、异丁基和仲丁基。在仍另外的方面，R20，当存在时，选自甲基和异丙基。在又另外的方面，R20，当存在时，是仲丁基。在甚至另外的方面，R20，当存在时，是异丁基。在仍另外的方面，R20，当存在时，是异丙基。在又另外的方面，R20，当存在时，是甲基。在另外的方面，R20，当存在时，选自-CH2C6H5和-CH2Cy1。在仍另外的方面，R20，当存在时，是-CH2C6H5。在又另外的方面，R20，当存在时，是-CH2Cy1。在另外的方面，R20，当存在时，选自氢、-(CH2)3NHC(NH)NH2和-(CH2)4NH2。在仍另外的方面，R20，当存在时，选自氢和-(CH2)3NHC(NH)NH2。在又另外的方面，R20，当存在时，选自氢和-(CH2)4NH2。在甚至另外的方面，R20，当存在时，是-(CH2)3NHC(NH)NH2。在仍另外的方面，R20，当存在时，是-(CH2)4NH2。在另外的方面，R20，当存在时，选自氢、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2C(O)NH2和-(CH2)2C(O)NH2。在仍另外的方面，R20，当存在时，选自氢、-CH2CO2H和-(CH2)2CO2H。在又另外的方面，R20，当存在时，选自氢、-CH2C(O)NH2和-(CH2)2C(O)NH2。在甚至另外的方面，R20，当存在时，选自氢和-CH2CO2H。在仍另外的方面，R20，当存在时，选自氢和-(CH2)2CO2H。在又另外的方面，R20，当存在时，选自氢和-CH2C(O)NH2。在甚至另外的方面，R20，当存在时，选自氢和-(CH2)2C(O)NH2。在仍另外的方面，R20，当存在时，是-CH2CO2H。在又另外的方面，R20，当存在时，是-(CH2)2CO2H。在甚至另外的方面，R20，当存在时，是-CH2C(O)NH2。在仍另外的方面，R20，当存在时，是-(CH2)2C(O)NH2。在另外的方面，R20，当存在时，选自氢、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2SH、-(CH2)2SCH3和-CH2SeH。在仍另外的方面，R20，当存在时，选自氢、-CH2OH和-CH(OH)CH3。在又另外的方面，R20，当存在时，选自氢、-CH2SH和-(CH2)2SCH3。在甚至另外的方面，R20，当存在时，选自氢和-CH2SeH。在仍另外的方面，R20，当存在时，选自-CH2OH和-CH(OH)CH3。在又另外的方面，R20，当存在时，选自-CH2SH和-(CH2)2SCH3。在甚至另外的方面，R20，当存在时，是-CH2SeH。在仍另外的方面，R20，当存在时，是-CH2OH。在又另外的方面，R20，当存在时，是-CH(OH)CH3。在甚至另外的方面，R20，当存在时，是-CH2SH。在仍另外的方面，R20，当存在时，是-(CH2)2SCH3。在另外的方面，R20，当存在时，是氢。m.CY1基团在一方面，Cy1，当存在时，选自单环芳基、对羟基单环芳基、4-咪唑基和3-吲哚基。在另外的方面，Cy1，当存在时，选自单环芳基和对羟基单环芳基。在仍另外的方面，Cy1，当存在时，选自4-咪唑基和3-吲哚基。在又另外的方面，Cy1，当存在时，选自单环芳基和4-咪唑基。在甚至另外的方面，Cy1，当存在时，选自对羟基单环芳基和3-吲哚基。在另外的方面，Cy1，当存在时，是单环芳基。在仍另外的方面，Cy1，当存在时，是对羟基单环芳基。在另外的方面，Cy1，当存在时，是4-咪唑基。在仍另外的方面，Cy1，当存在时，是3-吲哚基。n.AR1基团在一方面，Ar1，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个、2个或3个独立地选自以下的基团取代：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在另外的方面，Ar1，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个或2个独立地选自以下的基团取代：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在仍另外的方面，Ar1，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个或1个选自以下的基团取代：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在又另外的方面，Ar1，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被选自以下的基团单取代：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在甚至另外的方面，Ar1，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且是未经取代的。在一方面，Ar1，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代。在另外的方面，Ar1，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代。在仍另外的方面，Ar1，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个或1个选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代。在又另外的方面，Ar1，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团单取代。在甚至另外的方面，Ar1，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且是未经取代的。在各个方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的芳基。芳基的实例包含但不限于苯基、萘基、蒽基、菲基和芘基。在另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的芳基。在仍另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的芳基。在又另外的方面，Ar1，当存在时，是被选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团单取代的芳基。在甚至另外的方面，Ar1，当存在时，是未经取代的芳基。在各个方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个、2个或3个独立地选自以下的基团取代的芳基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自以下的基团取代的芳基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在仍另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个或1个选自以下的基团取代的芳基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在又另外的方面，Ar1，当存在时，是被选自以下的基团单取代的芳基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在甚至另外的方面，Ar1，当存在时，是未经取代的芳基。在各个方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的苯基。在另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的苯基。在仍另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的苯基。在又另外的方面，Ar1，当存在时，是被选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团单取代的苯基。在甚至另外的方面，Ar1，当存在时，是未经取代的苯基。在各个方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个、2个或3个独立地选自以下的基团取代的苯基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自以下的基团取代的苯基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在仍另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个或1个选自以下的基团取代的苯基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在又另外的方面，Ar1，当存在时，是被选自以下的基团单取代的苯基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在甚至另外的方面，Ar1，当存在时，是未经取代的苯基。在各个方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的杂芳基。杂芳基的实例包含但不限于吡咯基、呋喃基、噻吩基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基。在另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的杂芳基。在仍另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的杂芳基。在又另外的方面，Ar1，当存在时，是被选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团单取代的杂芳基。在甚至另外的方面，Ar1，当存在时，是未经取代的杂芳基。在各个方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个、2个或3个独立地选自以下的基团取代的杂芳基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自以下的基团取代的杂芳基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在仍另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个或1个选自以下的基团取代的杂芳基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在又另外的方面，Ar1，当存在时，是被选自以下的基团单取代的杂芳基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在甚至另外的方面，Ar1，当存在时，是未经取代的杂芳基。在各个方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的吡啶基。在另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的吡啶基。在仍另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的吡啶基。在又另外的方面，Ar1，当存在时，是被选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团单取代的吡啶基。在甚至另外的方面，Ar1，当存在时，是未经取代的吡啶基。在各个方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个、2个或3个独立地选自以下的基团取代的吡啶基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自以下的基团取代的吡啶基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在仍另外的方面，Ar1，当存在时，是被0个或1个选自以下的基团取代的吡啶基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在又另外的方面，Ar1，当存在时，是被选自以下的基团单取代的吡啶基：卤素、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-CO2H、-OC(O)(C1-C10烷基)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氰基烷基、C1-C10羟烷基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基氨基、(C1-C10)(C1-C10)二烷基氨基、C1-C10氨基烷基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基。在甚至另外的方面，Ar1，当存在时，是未经取代的吡啶基。o.AR2基团在一方面，Ar2，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代。在另外的方面，Ar2，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个或1个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代。在仍另外的方面，Ar2，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被选自C1-C10烷基和硝基的基团单取代。在又另外的方面，Ar2，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且是未经取代的。在各个方面，Ar2，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的芳基。芳基的实例包含但不限于苯基、萘基、蒽基、菲基和芘基。在另外的方面，Ar2，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的芳基。在仍另外的方面，Ar2，当存在时，是被选自C1-C10烷基和硝基的基团单取代的芳基。在又另外的方面，Ar2，当存在时，是未经取代的芳基。在各个方面，Ar2，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的苯基。在另外的方面，Ar2，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的苯基。在仍另外的方面，Ar2，当存在时，是被选自C1-C10烷基和硝基的基团单取代的苯基。在又另外的方面，Ar2，当存在时，是未经取代的苯基。在各个方面，Ar2，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的萘基。在另外的方面，Ar2，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的萘基。在仍另外的方面，Ar2，当存在时，是被选自C1-C10烷基和硝基的基团单取代的萘基。在又另外的方面，Ar2，当存在时，是未经取代的萘基。在各个方面，Ar2，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的杂芳基。杂芳基的实例包含但不限于吡咯基、呋喃基、噻吩基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基。在另外的方面，Ar2，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的杂芳基。在仍另外的方面，Ar2，当存在时，是被选自C1-C10烷基和硝基的基团单取代的杂芳基。在又另外的方面，Ar2，当存在时，是未经取代的杂芳基。在各个方面，Ar2，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的吡啶基。在另外的方面，Ar2，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的吡啶基。在仍另外的方面，Ar2，当存在时，是被选自C1-C10烷基和硝基的基团单取代的吡啶基。在又另外的方面，Ar2，当存在时，是未经取代的吡啶基。p.AR3基团在一方面，Ar3，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代。在另外的方面，Ar3，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个或1个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代。在仍另外的方面，Ar3，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被选自C1-C10烷基和硝基的基团单取代。在又另外的方面，Ar3，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且是未经取代的。在各个方面，Ar3，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的芳基。芳基的实例包含但不限于苯基、萘基、蒽基、菲基和芘基。在另外的方面，Ar3，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的芳基。在仍另外的方面，Ar3，当存在时，是被选自C1-C10烷基和硝基的基团单取代的芳基。在又另外的方面，Ar3，当存在时，是未经取代的芳基。在各个方面，Ar3，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的苯基。在另外的方面，Ar3，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的苯基。在仍另外的方面，Ar3，当存在时，是被选自C1-C10烷基和硝基的基团单取代的苯基。在又另外的方面，Ar3，当存在时，是未经取代的苯基。在各个方面，Ar3，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的萘基。在另外的方面，Ar3，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的萘基。在仍另外的方面，Ar3，当存在时，是被选自C1-C10烷基和硝基的基团单取代的萘基。在又另外的方面，Ar3，当存在时，是未经取代的萘基。在各个方面，Ar3，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的杂芳基。杂芳基的实例包含但不限于吡咯基、呋喃基、噻吩基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基。在另外的方面，Ar3，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的杂芳基。在仍另外的方面，Ar3，当存在时，是被选自C1-C10烷基和硝基的基团单取代的杂芳基。在又另外的方面，Ar3，当存在时，是未经取代的杂芳基。在各个方面，Ar3，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的吡啶基。在另外的方面，Ar3，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代的吡啶基。在仍另外的方面，Ar3，当存在时，是被选自C1-C10烷基和硝基的基团单取代的吡啶基。在又另外的方面，Ar3，当存在时，是未经取代的吡啶基。q.AR4基团在一方面，Ar4，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代。在另外的方面，Ar4，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代。在仍另外的方面，Ar4，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个或1个选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代。在又另外的方面，Ar4，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团单取代。在甚至另外的方面，Ar4，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且是未经取代的。在各个方面，Ar4，当存在时，是被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的芳基。芳基的实例包含但不限于苯基、萘基、蒽基、菲基和芘基。在另外的方面，Ar4，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的芳基。在仍另外的方面，Ar4，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的芳基。在又另外的方面，Ar4，当存在时，是被选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团单取代的芳基。在甚至另外的方面，Ar4，当存在时，是未经取代的芳基。在各个方面，Ar4，当存在时，是被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的苯基。在另外的方面，Ar4，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的苯基。在仍另外的方面，Ar4，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的苯基。在又另外的方面，Ar4，当存在时，是被选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团单取代的苯基。在甚至另外的方面，Ar4，当存在时，是未经取代的苯基。在各个方面，Ar4，当存在时，是被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的杂芳基。杂芳基的实例包含但不限于吡咯基、呋喃基、噻吩基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基。在另外的方面，Ar4，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的杂芳基。在仍另外的方面，Ar4，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的杂芳基。在又另外的方面，Ar4，当存在时，是被选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团单取代的杂芳基。在甚至另外的方面，Ar4，当存在时，是未经取代的杂芳基。在各个方面，Ar4，当存在时，是被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的吡啶基。在另外的方面，Ar4，当存在时，是被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的吡啶基。在仍另外的方面，Ar4，当存在时，是被0个或1个选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代的吡啶基。在又另外的方面，Ar4，当存在时，是被选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团单取代的吡啶基。在甚至另外的方面，Ar4，当存在时，是未经取代的吡啶基。2.示例基于硫的核苷和核苷酸类似物在一方面，基于硫的核苷类似物可以以下的形式存在：或其药学上可接受的盐。在一方面，基于硫的核甘酸类似物可以以下的形式存在：或其药学上可接受的盐。在一方面，基于硫的核苷类似物可以以下的形式存在：或其药学上可接受的盐。3.另外的基于硫的核苷和核苷酸类似物以下化合物实例是预言性的，并且可以如本领域技术人员已知的，根据需要使用上文所描述的合成方法和其它通用方法来制备。预期预言化合物可用于治疗不受控制的细胞增殖病症，例如癌症，并且可以使用本文以下所描述的测定方法来确定此类效用。在一方面，基于硫的核苷或核甘酸类似物可以选自以下：在一方面，化合物可以选自以下：设想的是，所公开的发明可以任选地省略一种或多种化合物。应当理解，所公开化合物可以与所公开的方法、组合物、试剂盒和用途结合使用。应当理解，所公开化合物的药学上可接受的衍生物可以与所公开的方法、组合物、试剂盒和用途结合使用。化合物的药学上可接受的衍生物可以包含任何合适的衍生物，如以下所讨论的药学上可接受的盐、异构体、放射性标记的类似物、互变异构体等等。D.制备基于硫的核苷和核苷酸类似物的方法除了文献中已知的、实验部分中例示的或本领域的技术人员清楚的其它标准操作之外，本发明的化合物可以通过使用如以下方案中所示的反应来制备。为了清楚起见，显示了具有单个取代基的实例，其中在本文公开的定义下允许多个取代基。用于生成本发明的化合物的反应是通过采用如下反应方案中所示的反应来制备的，如以下所描述和例示的。在某些具体实施例中，所公开的化合物可以通过如以下所描述和例示的途径I-III来制备。提供以下实例以使得本发明可以被更充分地理解，所述实例仅是说明性的并且不应被解释为限制性的。1.途径I在一方面，可以如下所示制备基于硫的核苷和核苷酸类似物。方案1A：化合物以通用形式表示，其中X1和X2中的每一个独立地是卤素，其中PG是醇保护基团，并且具有如本文别处的化合物描述中所指出的其它取代基。下面阐述了更具体的实例。方案1B：在一方面，类型1.11的化合物和类似化合物可以根据以上反应方案1B来制备。因此，类型1.8化合物可以通过保护适当的醇(例如，如上所示的1.1)来制备。适当的醇可商购获得或通过本领域技术人员已知的方法制备。在适当的醇保护剂(例如，叔丁基二甲基甲硅烷基氯(TBSCl))和适当的碱(例如，咪唑)的存在下于适当的溶剂(例如，二甲基甲酰胺(DMF))中进行保护。类型1.10的化合物可以通过适当的胺(例如，如上所示的1.8)的酰化或烷基化来制备。酰化或烷基化分别在适当的酰基卤化物或烷基卤化物(例如，如上所示的1.9)和适当的碱(例如，二异丙基乙胺(DIEA))存在下于适当的溶剂(例如，二氯甲烷(DCM))中进行。类型1.11的化合物可以通过适当的醇(例如，如上所示的1.10)的脱保护来制备。脱保护是在适当的脱保护剂(例如，四丁基氟化铵(TBAF))的存在下于适当的溶剂(例如，四氢呋喃(THF))中进行的。如本领域技术人员可以理解的，以上反应提供了通用方法的实例，其中结构与上述具体反应物类似的化合物(与类型1.1、1.2、1.3、1.4和1.5的化合物类似的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于式1.6的基于硫的核苷和核苷酸类似物。2.途径II在一方面，可以如下所示制备磷酰胺类似物。方案2A：化合物以通用形式表示，其中R是C1-C10烷基、C3-C10环烷基、Ar1或-(C1-C4烷基)Ar1，并且具有如本文别处的化合物描述中所述的其它取代基。下面阐述了更具体的实例。方案2B：在一方面，类型2.12的化合物和类似化合物可以根据以上反应方案2B来制备。因此，类型2.9的化合物可以通过适当的羧酸(例如，如上所示的2.7)的酯化来制备。适当的羧酸可商购获得或通过本领域技术人员已知的方法制备。酯化在适当的醇(例如，如上所示的2.8)和适当的活化剂(例如，三甲基氯硅烷(TMSCl))存在下于适当的溶剂(例如，DCM)中进行。类型2.11的化合物可以通过适当的胺(例如，如上所示的2.9)的磷酸化来制备。磷酸化在适当的卤代磷酸酯(phosphorohalidate)(例如，如上所示的2.10)和适当的碱(例如，三乙胺(TEA))存在下于适当的溶剂(例如，DCM)中在适当的温度(例如，70℃)下进行，持续适当的时间段(例如，1小时)。类型2.12的化合物可以通过适当的卤代磷酸酯(例如，如上所示的2.11)的保护来制备。保护是在适当的保护剂(例如，五氟苯酚)和适当的碱(例如，TEA)存在下于适当的溶剂(例如，DCM)中进行的，然后用适当的溶剂系统(例如，己烷:乙酸乙酯(EtOAc))进行研磨。如本领域技术人员可以理解的，以上反应提供了通用方法的实例，其中结构与上述具体反应物类似的化合物(与类型2.1、2.2、2.3和2.4的化合物类似的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于式2.6的磷酰胺类似物。3.途径III在一方面，可以如下所示制备基于硫的核苷和核苷酸类似物。方案3A：化合物以通用形式表示，具有如本文别处的化合物描述中所指出的取代基。下面阐述了更具体的实例。方案3B：在一方面，类型3.6的化合物和类似化合物可以根据以上反应方案3B来制备。因此，类型3.6的化合物可以通过保护适当的伯醇(例如，如上所示的3.4)与适当的磷酰胺之间的偶联反应来制备。适当的伯醇和适当的磷酰胺可商购获得或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶联反应在适当的催化剂(例如，二甲基氯化铝)和适当的碱(例如，吡啶)存在下于适当的溶剂(例如，N,N'-二甲基丙烯脲(DMPU))中进行。如本领域技术人员可以理解的，以上反应提供了通用方法的实例，其中结构与上述具体反应物类似的化合物(与类型3.1和3.2的化合物类似的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于式3.3的基于硫的核苷和核苷酸类似物。E.药物组合物在一方面，公开了药物组合物，其包括所公开的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。因此，在一方面，公开了药物组合物，其包括治疗有效量的：(a)基于硫的核苷或基于硫的核苷酸；(b)抗体；以及(c)药学上可接受的载体。在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：其中R1和R2中的每一个选自氢、-C(O)R10、-P(O)(OR11)2、-P(O)OHOP(O)OHOP(O)(OH)2，以及由下式表示的结构：前提是R1和R2之一为氢；其中R10，当存在时，选自C1-C30烷基、C1-C30烯基和-CH(NH2)R20；其中R20，当存在时，选自氢、甲基、异丙基、异丁基、仲丁基、-(CH2)3NHC(NH)NH2、-(CH2)4NH2、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2C(O)NH2、-(CH2)2C(O)NH2、-CH2SH、-(CH2)2SCH3、-CH2SeH、-CH2C6H5和-CH2Cy1；其中Cy1，当存在时，选自单环芳基、对羟基单环芳基、4-咪唑基和3-吲哚基；其中每次出现的R11，当存在时，独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10羟烷基、C2-C11烯基、C2-C11炔基、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷氧基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷硫基)、-(C1-C10烷基)-SC(O)-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)-S-S-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)Ar2和Ar2，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代；其中Ar2，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个或2个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代；其中R12，当存在时，选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10羟烷基、C2-C11烯基、C2-C11炔基、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷氧基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷硫基)、-(C1-C10烷基)-SC(O)-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)-S-S-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)Ar3和Ar3，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代；其中Ar3，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代；其中R13，当存在时，选自氢和C1-C10烷基；其中R14，当存在时，选自-CO2(C1-C10烷基)、-CO2(C3-C10环烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、Ar1、-OAr1和-(C1-C10烷基)Ar1；其中Ar1，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代；或者其中R1和R2中的每一个一起包括由选自以下的式表示的结构：其中R15，当存在时，选自氢和C1-C10烷基；其中R16，当存在时，选自-CO2(C1-C10烷基)、-CO2(C3-C10环烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、Ar4、-OAr4和-(C1-C10烷基)Ar4；其中Ar4，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代；其中R3是选自以下的结构：其中R17，当存在时，选自氢、-C(O)(C1-C30烷基)和-C(O)(C2-C30烯基)；并且其中R4，当存在时，选自氢、-C(O)R10、-P(O)(OR11)2和由下式表示的结构：或其药学上可接受的盐。在一方面，公开了药物组合物，其包括治疗有效量的噻拉滨和健痊得以及药学上可接受的载体。在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由选自以下的式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷具有由选自以下的式表示的结构：在另外的方面，基于硫的核苷是：在各个方面，本发明的化合物和组合物可以以根据预期的施用方法调配的药物组合物的形式施用。可以使用一种或多种生理学可接受的载体或赋形剂以常规方式调配本文所述的化合物和组合物。例如，药物组合物可以调配用于局部或全身施用、静脉内施用、局部施用或口服施用。用于施用的药物组合物的性质取决于施用方式并且可以由本领域普通技术人员容易地确定。在各个方面，药物组合物是无菌的或可灭菌的。作为本发明特征的治疗组合物可以含有载体或赋形剂，所述载体或赋形剂中的许多载体或赋形剂是技术人员已知的。可以使用的赋形剂包含缓冲剂(例如，柠檬酸盐缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、乙酸盐缓冲剂和碳酸氢盐缓冲剂)、氨基酸、尿素、醇、抗坏血酸、磷脂、多肽(例如，血清白蛋白)、EDTA、氯化钠、脂质体、甘露醇、山梨糖醇、水和甘油。作为本发明特征的核酸、多肽、小分子和其它调节性化合物可以通过任何标准施用途径施用。例如，施用可以是肠胃外、静脉内、皮下或口服。根据对应的施用途径，可以以各种方式调配调节性化合物。例如，可以制成液体溶液用于通过滴入耳内施用、用于注射或用于摄入；可以制成凝胶或粉末用于摄入或局部应用。用于制备此类调配物的方法是熟知的并且可以在例如《雷明顿药物科学(Remington'sPharmaceuticalSciences)》,第18版,Gennaro编辑,宾夕法尼亚州伊斯顿马克出版公司(MackPublishingCo.,Easton,PA),1990中找到。在各个方面，所公开药物组合物包括作为活性成分的所公开化合物(包含其药学上可接受的盐)、药学上可接受的载体以及任选地其它治疗成分或佐剂。本发明组合物包含适于口服施用、直肠施用、局部施用和肠胃外(包含皮下、肌内和静脉内)施用的那些组合物，但是在任何给定情况下最合适的途径将取决于特定宿主和施用活性成分的病状的性质和严重程度。药物组合物可以方便地以单位剂型呈现并且可以通过药学领域熟知的任何方法制备。在各个方面，本发明的药物组合物可以包含药学上可接受的载体和本发明的化合物或所述化合物的药学上可接受的盐。本发明的化合物或其药学上可接受的盐也可以与一种或多种其它治疗活性化合物组合包含在药物组合物中。所采用的药物载体可以是例如固体、液体或气体。固体载体的实例包含乳糖、白土、蔗糖、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸镁和硬脂酸。液体载体的实例是糖浆、花生油、橄榄油和水。气态载体的实例包含二氧化碳和氮气。在制备用于口服剂型的组合物时，可以使用任何方便的药物介质。例如，水、二醇类、油类、醇类、调味剂、防腐剂、着色剂等可以用于形成如悬浮剂、酏剂、溶液等口服液体制剂；而如淀粉、糖、微晶纤维素、稀释剂、造粒剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等载体可以用于形成口服固体制剂，如粉剂、胶囊和片剂。因为易于施用，片剂和胶囊是优选的口服剂量单位，由此采用固体药物载体。任选地，可以通过标准的水性或非水性技术来对片剂进行包衣。含有本发明的组合物的片剂可以通过压制或模制，任选地用一种或多种辅助成分或佐剂来制备。可以通过在合适的机器中压制任选地与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、表面活性剂或分散剂混合的呈自由流动形式的活性成分(如粉末或颗粒)来制备。可以通过在合适的机器中模制用惰性液体稀释剂润湿的粉末状化合物的混合物来制造模制片剂。本发明的药物组合物包括作为活性成分的本发明的化合物(或其药学上可接受的盐)、药学上可接受的载体和任选地一种或多种另外的治疗剂或佐剂。本发明组合物包含适于口服施用、直肠施用、局部施用和肠胃外(包含皮下、肌内和静脉内)施用的组合物，但是在任何给定情况下最合适的途径将取决于特定宿主和施用活性成分的病状的性质和严重程度。药物组合物可以方便地以单位剂型呈现并且可以通过药学领域熟知的任何方法制备。适于肠胃外施用的本发明的药物组合物可以制备为活性化合物在水中的溶液或悬浮液。可以包含合适的表面活性剂，例如羟丙基纤维素。还可以在甘油、液体聚乙二醇和其混合物中以及在油中制备分散体。进一步地，可以包含防腐剂以防止微生物的有害生长。适于可注射使用的本发明的药物组合物包含无菌水溶液或分散体。此外，组合物可以呈无菌粉末的形式，用于临时制备此类无菌可注射溶液或分散体。在所有情况下，最终的可注射形式必须是无菌的并且为了易于注射必须是有效流体。药物组合物在制造和储存条件下必须是稳定的；因此，优选地应抵抗如细菌和真菌等微生物的污染作用进行保存。载体可以是溶剂或分散介质，其含有例如水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇和液体聚乙二醇)、植物油和其合适的混合物。本发明的药物组合物可以呈适于局部使用的形式，例如气雾剂、乳膏、软膏、洗剂、撒粉剂、漱口水、漱口剂等。进一步地，组合物可以呈适合用于透皮装置的形式。这些调配物可以利用本发明的化合物或其药学上可接受的盐通过常规加工方法来制备。作为实例，通过使亲水材料和水与约5wt％到约10wt％的化合物一起混合来制备乳膏或软膏，以产生具有所期望稠度的乳膏或软膏。本发明的药物组合物可以呈适于直肠施用的形式，其中载体是固体。优选混合物形成单位剂量栓剂。合适的载体包含可可脂和本领域常用的其它材料。栓剂可以通过首先使组合物与软化或熔融的载体混合，然后在模具中冷却和成型来方便地形成。除了上述载体成分之外，以上所述的药物调配物视情况可以包含一种或多种另外的载体成分，如稀释剂、缓冲剂、调味剂、粘合剂、表面活性剂、增稠剂、润滑剂、防腐剂(包含抗氧化剂)等。此外，可以包含其它佐剂以使调配物与预期受体的血液等渗。含有本发明的化合物和/或其药学上可接受的盐的组合物也可以以粉末或液体浓缩物形式制备。在另外的方面，有效量是治疗有效量。在仍另外的方面，有效量是预防有效量。在另外的方面，治疗有效量是基于硫的核苷或基于硫的核苷酸的单独有效量。在仍另外的方面，治疗有效量是基于硫的核苷的单独有效量。在又另外的方面，治疗有效量是基于硫的核苷酸的单独有效量。在另外的方面，治疗有效量是噻拉滨的单独有效量。在另外的方面，治疗有效量是基于硫的核苷或基于硫的核苷酸和抗体一起的组合有效量。在仍另外的方面，治疗有效量是基于硫的核苷和抗体一起的组合有效量。在又另外的方面，治疗有效量是基于硫的核苷酸和抗体一起的组合有效量。在另外的方面，治疗有效量是噻拉滨和健痊得一起的组合有效量。在另外的方面，治疗有效量是协同有效量。在另外的方面，向哺乳动物施用药物组合物。在仍另外的方面，哺乳动物是人。在甚至另外的方面，人是患者。在另外的方面，药物组合物用于治疗例如癌症等不受控制的细胞增殖病症，所述癌症包含但不限于肉瘤、癌、血液学癌症、实体瘤、乳腺癌、宫颈癌、胃肠癌、结肠直肠癌、脑癌、皮肤癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、睾丸癌、胰腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、神经胶质瘤、白血病、淋巴瘤、慢性骨髓增殖性病症、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤和浆细胞肿瘤(骨髓瘤)。应当理解，所公开组合物可以由所公开化合物制备。还应当理解，所公开组合物可以在所公开的使用方法中使用。F.使用化合物的另外的方法本发明的化合物和药物组合物可用于治疗或控制与不受控制的细胞增殖相关联的病症以及具体地癌症。化合物和组合物可用于治疗的不受控制的细胞增殖病症的实例包含但不限于癌症，例如肉瘤、癌、血液学癌症、实体瘤、乳腺癌、宫颈癌、胃肠癌、结肠直肠癌、脑癌、皮肤癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、睾丸癌、胰腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、神经胶质瘤、白血病、淋巴瘤、慢性骨髓增殖性病症、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤和浆细胞肿瘤(骨髓瘤)。为了治疗或控制所述病症，将所述化合物和包括所述化合物的药物组合物施用于有需要的受试者，如脊椎动物，例如哺乳动物、鱼、鸟、爬行动物或两栖动物。所述受试者可以是人、非人灵长类动物、马、猪、兔、狗、绵羊、山羊、牛、猫、豚鼠或啮齿动物。所述术语不指示特定年龄或性别。因此，旨在涵盖成人及新生的受试者以及胎儿，无论是男性还是女性。所述受试者优选地是哺乳动物，如人。在施用化合物或组合物之前，受试者可以被诊断为需要治疗不受控制的细胞增殖病症，如癌症。化合物或组合物可以根据任何方法施用于受试者。此类方法是本领域的技术人员熟知的，并且包含但不限于口服施用、透皮施用、通过吸入施用、鼻腔施用、局部施用、阴道内施用、眼部施用、耳内施用、脑内施用、直肠施用、舌下施用、口腔施用以及肠胃外施用，包含注射，如静脉内施用、动脉内施用、肌内施用和皮下施用。施用可以是连续或间歇的。制剂可以治疗性施用；也就是说，施用以治疗现有疾病或病状。制剂也可以预防性施用；也就是说，施用以用于预防不受控制的细胞增殖病症，如癌症。化合物的治疗有效量或剂量可以在宽限值内变化。调节此类剂量以适应每种特定情况下的个体需要，所述特定情况包含所施用的具体化合物、施用途径、所治疗的病状以及所治疗的患者。通常，在对体重大约70Kg或更多的成年人口服或肠胃外施用的情况下，约10mg到约10,000mg、优选地约200mg到约1,000mg的日剂量应该是适当的，尽管可能超过上限。日剂量可以作为单个剂量或以分剂量的形式施用，或者对于肠胃外施用作为连续输注施用。单个剂量组合物可以含有化合物或组合物的此类量或其约数以组成每日剂量。在任何禁忌症的情况下，可以由个别医师调整剂量。剂量可以变化，并且可以每天一次或多次剂量施用来施用，持续一天或数天。1.化合物的用途在一方面，本发明涉及所公开的化合物或所公开的方法的产物的用途。在另外的方面，一种用途涉及制造用于治疗受试者的不受控制的细胞增殖病症的药物。还提供了所公开的化合物和产物的用途。在一方面，本发明涉及至少一种所公开化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型物的用途。在另外的方面，所使用的化合物是所公开的制备方法的产物。在另外的方面，所述用途涉及用于制备用作药物的药物组合物的过程，所述药物组合物包括治疗有效量的所公开的化合物或所公开的制备方法的产物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或多晶型物。在另外的方面，所述用途涉及用于制备药物组合物的过程，所述药物组合物包括治疗有效量的所公开的化合物或所公开的制备方法的产物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或多晶型物，其中药学上可接受的载体与治疗有效量的化合物或所公开的制备方法的产物充分混合。在各个方面，所述用途涉及治疗受试者的不受控制的细胞增殖病症。在一方面，所述用途的特征在于受试者是人。在一方面，所述用途的特征在于不受控制的细胞增殖病症是癌症。在另外的方面，所述用途涉及制造用于治疗受试者的不受控制的细胞增殖病症的药物。应当理解，所公开的用途可以与所公开的化合物、所公开的制备方法的产物、方法、组合物和试剂盒结合采用。在另外的方面，本发明涉及所公开的化合物或所公开的产物在制造用于治疗哺乳动物的不受控制的细胞增殖病症的药物中的用途。在另外的方面，不受控制的细胞增殖病症是癌症。2.药物的制造在一方面，本发明涉及用于制造用于治疗患有不受控制的细胞增殖病症的受试者的所述病症的药物的方法，所述方法包括将治疗有效量的所公开的化合物或所公开的方法的产物与药学上可接受的载体或稀释剂组合。关于这些应用，本方法包含向动物，具体地哺乳动物，并且更具体地人施用治疗有效量的在治疗不受控制的细胞增殖病症中有效的化合物。在本发明的上下文中施用于动物，具体地人的剂量应足以在合理的时间范围内影响动物体内的治疗应答。本领域技术人员将认识到剂量将取决于多种因素，包含动物的病状和动物的体重。在典型治疗中施用的本公开的化合物的每日剂量总量，对于小鼠，优选地为介于约0.05mg/kg体重与约100mg/kg体重之间，并且更优选地介于0.05mg/kg体重与约50mg/kg体重之间，并且对于人，介于约100mg/kg体重与约500mg/kg体重之间，并且更优选地介于200mg/kg体重与约400mg/kg体重之间。此总量通常但不是必须以一系列较小剂量在每天约一次到每天约三次、持续约24个月的时期内，并且优选地在每天两次、持续约12个月的时期内施用。剂量的大小也将通过施用途径、定时和频率以及可能伴随化合物施用的任何不利副作用和期望的生理作用的存在、性质和程度来确定。本领域技术人员将理解，各种病状或疾病状态，具体地慢性病状或疾病状态，可能需要涉及多次施用的持续性治疗。因此，在一方面，本发明涉及药物的制造，所述制造包括将所公开的化合物或所公开的制备方法的产物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或多晶型物与药学上可接受的载体或稀释剂混合。3.试剂盒在一方面，本发明涉及包括有效量的基于硫的核苷或基于硫的核苷酸和抗体以及以下中的一者或多者的试剂盒：(a)与治疗不受控制的细胞增殖病症相关联的至少一种药剂；(b)用于施用与治疗不受控制的细胞增殖病症有关的化合物的说明书；以及(c)用于治疗不受控制的细胞增殖病症的说明书。因此，在一方面，公开了包括有效量的基于硫的核苷或基于硫的核苷酸和抗体以及药学上可接受的载体的试剂盒，其中所述基于硫的核苷或所述基于硫的核苷酸具有由下式表示的结构：其中R1和R2中的每一个选自氢、-C(O)R10、-P(O)(OR11)2、-P(O)OHOP(O)OHOP(O)(OH)2，以及由下式表示的结构：前提是R1和R2之一为氢；其中R10，当存在时，选自C1-C30烷基、C1-C30烯基和-CH(NH2)R20；其中R20，当存在时，选自氢、甲基、异丙基、异丁基、仲丁基、-(CH2)3NHC(NH)NH2、-(CH2)4NH2、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2C(O)NH2、-(CH2)2C(O)NH2、-CH2SH、-(CH2)2SCH3、-CH2SeH、-CH2C6H5和-CH2Cy1；其中Cy1，当存在时，选自单环芳基、对羟基单环芳基、4-咪唑基和3-吲哚基；其中每次出现的R11，当存在时，独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10羟烷基、C2-C11烯基、C2-C11炔基、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷氧基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷硫基)、-(C1-C10烷基)-SC(O)-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)-S-S-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)Ar2和Ar2，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代；其中Ar2，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个或2个选自C1-C10烷基和硝基的基团取代；其中R12，当存在时，选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10羟烷基、C2-C11烯基、C2-C11炔基、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷氧基)CO2(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷硫基)、-(C1-C10烷基)-SC(O)-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)-S-S-(C1-C10烷基)、-(C1-C10烷基)Ar3和Ar3，并且其中每个烷基被0个、1个、2个或3个独立地选自卤素和-OH的基团取代；其中Ar3，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个或2个独立地选自C1-C10烷基和硝基的基团取代；其中R13，当存在时，选自氢和C1-C10烷基；其中R14，当存在时，选自-CO2(C1-C10烷基)、-CO2(C3-C10环烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、Ar1、-OAr1和-(C1-C10烷基)Ar1；其中Ar1，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代；或者其中R1和R2中的每一个一起包括由选自以下的式表示的结构：其中R15，当存在时，选自氢和C1-C10烷基；其中R16，当存在时，选自-CO2(C1-C10烷基)、-CO2(C3-C10环烷基)、-(C1-C10烷基)CO2(C1-C10烷基)、Ar4、-OAr4和-(C1-C10烷基)Ar4；其中Ar4，当存在时，选自芳基和杂芳基，并且被0个、1个、2个或3个独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CO2(C1-C10烷基)和-OC(O)杂芳基的基团取代；其中R3是选自以下的结构：其中R17，当存在时，选自氢、-C(O)(C1-C30烷基)和-C(O)(C2-C30烯基)；并且其中R4，当存在时，选自氢、-C(O)R10、-P(O)(OR11)2和由下式表示的结构：或其药学上可接受的盐，以及以下中的一者或多者：(a)与治疗不受控制的细胞增殖病症相关联的至少一种药剂；(b)用于施用与治疗不受控制的细胞增殖病症有关的化合物的说明书；以及(c)用于治疗不受控制的细胞增殖病症的说明书。在另外的方面，不受控制的细胞增殖病症是病症是癌症。在仍另外的方面，癌症选自肉瘤、癌、血液学癌症、实体瘤、乳腺癌、宫颈癌、胃肠癌、结肠直肠癌、脑癌、皮肤癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、睾丸癌、胰腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、神经胶质瘤、白血病、淋巴瘤、慢性骨髓增殖性病症、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤和浆细胞肿瘤(骨髓瘤)。在又另外的方面，癌症选自白血病、结肠直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和乳腺癌。在甚至另外的方面，癌症是肝癌。在仍另外的方面，肝癌选自肝细胞癌、胆管癌和胆道癌。在又另外的方面，肝癌是从另一种癌症起源的转移。在另外的方面，所述至少一种药剂是化学治疗剂。在又另外的方面，化学治疗剂选自烷化剂、抗代谢剂、抗肿瘤抗生素剂、有丝分裂抑制剂和mTor抑制剂。在另外的方面，抗肿瘤抗生素剂选自多柔比星、米托蒽醌、博来霉素、柔红霉素、更生霉素、表柔比星、伊达比星、普卡霉素、丝裂霉素、喷司他丁和戊柔比星或其药学上可接受的盐。在另外的方面，抗代谢剂选自吉西他滨、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、羟基脲、巯嘌呤、培美曲塞、氟达拉滨、奈拉滨、克拉屈滨、氯法拉滨、阿糖胞苷、地西他滨、普拉曲沙、氟尿苷、甲氨蝶呤和硫鸟嘌呤或其药学上可接受的盐。在另外的方面，烷化剂选自卡铂、顺铂、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法仑、卡莫司汀、白消安、洛莫司丁、达卡巴嗪、奥沙利铂、异环磷酰胺、氮芥、替莫唑胺、噻替哌、苯达莫司汀和链脲佐菌素或其药学上可接受的盐。在另外的方面，有丝分裂抑制剂选自伊立替康、拓扑替康、鲁比替康、卡巴他赛、多西他赛、紫杉醇、依托泊苷、长春新碱、伊沙匹隆、长春瑞滨、长春碱和替尼泊苷或其药学上可接受的盐。在另外的方面，mTor抑制剂选自依维莫司、西罗莫司和替西罗莫司或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型物。在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸和与治疗不受控制的细胞增殖病症相关联的至少一种药剂共调配。在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸和与治疗不受控制的细胞增殖病症相关联的至少一种药剂共包装。在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸和抗体共调配。在仍另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸和抗体共包装。在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸和与治疗不受控制的细胞增殖病症相关联的药剂依序施用。在仍另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸和与治疗不受控制的细胞增殖病症相关联的药剂同时施用。在另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸和抗体依序施用。在仍另外的方面，基于硫的核苷或基于硫的核苷酸和抗体同时施用。试剂盒还可以包括与其它组分共包装、共调配和/或共递送的化合物和/或产物。例如，药品制造商、药品经销商、医生、配药店或药剂师可以提供包括所公开的化合物和/或产物以及用于递送给患者的另一种组分的试剂盒。应当理解，所公开的试剂盒可以由所公开的化合物、产物和药物组合物制备。还应当理解，所公开的试剂盒可以结合所公开的使用方法来使用。前述描述说明并且描述了本公开。另外地，本公开仅示出和描述了优选实施例，但是，如上所述，应当理解，本公开能够在各种其它组合、修改和环境中使用，并且能够在如本文表达的本发明概念的范围内进行改变或修改，与上述教导和/或相关领域的技能或知识相称。以上描述的实施例进一步旨在解释申请人已知的最佳模式，并且使本领域的其它技术人员能够在此类或其它实施例中利用本公开，并且具有特定应用或其用途所需的各种修改。因此，所述描述并非旨在将本发明限于本文中所公开的形式。同样，所述描述旨在将所附权利要求解释为包含替代性实施例。本说明书中所引用的所有出版物和专利申请都通过引用并入本文，并且出于任何和所有目的，如同具体地和单独地指示将每个单独的出版物或专利申请通过引用并入本文。如果本公开与通过引用并入本文的任何出版物或专利申请之间存在不一致，则以本公开为准。G.实例提出以下实例以便为本领域的普通技术人员提供如何制备和评价本文要求保护的化合物、组合物、制品、装置和/或方法的完整公开和描述，并且旨在纯粹是本发明的示例性说明而不旨在限制诸位发明人所认为的其发明的内容的范围。已经做出努力来确保关于数字(例如，量、温度等)的准确性，但应考虑一些误差和偏差。除非另外指明，否则份数为重量份数，温度是以℃为单位或处于环境温度下，并且压力处于或接近大气压。本文提供实例以说明本发明，并且不应被解释为以任何方式限制本发明。本文提供实例以说明本发明，并且不应被解释为以任何方式限制本发明。1.化学实验本文未描述其合成方案的所有化合物可商购获得或通过本领域已知的方法制备。参见例如WO2016/189055A1和US2018-0208621。a.用于制备示例A化合物的一般程序i.N-(1-((2R,3S,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)-四氢噻吩-2-基)-2-氧代-1,2-二氢嘧啶-4-基)-2-丙基戊酰胺(A)的合成4-氨基-1-((2R,3S,4S,5R)-3,4-双((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-5-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)-氧基)-甲基)四氢噻吩-2-基)嘧啶-2(1H)-酮(INT-1)的制备。向噻拉滨(430mg，1.66毫摩尔，1.0当量)于4.0mLN,N'-二甲基甲酰胺中的溶液中添加咪唑(677mg，9.95毫摩尔，6.0当量)，然后添加四丁基二甲基氯硅烷(1.0g，6.63毫摩尔，4.0当量)。将反应混合物在20℃下搅拌18小时。将反应混合物用100mL二氯甲烷稀释，用水(2×50mL)、饱和NaHCO3(2×50mL)、饱和NH4Cl(2×50mL)洗涤，然后用浓盐水(50mL)洗涤。将有机层分离、干燥(Na2SO4)、过滤，并且然后在减压下蒸发滤液以得到油状物。通过快速色谱法(40g硅胶柱，100-0％己烷/乙酸乙酯，梯度洗脱)进行的纯化提供149mg(15％)呈白色固体的INT-1。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.85(d,J＝7.5Hz,1H),7.18(d,J＝17.1Hz,2H),6.52(d,J＝4.1Hz,1H),5.75(d,J＝7.5Hz,1H),4.43(dt,J＝1.7,0.9Hz,1H),4.09-4.05(m,1H),4.00(t,J＝9.8Hz,1H),3.76(dd,J＝10.0,6.7Hz,1H),3.26(dd,J＝9.5,6.7Hz,1H),0.90(d,J＝5.8Hz,18H),0.84(s,9H),0.13(d,J＝2.8Hz,6H),0.07(d,J＝6.2Hz,6H),-0.17(s,3H)；LCMSm/z602(M H) 。N-(1-((2R,3S,4S,5R)-3,4-双((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-5-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-四氢噻吩-2-基)-2-氧代-1,2-二氢嘧啶-4-基)-2-丙基戊酰胺(INT-2)的制备。向INT-1(70mg，0.116毫摩尔，1.0当量)于2.0mL无水二氯甲烷中的溶液中添加2,2-二正丙基乙酰氯(21mg，0.128毫摩尔，1.1当量)于1.0mL无水二氯甲烷中的溶液，然后添加N,N'-二异丙基乙胺(0.022mL，0.128毫摩尔，1.1当量)。将反应混合物在120℃下用微波辐照1小时，并且然后在减压下蒸发以得到油状物，将所述油状物通过快速色谱法(40g，硅胶柱，100-70％己烷/乙酸乙酯，梯度洗脱)纯化，以提供62mg(73％)呈白色固体的INT-2。LCMSm/z728(M H) 。A的制备。向INT-2(60mg，0.82毫摩尔，1.0当量)于5.0mg无水四氢呋喃中的冷(0℃)溶液中添加1M四丁基氟化铵(0.255mL，0.255毫摩尔，3.1当量)于四氢呋喃中的溶液。在将反应混合物温热到20℃时，将所述反应混合物搅拌18小时。将反应混合物在减压下蒸发以得到残余物，将所述残余物通过快速色谱法(24g硅胶柱，100-95％二氯甲烷/甲醇，梯度洗脱)纯化，以提供25mg(79％)呈白色固体的A。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.89(s,1H),8.45(d,J＝7.5Hz,1H),7.28(d,J＝7.5,1H),6.36(d,J＝5.3Hz,1H),5.71(d,J＝5.3Hz,1H),5.46(d,J＝4.4Hz,1H),5.15(t,J＝5.3Hz,1H),4.11-3.98(m,2H),3.83(dt,J＝10.8,5.3Hz,1H),3.66(ddd,J＝10.9,6.8,5.6Hz,1H),3.24(ddd,J＝6.6,5.4,4.3Hz,1H),2.63(tt,J＝9.5,4.9Hz,1H),1.61-1.46(m,2H),1.41-1.51(m,6H),0.87(t,J＝7.3Hz,6H)；LCMSm/z386(M H) ；HRMS：C17H27N3O5S.H的计算值：386.17442，实测值：386.17449；HPLC99.7％，在254nm处。b.用于制备实例4A、4B的一般程序i.((((2R,3S,4S,5R)-5-(4-氨基-2-氧嘧啶-1(2H)-基)-3,4-二羟基四氢噻吩-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)-L-丙氨酸乙基丁酯(4A：SRI-44340)的合成L-丙氨酸2-乙基丁酯盐酸盐(1A)的制备。向N-Boc-L-丙氨酸(10.0g，52.85毫摩尔，1.0当量)于2-乙基-1-丁醇(100mL，15.5当量)中的溶液中添加三甲基氯硅烷(33.5mL，264毫摩尔，5.0当量)。将反应混合物在20℃下搅拌18小时。将反应混合物在60℃下在减压下蒸发以得到油状物，将所述油状物在100mL无水乙醚中研磨18小时。通过真空过滤将混合物过滤以收集固体，将所述固体用无水乙醚(2×40mL)冲洗，并且然后在50℃下在减压下干燥以提供9.40g(85％)呈白色固体的1a。1HNMR(DMSO-d6)δ8.59(s,3H),4.18-4.01(m,3H),1.53(hept,J＝6.1Hz,1H),1.44(d,J＝7.2Hz,3H),1.41-1.29(m,4H),0.88(t,J＝7.4Hz,6H)。((S)-(全氟苯氧基)-(苯氧基)磷酰基)-L-丙氨酸2-乙基丁酯(3A)的制备。向1a(10.0g，47.68毫摩尔，1.0当量)于140mL无水二氯甲烷中的混合物中添加苯基二氯磷酸酯(7.82mL，52.45毫摩尔，1.1当量)。将混合物冷却至-75℃并且然后在-70℃下在1小时10分钟内添加三乙胺(13.96mL，100毫摩尔，2.1当量)于50mL无水二氯甲烷中的溶液。添加完成后，将反应混合物在-75℃下搅拌2小时，并且然后在将其温热至20℃时搅拌18小时。在减压下蒸发反应混合物以得到半固体，将所述半固体在200mL无水叔丁基甲醚中研磨1小时。将混合物通过真空过滤去除三乙胺盐酸盐，用无水叔丁基甲醚(2×50mL)冲洗。将滤液在真空中蒸发以提供18.02g呈无色油状物的2a。在-5℃下，在45分钟内向2a(16.6g，47.68毫摩尔，1.0当量)于120mL无水二氯甲烷中的冷(-5℃)溶液中添加五氟苯酚(8.44g，45.86毫摩尔，0.96当量)和三乙胺(6.39mL，45.86毫摩尔，0.96当量)于50mL无水二氯甲烷中的溶液。将反应混合物在0℃下搅拌2小时，并且然后在将其温热至20℃时搅拌18小时。在减压下蒸发反应混合物以得到半固体，将所述半固体在250mL乙酸乙酯中研磨并且然后搅拌30分钟。将混合物通过真空过滤去除三乙胺盐酸盐，用100mL乙酸乙酯冲洗。将滤液用水(2×100mL)、10％Na2CO3(2×100mL)洗涤，然后用浓盐水(25mL)洗涤。将有机层分离、干燥(Na2SO4)、过滤，并且然后在真空下蒸发滤液以得到28.91g粗品半固体。通过快速色谱法(120g柱，100％到70％己烷/乙酸乙酯，梯度洗脱)分两部分纯化所述材料以提供合并质量为18.34g的固体。从100mL含95％己烷的乙酸乙酯研磨得到4.9g(21％)呈白色针状物并且呈单一非对映异构体的3a。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.43(dd,J＝8.5,7.4Hz,2H),7.32-7.17(m,3H),6.91(dd,J＝14.1,9.9Hz,1H),3.99(dd,J＝14.2,6.4Hz,3H),1.45(h,J＝6.1Hz,1H),1.37-1.23(m,7H),0.83(t,J＝7.4Hz,6H)；19FNMR(396MHz,DMSO-d6)δF-153.68到-153.78(m,2F),-160.39(td,J＝23.6,3.3Hz,1F),-163.21(td,J＝23.6,4.1Hz,2F)；31P-NMRδp0.27；LCMS:m/z496(M H) 。4a(SRI-44340)的制备。向在烘箱中干燥的50mLrbf中添加噻拉滨(400mg，1.54毫摩尔，1.0当量)、3a(917mg，1.85毫摩尔，1.2当量)、无水吡啶(4.62mL)，然后添加1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢2(1H)-嘧啶酮(0.933mL，7.71毫摩尔，5当量)。将反应混合物在室温下搅拌50分钟，并且然后将溶液冷却至0℃。一次性添加二甲基氯化铝于己烷中的1M溶液(0.771mL，0771毫摩尔，0.50当量)。添加完成后，在将反应混合物温热至20℃时，将所述反应混合物搅拌5天。将反应混合物在真空中蒸发得到油状物，将所述油状物通过快速色谱法(24g硅胶柱，100-90％二氯甲烷/甲醇，梯度洗脱)纯化，以提供91mg(10％)呈白色泡沫状固体并且呈非对映异构体混合物(72:28)的4a。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.21(s,1H),8.03(dd,J＝7.7,3.7Hz,1H),7.70(s,1H),7.42-7.30(m,2H),7.24-7.09(m,3H),6.34(d,J＝4.8Hz,1H),6.02(ddd,J＝12.9,10.1,4.5Hz,1H),5.85(dd,J＝7.3,4.4,Hz,2H),5.62(dd,J＝14.7,4.0Hz,1H),4.42(dt,J＝10.1,6.7Hz,1H),4.18(ddt,J＝31.0,10.2,7.6Hz,1H),4.09-3.72(m,6H),3.53-3.36(m,2H),1.42(tt,J＝13.6,6.7Hz,1H),1.35-1.15(m,8H),0.81(td,J＝7.5,3.2Hz,7H)；31PNMRδP3.27,3.24；LCMSm/z571(M H) ；HRMS计算值：对于C24H35N4O8PS.H：571.1986，实测值：571.1985；HPLC97.6％，在254nm处。ii.((S)-(((2R,3S,4S,5R)-5-(4-氨基-2-氧嘧啶-1(2H)-基)-3,4-二羟基四氢噻吩-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)-L-丙氨酸异丙酯(4B：SRI-41302)的合成((S)-(全氟苯氧基)-(苯氧基)磷酰基)-L-丙氨酸2-异丙脂(3B)的制备。向商用1b(2.0g，11.93毫摩尔，1.0当量)于20mL无水二氯甲烷中的混合物中添加苯基二氯磷酸酯(1.96mL，13.12毫摩尔，1.1当量)。将混合物冷却至-70℃并且然后在-70℃下在1小时10分钟内添加三乙胺(3.49mL，25.05毫摩尔，2.1当量)于10mL无水二氯甲烷中的溶液。添加完成后，将反应混合物在-70℃下搅拌1小时并且然后在将其温热至20℃时搅拌18小时。在减压下蒸发反应混合物以得到固体，将所述固体在氩气下在50mL无水叔丁基甲醚中研磨1小时。将混合物通过真空过滤去除三乙胺盐酸盐，用无水叔丁基甲醚(2×20mL)冲洗。将滤液在真空中蒸发以提供3.65g呈无色油状物的2b。在-5℃下，在20分钟内向2b(3.65g，11.93毫摩尔，1.0当量)于20mL无水二氯甲烷中的冷(-5℃)溶液中添加五氟苯酚(2.41g，13.12毫摩尔，1.1当量)和三乙胺(1.83mL，13.12毫摩尔，1.1当量)于10mL无水二氯甲烷中的溶液。将反应混合物在-5℃下搅拌2小时，并且然后在将其温热至20℃时搅拌18小时。在减压下蒸发反应混合物以得到固体，将所述固体在100mL乙酸乙酯中研磨并且然后搅拌30分钟。通过真空过滤将混合物过滤以去除三乙胺盐酸盐，将所述混合物用水(2×50mL)、10％Na2CO3(2×50mL)洗涤，然后用浓盐水(50mL)洗涤。将有机层分离、干燥(Na2SO4)、过滤，并且然后在真空下蒸发滤液以得到粗品固体。将所述材料通过快速色谱法(120g柱，100％到70％己烷/乙酸乙酯，梯度洗脱)纯化，然后在30mL含95％己烷的乙酸乙酯(30mL)中研磨以提供2.22g(41％)呈白色固体并且呈单一非对映异构体的3b。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.48-7.39(m,2H),7.32-7.20(m,3H),6.999-6.74(m,1H),4.89(pd,J＝6.3,5.5Hz,1H),4.02-3.82(M,1h),1.29(ddd,J＝7.1,4.6,1.2Hz,3H),1.17(dd,J＝6.3,1.1Hz,6H)；19FNMR(396MHz,DMSO-d6)δF-153.76(t,J＝21.2Hz,2F),-159.94到-160.90(m,1F),-162.68到-163.68(m,2F)；31P-NMRδp0.31；LCMS:m/z454(M H) 。4B(SRI-41302)的制备。向在烘箱中干燥的100mLrbf中添加噻拉滨(1.50g，5.79毫摩尔，1.0当量)。通过与5.0mL无水吡啶共蒸发去除残留的水。用若干份数的新鲜无水吡啶(5.0mL)再进行三次。在共蒸发过程之后，将噻拉滨溶解在18.0mL无水吡啶中，并且然后将1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢2(1H)-嘧啶酮(3.50mL，28.96毫摩尔，5.0当量)添加到混合物中，搅拌15分钟，然后添加3b(3.15g，6.94毫摩尔，1.2当量)。将混合物搅拌5分钟并且然后冷却至0℃。在30秒内添加二甲基氯化铝于己烷中的1M溶液(2.89mL，2.89mmol，0.50当量)。添加完成后，在将反应混合物温热到20℃时将其在氩气下搅拌7天。将反应混合物在真空中蒸发得到油状物，将所述油状物通过快速色谱法(80g硅胶柱，100-85％二氯甲烷/甲醇，梯度洗脱)纯化，以提供1.0g不纯产物。通过制备型HPLC进一步纯化得到558mg(18％)呈白色固体并呈单一非对映异构体的4b。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.91(d,J＝7.5Hz,1H),7.45-7.33(m,2H),7.28-7.14(m,4H),7.07(s,1H),6.47(d,J＝4.8Hz,1H),6.00(dd,J＝13.2,10.0Hz,1H),5.79(d,J＝5.1Hz,1H),5.72(d,J＝7.5Hz,1H),5.57(d,J＝3.9Hz,1H),4.90(hept,J＝6.3Hz,1H),4.45(dt,J＝10.1,6.5Hz,1H),4.17(dt,J＝10.1,7.6Hz,1H),4.10(q,J＝3.5Hz,1H),4.01(td,J＝5.0,3.5Hz,1H),3.80(tq,J＝10.2,7.1Hz,1H),3.43-3.36(m,1H),1.24(dd,J＝7.1,0.9Hz,3H),1.19(dd,J＝6.3,2.0Hz,6H)；31PNMRδP3.21；LCMSm/z529(M H) ；HRMS计算值：对于C21H29N4O8PS.H：529.1516，实测值：529.1518；HPLC96.7％，在254nm处。2.噻拉滨和相关前药抗癌活性的评估下表1中示出了在人源化鼠结肠直肠模型MC38hPDL-1和人卵巢癌模型OVCAR-3这两种肿瘤细胞模型中测试的噻拉滨和相关前药的代表性IC50值。表1.化合物MC38huPD＝L1(IC50μM)OVCAR-3(IC50μM)噻拉滨2.711.13SRI-4130215.791.25SRI-44340TBD0.653.肿瘤移植和组分配对总共32只雄性和雌性C57BL/6hPD-1/hPD-L1小鼠在右胁腹皮下注射体积为0.1mL的五十万(5×105)个MC38hPDL-1结肠肿瘤细胞。接种日被标记为第0天。在研究的持续时间内每两周进行一次肿瘤测量。使用椭球体的等式计算肿瘤重量(mg)：(l×w2)/2＝mm3，其中l和w是指在每次测量时收集的较大和较小的尺寸，并且假设单位密度(1mm3＝1mg)。启动治疗的目标肿瘤重量为大约75mg到144mg，目标组平均肿瘤重量为大约110mg。研究中的动物被随机分为四组，每组有两只雄性和六只雌性。在研究的第13天开始给药。在来自健痊得和组合组的无肿瘤小鼠的相对胁腹中用MC38hPDL-1再攻击发生在研究的第31天，并且在研究持续时间内监测小鼠的肿瘤生长。4.测试品的调配和给药。噻拉滨：将500mg小瓶用4.6mL盐水(0.9％氯化钠)重构，以得到100mg/mL储备溶液。在给药的每一天，将所述100mg/mL溶液用盐水稀释至1.5mg/mL。30mg/kg剂量的剂量浓度为10mL/kg，并且剂量体积为0.1mL。对小鼠给药IPQ2Dx10。SRI-41302：SRI-41302的剂量调配物制备为每周含有6mg/mL。对于每周制备，称量的SRI-41302与DMSO涡旋混合，然后超声处理，并且然后添加到PEG400和注射用水(WFI)，得到60mg/kg的最终剂量浓度。这是与噻拉滨等摩尔的剂量。健痊得：抗体在注射的第一天解冻，在给药持续时间内保持冷藏。储备浓度为25mg/mL。在给药的每一天，去除足够的抗体以制备0.1mL的0.125mg/mL溶液。对小鼠给药IVQ7Dx2。4.流式细胞术分析在流动染色缓冲液(不含Ca 和Mg 的含0.1％FBS的PBS)中进行表面染色。将细胞在冰上用Fc-阻断剂处理30分钟以防止抗体的非特异性结合。表面标志物如下：细胞毒性T淋巴细胞(CTL)＝CD3 /CD8 /CD4-；效应CTL＝CD44 /CD62L-；并且记忆CTL＝CD44 /CD62L 。通过对PD-1、TIM-3和LAG-3表面标志物进行染色，进一步分析了效应CTL群体，以确定“活性”与“耗竭”表型。细胞因子/趋化因子的细胞内染色使用商用固定和透化方法(BD生物科学公司(BDbiosciences))进行，并且进行染色以可视化干扰素-γ(IFNγ)、颗粒酶B、白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNFα)的水平。所有样品均在iQueScreenerPlus多参数流式细胞仪上进行分析。对于本领域的技术人员显而易见的是，在不脱离本发明的范围或精神的情况下，可以在本发明中进行各种修改和变化。通过考虑本文公开的本发明的说明书和实践，本发明的其它实施例对于本领域的技术人员而言将是显而易见的。所打算的是说明书和各实例旨在被认为仅是示例性的，而本发明的实际范围和精神由随附权利要求书来指示。当前第1页12