10β-羟基左炔诺孕酮的制备方法与流程

技术特征：
1.一种10β-羟基左炔诺孕酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：s10：将式(i)化合物进行烯醚水解反应，得结构式为式(ii)中间体；s20：将所述式(ii)中间体进行烯烃环氧化反应，得结构式为式(iii)中间体；s30：将所述式(iii)中间体进行环氧开环和脱水反应，得10β-羟基左炔诺孕酮；其中，所述式(i)化合物、所述式(ii)中间体和式(iii)中间体的结构式如下：2.根据权利要求1所述的10β-羟基左炔诺孕酮的制备方法，其特征在于，所述s10中，将式(i)化合物进行烯醚水解反应，包括如下步骤：将式(i)化合物溶于含水的第一有机溶剂中，加入有机酸进行反应。3.根据权利要求2所述的10β-羟基左炔诺孕酮的制备方法，其特征在于，所述s10中，所述有机酸为草酸和甲酸中的至少一种；和/或所述第一有机溶剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。4.根据权利要求2所述的10β-羟基左炔诺孕酮的制备方法，其特征在于，所述s10中，所述烯醚水解反应的温度为0℃～25℃；和/或所述烯醚水解反应的时间为0.5h～3h。5.根据权利要求1所述的10β-羟基左炔诺孕酮的制备方法，其特征在于，所述s20中，将所述式(ii)中间体进行烯烃环氧化反应，包括如下步骤：向溶有所述式(ii)中间体的第二有机溶剂中加入烯烃环氧化试剂进行反应，反应完成后加入淬灭试剂淬灭反应。6.根据权利要求5所述的10β-羟基左炔诺孕酮的制备方法，其特征在于，所述s20中，所述烯烃环氧化试剂为间氯过氧苯甲酸；和/或所述淬灭试剂为碳酸氢钠和硫代硫酸钠的混合水溶液；和/或所述第二有机溶剂为二氯甲烷。7.根据权利要求5所述的10β-羟基左炔诺孕酮的制备方法，其特征在于，所述s20中，所述烯烃环氧化反应的温度为-40℃～0℃；和/或所述烯烃环氧化反应的时间为2h～4h。8.根据权利要求1至7中任一项所述的10β-羟基左炔诺孕酮的制备方法，其特征在于，所述s30中，将所述式(iii)中间体进行环氧开环和脱水反应，包括如下步骤：将所述式(iii)中间体溶于第三有机溶剂中，搅拌下加入碱进行反应。9.根据权利要求8所述的10β-羟基左炔诺孕酮的制备方法，其特征在于，所述s30中，所述碱为有机碱；和/或所述第三有机溶剂为甲醇。10.根据权利要求8所述的10β-羟基左炔诺孕酮的制备方法，其特征在于，所述s30中，所述环氧开环和脱水反应的温度为室温；和/或所述环氧开环和脱水反应的时间为1h～3h。

技术总结
本发明提供了一种10β-羟基左炔诺孕酮的制备方法，包括如下步骤：S10：将式(I)化合物进行烯醚水解反应，得结构式为式(II)中间体；S20：将式(II)中间体进行烯烃环氧化反应，得结构式为式(III)的式(III)中间体；S30：将式(III)中间体进行环氧开环和脱水反应，得10β-羟基左炔诺孕酮；其中，式(I)化合物、式(II)中间体和式(III)中间体的结构式如下：间体和式(III)中间体的结构式如下：该制备方法产率高，起始原料易得，合成路线短，操作简单，产品容易分离提纯，合成门槛低。合成门槛低。


技术研发人员：陈舟 曾春玲 靳志忠 刘喜荣
受保护的技术使用者：湖南科益新生物医药有限公司
技术研发日：2021.11.23
技术公布日：2022/1/21