抗衰老的组合物及其应用的制作方法

1.本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种抗衰老的组合物及其应用。


背景技术：

2.皮肤在人体最外层，是防护屏障，但随着年龄的增长、生活节奏的加快、生活和工作压力的不断加剧，皮肤的新陈代谢逐渐减慢，皮肤中胶原蛋白、弹性蛋白、粘多糖等含量不同程度流失，逐渐衰老。延缓衰老是从古至今人们一直追求的美好愿望，但衰老是生命过程中不可避免的自然规律，而作为人体的第一道屏障，皮肤时刻都在老化。
3.外泌体(exosome)是一种由真核细胞分泌到细胞外的、直径约30nm～100nm的膜性小囊泡，存在于细胞培养上清液、血清、血浆、唾液、尿液、羊水以及其它生物体液中。外泌体含有其细胞来源相关的胞膜、蛋白质、mrna和mirna等成分。外泌体可以通过细胞膜受体直接激活受体细胞，也可运输蛋白质、mrna、mirna、lncrna、circrna，甚至进入受体细胞，参与细胞间通讯。外泌体不仅在细胞与细胞间的物质和信息传递中起重要作用，更有望成为多种疾病的早期诊断标志物。
4.间充质干细胞(huc-mscs)具有较高的分化潜能，可向多个方向进行分化。它在骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、内皮和心肌等组织工程方面具有广阔的临床应用前景。研究发现间充质干细胞分泌的外泌体(简称“间充质干细胞分泌的外泌体”)具有抗衰老活性。然而，目前将间充质干细胞分泌的外泌体应用于抗衰老产品时，抗衰老的效果还有待提高。


技术实现要素：

5.基于此，有必要提供一种抗衰老的组合物，该抗衰老的组合物的抗衰老活性好。此外，还有必要提供一种抗衰老活性较好的护肤品。
6.一种抗衰老的组合物，包括间充质干细胞外泌体、碱性成纤维细胞生长因子、角鲨烷、葡萄籽油、山梨醇和透明质酸，其中，所述间充质干细胞外泌体的质量与所述碱性成纤维细胞生长因子的质量之比为(50mg～100mg)：(100ng～1000ng)。
7.上述抗衰老的组合物包括间充质干细胞外泌体、碱性成纤维细胞生长因子、角鲨烷、葡萄籽油、山梨醇和透明质酸，且间充质干细胞外泌体的质量与碱性成纤维细胞生长因子的质量之比为(50mg～100mg)：(100ng～1000ng)，通过碱性成纤维细胞生长因子加强间充质干细胞外泌体的抗衰老能力，角鲨烷、葡萄籽油、山梨醇和透明质酸与间充质干细胞外泌体和碱性成纤维细胞生长因子的相互作用，促进皮肤紧致而进一步延缓衰老。
8.在其中一个实施例中，所述间充质干细胞外泌体的质量与所述角鲨烷的体积、所述葡萄籽油的体积、所述山梨醇的体积及所述透明质酸的体积之比为(50mg～100mg)：(50ml～100ml)：(10ml～50ml)：(10ml～50ml)：(10ml～50ml)。
9.在其中一个实施例中，所述间充质干细胞外泌体的质量与所述碱性成纤维细胞生长因子的质量、所述角鲨烷的体积、所述葡萄籽油的体积、所述山梨醇的体积及所述透明质酸的体积之比为(80mg～100mg)：(500ng～1000ng)：(60ml～90ml)：(20ml～40ml)：(20ml～
40ml)：(20ml～40ml)。
10.在其中一个实施例中，所述间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/l～100mg/l，所述碱性成纤维细胞生长因子的浓度为100ng/l～1000ng/l，所述角鲨烷的体积百分浓度为5％～10％，所述葡萄籽油的体积百分浓度为1％～5％，所述山梨醇的体积百分浓度为1％～5％，所述透明质酸的体积百分浓度为1％～5％。
11.在其中一个实施例中，所述间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/l，所述碱性成纤维细胞生长因子的浓度为5000ng/l；
12.或，所述间充质干细胞外泌体的浓度为100mg/l，所述碱性成纤维细胞生长因子的浓度为1000ng/l。
13.上述的抗衰老的组合物在制备护肤品中的应用。
14.一种护肤品，包括上述的抗衰老的组合物。
15.在其中一个实施例中，还包括滋养剂，所述滋养剂包括牛油树脂、可可脂、凡士林、甘油三酯、苯甲酸酯、棕榈酸酯、硬脂酸酯、糖脂、磷脂、甘油、玫瑰果油、鳄梨油、李子油和杏仁油中的至少一种。
16.在其中一个实施例中，还包括保湿剂和增稠剂中的至少一种；所述保湿剂选自1,3-丙二醇及1,2-己二醇中的至少一种；所述增稠剂选自黄原胶、微晶纤维素及羟甲基纤维素钠中的至少一种。
17.在其中一个实施例中，所述护肤品为水剂、乳剂、膏剂或片剂。
附图说明
18.图1为实施例1中mtt检测细胞增殖情况的结果。
具体实施方式
19.为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使本发明公开内容更加透彻全面。
20.术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
21.除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
22.本技术一实施方式提供了一种抗衰老的组合物，该抗衰老的组合物包括间充质干细胞外泌体、碱性成纤维细胞生长因子、角鲨烷、葡萄籽油、山梨醇和透明质酸，其中，间充质干细胞外泌体的质量与碱性成纤维细胞生长因子的质量之比为(50mg～100mg)：(100ng～1000ng)。
23.碱性成纤维细胞因子(basic fibroblast growth factor-2,bfgf)具有促进成纤维细胞增殖和加速皮肤创伤修复的功能。在本实施方式中，碱性成纤维细胞因子还用于增强间充质干细胞外泌体的抗衰老活性。在一个可选地具体示例中，碱性成纤维细胞因子为人碱性成纤维细胞因子。
24.角鲨烷、葡萄籽油、山梨醇和透明质酸与间充质干细胞外泌体和碱性成纤维细胞
生长因子相互作用，用于促进皮肤紧致，进一步延缓衰老。
25.在一个可选地具体示例中，间充质干细胞外泌体的质量与碱性成纤维细胞生长因子的质量之比为50mg：100ng、60mg：200ng、70mg：400ng、80mg：600ng、90mg：800ng或100mg：1000ng。进一步地，间充质干细胞外泌体的质量与碱性成纤维细胞生长因子的质量之比为(80mg～100mg)：(500ng～1000ng)。
26.在一些实施例中，间充质干细胞外泌体的质量与角鲨烷的体积、葡萄籽油的体积、山梨醇的体积及透明质酸的体积之比为(50mg～100mg)：(50ml～100ml)：(10ml～50ml)：(10ml～50ml)：(10ml～50ml)。进一步地，间充质干细胞外泌体的质量与碱性成纤维细胞生长因子的质量、角鲨烷的体积、葡萄籽油的体积、山梨醇的体积及透明质酸的体积之比为(80mg～100mg)：(500ng～1000ng)：(60ml～90ml)：(20ml～40ml)：(20ml～40ml)：(20ml～40ml)。更进一步地，间充质干细胞外泌体的质量与碱性成纤维细胞生长因子的质量、角鲨烷的体积、葡萄籽油的体积、山梨醇的体积及透明质酸的体积之比为(80mg～100mg)：(500ng～1000ng)：(75ml～85ml)：(25ml～35ml)：(25ml～30ml)：(25ml～30ml)。
27.在一些实施例中，间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/l～100mg/l，碱性成纤维细胞生长因子的浓度为100ng/l～1000ng/l。可选地，间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/l、60mg/l、70mg/l、80mg/l、90mg/l或100mg/l。可选地，碱性成纤维细胞生长因子的浓度为100ng/l、200ng/l、300ng/l、500ng/l、800ng/l或1000ng/l。在一个可选地具体示例中，间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/l，碱性成纤维细胞生长因子的浓度为5000ng/l。在另一个可选地具体示例中，间充质干细胞外泌体的浓度为100mg/l，碱性成纤维细胞生长因子的浓度为1000ng/l。
28.在其中一个实施例中，角鲨烷的体积百分浓度为5％～10％。进一步地，角鲨烷的体积百分浓度为6％～9％。
29.在其中一个实施例中，葡萄籽油的体积百分浓度为1％～5％。进一步地，葡萄籽油的体积百分浓度为1％～3％。
30.在其中一个实施例中，山梨醇的体积百分浓度为1％～5％。进一步地，山梨醇的体积百分浓度为1％～3％。
31.在其中一个实施例中，透明质酸的体积百分浓度为1％～5％。进一步地，山透明质酸的体积百分浓度为1％～3％。
32.进一步地，间充质干细胞外泌体的浓度为80mg/l～100mg/l，碱性成纤维细胞生长因子的浓度为500ng/l～1000ng/l，角鲨烷的体积百分浓度为6％～9％，葡萄籽油的体积百分浓度为1％～3％，山梨醇的体积百分浓度为1％～3％，透明质酸的体积百分浓度为1％～3％。
33.此外，基于上述，本技术一实施方式还提供了一种上述抗衰老的组合物在制备护肤品中的应用。上述抗衰老的组合物具有良好的抗衰老作用，将上述抗衰老的组合物应用于护肤品中可使得该护肤品具有良好的抗衰老功能。
34.基于上述，本技术一实施方式还提供了一种护肤品，该护肤品包括上述抗衰老的组合物。
35.具体地，上述护肤品包括化妆品可接受的辅料。
36.在一些实施例中，上述护肤品还包括滋养剂。可选地，滋养剂包括牛油树脂、可可
脂、凡士林、甘油三酯、苯甲酸酯、棕榈酸酯、硬脂酸酯、糖脂、磷脂、甘油、玫瑰果油、鳄梨油、李子油和杏仁油中的至少一种。
37.在一些实施例中，滋养剂的体积百分浓度为10％～30％。
38.在其中一个实施例中，牛油树脂的体积百分浓度为1％～5％。进一步地，牛油树脂的体积百分浓度为1％～3％。
39.在其中一个实施例中，可可脂的体积百分浓度为1％～5％。进一步地，可可脂的体积百分浓度为1％～3％。
40.在其中一个实施例中，凡士林的体积百分浓度为1％～5％。进一步地，凡士林的浓度为体积百分浓度为1％～3％。
41.在其中一个实施例中，甘油三酯的体积百分浓度为1％～5％。进一步地，甘油三酯的浓度为体积百分浓度为1％～3％。
42.在其中一个实施例中，苯甲酸酯的体积百分浓度为1％～3％。进一步地，苯甲酸酯的体积百分浓度为1％～2％。
43.在其中一个实施例中，棕榈酸酯的体积百分浓度为1％～3％。进一步地，棕榈酸酯的体积百分浓度为1％～2％。
44.在其中一个实施例中，硬脂酸酯的体积百分浓度为1％～3％。进一步地，硬脂酸酯的体积百分浓度为1％～2％。
45.在其中一个实施例中，糖脂的体积百分浓度为1％～2％。进一步地，糖脂的体积百分浓度为1％～1.5％。
46.在其中一个实施例中，磷脂的体积百分浓度为1％～2％。进一步地，磷脂的体积百分浓度为1％～1.5％。
47.在其中一个实施例中，甘油的体积百分浓度为1％～2％。进一步地，甘油的体积百分浓度为1％～1.5％。
48.在其中一个实施例中，玫瑰果油的体积百分浓度为1％～2％。进一步地，玫瑰果油的体积百分浓度为1％～1.5％。
49.在其中一个实施例中，鳄梨油的体积百分浓度为1％～2％。进一步地，鳄梨油的体积百分浓度为1％～1.5％。
50.在其中一个实施例中，李子油的体积百分浓度为1％～2％。进一步地，李子油的体积百分浓度为1％～1.5％。
51.在其中一个实施例中，杏仁油的体积百分浓度为1％～2％。进一步地，杏仁油的体积百分浓度为1％～1.5％。
52.需要说明的是，滋养剂包括牛油树脂、可可脂、凡士林、甘油三酯、苯甲酸酯、棕榈酸酯、硬脂酸酯、糖脂、磷脂、甘油、玫瑰果油、鳄梨油、李子油和杏仁油中时，牛油树脂、可可脂、凡士林、甘油三酯、苯甲酸酯、棕榈酸酯、硬脂酸酯、糖脂、磷脂、甘油、玫瑰果油、鳄梨油、李子油和杏仁油不同时取上限值。
53.在一些实施例中，上述护肤品还包括保湿剂和增稠剂中的至少一种。
54.在其中一个实施例中，保湿剂选自1,3-丙二醇及1,2-己二醇中的至少一种。可以理解的是，在其他实施例中，保湿剂不限于上述，还可以其他物质。
55.在其中一个实施例中，增稠剂选自黄原胶、微晶纤维素及羟甲基纤维素钠中的至
少一种。可以理解的是，在其他实施例中，增稠剂不限于上述，还可以其他物质。
56.在一些实施例中，上述护肤品为水剂、乳剂、膏剂或片剂。可以理解的是，上述护肤品的剂型不限于上述，还可以制成其他剂型。
57.上述护肤品包括上述抗衰老的组合物，具有上述抗衰老组合物的相应优点。
58.具体实施例
59.以下结合具体实施例进行详细说明。以下实施例如未特殊说明，则不包括除不可避免的杂质外的其他组分。实施例中采用试剂和仪器如非特别说明，均为本领域常规选择。实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规条件，例如文献、书本中所述的条件或者生产厂家推荐的方法实现。
60.实施例1
61.(1)向dmem高糖培养基中加入10％fbs和1％双抗，配制得到对照培养基；dmem高糖培养基购买于thermofisher公司，货号为1196509。
62.(2)在步骤(1)的对照培养基的基础上，添加bfgf和通过超速离心获得的脐带间充质干细胞外泌体(脐带间充质干细胞由华通胶制得，脐带间充质干细胞外泌体是通过超速离心收集p3～p6代脐带间充质干细胞的培养上清而得，超速离心参数：低速离心(300g，10min)去除死细胞、大的细胞碎片；高速离心(2000g，10min 10000g，30min)去除小的细胞碎片、大囊泡等；最后超速离心(100000g，70min)获得外泌体；培养基为达科为(dakewe)公司的mscbm培养基，补充体积比10％的elitegrotm-advanced)，配制得到含外泌体和bfgf培养基，其中：培养基中外泌体的浓度为10mg/l、bfgf浓度为100ng/l。
63.(3)将采用步骤(1)和步骤(2)制得培养基分别与p6代的人皮肤成纤维细胞混合，得到两组对应的细胞悬液。
64.(4)调整步骤(3)各组的细胞悬液中的细胞密度至约1
×
106个/ml，将细胞悬液接种于12孔细胞培养板中；接种于12孔细胞板上的细胞密度为1
×
104个/cm2。
65.(5)将步骤(4)各组的12孔细胞培养板置于co2培养箱中进行培养，培养温度为37℃，co2的体积百分浓度为5％。
66.实施例2
67.(1)在实施例1的步骤(1)的对照培养基的基础上，添加bfgf和通过超速离心获得的脐带间充质干细胞外泌体(具体制备如实施例1所示)，配制得到含外泌体和bfgf培养基，其中培养基中外泌体的浓度为50mg/l、bfgf浓度为100ng/l。
68.(2)将采用步骤(1)制得培养基与p6代的人皮肤成纤维细胞混合，得到细胞悬液。
69.(3)调整步骤(2)的细胞悬液中的细胞密度至约1
×
106个/ml，将细胞悬液接种于12孔细胞培养板中；接种于12孔细胞板上的细胞密度为1
×
104个/cm2。
70.(4)将步骤(3)的12孔细胞培养板置于co2培养箱中进行培养，培养温度为37℃，co2的体积百分浓度为5％。
71.实施例3
72.(1)在实施例1的步骤(1)的对照培养基的基础上，添加bfgf和通过超速离心获得的脐带间充质干细胞外泌体(具体制备如实施例1所示)，配制得到含外泌体和bfgf培养基，其中：培养基中外泌体的浓度为50mg/l、bfgf浓度为500ng/l。
73.(2)将采用步骤(1)制得培养基与p6代的人皮肤成纤维细胞混合，得到细胞悬液。
74.(3)调整步骤(2)的细胞悬液中的细胞密度至约1
×
106个/ml，将细胞悬液接种于12孔细胞培养板中；接种于12孔细胞板上的细胞密度为1
×
104个/cm2。
75.(4)将步骤(3)的12孔细胞培养板置于co2培养箱中进行培养，培养温度为37℃，co2的体积百分浓度为5％。
76.实施例4
77.(1)在实施例1的步骤(1)的对照培养基的基础上，添加bfgf和通过超速离心获得的脐带间充质干细胞外泌体(具体制备如实施例1所示)，配制得到含外泌体和bfgf培养基，其中：培养基中外泌体的浓度为100mg/l、bfgf浓度为1000ng/l。
78.(2)将采用步骤(1)制得培养基与p6代的人皮肤成纤维细胞混合，得到细胞悬液。
79.(3)调整步骤(2)的细胞悬液中的细胞密度至约1
×
106个/ml，将细胞悬液接种于12孔细胞培养板中；接种于12孔细胞板上的细胞密度为1
×
104个/cm2。
80.(4)将步骤(3)的12孔细胞培养板置于co2培养箱中进行培养，培养温度为37℃，co2的体积百分浓度为5％。
81.对比例1
82.对比例1的培养方法与实施例1中的采用对照培养基的方法相同，对比例1的培养基为实施例1中制得的对照培养基，其不含脐带间充质干细胞外泌体且bfgf。
83.对比例2
84.对比例2的培养方法大致与实施例3相同，其不同在于，对比例2的培养基与实施例3的培养基不同，对比例2的培养基中没有添加脐带间充质干细胞外泌体且bfgf浓度为500ng/l。
85.对比例3
86.对比例3的培养方法大致与实施例3相同，其不同在于，对比例3的培养基与实施例3的培养基不同，对比例3的培养基中没有添加bfgf且脐带间充质干细胞外泌体浓度为50mg/l。
87.对比例4
88.对比例4的培养方法大致与实施例3相同，其不同在于，对比例4的培养基与实施例3的培养基不同，对比例4的培养基中的bfgf浓度为10ng/l，脐带间充质干细胞外泌体浓度为1mg/l。
89.对比例5
90.对比例5的培养方法大致与实施例3相同，其不同在于，对比例5的培养基与实施例3的培养基不同，对比例5的培养基中脐带间充质干细胞外泌体浓度为50mg/l，且对比例5的培养基中的不添加bfgf而是添加了egf(表皮生长因子)，egf的浓度为500ng/l。
91.测试：
92.(1)培养72小时后，对各组培养基培养得到的人成纤维细胞进行均一化后检测细胞外及细胞内超氧化物歧化酶(sod)、谷胱甘肽过氧化物酶(gsh-px)和过氧化氢酶(cat)的活性进行检测，其中，细胞外酶活性检测的样本为各组培养基上清；细胞内酶浓度检测样本为通过机械裂解获得的细胞裂解液；bca法检测各组蛋白浓度。检测结果如下表1所示。sod、gsh-px和cat活性及bca蛋白浓度检测试剂均购自南京建成生物工程研究所有限公司。
93.表1
[0094][0095]
由表1的可知，在培养基中加入10mg/l～100mg/l的脐带间充质干细胞外泌体和100ng/l～1000ng/l的bfgf有利于人成纤维细胞的细胞外和细胞内的sod、gsh-px和cat活性的增加；且50mg/l外泌体外加500ng/l的bfgf和100mg/l外泌体外加1000ng/l的bfgf的组别是促进huc-mscs抗氧化能力效果最佳；与空白对照组相比，添加10mg/l脐带间充质干细胞外泌体和100ng/l bfgf对huc-mscs抗氧化能力提升的作用明显。只添加500ng/l的bfgf与同时添加10mg/l的外泌体和100ng/l的bfgf相比，其对huc-mscs抗氧化能力提升的作用较弱。只添加50mg/l外泌体与同时添加50mg/l的外泌体和500ng/l的bfgf的第三组相比，其对huc-mscs抗氧化能力提升的作用较弱。
[0096]
(2)对培养48h后的各组细胞培养基分别进行四甲基偶氮唑盐(mtt)比色法检测，以对比各组细胞增殖情况，结果见图1。
[0097]
由图1的结果可见，在培养基中加入50mg/l～100mg/l的脐带间充质干细胞外泌体和100ng/l～1000ng/l的bfgf有利于人成纤维细胞增殖能力提高；且50mg/l外泌体外加500ng/l的bfgf和100mg/l外泌体外加1000ng/l的bfgf的实施例中促进huc-mscs细胞增殖最佳。
[0098]
综上，脐带间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/l～100mg/l与bfgf浓度为500ng/l～1000ng/l相互作用能够有效增加细胞内和分泌到细胞外的抗氧化能力相关酶活性，并增强细胞增殖能力。
[0099]
实施例5
[0100]
添加脐带间充质干细胞外泌体的复合剂的抗衰老验证
[0101]
(1)复合剂的制备按照如下配方采用本领域常规的制备方法来制备(即各组分混合均匀制成复合制剂)：间充质干细胞外泌体(50mg/l至100mg/l)，bfgf(500ng/l至1000ng/l)，8％(v/v)角鲨烷、3％(v/v)葡萄籽油、3％(v/v)山梨醇和3％(v/v)透明质酸，余量为水。其中：复合剂a中间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/l，bfgf的浓度为500ng/l；复合剂b中间充质干细胞外泌体的浓度为100mg/l，bfgf的浓度为1000ng/l；辅助成分不含间充质干细胞外泌体和bfgf，含有复合剂的其他组分，也即是由8％(v/v)角鲨烷、3％(v/v)葡萄籽油、3％(v/v)山梨醇、3％(v/v)透明质酸和水组成。
[0102]
(2)小鼠造模：首先将雌性小鼠适应性饲养7d，保证小鼠适应现环境后开始进行实验。将雌性小鼠按照随机数字表分组的方法分成5组，其中4组小鼠作为造模组，皮下注射d-半乳糖1.0g
·
kg-1
·
d-1
，一共注射30d；余下一组小鼠作为空白组，每天注射同体积生理盐水。30d后造模组和空白组皮肤外观比对，模型组明显皮肤松弛，出现细密皱纹，而空白组则相反。将4组皮肤衰老模型小鼠分为：模型组、辅助成分组、复合剂a组和复合剂b组。
[0103]
造模小鼠处理：用剪刀将小鼠背部毛发剪短，再用剃须刀剃毛备用。选取小鼠背部中央位置4cm
×
4cm的区域，将各组溶液涂抹在对应各组小鼠选取的皮肤区域表面，每只每天涂抹0.2ml，24h后清洁皮肤并再次涂抹，连续涂抹21d，期间还需手工脱毛4次。
[0104]
小鼠皮肤样本检测：取涂药部位皮肤组织0.5g，用冰浴预冷的生理盐水进行漂洗，滤纸擦干，加入冰浴预冷的生理盐水，使用玻璃匀浆器研磨成浓度为10％的匀浆液。将得到的匀浆液在0℃下3000r/min离心10min，取上清液。按照hyp试剂盒说明书所示方法，使用超微量微孔板分光光度计测定od值，计算各实验组小鼠皮肤尿羟脯氨酸(cis-4-hydroxy-l-proline，hyp)含量，结果如表2所示。
[0105]
表2
[0106]
组别空白组模型组辅助成分组复合剂a组复合剂b组hyp(μg/mg)4.39
±
0.073.21
±
0.183.35
±
0.214.18
±
0.154.27
±
0.16
[0107]
从表2的结果可以看出，模型组小鼠皮肤组织hyp含量显著低于空白组，说明小鼠的皮肤衰老模型造模成功。辅助成分组相对于模型组，对hyp的提高效果不显著。复合剂a组和复合剂b组均能够相对于模型组具有提高的hyp效果，特别是复合剂a组达到了(4.27
±
0.16)μg/mg，接近正常的空白组，具有较好的效果。
[0108]
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
[0109]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。应当理解的是，在本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或有限的试验得到的技术方案，均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。