一种肺癌药物AZD3759的制备方法与流程

技术特征：
1.一种式i化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：(1)在稀盐酸中，用式
ⅷ
化合物发生水解反应，得到式
ⅰ
化合物；(2)在惰性溶剂中，在催化剂催化和缩合剂存在下，式
ⅰ
化合物和式
ⅻ
化合物缩合生成式
ⅺ
化合物；(3)在惰性溶剂中，碱性条件下，式
ⅺ
化合物与式
ⅹ
化合物发生氨化反应，得到式ⅲ化合物；(4)在惰性溶剂中，酸性条件下，式ⅲ化合物发生酸解反应得到式ⅱ化合物；(5)在惰性溶剂中，酸性条件下，式ⅱ化合物和甲醛发生甲基化反应，得到式ⅰ化合物。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，所述催化剂为dmap。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，碱性条件通过选自下组的试剂提供：三乙胺、吡啶、吗啡啉，或其组合。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述酸性环境可由下列试剂提供：稀盐酸、氢溴酸、三氟乙酸、氯化氢、溴化氢。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法还包括步骤：(6)在惰性溶剂中，碱性条件下，式
ⅴ
化合物与三光气反应，并经过水解，酸化，得到式
ⅻ
化合物。6.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(6)中，所述的碱选自下组：碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、吡啶、吗啡啉，或其组合。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(6)中，所述水解在碱存在下进行，且所述的碱选自下组：氢氧化钠、氢氧化钾、氨水，或其组合。8.一种如下式xi的制备方法，其特征在于，包括步骤：在惰性溶剂中，在催化剂催化和缩合剂存在下，式
ⅰ
化合物和式
ⅻ
化合物缩合生成式
ⅺ
化合物。9.一种式i化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：(3)在惰性溶剂中，碱性条件下，式
ⅺ
化合物与式
ⅹ
化合物发生氨化反应，得到式ⅲ化合物；(4)在惰性溶剂中，酸性条件下，式ⅲ化合物发生酸解反应得到式ⅱ化合物；(5)在惰性溶剂中，酸性条件下，式ⅱ化合物和甲醛发生甲基化反应，得到式ⅰ化合物。10.如权利要求11的制备方法，其特征在于，所述的方法还包括步骤：(2)在惰性溶剂中，在催化剂催化和缩合剂存在下，式
ⅰ
化合物和式
ⅻ
化合物缩合生成式
ⅺ
化合物。

技术总结
本发明提供了一种肺癌药物AZD3759的制备方法。利用式


技术研发人员：池王胄 李勇刚 殷保胜
受保护的技术使用者：上海天慈国际药业有限公司
技术研发日：2020.07.17
技术公布日：2022/1/17