一种残膜回收机防缠绕挑膜装置的制 一种秧草收获机用电力驱动行走机构

用于治疗、改善和预防幽门螺杆菌感染的组合物和方法与流程

2022-02-20 15:35:00 来源:中国专利 TAG:
甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)嘧啶-2-胺盐酸盐或等效物,
[0012]-利那拉生(linaprazan)或8-[(2,6-二甲基苯基)甲基氨基]-n-(2-羟乙基)-2,3-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺或等效物,
[0013]-具有式1的结构的化合物或等效物,
[0014][0015]-具有式2的结构的化合物或等效物,
[0016][0017]
并且任选地所述至少一种h /k atp酶抑制剂是索拉普拉赞(soraprazan)或(7r,8r,9r)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9,10-四氢咪唑并[1,2-h][1,7]萘啶-8-醇或等效物。
[0018]
2.根据形式1所述的方法,其进一步包括与所述钾竞争性酸阻滞剂或所述酸泵阻滞剂或所述h /k atp酶抑制剂共施用抗微生物或抗生素组合物,所述抗微生物或抗生素组合物包括以下或由以下组成:
[0019]
(a)至少一种青霉素或青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂,
[0020]
其中任选地所述至少一种青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂包括:阿莫西林(amoxicillin);克拉维酸盐(clavulanate)、克拉维酸钾(potassium clavulanate)或克拉维酸(clavulanic acid);氨比西林(ampicillin)(任选地principen
tm
);舒巴坦(sulbactam);他唑巴坦(tazobactam);替卡西林(ticarcillin);哌拉西林(piperacillin);或其等效物,
[0021]
并且任选地所述青霉素、青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日两次(bid)或以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日三次(tid)施用于所述有需要的个体,
[0022]
并且任选地所述阿莫西林被调配为阿莫西林/克拉维酸组合,也被称为复合阿莫西林-克拉维酸(co-amoxiclav)或任选地为actimoxi
tm
、alphamox
tm
、amocla
tm
、tycil
tm
、amoxil
tm
、trimox
tm

[0023]
并且任选地所述克拉维酸钾或克拉维酸与替卡西林一起调配(任选地timentin
tm
),
[0024]
并且任选地所述氨比西林与舒巴坦一起调配(任选地unasyn
tm
);
[0025]
并且任选地所述哌拉西林与他唑巴坦一起调配(任选地tazocin
tm
或zosyn
tm
);
[0026]
(b)利福平(rifampicin/rifampin),任选地rifadin
tm

[0027]
任选地以介于约10mg到约450mg之间的剂量bid或tid向所述有需要的个体施用;
[0028]
(c)克拉霉素(clarithromycin),任选地biaxin
tm

[0029]
任选地以介于约10mg到约3g之间的剂量每天两次(bid)或tid或以介于约500mg到约5gm之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0030]
(d)阿奇霉素(azithromycin)(任选地zithromaz
tm
、azithrocin
tm
),
[0031]
任选地以介于约100mg到约3克之间的剂量bid或每天一次、或每两天或每三天向所述有需要的个体施用;
[0032]
(e)沃诺拉赞(vonoprazan)或富马酸沃诺拉赞、或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基甲胺单富马酸盐或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基-甲胺富马酸盐),任选地takecab
tm

[0033]
任选地以介于约1mg到约100mg之间的剂量范围每天两次(bid)或以约10mg到约25mg或更多的剂量每天两次(bid)向所述有需要的个体施用;
[0034]
(f)甲硝唑(metronidazole),任选地flagyl
tm
、metro
tm

[0035]
任选地以介于约10mg到20mg到约1000mg之间的剂量每天三次(tid)或以介于约10到约2000mg或更多之间的剂量范围每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0036]
(g)替硝唑(tinidazole),任选地fasigyn
tm
、simplotan
tm
、tindamax
tm
、sporinex
tm

[0037]
任选地以介于约50mg到3克之间的日剂量向所述有需要的个体施用;
[0038]
(h)左氧氟沙星(levofloxacin),任选地levaquin
tm
、tavanic
tm
、iquix
tm

[0039]
任选地以介于约10mg到约5000mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0040]
(i)环丙沙星(ciprofloxacin),任选地ciloxan
tm
、cipro
tm
、neofloxin
tm

[0041]
任选地以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0042]
(j)莫西沙星(moxifloxacin),任选地avelox
tm
、vigamox
tm
、moxeza
tm

[0043]
任选地以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0044]
(k)tg44或1-1000mg/d]{[4
′‑
[反式-4-(胍-甲基)环己基羰基氧基]联苯-4-甲酸4-甲苄酯单盐酸盐}或cas登记号178748-55-5,
[0045]
任选地以介于约15mg到约50mg之间的剂量每天或以约25到5000mg的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0046]
(l)呋喃唑酮(furazolidone),任选地furoxone
tm
、dependal-m
tm

[0047]
任选地以介于约5到约6000mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用;
[0048]
(m)利福布汀(rifabutin),任选地mycobutin
tm

[0049]
任选地以介于约10到约4500mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用,
[0050]
并且任选地所述利福布汀剂量以bid或tid约40到约60g开始斜升,并且任选地在3天内增加到约200到约450/d,
[0051]
(n)硝唑尼特(nitazoxanide),任选地alinia
tm
、nizonide
tm

[0052]
任选地以介于约50到2000mg/天之间或介于约50到2000mg bid之间的剂量向所述有需要的个体施用;
[0053]
(o)呋喃唑啶(furazolidine),任选地furoxone
tm
、dependal-m
tm

[0054]
任选地以介于约5mg到约6000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0055]
(p)铋(bismuth)、水杨酸铋或次水杨酸铋,任选地pepto-bismol
tm

[0056]
任选地以介于约100mg到约4000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0057]
(q)四环素(tetracycline),任选地sumycin
tm
、tetracyn
tm
、panmycin
tm

[0058]
任选地以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0059]
(r)强力霉素(doxycycline),任选地doryz
tm
、doxyhexa
tm
l、doxylin
tm

[0060]
任选地以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0061]
(s)米诺环素(minocycline),任选地minocin
tm
、minocycin
tm
、akamin
tm

[0062]
任选地以介于约60到约5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0063]
(t)(a)到(s)的任何组合,其中任选地所述治疗组合包括(a)到(u)中的任何一种、两种、三种或四种或更多种与钾竞争性酸阻滞剂或酸泵阻滞剂或h /k atp酶抑制剂的组合;或者
[0064]
(u)(a)到(t)的任何组合进一步包括克拉霉素,其中任选地所述克拉霉素以介于约500mg到约5gm每天或介于250mg到6gm之间的剂量每天施用。
[0065]
3.根据形式1或形式2所述的方法,其中所述药物组合是或包括:
[0066]
(1)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;
[0067]
(2)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及克拉霉素;
[0068]
(3)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;
[0069]
(4)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及利福布汀;
[0070]
(5)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及利福布汀;
[0071]
(6)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;以及利福布汀;
[0072]
(7)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;克拉霉素;以及利福布汀;
[0073]
(8)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及左氧氟沙星;
[0074]
(9)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及左氧氟沙星;
[0075]
(10)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;以及左氧氟沙星;
[0076]
(12)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;克拉霉素;以及左氧氟沙星;
[0077]
(13)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;以及左氧氟沙星;
[0078]
(14)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;克拉霉素;以及左氧氟沙星;
[0079]
(15)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;以及四环素;
[0080]
(16)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;克拉霉素;以及四环素;
[0081]
(17)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及四环素;
[0082]
(18)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及四环素;
[0083]
(19)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及甲硝唑或替硝唑;
[0084]
(20)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及甲硝唑或替硝唑;
[0085]
(21)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0086]
(22)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0087]
(23)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0088]
(24)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;克拉霉素;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0089]
(25)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;以及甲硝唑或替硝唑;
[0090]
(26)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;克拉霉素;以及甲硝唑或替硝唑;
[0091]
(27)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;以及甲硝唑或替硝唑;
[0092]
(28)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;克拉霉素;以及甲硝唑或替硝唑;
[0093]
(29)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及氨比西林;
[0094]
(30)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及氨比西林;
[0095]
(31)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;甲硝唑或替硝唑;以及氨比西林;
[0096]
(32)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;甲硝唑或替硝唑;克拉霉素;以及氨比西林;
[0097]
(33)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;以及氨比西林;
[0098]
(34)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;克拉霉素;以及氨比西林;
[0099]
(35)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及利福布汀;
[0100]
特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及利福布汀;
[0101]
(36)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及利福平;
[0102]
(37)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及利福平;
[0103]
(38)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及利福平;
[0104]
(39)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及利福平;
[0105]
(40)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;四环素和利福平;
[0106]
(41)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;四环素、克拉霉素;以及利福平;
[0107]
(42)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及克拉霉素;
[0108]
特戈拉赞、瑞伐拉赞和克拉霉素;
[0109]
(43)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及克拉霉素;
[0110]
(44)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及克拉霉素;
[0111]
(45)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福平;以及克拉霉素;
[0112]
(46)利福平;以及克拉霉素;
[0113]
(47)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及阿奇霉素;
[0114]
(48)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及阿奇霉素;
[0115]
(49)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福平;以及阿奇霉素;
[0116]
(50)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;利福平;以及阿奇霉素;
[0117]
(51)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及阿奇霉素;
[0118]
(52)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及阿奇霉素;
[0119]
(53)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞;
[0120]
(54)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞;
[0121]
(55)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及甲硝唑;
[0122]
(55)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及甲硝唑;
[0123]
(56)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及替硝唑;
[0124]
(57)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及替硝唑;
[0125]
(58)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及硝唑尼特;
[0126]
(59)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及硝唑尼特;
[0127]
(60)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及呋喃唑啶;
[0128]
(61)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及呋喃唑啶;
[0129]
(62)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及环丙沙星;
[0130]
(63)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及环丙沙星;
[0131]
(64)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及环丙沙星;
[0132]
(65)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及环丙沙星;
[0133]
(66)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及强力霉素或米诺环素;或者
[0134]
(67)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及强力霉素或米诺环素。
[0135]
4.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合包括钾竞争性酸阻滞剂和阿莫西林。
[0136]
5.根据形式4所述的方法,其中所述阿莫西林以至少3g/天的量施用。
[0137]
6.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合包括钾竞争性酸阻滞剂、阿莫西林和克拉霉素。
[0138]
7.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合包括钾竞争性酸阻滞剂、阿莫西林和利福霉素衍生物。
[0139]
8.根据形式7所述的方法,其中所述利福霉素衍生物是利福布汀。
[0140]
9.根据形式4到8中任一项所述的方法,其中所述钾竞争性酸阻滞剂选自由特戈拉赞、瑞伐拉赞和利那拉生组成的组。
[0141]
10.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合是:
[0142]
(i)特戈拉赞、阿莫西林和克拉霉素;
[0143]
(ii)特戈拉赞和阿莫西林;或者
[0144]
(iii)瑞伐拉赞、阿莫西林和利福布汀。
[0145]
11.根据形式1到3中任一项所述的方法,其中所述药物组合包括钾竞争性酸阻滞剂、四环素抗生素、硝基咪唑抗生素和铋盐。
[0146]
12.根据形式11所述的方法,其中所述药物组合包括利那拉生、四环素、替硝唑和次水杨酸铋。
[0147]
13.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合施用于所述有需要的个体持续约2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天或14天或更多天。
[0148]
14.根据形式2到13中任一项所述的方法,其中所述抗微生物或抗生素组合物与施用所述钾竞争性酸阻滞剂、所述酸泵阻滞剂或所述h /k atp酶抑制剂一起施用、在施用所述钾竞争性酸阻滞剂、所述酸泵阻滞剂或所述h /k atp酶抑制剂之前和/或之后施用。
[0149]
15.根据形式2到14中任一项所述的方法,其中所述抗微生物或抗生素组合物与所述钾竞争性酸阻滞剂、所述酸泵阻滞剂或所述h /k atp酶抑制剂一起调配或分开调配。
[0150]
16.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合包含在以下中的一种或多种中或包括以下中的一种或多种:调配物、药物制剂或药物组合物。
[0151]
17.根据前述形式中任一项所述的方法,其中将所述钾竞争性酸阻滞剂或所述酸泵阻滞剂、或所述h /k atp酶抑制剂或所述抗微生物或抗生素组合物中的任何一种或若干种施用于所述有需要的个体:
[0152]
(a)以介于每天约5mg到约5000mg之间的单位剂量,或者
[0153]
(b)以介于约10mg与200mg之间、或介于约40mg与100mg之间、或介于约100mg与500mg之间或介于约500mg与1000mg之间的单位剂量形式,或为每单位剂量约10、20、30、40、50、60、70、75、80、90或100mg,
[0154]
所述药物组合任选地可以每天一次、bid或tid、或每天四次、每天五次或每天六次或更多次的方案施用。
[0155]
18.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合被调配为可咀嚼的递
送媒剂、口香糖、软糖、糖果、锭剂、冰淇淋或冰块或酸奶。
[0156]
19.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合进一步包括调味剂或甜味剂、天冬酰胺、甜叶菊、罗汉果、三氯蔗糖、糖精、甜蜜素、木糖醇、香草、人造香草或巧克力或草莓香精、人工巧克力香精或其混合物或组合。
[0157]
20.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合进一步包括防腐剂、苯甲酸或山梨酸钾。
[0158]
21.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合进一步包括以下或已添加到以下:至少一种益生菌或益生元,其中任选地所述益生元包括菊粉、乳果糖、朝鲜蓟提取物、菊苣根、燕麦、大麦、各种豆类、大蒜、羽衣甘蓝、豆类或薄片或药草,其中任选地所述益生菌包括经培养或经粪便提取的微生物或细菌,或细菌组分,并且任选地所述细菌或细菌组分包括或源自拟杆菌、厚壁菌、乳杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、链球菌和等效物。
[0159]
22.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合进一步包括或已添加到:至少一种凝结剂,其中任选地所述凝结剂包括葛粉或植物淀粉、粉状面粉、粉状马铃薯或马铃薯淀粉、吸收性聚合物、可吸收改性聚合物和/或玉米粉或玉米淀粉。
[0160]
23.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合进一步包括选自以下中的一种或多种的添加剂:盐水、培养基、消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标志物、细胞标记物、药物、抗生素、造影剂、分散剂、缓冲液或缓冲剂、甜味剂、脱苦剂、调味剂、ph稳定剂、酸化剂、防腐剂、脱糖剂和/或着色剂、维生素、矿物质和/或膳食补充剂、或益生元营养素。
[0161]
24.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合进一步包括以下或已添加到以下:至少一种生物膜破坏化合物,其中任选地所述生物膜破坏化合物包括酶、脱氧核糖核酸酶(dna酶)、n-乙酰半胱氨酸、金诺芬(auranofin)、藻酸盐裂解酶、糖苷水解酶分散素b;群体感应抑制剂、核糖核酸iii抑制肽、山柑藤提取物、能力刺激肽(salvadora persica extracts)、棒曲霉素(patulin)和青霉酸;肽——抗菌肽衍生肽、小裂解肽、ptp-7、一氧化氮、新乳剂;臭氧、裂解噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、他汀类(任选地洛伐他汀(lovastatin)(任选地mevacor
tm
)、辛伐他汀(simvastatin)(任选地zocor
tm
)、阿托伐他汀(atorvastatin)(任选地lipitor
tm
)、普伐他汀(pravastatin)(任选地pravachol
tm
)、氟伐他汀(fluvastain)(任选地lescol
tm
)或瑞舒伐他汀(rosuvastatin)(任选地crestor
tm
))、蔓越莓组分、姜黄素、银纳米颗粒、乙酰基-11-酮-β-乳香脂酸(akba)、大麦咖啡组分、益生菌、西奈芬净(sinefungin)、s-腺苷甲硫氨酸、s-腺苷基-高半胱氨酸、德利西呋喃酮(delisea furanone)、n-磺酰基高丝氨酸内酯或其任何组合。
[0162]
25.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合被调配为延迟或逐渐肠溶释放组合物或调配物,并且任选地所述调配物包括被设计成在末端回肠中在ph为7下溶解的胃耐受性包衣,例如,活性成分涂覆有丙烯酸基树脂或等效物,例如聚(甲基)丙烯酸酯,例如在ph 7或更大下溶解的甲基丙烯酸共聚物b、nf例如包括多基质(mmx)调配物。
[0163]
26.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合包含在递送媒剂、制造产品、容器、注射器、装置或袋中。
[0164]
27.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述药物组合最初制造或调配为液体、悬浮液、凝胶、凝胶包衣片、半固体、片剂、小药囊、锭剂或胶囊,或作为肠内调配物,或重
新调配以作为液体、悬浮液、凝胶、凝胶包衣片、半固体、片剂、小药囊、锭剂或胶囊或作为肠内调配物最终递送。
[0165]
28.一种药物组合,其包括:
[0166]
(a)如在根据前述形式中任一项所述的方法中定义的所述药物组合;或者
[0167]
(b)
[0168]
(i)包括至少一种钾竞争性酸阻滞剂(pcab)或酸泵阻滞剂(或酸泵拮抗剂(apa))或至少一种h /k atp酶抑制剂的药物组合,
[0169]
其中任选地所述至少一种钾竞争性酸阻滞剂是或包括:
[0170]-特戈拉赞或7-[[(4s)-5,7-二氟-3,4-二氢-2h-色烯-4-基]氧基]-n,n,2-三甲基-3h-苯并咪唑-5-甲酰胺或等效物,
[0171]-瑞伐拉赞(任选地revanex
tm
)或n-(4-氟苯基)-4,5-二甲基-6-(1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)嘧啶-2-胺盐酸盐或等效物,
[0172]-利那拉生或8-[(2,6-二甲基苯基)甲基氨基]-n-(2-羟乙基)-2,3-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺或等效物,
[0173]-具有式1的结构的化合物或等效物,
[0174][0175]-具有式2的结构的化合物或等效物,
[0176][0177]
并且任选地所述至少一种h /k atp酶抑制剂是索拉普拉赞或(7r,8r,9r)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9,10-四氢咪唑并[1,2-h][1,7]萘啶-8-醇或等效物;以及
[0178]
(ii)
[0179]
(a)至少一种青霉素或青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂,
[0180]
其中任选地所述至少一种青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂包括:阿莫西林;克拉维酸盐、克拉维酸钾或克拉维酸;氨比西林(任选地principen
tm
);舒巴坦;他唑巴坦;替卡西林;哌拉西林;或其等效物,
[0181]
并且任选地所述青霉素、青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日两次(bid)或以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日三次(tid)施用于所述有需要的个体,
[0182]
并且任选地所述阿莫西林被调配为阿莫西林/克拉维酸组合,也被称为复合阿莫西林-克拉维酸或任选地为actimoxi
tm
、alphamox
tm
、amocla
tm
、tycil
tm
、amoxil
tm
、trimox
tm

[0183]
并且任选地所述克拉维酸钾或克拉维酸与替卡西林一起调配(任选地timentin
tm
),
[0184]
并且任选地所述氨比西林与舒巴坦一起调配(任选地unasyn
tm
);
[0185]
并且任选地所述哌拉西林与他唑巴坦一起调配(任选地tazocin
tm
或zosyn
tm
);
[0186]
(b)利福平,任选地rifadin
tm

[0187]
任选地以介于约10mg到约450mg之间的剂量bid或tid向所述有需要的个体施用;
[0188]
(c)克拉霉素,任选地biaxin
tm

[0189]
任选地以介于约10mg到约3g之间的剂量每天两次(bid)或tid或以介于约500mg到约5gm之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0190]
(d)阿奇霉素(任选地zithromaz
tm
、azithrocin
tm
),
[0191]
任选地以介于约100mg到约3克之间的剂量bid或每天一次、或每两天或每三天向所述有需要的个体施用;
[0192]
(e)沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞、或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基甲胺单富马酸盐或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基-甲胺富马酸盐),任选地takecab
tm

[0193]
任选地以介于约1mg到约100mg之间的剂量范围每天两次(bid)或以约10mg到约25mg或更多的剂量每天两次(bid)向所述有需要的个体施用;
[0194]
(f)甲硝唑,任选地flagyl
tm
、metro
tm

[0195]
任选地以介于约10mg到20mg到约1000mg之间的剂量每天三次(tid)或以介于约10到约2000mg或更多之间的剂量范围每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0196]
(g)替硝唑,任选地fasigyn
tm
、simplotan
tm
、tindamax
tm
、sporinex
tm

[0197]
任选地以介于约50mg到3克之间的日剂量向所述有需要的个体施用;
[0198]
(h)左氧氟沙星,任选地levaquin
tm
、tavanic
tm
、iquix
tm

[0199]
任选地以介于约10mg到约5000mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0200]
(i)环丙沙星,任选地ciloxan
tm
、cipro
tm
、neofloxin
tm

[0201]
任选地以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0202]
(j)莫西沙星,任选地avelox
tm
、vigamox
tm
、moxeza
tm

[0203]
任选地以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0204]
(k)tg44或1-1000mg/d]{[4
′‑
[反式-4-(胍-甲基)环己基羰基氧基]联苯-4-甲酸4-甲苄酯单盐酸盐}或cas登记号178748-55-5,
[0205]
任选地以介于约15mg到约50mg之间的剂量每天或以约25到5000mg的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0206]
(l)呋喃唑酮,任选地furoxone
tm
、dependal-m
tm

[0207]
任选地以介于约5到约6000mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用;
[0208]
(m)利福布汀,任选地mycobutin
tm

[0209]
任选地以介于约10到约4500mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用,
[0210]
并且任选地所述利福布汀剂量以bid或tid约40到约60g开始斜升,并且任选地在3天内增加到约200到约450/d,
[0211]
(n)硝唑尼特,任选地alinia
tm
、nizonide
tm

[0212]
任选地以介于约50到2000mg/天之间或介于约50到2000mg bid之间的剂量向所述有需要的个体施用;
[0213]
(o)呋喃唑啶,任选地furoxone
tm
、dependal-m
tm

[0214]
任选地以介于约5mg到约6000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0215]
(p)铋、水杨酸铋或次水杨酸铋,任选地pepto-bismol
tm

[0216]
任选地以介于约100mg到约4000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0217]
(q)四环素,任选地sumycin
tm
、tetracyn
tm
、panmycin
tm

[0218]
任选地以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0219]
(r)强力霉素,任选地doryz
tm
、doxyhexa
tm
l、doxylin
tm

[0220]
任选地以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0221]
(s)米诺环素,任选地minocin
tm
、minocycin
tm
、akamin
tm

[0222]
任选地以介于约60到约5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0223]
(t)(a)到(s)的任何组合,其中任选地所述治疗组合包括(a)到(u)中的任何一种、两种、三种或四种或更多种与钾竞争性酸阻滞剂或酸泵阻滞剂或h /k atp酶抑制剂的组合;或者
[0224]
(u)(a)到(t)的任何组合进一步包括克拉霉素,其中任选地所述克拉霉素以介于约500mg到约5gm每天或介于250mg到6gm之间的剂量每天施用。
[0225]
29.一种试剂盒或制造产品,其包括如前述形式中任一项所定义的药物组合。
[0226]
30.一种如在前述形式中任一项所定义的药物组合的用途,其用于制造用于治疗、改善、逆转和/或预防(充当预防)有需要的个体的幽门螺杆菌感染的药物。
[0227]
31.一种如在前述形式中任一项所定义的药物组合,其用于治疗、改善、逆转和/或预防(充当预防)有需要的个体的幽门螺杆菌感染的药物。
[0228]
在一些实施例中,本发明的形式可以包含以下形式。
[0229]
1.一种药物组合,其包括:
[0230]
至少一种钾竞争性酸阻滞剂(pcab)或酸泵阻滞剂(或酸泵拮抗剂(apa)),或至少一种h /k atp酶抑制剂,
[0231]
其中任选地所述至少一种钾竞争性酸阻滞剂是或包括:
[0232]-特戈拉赞或7-[[(4s)-5,7-二氟-3,4-二氢-2h-色烯-4-基]氧基]-n,n,2-三甲基-3h-苯并咪唑-5-甲酰胺或等效物,
[0233]-瑞伐拉赞(任选地revanex
tm
)或n-(4-氟苯基)-4,5-二甲基-6-(1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)嘧啶-2-胺盐酸盐或等效物,
[0234]-利那拉生或8-[(2,6-二甲基苯基)甲基氨基]-n-(2-羟乙基)-2,3-二甲基咪唑并[1,2-a]
[0235]
吡啶-6-甲酰胺或等效物,
[0236]-具有式1的结构的化合物或等效物,
[0237][0238]-具有式2的结构的化合物或等效物,
[0239][0240]
并且任选地所述至少一种h /k atp酶抑制剂是索拉普拉赞或(7r,8r,9r)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9,10-四氢咪唑并[1,2-h][1,7]萘啶-8-醇或等效物,
[0241]
用于治疗、改善、逆转和/或预防(充当预防)有需要的个体的幽门螺杆菌感染。
[0242]
2.根据形式1所述的药物组合,其进一步包括抗微生物或抗生素组合物,所述抗微生物或抗生素组合物包括以下或由以下组成:
[0243]
(a)至少一种青霉素或青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂,
[0244]
其中任选地所述至少一种青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂包括:阿莫西林;克拉维酸盐、克拉维酸钾或克拉维酸;氨比西林(任选地principen
tm
);舒巴坦;他唑巴坦;替卡西林;哌拉西林;或其等效物,
[0245]
并且任选地将所述青霉素、青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂被调配用于以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日两次(bid)或以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日三次(tid)向所述有需要的个体施用,
[0246]
并且任选地所述阿莫西林被调配为阿莫西林/克拉维酸组合,也被称为复合阿莫西林-克拉维酸或任选地为actimoxi
tm
、alphamox
tm
、amocla
tm
、tycil
tm
、amoxil
tm
、trimox
tm

[0247]
并且任选地所述克拉维酸钾或克拉维酸与替卡西林一起调配(任选地timentin
tm
),
[0248]
并且任选地所述氨比西林与舒巴坦一起调配(任选地unasyn
tm
);
[0249]
并且任选地所述哌拉西林与他唑巴坦一起调配(任选地tazocin
tm
或zosyn
tm
);
[0250]
(b)利福平,任选地rifadin
tm

[0251]
任选地被调配用于以介于约10mg到约450mg之间的剂量bid或tid向所述有需要的个体施用;
[0252]
(c)克拉霉素,任选地biaxin
tm

[0253]
任选地被调配用于以介于约10mg到约3g之间的剂量每天两次(bid)或tid或以介于约500mg到约5gm之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0254]
(d)阿奇霉素(任选地zithromaz
tm
、azithrocin
tm
),
[0255]
任选地被调配用于以介于约100mg到约3克之间的剂量bid或每天一次、或每两天或每三天向所述有需要的个体施用;
[0256]
(e)沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞、或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基甲胺单富马酸盐或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基-甲胺富马酸盐),任选地takecab
tm

[0257]
任选地被调配用于每天两次(bid)以介于约1mg到约100mg之间的剂量范围或每天两次(bid)以约10mg到约25mg或更多的剂量向所述有需要的个体施用;
[0258]
(f)甲硝唑,任选地flagyl
tm
、metro
tm

[0259]
任选地被调配用于以介于约10mg到20mg到约1000mg之间的剂量每天三次(tid)或以约10到约2000mg或更多的剂量范围每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0260]
(g)替硝唑,任选地fasigyn
tm
、simplotan
tm
、tindamax
tm
、sporinex
tm

[0261]
任选地被调配用于以介于约50mg到3克之间的日剂量向所述有需要的个体施用;
[0262]
(h)左氧氟沙星,任选地levaquin
tm
、tavanic
tm
、iquix
tm

[0263]
任选地被调配用于以介于约10mg到约5000mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0264]
(i)环丙沙星,任选地ciloxan
tm
、cipro
tm
、neofloxin
tm

[0265]
任选地被调配用于以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0266]
(j)莫西沙星,任选地avelox
tm
、vigamox
tm
、moxeza
tm

[0267]
任选地被调配用于以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0268]
(k)tg44或1-1000mg/d]{[4
′‑
[反式-4-(胍-甲基)环己基羰基氧基]联苯-4-甲酸4-甲苄酯单盐酸盐}或cas登记号178748-55-5,
[0269]
任选地被调配用于以介于约15mg到约50mg之间的剂量每天或以约25到5000mg的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0270]
(l)呋喃唑酮,任选地furoxone
tm
、dependal-m
tm

[0271]
任选地被调配用于以介于约5到约6000mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用;
[0272]
(m)利福布汀,任选地mycobutin
tm

[0273]
任选地被调配用于以介于约10到约4500mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用,
[0274]
并且任选地所述利福布汀剂量以bid或tid约40到约60g开始斜升,并且任选地在3天内增加到约200到约450/d,
[0275]
(n)硝唑尼特,任选地alinia
tm
、nizonide
tm

[0276]
任选地被调配用于以介于约50到2000mg/天之间或介于约50到2000mg bid之间的剂量向所述有需要的个体施用;
[0277]
(o)呋喃唑啶,任选地furoxone
tm
、dependal-m
tm

[0278]
任选地被调配用于以介于约5mg到约6000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0279]
(p)铋、水杨酸铋或次水杨酸铋,任选地pepto-bismol
tm

[0280]
任选地被调配用于以介于约100mg到约4000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0281]
(q)四环素,任选地sumycin
tm
、tetracyn
tm
、panmycin
tm

[0282]
任选地被调配用于以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0283]
(r)强力霉素,任选地doryz
tm
、doxyhexa
tm
l、doxylin
tm

[0284]
任选地被调配用于以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0285]
(s)米诺环素,任选地minocin
tm
、minocycin
tm
、akamin
tm

[0286]
任选地被调配用于以介于约60到约5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0287]
(t)(a)到(s)的任何组合,其中任选地所述治疗组合包括(a)到(u)中的任何一种、两种、三种或四种或更多种与钾竞争性酸阻滞剂或酸泵阻滞剂或h /k atp酶抑制剂的组合;或者
[0288]
(u)(a)到(t)的任何组合进一步包括克拉霉素,其中任选地所述克拉霉素被调配用于以介于约500mg到约5gm每天或介于250mg到6gm之间的剂量每天施用。
[0289]
3.根据形式1或形式2所述的药物组合,其包括以下或由以下组成:
[0290]
(1)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;
[0291]
(2)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及克拉霉素;
[0292]
(3)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;
[0293]
(4)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及利福布汀;
[0294]
(5)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及利福布汀;
[0295]
(6)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;以及利福布汀;
[0296]
(7)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;克拉霉素;以及利福布汀;
[0297]
(8)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及左氧氟沙星;
[0298]
(9)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及左氧氟沙星;
[0299]
(10)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;以及左氧氟沙星;
[0300]
(12)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;克拉霉素;以及左氧氟沙星;
[0301]
(13)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;以及左氧氟沙星;
[0302]
(14)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;克拉霉素;以及左氧氟沙星;
[0303]
(15)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;以及四环素;
[0304]
(16)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;克拉霉素;以及四环素;
[0305]
(17)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及四环素;
[0306]
(18)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及四环素;
[0307]
(19)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及甲硝唑或替硝唑;
[0308]
(20)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及甲硝唑或替硝唑;
[0309]
(21)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0310]
(22)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0311]
(23)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0312]
(24)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;克拉霉素;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0313]
(25)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;以及甲硝唑或替硝唑;
[0314]
(26)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;克拉霉素;以及甲硝唑或替硝唑;
[0315]
(27)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;以及甲硝唑或替硝唑;
[0316]
(28)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;克拉霉素;以及甲硝唑或替硝唑;
[0317]
(29)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及氨比西林;
[0318]
(30)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及氨比西林;
[0319]
(31)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;甲硝唑或替硝唑;以及氨比西林;
[0320]
(32)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;甲硝唑或替硝唑;克拉霉素;以及氨比西林;
[0321]
(33)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;以及氨比西林;
[0322]
(34)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;克拉霉素;以及氨比西林;
[0323]
(35)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及利福布汀;
[0324]
特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及利福布汀;
[0325]
(36)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及利福平;
[0326]
(37)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及利福平;
[0327]
(38)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及利福平;
[0328]
(39)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及利福
平;
[0329]
(40)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;四环素和利福平;
[0330]
(41)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;四环素、克拉霉素;以及利福平;
[0331]
(42)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及克拉霉素;
[0332]
特戈拉赞、瑞伐拉赞和克拉霉素;
[0333]
(43)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及克拉霉素;
[0334]
(44)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及克拉霉素;
[0335]
(45)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福平;以及克拉霉素;
[0336]
(46)利福平;以及克拉霉素;
[0337]
(47)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及阿奇霉素;
[0338]
(48)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及阿奇霉素;
[0339]
(49)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福平;以及阿奇霉素;
[0340]
(50)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;利福平;以及阿奇霉素;
[0341]
(51)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及阿奇霉素;
[0342]
(52)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及阿奇霉素;
[0343]
(53)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞;
[0344]
(54)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞;
[0345]
(55)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及甲硝唑;
[0346]
(55)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及甲硝唑;
[0347]
(56)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及替硝唑;
[0348]
(57)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及替硝唑;
[0349]
(58)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及硝唑尼特;
[0350]
(59)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及硝唑尼特;
[0351]
(60)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及呋喃唑啶;
[0352]
(61)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及呋喃唑啶;
[0353]
(62)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及环丙沙星;
[0354]
(63)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及环丙沙星;
[0355]
(64)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及环丙沙星;
[0356]
(65)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及环丙沙星;
[0357]
(66)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及强力霉素或米诺环素;或者
[0358]
(67)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及强力霉素或米诺环素。
[0359]
4.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其包括钾竞争性酸阻滞剂和阿莫西林。
[0360]
5.根据形式4所述的药物组合,其中所述阿莫西林以至少3g/天的量施用。
[0361]
6.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其包括钾竞争性酸阻滞剂、阿莫西林和克拉霉素。
[0362]
7.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其包括钾竞争性酸阻滞剂、阿莫西林和利福霉素衍生物。
[0363]
8.根据形式7所述的药物组合,其中所述利福霉素衍生物是利福布汀。
[0364]
9.根据形式4到8中任一项所述的药物组合,其中所述钾竞争性酸阻滞剂选自由特戈拉赞、瑞伐拉赞和利那拉生组成的组。
[0365]
10.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其包括:
[0366]
(i)特戈拉赞、阿莫西林和克拉霉素;
[0367]
(ii)特戈拉赞和阿莫西林;或者
[0368]
(iii)瑞伐拉赞、阿莫西林和利福布汀。
[0369]
11.根据形式1到3中任一项所述的药物组合,其包括钾竞争性酸阻滞剂、四环素抗生素、硝基咪唑抗生素和铋盐。
[0370]
12.根据形式11所述的药物组合,其包括利那拉生、四环素、替硝唑和次水杨酸铋。
[0371]
13.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其被调配用于在约2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天或14天或更多天内向所述有需要的个体施用。
[0372]
14.根据形式2到13中任一项所述的药物组合,其中所述抗微生物或抗生素组合物被调配用于与所述钾竞争性酸阻滞剂、所述酸泵阻滞剂或h /k atp酶抑制剂一起施用、在所述钾竞争性酸阻滞剂、所述酸泵阻滞剂或h /k atp酶抑制剂之前和/或之后施用。
[0373]
15.根据形式2到14中任一项所述的药物组合,其中所述抗微生物或抗生素组合物与所述钾竞争性酸阻滞剂、所述酸泵阻滞剂或所述h /k atp酶抑制剂一起调配或分开调配。
[0374]
16.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其中所述药物组合包含在以下中的一种或多种中或包括以下中的一种或多种:调配物、药物制剂或药物组合物。
[0375]
17.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其中所述钾竞争性酸阻滞剂或所述酸泵阻滞剂、或所述h /k atp酶抑制剂或所述抗微生物或抗生素组合物中的任何一种或几种被调配用于向所述有需要的个体施用:
[0376]
(a)以介于每天约5mg到约5000mg之间的单位剂量,或者
[0377]
(b)以介于约10mg与200mg之间、或介于约40mg与100mg之间、或介于约100mg与500mg之间或介于约500mg与1000mg之间的单位剂量形式,或为每单位剂量约10、20、30、40、50、60、70、75、80、90或100mg,
[0378]
所述药物组合任选地被调配用于以每天一次、bid或tid、或每天四次、每天五次或
每天六次或更多次的方案施用。
[0379]
18.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其被调配为可咀嚼的递送媒剂、口香糖、软糖、糖果、锭剂、冰淇淋或冰块或酸奶。
[0380]
19.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其进一步包括调味剂或甜味剂、天冬酰胺、甜叶菊、罗汉果、三氯蔗糖、糖精、甜蜜素、木糖醇、香草、人造香草或巧克力或草莓香精、人工巧克力香精或其混合物或组合。
[0381]
20.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其进一步包括防腐剂、苯甲酸或山梨酸钾。
[0382]
21.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其进一步包括至少一种益生菌或益生元,其中任选地所述益生元包括菊粉、乳果糖、朝鲜蓟提取物、菊苣根、燕麦、大麦、各种豆类、大蒜、羽衣甘蓝、豆类或薄片或药草,其中任选地所述益生菌包括经培养或经粪便提取的微生物或细菌,或细菌组分,并且任选地所述细菌或细菌组分包括或源自拟杆菌、厚壁菌、乳杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、链球菌和等效物。
[0383]
22.据前述形式中任一项所述的药物组合,其进一步包括至少一种凝结剂,其中任选地所述凝结剂包括葛粉或植物淀粉、粉状面粉、粉状马铃薯或马铃薯淀粉、吸收性聚合物、可吸收改性聚合物和/或玉米粉或玉米淀粉。
[0384]
23.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其进一步包括选自以下中的一种或多种的添加剂:盐水、培养基、消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标志物、细胞标记物、药物、抗生素、造影剂、分散剂、缓冲液或缓冲剂、甜味剂、脱苦剂、调味剂、ph稳定剂、酸化剂、防腐剂、脱糖剂和/或着色剂、维生素、矿物质和/或膳食补充剂、或益生元营养素。
[0385]
24.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其进一步包括至少一种生物膜破坏化合物,其中任选地所述生物膜破坏化合物包括酶、脱氧核糖核酸酶(dna酶)、n-乙酰半胱氨酸、金诺芬(auranofin)、藻酸盐裂解酶、糖苷水解酶分散素b;群体感应抑制剂、核糖核酸iii抑制肽、山柑藤提取物、能力刺激肽、棒曲霉素和青霉酸;肽——抗菌肽衍生肽、小裂解肽、ptp-7、一氧化氮、新乳剂;臭氧、裂解噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、他汀类(任选地洛伐他汀(lovastatin)(任选地mevacor
tm
)、辛伐他汀(simvastatin)(任选地zocor
tm
)、阿托伐他汀(atorvastatin)(任选地lipitor
tm
)、普伐他汀(pravastatin)(任选地pravachol
tm
)、氟伐他汀(fluvastain)(任选地lescol
tm
)或瑞舒伐他汀(rosuvastatin)(任选地crestor
tm
))、蔓越莓组分、姜黄素、银纳米颗粒、乙酰基-11-酮-β-乳香脂酸(akba)、大麦咖啡组分、益生菌、西奈芬净(sinefungin)、s-腺苷甲硫氨酸、s-腺苷基-高半胱氨酸、德利西呋喃酮(delisea furanone)、n-磺酰基高丝氨酸内酯或其任何组合。
[0386]
25.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其被调配为延迟或逐渐肠溶释放组合物或调配物,并且任选地所述调配物包括被设计成在末端回肠在ph为7下溶解的耐胃包衣,例如,活性成分涂覆有丙烯酸基树脂或等效物,例如聚(甲基)丙烯酸酯,例如在ph 7或更大处溶解的甲基丙烯酸共聚物b、nf例如包括多基质(mmx)调配物。
[0387]
26.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其含有在递送媒剂、制造产品、容器、注射器、装置或包中。
[0388]
27.根据前述形式中任一项所述的药物组合,其最初制造或调配为液体、悬浮液、
凝胶、凝胶包衣片、半固体、片剂、小药囊、锭剂或胶囊,或作为肠内调配物,或重新调配以作为液体、悬浮液、凝胶、包衣片、半固体、片剂、小药囊、锭剂或胶囊或作为肠内调配物最终递送。
[0389]
在一些实施例中,本发明的形式可以包含以下形式。
[0390]
1.一种药物组合的用途,所述药物组合包括:
[0391]
至少一种钾竞争性酸阻滞剂(pcab)或酸泵阻滞剂(或酸泵拮抗剂(apa)),或至少一种h /k atp酶抑制剂,
[0392]
其中任选地所述至少一种钾竞争性酸阻滞剂是或包括:
[0393]-特戈拉赞或7-[[(4s)-5,7-二氟-3,4-二氢-2h-色烯-4-基]氧基]-n,n,2-三甲基-3h-苯并咪唑-5-甲酰胺或等效物,
[0394]-瑞伐拉赞(任选地revanex
tm
)或n-(4-氟苯基)-4,5-二甲基-6-(1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)嘧啶-2-胺盐酸盐或等效物,
[0395]-利那拉生或8-[(2,6-二甲基苯基)甲基氨基]-n-(2-羟乙基)-2,3-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺或等效物,
[0396]-具有式1的结构的化合物或等效物,
[0397][0398]-具有式2的结构的化合物或等效物,
[0399][0400]
并且任选地所述至少一种h /k atp酶抑制剂是索拉普拉赞或(7r,8r,9r)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9,10-四氢咪唑并[1,2-h][1,7]萘啶-8-醇或等效物,
[0401]
用于制造用于治疗、改善、逆转和/或预防(充当预防)有需要的个体的幽门螺杆菌(幽门螺杆菌(h.pylori))感染的药物。
[0402]
2.根据形式1所述的用途,其中所述药物组合进一步包括抗微生物或抗生素组合物,所述抗微生物或抗生素组合物包括以下或由以下组成:
[0403]
(a)至少一种青霉素或青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂,
[0404]
其中任选地所述至少一种青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂包括:阿莫西林;克拉维酸盐、克拉维酸钾或克拉维酸;氨比西林(任选地principen
tm
);舒巴坦;他唑巴坦;替卡西林;哌拉西林;或其等效物,
[0405]
并且任选地将所述青霉素、青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂被调配用于以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日两次(bid)或以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日三次(tid)向所述有需要的个体施用,
[0406]
并且任选地所述阿莫西林被调配为阿莫西林/克拉维酸组合,也被称为复合阿莫西林-克拉维酸或任选地为actimoxi
tm
、alphamox
tm
、amocla
tm
、tycil
tm
、amoxil
tm
、trimox
tm

[0407]
并且任选地所述克拉维酸钾或克拉维酸与替卡西林一起调配(任选地timentin
tm
),
[0408]
并且任选地所述氨比西林与舒巴坦一起调配(任选地unasyn
tm
);
[0409]
并且任选地所述哌拉西林与他唑巴坦一起调配(任选地tazocin
tm
或zosyn
tm
);
[0410]
(b)利福平,任选地rifadin
tm

[0411]
任选地被调配用于以介于约10mg到约450mg之间的剂量bid或tid向所述有需要的个体施用;
[0412]
(c)克拉霉素,任选地biaxin
tm

[0413]
任选地被调配用于以介于约10mg到约3g之间的剂量每天两次(bid)或tid或以介于约500mg到约5gm之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0414]
(d)阿奇霉素(任选地zithromaz
tm
、azithrocin
tm
),
[0415]
任选地被调配用于以介于约100mg到约3克之间的剂量bid或每天一次、或每两天或每三天向所述有需要的个体施用;
[0416]
(e)沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞、或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基甲胺单富马酸盐或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基-甲胺富马酸盐),任选地takecab
tm

[0417]
任选地被调配用于每天两次(bid)以介于约1mg到约100mg之间的剂量范围或每天两次(bid)以约10mg到约25mg或更多的剂量向所述有需要的个体施用;
[0418]
(f)甲硝唑,任选地flagyl
tm
、metro
tm

[0419]
任选地被调配用于以介于约10mg到20mg到约1000mg之间的剂量每天三次(tid)或以约10到约2000mg或更多的剂量范围每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0420]
(g)替硝唑,任选地fasigyn
tm
、simplotan
tm
、tindamax
tm
、sporinex
tm

[0421]
任选地被调配用于以介于约50mg到3克之间的日剂量向所述有需要的个体施用;
[0422]
(h)左氧氟沙星,任选地levaquin
tm
、tavanic
tm
、iquix
tm

[0423]
任选地被调配用于以介于约10mg到约5000mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0424]
(i)环丙沙星,任选地ciloxan
tm
、cipro
tm
、neofloxin
tm

[0425]
任选地被调配用于以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0426]
(j)莫西沙星,任选地avelox
tm
、vigamox
tm
、moxeza
tm

[0427]
任选地被调配用于以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0428]
(k)tg44或1-1000mg/d]{[4
′‑
[反式-4-(胍-甲基)环己基羰基氧基]联苯-4-甲酸4-甲苄酯单盐酸盐}或cas登记号178748-55-5,
[0429]
任选地被调配用于以介于约15mg到约50mg之间的剂量每天或以约25到5000mg的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0430]
(l)呋喃唑酮,任选地furoxone
tm
、dependal-m
tm

[0431]
任选地被调配用于以介于约5到约6000mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用;
[0432]
(m)利福布汀,任选地mycobutin
tm

[0433]
任选地被调配用于以介于约10到约4500mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用,
[0434]
并且任选地所述利福布汀剂量以bid或tid约40到约60g开始斜升,并且任选地在3天内增加到约200到约450/d,
[0435]
(n)硝唑尼特,任选地alinia
tm
、nizonide
tm

[0436]
任选地被调配用于以介于约50到2000mg/天之间或介于约50到2000mg bid之间的剂量向所述有需要的个体施用;
[0437]
(o)呋喃唑啶,任选地furoxone
tm
、dependal-m
tm

[0438]
任选地被调配用于以介于约5mg到约6000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0439]
(p)铋、水杨酸铋或次水杨酸铋,任选地pepto-bismol
tm

[0440]
任选地被调配用于以介于约100mg到约4000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0441]
(q)四环素,任选地sumycin
tm
、tetracyn
tm
、panmycin
tm

[0442]
任选地被调配用于以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0443]
(r)强力霉素,任选地doryz
tm
、doxyhexa
tm
l、doxylin
tm

[0444]
任选地被调配用于以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0445]
(s)米诺环素,任选地minocin
tm
、minocycin
tm
、akamin
tm

[0446]
任选地被调配用于以介于约60到约5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0447]
(t)(a)到(s)的任何组合,其中任选地所述治疗组合包括(a)到(u)中的任何一种、两种、三种或四种或更多种与钾竞争性酸阻滞剂或酸泵阻滞剂或h /k atp酶抑制剂的组合;或者
[0448]
(u)(a)到(t)的任何组合进一步包括克拉霉素,其中任选地所述克拉霉素被调配用于以介于约500mg到约5gm每天或介于250mg到6gm之间的剂量每天施用。
[0449]
3.根据形式1所述的用途,其中所述药物被调配用于与抗微生物或抗生素组合物组合施用,所述抗微生物或抗生素组合物包括以下或由以下组成:
[0450]
(a)至少一种青霉素或青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂,
[0451]
其中任选地所述至少一种青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂包括:阿莫西林;克拉维酸盐、克拉维酸钾或克拉维酸;氨比西林(任选地principen
tm
);舒巴坦;他唑巴坦;替卡西林;哌拉西林;或其等效物,
[0452]
并且任选地将所述青霉素、青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂被调配用于以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日两次(bid)或以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日三次(tid)向所述有需要的个体施用,
[0453]
并且任选地所述阿莫西林被调配为阿莫西林/克拉维酸组合,也被称为复合阿莫西林-克拉维酸或任选地为actimoxi
tm
、alphamox
tm
、amocla
tm
、tycil
tm
、amoxil
tm
、trimox
tm

[0454]
并且任选地所述克拉维酸钾或克拉维酸与替卡西林一起调配(任选地timentin
tm
),
[0455]
并且任选地所述氨比西林与舒巴坦一起调配(任选地unasyn
tm
);
[0456]
并且任选地所述哌拉西林与他唑巴坦一起调配(任选地tazocin
tm
或zosyn
tm
);
[0457]
(b)利福平,任选地rifadin
tm

[0458]
任选地被调配用于以介约10mg到约450mg之间的剂量于bid或tid向所述有需要的个体施用;
[0459]
(c)克拉霉素,任选地biaxin
tm

[0460]
任选地被调配用于以介于约10mg到约3g之间的剂量每天两次(bid)或tid或以介于约500mg到约5gm之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0461]
(d)阿奇霉素(任选地zithromaz
tm
、azithrocin
tm
),
[0462]
任选地被调配用于以介于约100mg到约3克之间的剂量bid或每天一次、或每两天或每三天向所述有需要的个体施用;
[0463]
(e)沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞、或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基甲胺单富马酸盐或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基-甲胺富马酸盐),任选地takecab
tm

[0464]
任选地被调配用于每天两次(bid)以介于约1mg到约100mg之间的剂量范围或每天两次(bid)以约10mg到约25mg或更多的剂量向所述有需要的个体施用;
[0465]
(f)甲硝唑,任选地flagyl
tm
、metro
tm

[0466]
任选地被调配用于以介于约10mg到20mg到约1000mg之间的剂量每天三次(tid)或以约10到约2000mg或更多的剂量范围每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0467]
(g)替硝唑,任选地fasigyn
tm
、simplotan
tm
、tindamax
tm
、sporinex
tm

[0468]
任选地被调配用于以介于约50mg到3克之间的日剂量向所述有需要的个体施用;
[0469]
(h)左氧氟沙星,任选地levaquin
tm
、tavanic
tm
、iquix
tm

[0470]
任选地被调配用于以介于约10mg到约5000mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0471]
(i)环丙沙星,任选地ciloxan
tm
、cipro
tm
、neofloxin
tm

[0472]
任选地被调配用于以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0473]
(j)莫西沙星,任选地avelox
tm
、vigamox
tm
、moxeza
tm

[0474]
任选地被调配用于以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0475]
(k)tg44或1-1000mg/d]{[4
′‑
[反式-4-(胍-甲基)环己基羰基氧基]联苯-4-甲酸4-甲苄酯单盐酸盐}或cas登记号178748-55-5,
[0476]
任选地被调配用于以介于约15mg到约50mg之间的剂量每天或以约25到5000mg的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0477]
(l)呋喃唑酮,任选地furoxone
tm
、dependal-m
tm

[0478]
任选地被调配用于以介于约5到约6000mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用;
[0479]
(m)利福布汀,任选地mycobutin
tm

[0480]
任选地被调配用于以介于约10到约4500mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用,
[0481]
并且任选地所述利福布汀剂量以bid或tid约40到约60g开始斜升,并且任选地在3天内增加到约200到约450/d,
[0482]
(n)硝唑尼特,任选地alinia
tm
、nizonide
tm

[0483]
任选地被调配用于以介于约50到2000mg/天之间或介于约50到2000mg bid之间的剂量向所述有需要的个体施用;
[0484]
(o)呋喃唑啶,任选地furoxone
tm
、dependal-m
tm

[0485]
任选地被调配用于以介于约5mg到约6000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0486]
(p)铋、水杨酸铋或次水杨酸铋,任选地pepto-bismol
tm

[0487]
任选地被调配用于以介于约100mg到约4000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0488]
(q)四环素,任选地sumycin
tm
、tetracyn
tm
、panmycin
tm

[0489]
任选地被调配用于以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0490]
(r)强力霉素,任选地doryz
tm
、doxyhexa
tm
l、doxylin
tm

[0491]
任选地被调配用于以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0492]
(s)米诺环素,任选地minocin
tm
、minocycin
tm
、akamin
tm

[0493]
任选地被调配用于以介于约60到约5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0494]
(t)(a)到(s)的任何组合,其中任选地所述治疗组合包括(a)到(u)中的任何一种、两种、三种或四种或更多种与钾竞争性酸阻滞剂或酸泵阻滞剂或h /k atp酶抑制剂的组合;或者
[0495]
(u)(a)到(t)的任何组合进一步包括克拉霉素,其中任选地所述克拉霉素被调配用于以介于约500mg到约5gm每天或介于250mg到6gm之间的剂量每天施用。
[0496]
4.根据形式1或形式2所述的用途,其中所述药物组合包括以下或由以下组成:
[0497]
(1)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;
[0498]
(2)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及克拉霉素;
[0499]
(3)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;
[0500]
(4)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及利福布汀;
[0501]
(5)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及利福布汀;
[0502]
(6)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;以及利福布汀;
[0503]
(7)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;克拉霉素;以及利福布汀;
[0504]
(8)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及左氧氟沙星;
[0505]
(9)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及左氧氟沙星;
[0506]
(10)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;以及左氧氟沙星;
[0507]
(12)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;克拉霉素;以及左氧氟沙星;
[0508]
(13)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;以及左氧氟沙星;
[0509]
(14)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;克拉霉素;以及左氧氟沙星;
[0510]
(15)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;以及四环素;
[0511]
(16)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;克拉霉素;以及四环素;
[0512]
(17)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及四环素;
[0513]
(18)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及四环素;
[0514]
(19)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及甲硝唑或替硝唑;
[0515]
(20)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及甲硝唑或替硝唑;
[0516]
(21)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0517]
(22)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0518]
(23)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0519]
(24)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;克拉霉素;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0520]
(25)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;以及甲硝唑或替硝唑;
[0521]
(26)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;克拉霉素;以及甲硝唑或替硝唑;
[0522]
(27)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;以及甲硝唑或替硝唑;
[0523]
(28)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;克拉霉素;以及甲硝唑
或替硝唑;
[0524]
(29)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及氨比西林;
[0525]
(30)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及氨比西林;
[0526]
(31)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;甲硝唑或替硝唑;以及氨比西林;
[0527]
(32)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;甲硝唑或替硝唑;克拉霉素;以及氨比西林;
[0528]
(33)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;以及氨比西林;
[0529]
(34)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;克拉霉素;以及氨比西林;
[0530]
(35)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及利福布汀;
[0531]
特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及利福布汀;
[0532]
(36)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及利福平;
[0533]
(37)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及利福平;
[0534]
(38)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及利福平;
[0535]
(39)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及利福平;
[0536]
(40)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;四环素和利福平;
[0537]
(41)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;四环素、克拉霉素;以及利福平;
[0538]
(42)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及克拉霉素;
[0539]
特戈拉赞、瑞伐拉赞和克拉霉素;
[0540]
(43)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及克拉霉素;
[0541]
(44)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及克拉霉素;
[0542]
(45)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福平;以及克拉霉素;
[0543]
(46)利福平;以及克拉霉素;
[0544]
(47)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及阿奇霉素;
[0545]
(48)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及阿奇霉素;
[0546]
(49)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福平;以及阿奇霉素;
[0547]
(50)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;利福平;以及阿奇霉素;
[0548]
(51)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及阿奇霉素;
[0549]
(52)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及阿奇霉素;
[0550]
(53)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞;
[0551]
(54)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞;
[0552]
(55)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及甲硝唑;
[0553]
(55)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及甲硝唑;
[0554]
(56)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及替硝唑;
[0555]
(57)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及替硝唑;
[0556]
(58)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及硝唑尼特;
[0557]
(59)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及硝唑尼特;
[0558]
(60)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及呋喃唑啶;
[0559]
(61)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及呋喃唑啶;
[0560]
(62)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及环丙沙星;
[0561]
(63)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及环丙沙星;
[0562]
(64)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及环丙沙星;
[0563]
(65)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及环丙沙星;
[0564]
(66)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及强力霉素或米诺环素;或者
[0565]
(67)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及强力霉素或米诺环素。
[0566]
5.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物组合包括钾竞争性酸阻滞剂和阿莫西林。
[0567]
6.根据形式5所述的用途,其中所述阿莫西林以至少3g/天的量施用。
[0568]
7.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物组合包括钾竞争性酸阻滞剂、阿莫西林和克拉霉素。
[0569]
7.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物组合包括钾竞争性酸阻滞剂、阿莫西林和利福霉素衍生物。
[0570]
8.根据形式7所述的用途,其中所述利福霉素衍生物是利福布汀。
[0571]
9.根据形式5到8中任一项所述的用途,其中所述钾竞争性酸阻滞剂选自由特戈拉赞、瑞伐拉赞和利那拉生组成的组。
[0572]
10.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物组合是:
[0573]
(i)特戈拉赞、阿莫西林和克拉霉素;
[0574]
(ii)特戈拉赞和阿莫西林;或者
[0575]
(iii)瑞伐拉赞、阿莫西林和利福布汀。
[0576]
11.根据形式1到4中任一项所述的用途,其中所述药物组合包括钾竞争性酸阻滞剂、四环素抗生素、硝基咪唑抗生素和铋盐。
[0577]
12.根据形式11所述的用途,其中所述药物组合包括利那拉生、四环素、替硝唑和次水杨酸铋。
[0578]
13.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物被调配用于在约2天、3天、4
天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天或14天或更多天内施用于所述有需要的个体。
[0579]
14.根据形式2到13中任一项所述的用途,其中所述抗微生物或抗生素组合物被调配用于与所述钾竞争性酸阻滞剂、所述酸泵阻滞剂或h /k atp酶抑制剂一起施用、在所述钾竞争性酸阻滞剂、所述酸泵阻滞剂或h /k atp酶抑制剂之前和/或之后施用。
[0580]
15.根据形式2到14中任一项所述的用途,其中所述抗微生物或抗生素组合物与所述钾竞争性酸阻滞剂、所述酸泵阻滞剂或所述h /k atp酶抑制剂一起调配或分开调配。
[0581]
16.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物组合包含在以下中的一种或多种中或包括以下中的一种或多种:调配物、药物制剂或药物组合物。
[0582]
17.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述钾竞争性酸阻滞剂或所述酸泵阻滞剂、或所述h /k atp酶抑制剂或所述抗微生物或抗生素组合物中的任何一种或几种被调配用于向所述有需要的个体施用:
[0583]
(a)以介于每天约5mg到约5000mg之间的单位剂量,或者
[0584]
(b)以介于约10mg与200mg之间、或介于约40mg与100mg之间、或介于约100mg与500mg之间或介于约500mg与1000mg之间的单位剂量形式,或为每单位剂量约10、20、30、40、50、60、70、75、80、90或100mg,
[0585]
所述药物组合任选地被调配用于以每天一次、bid或tid、或每天四次、每天五次或每天六次或更多次的方案施用。
[0586]
18.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物被调配为可咀嚼的递送媒剂、口香糖、软糖、糖果、锭剂、冰淇淋或冰块或酸奶。
[0587]
19.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物进一步包括调味剂或甜味剂、天冬酰胺、甜叶菊、罗汉果、三氯蔗糖、糖精、甜蜜素、木糖醇、香草、人造香草或巧克力或草莓香精、人工巧克力香精或其混合物或组合。
[0588]
20.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物进一步包括防腐剂、苯甲酸或山梨酸钾。
[0589]
21.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物进一步包括至少一种益生菌或益生元,其中任选地所述益生元包括菊粉、乳果糖、朝鲜蓟提取物、菊苣根、燕麦、大麦、各种豆类、大蒜、羽衣甘蓝、豆类或薄片或药草,其中任选地所述益生菌包括经培养或经粪便提取的微生物或细菌,或细菌组分,并且任选地所述细菌或细菌组分包括或源自拟杆菌、厚壁菌、乳杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、链球菌和等效物。
[0590]
22.据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物进一步包括至少一种凝结剂,其中任选地所述凝结剂包括葛粉或植物淀粉、粉状面粉、粉状马铃薯或马铃薯淀粉、吸收性聚合物、可吸收改性聚合物和/或玉米粉或玉米淀粉。
[0591]
23.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物进一步包括选自以下中的一种或多种的添加剂:盐水、培养基、消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标志物、细胞标记物、药物、抗生素、造影剂、分散剂、缓冲液或缓冲剂、甜味剂、脱苦剂、调味剂、ph稳定剂、酸化剂、防腐剂、脱糖剂和/或着色剂、维生素、矿物质和/或膳食补充剂、或益生元营养素。
[0592]
24.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物进一步包括至少一种生物
膜破坏化合物,其中任选地所述生物膜破坏化合物包括酶、脱氧核糖核酸酶(dna酶)、n-乙酰半胱氨酸、金诺芬(auranofin)、藻酸盐裂解酶、糖苷水解酶分散素b;群体感应抑制剂、核糖核酸iii抑制肽、山柑藤提取物、能力刺激肽、棒曲霉素和青霉酸;肽——抗菌肽衍生肽、小裂解肽、ptp-7、一氧化氮、新乳剂;臭氧、裂解噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、他汀类(任选地洛伐他汀(lovastatin)(任选地mevacor
tm
)、辛伐他汀(simvastatin)(任选地zocor
tm
)、阿托伐他汀(atorvastatin)(任选地lipitor
tm
)、普伐他汀(pravastatin)(任选地pravachol
tm
)、氟伐他汀(fluvastain)(任选地lescol
tm
)或瑞舒伐他汀(rosuvastatin)(任选地crestor
tm
))、蔓越莓组分、姜黄素、银纳米颗粒、乙酰基-11-酮-β-乳香脂酸(akba)、大麦咖啡组分、益生菌、西奈芬净(sinefungin)、s-腺苷甲硫氨酸、s-腺苷基-高半胱氨酸、德利西呋喃酮(delisea furanone)、n-磺酰基高丝氨酸内酯或其任何组合。
[0593]
25.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物被调配为延迟或逐渐肠溶释放组合物或调配物,并且任选地所述调配物包括被设计成在末端回肠在ph为7下溶解的耐胃包衣,例如,活性成分涂覆有丙烯酸基树脂或等效物,例如聚(甲基)丙烯酸酯,例如在ph 7或更大处溶解的甲基丙烯酸共聚物b、nf例如包括多基质(mmx)调配物。
[0594]
26.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物含有在递送媒剂、制造产品、容器、注射器、装置或包中。
[0595]
27.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药物最初制造或调配为液体、悬浮液、凝胶、凝胶包衣片、半固体、片剂、小药囊、锭剂或胶囊,或作为肠内调配物,或重新调配以作为液体、悬浮液、凝胶、包衣片、半固体、片剂、小药囊、锭剂或胶囊或作为肠内调配物最终递送。
[0596]
在替代性实施例中,提供了用于治疗、改善、逆转和/或预防(充当预防)有需要的个体的幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括:
[0597]
向所述有需要的个体施用治疗剂或药物,或治疗剂或药物组合,所述药物组合包括:
[0598]
至少一种钾竞争性酸阻滞剂(或pcab)或酸泵阻滞剂(或酸泵拮抗剂(apa)),或至少一种h /k atp酶抑制剂,
[0599]
其中任选地所述至少一种钾竞争性酸阻滞剂是或包括:
[0600]-特戈拉赞或7-[[(4s)-5,7-二氟-3,4-二氢-2h-色烯-4-基]氧基]-n,n,2-三甲基-3h-苯并咪唑-5-甲酰胺或等效物,
[0601]-瑞伐拉赞(任选地revanex
tm
)或n-(4-氟苯基)-4,5-二甲基-6-(1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)嘧啶-2-胺盐酸盐或等效物,
[0602]-利那拉生或8-[(2,6-二甲基苯基)甲基氨基]-n-(2-羟乙基)-2,3-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺或等效物,
[0603]-具有式1的结构的化合物或等效物,
[0604][0605]-具有式2的结构的化合物或等效物,
[0606][0607]
并且任选地所述至少一种h /k atp酶抑制剂是索拉普拉赞或(7r,8r,9r)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9,10-四氢咪唑并[1,2-h][1,7]萘啶-8-醇或等效物。
[0608]
在替代性实施例中,如本文所提供的方法进一步包括与所述钾竞争性酸阻滞剂或所述酸泵阻滞剂或所述h /k atp酶抑制剂共施用抗微生物或抗生素药物或组合物,所述抗微生物或抗生素药物或组合物包括以下或由以下药物组成:
[0609]
(a)至少一种青霉素或青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂,
[0610]
其中任选地所述至少一种青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂包括:阿莫西林;克拉维酸盐、克拉维酸钾或克拉维酸;氨比西林(任选地principen
tm
);舒巴坦;他唑巴坦;替卡西林;哌拉西林;或其等效物,
[0611]
并且任选地所述青霉素、青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日两次(bid)或以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日三次(tid)施用于所述有需要的个体,
[0612]
并且任选地所述阿莫西林被调配为阿莫西林/克拉维酸组合,也被称为复合阿莫西林-克拉维酸或任选地为actimoxi
tm
、alphamox
tm
、amocla
tm
、tycil
tm
、amoxil
tm
、trimox
tm

[0613]
并且任选地所述克拉维酸钾或克拉维酸与替卡西林一起调配(任选地timentin
tm
),
[0614]
并且任选地所述氨比西林与舒巴坦一起调配(任选地unasyn
tm
);
[0615]
并且任选地所述哌拉西林与他唑巴坦(一起调配(任选地tazocin
tm
或zosyn
tm
);
[0616]
(b)利福平,任选地rifadin
tm

[0617]
任选地以介于约10mg到约450mg之间的剂量bid或tid向所述有需要的个体施用;
[0618]
(c)克拉霉素,任选地biaxin
tm

[0619]
任选地以介于约10mg到约3g之间的剂量每天两次(bid)或tid或以介于约500mg到约5gm之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0620]
(d)阿奇霉素(任选地zithromaz
tm
、azithrocin
tm
),
[0621]
任选地以介于约100mg到约3克之间的剂量bid或每天一次、或每两天或每三天向
所述有需要的个体施用;
[0622]
(e)沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞、或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基甲胺单富马酸盐或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基-甲胺富马酸盐),任选地takecab
tm

[0623]
任选地以介于约1mg到约100mg之间的剂量范围每天两次(bid)或以约10mg到约25mg或更多的剂量每天两次(bid)向所述有需要的个体施用;
[0624]
(f)甲硝唑,任选地flagyl
tm
、metro
tm

[0625]
任选地以介于约10mg到20mg到约1000mg之间的剂量每天三次(tid)或以介于约10到约2000mg或更多之间的剂量范围每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0626]
(g)替硝唑,任选地fasigyn
tm
、simplotan
tm
、tindamax
tm
、sporinex
tm

[0627]
任选地以介于约50mg到3克之间的日剂量向所述有需要的个体施用;
[0628]
(h)左氧氟沙星,任选地levaquin
tm
、tavanic
tm
、iquix
tm

[0629]
任选地以介于约10mg到约5000mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0630]
(i)环丙沙星,任选地ciloxan
tm
、cipro
tm
、neofloxin
tm

[0631]
任选地以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0632]
(j)莫西沙星,任选地avelox
tm
、vigamox
tm
、moxeza
tm

[0633]
任选地以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0634]
(k)tg44或[4
′‑
[反式-4-(胍-甲基)环己基羰基氧基]联苯-4-甲酸4-甲苄酯单盐酸盐,或cas登记号178748-55-5,
[0635]
任选地以介于约15mg到约50mg之间的剂量每天或以约25到5000mg的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0636]
(l)呋喃唑酮,任选地furoxone
tm
、dependal-m
tm

[0637]
任选地以介于约5到约6000mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用;
[0638]
(m)利福布汀,任选地mycobutin
tm

[0639]
任选地以介于约10到约4500mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用,
[0640]
并且任选地所述利福布汀剂量以bid或tid约40到约60g开始斜升,并且任选地在3天内增加到约200到约450/d,
[0641]
(n)硝唑尼特,任选地alinia
tm
、nizonide
tm

[0642]
任选地以介于约50到2000mg/天之间或介于约50到2000mg bid之间的剂量向所述有需要的个体施用;
[0643]
(o)呋喃唑啶,任选地furoxone
tm
、dependal-m
tm

[0644]
任选地以介于约5mg到约6000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0645]
(p)铋、水杨酸铋或次水杨酸铋,任选地pepto-bismol
tm

[0646]
任选地以介于约100mg到约4000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0647]
(q)四环素,任选地sumycin
tm
、tetracyn
tm
、panmycin
tm

[0648]
任选地以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0649]
(r)强力霉素,任选地doryz
tm
、doxyhexa
tm
l、doxylin
tm

[0650]
任选地以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0651]
(s)米诺环素,任选地minocin
tm
、minocycin
tm
、akamin
tm

[0652]
任选地以介于约60到约5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0653]
(t)(a)到(s)的任何组合,其中任选地所述治疗组合包括(a)到(u)中的任何一种、两种、三种或四种或更多种与钾竞争性酸阻滞剂或酸泵阻滞剂或h /k atp酶抑制剂的组合;或者
[0654]
(u)(a)到(t)的任何组合进一步包括克拉霉素,其中任选地所述克拉霉素以介于约500mg到约5gm每天或介于250mg到6gm之间的剂量每天施用。
[0655]
在替代性实施例中,治疗剂或药物组合是或包括,或在如本文所提供的方法中使用的治疗剂或药物组合是或包括:
[0656]
(1)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;
[0657]
(2)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及克拉霉素;
[0658]
(3)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;
[0659]
(4)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及利福布汀;
[0660]
(5)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及利福布汀;
[0661]
(6)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;以及利福布汀;
[0662]
(7)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;克拉霉素;以及利福布汀;
[0663]
(8)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及左氧氟沙星;
[0664]
(9)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及左氧氟沙星;
[0665]
(10)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;以及左氧氟沙星;
[0666]
(12)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;克拉霉素;以及左氧氟沙星;
[0667]
(13)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;以及左氧氟沙星;
[0668]
(14)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;克拉霉素;以及左氧氟沙星;
[0669]
(15)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;以及四环素;
[0670]
(16)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸;利福布汀;克拉霉素;以及四环素;
[0671]
(17)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及四环素;
[0672]
(18)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及四环素;
[0673]
(19)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及甲硝唑或替硝唑;
[0674]
(20)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及甲硝唑或替硝
唑;
[0675]
(21)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0676]
(22)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0677]
(23)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0678]
(24)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;克拉霉素;以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;
[0679]
(25)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;以及甲硝唑或替硝唑;
[0680]
(26)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;铋、水杨酸铋或次水杨酸铋;克拉霉素;以及甲硝唑或替硝唑;
[0681]
(27)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;以及甲硝唑或替硝唑;
[0682]
(28)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;克拉霉素;以及甲硝唑或替硝唑;
[0683]
(29)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及氨比西林;
[0684]
(30)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及氨比西林;
[0685]
(31)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;甲硝唑或替硝唑;以及氨比西林;
[0686]
(32)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;甲硝唑或替硝唑;克拉霉素;以及氨比西林;
[0687]
(33)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;以及氨比西林;
[0688]
(34)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;四环素;克拉霉素;以及氨比西林;
[0689]
(35)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及利福布汀;
[0690]
特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及利福布汀;
[0691]
(36)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及利福平;
[0692]
(37)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及利福平;
[0693]
(38)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及利福平;
[0694]
(39)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及利福平;
[0695]
(40)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;四环素和利福平;
[0696]
(41)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;四环素、克拉霉素;以及利福平;
[0697]
(42)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及克拉霉素;
[0698]
特戈拉赞、瑞伐拉赞和克拉霉素;
[0699]
(43)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及克拉霉素;
[0700]
(44)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及克拉霉素;
[0701]
(45)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福平;以及克拉霉素;
[0702]
(46)利福平;以及克拉霉素;
[0703]
(47)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及阿奇霉素;
[0704]
(48)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及阿奇霉素;
[0705]
(49)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福平;以及阿奇霉素;
[0706]
(50)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;利福平;以及阿奇霉素;
[0707]
(51)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及阿奇霉素;
[0708]
(52)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及阿奇霉素;
[0709]
(53)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞;
[0710]
(54)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞;
[0711]
(55)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及甲硝唑;
[0712]
(55)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及甲硝唑;
[0713]
(56)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及替硝唑;
[0714]
(57)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及替硝唑;
[0715]
(58)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及硝唑尼特;
[0716]
(59)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及硝唑尼特;
[0717]
(60)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及呋喃唑啶;
[0718]
(61)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及呋喃唑啶;
[0719]
(62)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及环丙沙星;
[0720]
(63)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及环丙沙星;
[0721]
(64)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;以及环丙沙星;
[0722]
(65)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;利福布汀;克拉霉素;以及环丙沙星;
[0723]
(66)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;以及强力霉素或米诺环素;或者
[0724]
(67)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞;克拉霉素;以及强力霉素或米诺环素。
[0725]
在替代性实施例中,所述药物或治疗性组合施用于所述有需要的个体持续约2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天或14天或更多天。
[0726]
在替代性实施例中,如本文所提供的任何一种、两种、三种或四种或更多种药物或治疗性组合与施用所述钾竞争性酸阻滞剂、所述酸泵阻滞剂或h /k atp酶抑制剂一起施
用、在施用所述钾竞争性酸阻滞剂、所述酸泵阻滞剂或h /k atp酶抑制剂之前和/或之后施用;或者与所述钾竞争性酸阻滞剂、所述酸泵阻滞剂或所述h /k atp酶抑制剂一起调配或分开调配。
[0727]
在替代性实施例中,所述药物或治疗性组合含有在以下中或包括以下:调配物、药物制剂或药物组合物中的一种或多种。
[0728]
在如本文所提供的方法的替代性实施例中,向所述有需要的个体施用所述药物中的任何一种或几种:
[0729]
(a)以介于每天约5mg到约5000mg之间的单位剂量,或者
[0730]
(b)以介于约10mg与200mg之间、或介于约40mg与100mg之间、或介于约100mg与500mg之间或介于约500mg与1000mg之间的单位剂量形式,或为每单位剂量约10、20、30、40、50、60、70、75、80、90或100mg,
[0731]
所述药物组合任选地可以每天一次、bid或tid、或每天四次、每天五次或每天六次或更多次的方案施用。
[0732]
在替代性实施例中,如本文所提供的或如在如本文所提供的方法中使用的治疗性组合或调配物或药物或药物制剂被调配为可咀嚼的递送媒剂、口香糖、软糖、糖果、锭剂、冰淇淋或冰块或酸奶。
[0733]
在替代性实施例中,如本文所提供的或如在如本文所提供的方法中使用的治疗性组合或调配物或药物或药物制剂进一步包括调味剂或甜味剂、天冬酰胺、甜叶菊、罗汉果、三氯蔗糖、糖精、甜蜜素、木糖醇、香草、人造香草或巧克力或草莓香精、人工巧克力香精或其混合物或组合;或者进一步包括防腐剂、苯甲酸或山梨酸钾;或者进一步包括或已添加到:至少一种益生菌或益生元,其中任选地所述益生元包括菊粉、乳果糖、朝鲜蓟提取物、菊苣根、燕麦、大麦、各种豆类、大蒜、羽衣甘蓝、豆类或薄片或药草,其中任选地所述益生菌包括经培养或经粪便提取的微生物或细菌,或细菌组分,并且任选地所述细菌或细菌组分包括或源自拟杆菌、厚壁菌、乳杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、链球菌和等效物;或者进一步包括或已添加到:至少一种凝结剂,其中任选地所述凝结剂包括葛粉或植物淀粉、粉状面粉、粉状马铃薯或马铃薯淀粉、吸收性聚合物、可吸收改性聚合物和/或玉米粉或玉米淀粉;或者进一步包括选自以下中的一种或多种的添加剂:盐水、培养基、消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标志物、细胞标记物、药物、抗生素、造影剂、分散剂、缓冲液或缓冲剂、甜味剂、脱苦剂、调味剂、ph稳定剂、酸化剂、防腐剂、脱糖剂和/或着色剂、维生素、矿物质和/或膳食补充剂、或益生元营养素;或者进一步包括或已添加到:至少一种生物膜破坏化合物,其中任选地所述生物膜破坏化合物包括酶、脱氧核糖核酸酶(dna酶)、n-乙酰半胱氨酸、金诺芬、藻酸盐裂解酶、糖苷水解酶分散素b;群体感应抑制剂、核糖核酸iii抑制肽、山柑藤提取物、能力刺激肽、棒曲霉素和青霉酸;肽——抗菌肽衍生肽、小裂解肽、ptp-7、一氧化氮、新乳剂;臭氧、裂解噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、他汀类(任选地洛伐他汀(lovastatin)(任选地mevacor
tm
)、辛伐他汀(simvastatin)(任选地zocor
tm
)、阿托伐他汀(atorvastatin)(任选地lipitor
tm
)、普伐他汀(pravastatin)(任选地pravachol
tm
)、氟伐他汀(fluvastain)(任选地lescol
tm
)或瑞舒伐他汀(rosuvastatin)(任选地crestor
tm
))、蔓越莓组分、姜黄素、银纳米颗粒、乙酰基-11-酮-β-乳香脂酸(akba)、大麦咖啡组分、益生菌、西奈芬净(sinefungin)、s-腺苷甲硫氨酸、s-腺苷基-高半胱氨酸、德利西
甲氧基乙氧基)-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9,10-四氢咪唑并[1,2-h][1,7]萘啶-8-醇或等效物;以及
[0750]
(ii)
[0751]
(a)至少一种青霉素或青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂,
[0752]
其中任选地所述至少一种青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂包括:阿莫西林;克拉维酸盐、克拉维酸钾或克拉维酸;氨比西林(任选地principen
tm
);舒巴坦;他唑巴坦;替卡西林;哌拉西林;或其等效物,
[0753]
并且任选地所述青霉素、青霉素衍生物或β-内酰胺酶抑制剂以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日两次(bid)或以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日三次(tid)施用于所述有需要的个体,
[0754]
并且任选地所述阿莫西林被调配为阿莫西林/克拉维酸组合,也被称为复合阿莫西林-克拉维酸或任选地为actimoxi
tm
、alphamox
tm
、amocla
tm
、tycil
tm
、amoxil
tm
、trimox
tm

[0755]
并且任选地所述克拉维酸钾或克拉维酸与替卡西林一起调配(任选地timentin
tm
),
[0756]
并且任选地所述氨比西林与舒巴坦一起调配(任选地unasyn
tm
);
[0757]
并且任选地所述哌拉西林与他唑巴坦一起调配(任选地tazocin
tm
或zosyn
tm
);
[0758]
(b)利福平,任选地rifadin
tm

[0759]
任选地以介于约10mg到约450mg之间的剂量bid或tid向所述有需要的个体施用;
[0760]
(c)克拉霉素,任选地biaxin
tm

[0761]
任选地以介于约10mg到约3g之间的剂量每天两次(bid)或tid或以介于约500mg到约5gm之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0762]
(d)阿奇霉素(任选地zithromaz
tm
、azithrocin
tm
),
[0763]
任选地以介于约100mg到约3克之间的剂量bid或每天一次、或每两天或每三天向所述有需要的个体施用;
[0764]
(e)沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞、或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基甲胺单富马酸盐或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基-甲胺富马酸盐),任选地takecab
tm

[0765]
任选地以介于约1mg到约100mg之间的剂量范围每天两次(bid)或以约10mg到约25mg或更多的剂量每天两次(bid)向所述有需要的个体施用;
[0766]
(f)甲硝唑,任选地flagyl
tm
、metro
tm

[0767]
任选地以介于约10mg到20mg到约1000mg之间的剂量每天三次(tid)或以介于约10到约2000mg或更多之间的剂量范围每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0768]
(g)替硝唑,任选地fasigyn
tm
、simplotan
tm
、tindamax
tm
、sporinex
tm

[0769]
任选地以介于约50mg到3克之间的日剂量向所述有需要的个体施用;
[0770]
(h)左氧氟沙星,任选地levaquin
tm
、tavanic
tm
、iquix
tm

[0771]
任选地以介于约10mg到约5000mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用;
[0772]
(i)环丙沙星,任选地ciloxan
tm
、cipro
tm
、neofloxin
tm

[0773]
任选地以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向
所述有需要的个体施用;
[0774]
(j)莫西沙星,任选地avelox
tm
、vigamox
tm
、moxeza
tm

[0775]
任选地以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0776]
(k)tg44或1-1000mg/d]{[4
′‑
[反式-4-(胍-甲基)环己基羰基氧基]联苯-4-甲酸4-甲苄酯单盐酸盐}或cas登记号178748-55-5,
[0777]
任选地以介于约15mg到约50mg之间的剂量每天或以约25到5000mg的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0778]
(l)呋喃唑酮,任选地furoxone
tm
、dependal-m
tm

[0779]
任选地以介于约5到约6000mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用;
[0780]
(m)利福布汀,任选地mycobutin
tm

[0781]
任选地以介于约10到约4500mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用,
[0782]
并且任选地所述利福布汀剂量以bid或tid约40到约60g开始斜升,并且任选地在3天内增加到约200到约450/d,
[0783]
(n)硝唑尼特,任选地alinia
tm
、nizonide
tm

[0784]
任选地以介于约50到2000mg/天之间或介于约50到2000mg bid之间的剂量向所述有需要的个体施用;
[0785]
(o)呋喃唑啶,任选地furoxone
tm
、dependal-m
tm

[0786]
任选地以介于约5mg到约6000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0787]
(p)铋、水杨酸铋或次水杨酸铋,任选地pepto-bismol
tm

[0788]
任选地以介于约100mg到约4000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0789]
(q)四环素,任选地sumycin
tm
、tetracyn
tm
、panmycin
tm

[0790]
任选地以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0791]
(r)强力霉素,任选地doryz
tm
、doxyhexa
tm
l、doxylin
tm

[0792]
任选地以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0793]
(s)米诺环素,任选地minocin
tm
、minocycin
tm
、akamin
tm

[0794]
任选地以介于约60到约5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用;
[0795]
(t)(a)到(s)的任何组合,其中任选地所述治疗组合包括(a)到(u)中的任何一种、两种、三种或四种或更多种与钾竞争性酸阻滞剂或酸泵阻滞剂或h /k atp酶抑制剂的组合;或者
[0796]
(u)(a)到(t)的任何组合进一步包括克拉霉素,其中任选地所述克拉霉素以介于约500mg到约5gm每天或介于250mg到6gm之间的剂量每天施用。
[0797]
在替代性实施例中,提供了试剂盒或制造产品,其包括如本文所提供的治疗剂或药物组合,或如在如本文所提供的方法中使用的治疗性组合。
[0798]
在替代性实施例中,提供了如本文所描述的治疗性组合的用途,或如在如本文所描述的方法中使用的治疗性组合或如本文所提供的试剂盒或制造产品在制造药物的用途。
[0799]
在替代性实施例中,提供了如本文所描述的用于治疗、改善、逆转和/或预防(充当预防)有需要的个体的幽门螺杆菌感染的治疗性组合。
[0800]
以下描述中示出了本发明的一个或多个示例性实施例的细节。根据所述描述和权利要求书,本发明的其它特征、目的和优点将变得显而易见。
[0801]
出于所有目的,本文所引用的所有公开、专利和专利申请特此通过引用明确并入。
[0802]
在第一方面,本文所描述的本发明的形式包含以下:
具体实施方式
[0803]
在替代性实施例中,提供了使用至少一种钾竞争性酸阻滞剂或酸泵阻滞剂或至少一种h /k atp酶抑制剂用于治疗、改善、逆转和/或预防(充当预防)有需要的个体的幽门螺杆菌(幽门螺杆菌或“hp”)感染的治疗性组合(包含调配物、药物制剂或药物组合物),包含制造产品和试剂盒,用于实践本文所提供的方法。
[0804]
在替代性实施例中,如本文所提供的治疗性组合、调配物、药物制剂或药物组合物使用至少一种钾竞争性酸阻滞剂或酸泵阻滞剂,或至少一种h /k atp酶抑制剂,以改善新型组合的功效,以实现接近100%根除hp感染;并且这一重大突破对于那些之前未能根除hp或至少未能获得任何或临床上充分解决hp感染和/或与hp感染相关的症状的有需要的个体尤其相关。
[0805]
钾竞争性阻滞剂的出现为hp疗法带来了新的维度。这些新的降酸药物可以显著减少ph可以在长时段内升高到5、6或更高的胃中的胃壁调用引起的胃酸分泌。正是这种胃内容物ph的升高(或碱化)允许伴随的抗生素更好地破坏粘液和第一层细胞中的hp。疗效显著提高,使根除抗生素组合疗法效果更好。
[0806]
在替代性实施例中,如上文所讨论的,如本文所提供的治疗性组合、调配物、药物制剂或药物组合物使用新组合物的出乎意料的杀菌活性来减轻抗性,这为以其它方式滞后的hp根除方案的失败赋予了新的生命。
[0807]
在替代性实施例中,提供了治疗性组合(包含调配物、药物制剂或药物组合物),所述治疗性组合使用剂量为每天介于约1mg到5mg到约200mg到400mg之间的钾阻滞剂与各种其它抗生素或其它抗微生物剂或药物结合。在替代性实施例中,所述钾阻滞剂在介于约一到30天之间或更长时间内施用,例如,所述钾阻滞剂以介于每天约5mg到约200mg的剂量施用约一到30天。
[0808]
在替代性实施例中,提供了治疗性组合(包含调配物、药物制剂或药物组合物),其可能比标准方案更有效,例如,比使用阿莫西林、克拉霉素或沃诺拉赞方案更有效。在替代性实施例中,提供了治疗性组合和方案,其包括以下或由以下组成:至少一种钾竞争性酸阻滞剂或酸泵阻滞剂,或至少一种h /k atp酶抑制剂,所述治疗性组合和方案可以实现比现有方案显著更高的根除。
[0809]
在替代性实施例中,如本文所提供的并且用于实践如本文所提供的方法的治疗性组合调配和给药以作为粉末例如冻干粉进行口服施用,所述粉末可以插入载体中,例如胶囊、片剂、凝胶包衣片等,例如,用于向成人、婴儿或儿童施用以摄取。
[0810]
在替代性实施例中,如本文所提供的并且用于实践如本文所提供的方法的治疗性组合,针对年龄在2.5岁或以上的个体进行调配和给药,其中儿童不太可能吞咽胶囊;因此,这提供了另外的递送媒剂、制造产品和与如本文所提供的调配物组合的装置,例如粉末如冻干粉末,例如存储媒剂中的冻干粉末,例如胶囊、凝胶包衣片等;例如,提供作为容器、试剂盒、包装或“装置和胶囊”的包一起制造的递送媒剂、制造产品和装置,例如,可操作地关联使得容器、试剂盒、包装或包允许个体,例如非常年幼的儿童和较大的儿童(包含残疾或
残障的个体)从存储媒剂例如胶囊、凝胶包衣片等摄取产品,例如冻干产品。
[0811]
在替代性实施例中,容器、试剂盒、包装或包提供任何年龄的儿童(或残疾或残障个体,或任何个体)摄取或吞咽存储媒剂(例如,胶囊)内的产品(例如,如本文所提供的治疗性组合、调配物、药物制剂或药物组合物)的能力,通过“排水”,例如,通过用手或装置刺破、压碎、扭转或转动容器,或以其它方式使用刺穿、压碎或等效装置(可操作地内置在容器、试剂盒、包装或包中)或通过手动动作打开存储媒剂,例如,通过扭转或手动转动(例如用手)容器,并且从而允许存储媒剂的内容物通过或接触进入或传递到可摄入的液体或其它可食用物质(例如,冰淇淋或酸奶)中,所述液体或物质也含有在容器、试剂盒、包装或包中,其可以最初(在扭转或转动、刺破、压碎或以其它方式打开之前)在与存储隔室分开的隔室中。存储隔室的这种扭转或转动或穿刺、压碎或以其它打开方式以及存储媒剂的内容物到可摄入液体的通路或与其接触有效地将存储装置的内容物(例如,包含本文所提供的调配物、药物制剂或药物组合物或在其内的粉末或冷冻干燥物)放置到可摄入液体或物质中,所述液体或物质可以是例如水、奶、酸奶、冰淇淋、酸奶、果汁(例如,水果汁、苹果汁)、苹果酱或遮盖饮料。容器、试剂盒、包装或包可以设计为婴儿喂食瓶,例如,包括用于幼儿的乳头或奶嘴。
[0812]
在替代性实施例中,这种简单的扭转或转动,或刺破或压碎装置,允许存储容器,例如凝胶包衣片或胶囊,被刺破和/或压碎或以它他方式“打开”,允许存储容器的内容物(例如,包含如本文所提供的治疗性组合、调配物、药物制剂或药物组合物或在如本文所提供的治疗性组合、调配物、药物制剂或药物组合物内的粉末或冷冻干燥剂)落入液体或食物隔室,例如,落入装置的底端或直接落入瓶或容器中,所述瓶或容器处于下方或被配置成连接在下方。例如,以此方式,提供者(例如,母亲)可以购买存储容器(例如,凝胶包衣片或胶囊)的供应,按需要将其转换成能够混合她的选择的将摄取儿童的液体的粉末。
[0813]
在替代性实施例中,对于能够吞咽片剂、胶囊等的那些,存储容器,例如凝胶包衣片、片剂或胶囊被制造为肠溶衣以绕过胃酸和十二指肠胆汁,使得储存容器,例如,凝胶包衣片、片剂或胶囊在空肠或下方打开(例如,溶解)。
[0814]
在替代性实施例中,进一步提供了使用说明,例如,当倒入到饮料中时,建议提供者(例如,婴儿或儿童的母亲)选择具有其自身缓冲能力的饮料或食物,如调味牛奶、巧克力牛奶、冰淇淋、酸奶、冰块、冷冻冰柱或仅牛奶,例如,通过带有乳头或奶嘴的瓶例如奶瓶喂给婴儿或儿童。
[0815]
在替代性实施例中,存储容器,例如凝胶包衣片、片剂或胶囊,或如本文所提供的任何调配物,还包括抗酸剂,例如碳酸钙、氢氧化镁、海藻酸丙二醇酯和海藻酸钠,或氢氧化铝与三硅酸镁、氧化镁或碳酸镁的组合,使得当存储容器被刺破、压碎或以其它方式打开并与液体(例如奶瓶)接触并被摄入时,将有更大的保护免于酸损害。
[0816]
在替代性实施例中,如本文所提供的治疗性组合、调配物、药物或药物制剂被调配或制造为存储媒剂,例如片剂、凝胶包衣片、丸剂、胶囊等;并且在替代性实施例中,这些存储媒剂含有在试剂盒中或与储存媒剂“压碎”、刺穿或以其它方式打开或释放装置(例如,作为粉末,例如,作为冻干材料)含有在试剂盒中或与其一起包装或与其一起出售。这些可以一起分配、一起配置或一起制造,作为满足婴儿、年幼、大龄儿童和有需要的(例如,残疾人)成人需求的一种简单方式;例如,作为粉末,例如,作为冻干材料,例如,来自其存储媒剂,例如,作为包封的治疗性组合、调配物、药物或药物制剂,从而允许以频繁的,例如,bid(一天
两次)、tid(一天三次)或一天一次(每天)为基础的长期成功的临床施用,例如长达一到两个月或更长时间。
[0817]
多组分包装
[0818]
提供了多组分递送系统,例如制造产品,其包括例如用于实践如本文所提供的方法的调配物、药物制剂或药物组合物,例如被调配和给药用于以粉末例如冻干粉末和另一种组分例如液体的形式口服施用;这些多组分递送系统,例如制造产品,可以按照以下中的描述进行设计或制造:例如,uspn 8,968,717;8,931,665;7,861,854;7,018,089;6,626,912;以及美国专利申请公开第2010/0034574号;第2009/0180923号;第20090232886号;第2008/0160076号;第2007/0087048号;第2007/0036830号;第2007/0074979号;第2005/0205438号;第2004/0089563号。
[0819]
包装
[0820]
提供了组合物,包含制剂、调配物和/或试剂盒,其包括成分的组合,例如本文所描述的治疗性组合。在替代性实施例中,治疗性组合可以一起混合和施用,或可替代地,其可以为具有成分的经包装组合的单独构件,例如在单独隔室、包装、试剂盒或容器中制造的液体组分和固体产物组分;例如其中成分的组合的全部或子集在单独隔室、包装或容器中制造。在替代性方面,包装、试剂盒或容器包括泡罩包装、蛤壳式包装、托盘、收缩包裹等。
[0821]
在一个方面,所述包装、试剂盒或容器包括“泡罩包装”(也被称为泡罩包或气泡包)。在一个方面,泡罩包装由两个单独元件组成:经塑形成产品的透明塑料空腔和其泡罩板背衬。这两个元件接着用允许悬挂或显示产品的热密封方法结合在一起。示例性类型的“泡罩包装”包含:面密封件泡罩包装、联合运行泡罩包装(gang run blister package)、模拟泡罩包装、交互式泡罩包装、滑动泡罩包装。
[0822]
泡罩包、蛤壳或托盘是用于货物的包装形式;因此,提供了用于实施如本文所提供的方法的包括调配物、药物制剂或药物组合物的泡罩包、蛤壳或托盘。泡罩包、蛤壳或托盘可以设计为不可再封闭的,因此消费者可以知道包装是否已经打开。其用于包装供出售货物,其中产品窜改是一个考量,例如如本文所提供的药物。在一个方面,泡罩包包括模制pvc基质,其中凸起区域(“泡罩”)含有片剂、丸剂等,包括如本文所提供的调配物、药物制剂或药物组合物的组合,由箔层压体覆盖。通过剥离箔背面或通过推按泡罩以迫使片剂破坏箔从包中移出片剂、丸剂等。在一个方面,泡罩包的专用形式为条带包。在一个方面,在英国,泡罩包粘附到英国标准8404。
[0823]
在一个实施例中,提供了一种包装方法,其中包括成分组合的组合物含有在卡片和透明pvc之间。pvc可以是透明的,因此可以容易地看到和检查物件(丸剂、片剂、凝胶包衣片等);并且在一个方面,可以在模具周围形成真空,因此它可以紧贴地含有物件并且在购买后具有待打开的空间。在一个方面,卡是明亮的彩色的且取决于内部的物件(丸剂、片剂、凝胶包衣片等)而设计,且pvc使用放置有粘合剂的预先形成的标签粘附到卡。粘合剂可足够强,使得包可悬挂在栓钉上,但足够弱,使得此方式可撕裂接合点且接入物件。有时,在大型物件或多个封闭丸剂、片剂、凝胶包衣片等的情况下,所述卡具有用于接入的穿孔窗口。在一个方面,使用更安全的泡罩包,例如,对于如丸剂、片剂、凝胶包衣片等物件,并且其可以包括在边缘处与信息卡在内部啮合在一起的两个真空形成的pvc薄片。这些可能难以手动打开,因此可能需要一副剪刀或一把尖刀来打开。
[0824]
在一个方面,泡罩包装包括至少两个或三个或更多个组件:容纳了如本文所提供的多成分组合的热成型的“泡罩”,并且然后是作为前表面上具有粘合剂涂层的印刷卡片的“泡罩卡”。在组装过程期间,最常由pvc制成的泡罩组件使用泡罩机器附接到泡罩。此机器将热量引入到泡罩的凸缘区域,泡罩的凸缘区域在所述特定区域中激活卡上的胶粘剂且最终将pvg泡罩固定到印刷的泡罩卡。热成型的pvg泡罩和印刷泡罩可与你想要的一样小或一样大,但要成为超大泡罩卡存在局限性和成本考量。常规泡罩包还可使用常规热密封加工来密封(例如,使用aergo 8duo
tm
,伊利诺伊州迪卡尔布市sca消费者包装公司(sca consumer packaging,inc.,dekalb il))。使用热密封件加工的此替代方面可密封共同类型的热成型包装。
[0825]
在替代性实施例中,治疗性组合、调配物、药物制剂或药物组合物被调配为例如粉末,例如冻干材料,例如冻干包封产品,例如用于实践如本文所提供的方法,可以单独或组合包装,例如作为“泡罩包装”或作为多个小包,包含作为有盖泡罩包装、有盖泡罩或泡罩卡或一个或多个小包,或收缩包装。
[0826]
在替代性实施例中,例如,层压铝箔泡罩包用于制备如本文所提供的治疗性组合、调配物、药物制剂或药物组合物。产品或试剂盒包括分配(例如,通过测量的剂量)到容器中的水溶液。托盘可以冻干以形成呈泡罩袋形状的片剂。托盘和盖两者的铝箔(alufoil)层压体完全保护任何高度吸湿和/或敏感个体剂量。在一个方面,包并入有防儿童打开的安全性层压体。在一个方面,系统通过将设计压印到铝箔袋中来给出片剂识别标记,所述铝箔袋在片剂从水性变成固态时由片剂吸收。在一个方面,例如使用硬模板铝(例如,铝箔)覆盖材料,使用单独“推按”泡罩包/小包。在一个方面,使用气密性密封的较高障壁铝(例如铝箔)层压体。在一个方面,制造产品包含试剂盒或泡罩包、使用箔层压和条带包、棒包、药囊和袋、可剥离和非可剥离层压组合箔、纸或用于高阻包装的膜。
[0827]
制造产品和试剂盒
[0828]
提供了用于实践如本文所提供的方法的制造产品和试剂盒,所述制造产品和试剂盒包括如本文所提供的治疗性组合、调配物、药物制剂或药物组合物。
[0829]
在替代性实施例中,制造的多组分产品,包含如本文所提供的试剂盒或泡罩包,包含帮助提醒患者何时以及如何服用治疗剂组合的记忆辅助物。这通过保护每个片剂、凝胶包衣片或丸剂直到被服用来保护治疗剂组合的功效;使产品或试剂盒具有便携性,可以随时随地轻松服用。
[0830]
本发明将参考本文所描述的实例进一步描述;然而,应该理解,本发明不限于此类实例。
[0831]
已经描述了本发明的许多实施例。然而,可以理解的是,在不脱离本发明的精神和范围的情况下可以进行各种修改。因此,其它实施例在所附权利要求书的范围内。
[0832]
实例
[0833]
实例1
[0834]
四名年龄在32岁到64岁之间的男性患者被包含在一项小型试验中,以检查根除耐药性幽门螺杆菌的功效。所述男性患者用特戈拉赞(两名患者200mg tds和两名患者400mg tds)与阿莫西林500mg tds和克拉霉素250mg tds组合治疗,其中副作用最小。治疗持续了10天。在六周时用尿素呼气试验重新测试时,所有四名患者都设法根除幽门螺杆菌。这表明
即使200mg tds也可以使用这种组合根除耐药性感染。尽管事实上患者先前未能通过施用两次与四次之间标准的含有埃索美拉唑的疗法治愈。
[0835]
实例2
[0836]
患有慢性胃小曲线溃疡的82岁的女性,内窥镜检查显示幽门螺杆菌感染,最初由她的主治胃肠病学家治疗-但疼痛持续,并且她被转诊接受第二意见。在她的下一次胃镜检查中,收集了多项活检,但均未显示癌症或发育不良。确认存在幽门螺杆菌。鉴于先前用阿莫西林(500mg tds)、利福布汀(150mg tds)和奥美拉唑(20mg tds)(塔利西亚(talicia))治疗时失败-她用瑞伐拉赞(150mg tds)代替奥美拉唑治疗。疼痛逐渐消退,5周时的尿素呼气试验显示没有幽门螺杆菌的证据。3个月后,她接受了随后的胃镜检查,并且组织学和尿素酶试验均不存在幽门螺杆菌,并且胃溃疡愈合,其中有轻微疤痕。瑞伐拉赞帮助抗生素发挥了良好的作用。
[0837]
实例3
[0838]
两名慢性幽门螺杆菌感染和上腹痛患者在尿素呼气试验和胃镜检查中发现感染但无溃疡。一个未能通过“nexium hp 7”治疗,而另一个从未接受过幽门螺杆菌治疗。使用复方利那拉生胶囊,服用100mg
×
3/天,这两名患者均与次水杨酸铋300mg tds、盐酸四环素250mg tds和替硝唑250mg tds(连同利那拉生)组合治疗10天。这些患者的尿素呼气试验分别在4周和5周时呈阴性,现在感染已治愈且无疼痛。
[0839]
实例4
[0840]
一项小型前瞻性研究在6名患有幽门螺杆菌感染的患者中进行,所述患者由其家庭医生转诊,尽管在所述患者通过尿素呼气试验(ubt)判断接受了埃索美拉唑:阿莫西林:克拉霉素疗法,但仍继续感染之后。所有患者都有消化不良症状。所述患者通过胃镜检查来研究,发现没有胃癌或溃疡,但在组织学和ubt上有幽门螺杆菌的证据。每个患者都使用特戈拉赞400mg tds与高剂量阿莫西林(1.5g tds)两者组合治疗14天(双重疗法)。当在4-6周时重复ubt时,所有6名患者都治愈了感染。随后,所述患者在其3-6个月时的第二次ubt中仍保持ubt阴性。总之,这种“双重疗法”是成功的。
再多了解一些

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