用于眼部疗法的高密度脂蛋白纳米颗粒和RNA模板化脂蛋白颗粒的制作方法

技术特征：
1.纳米结构，其包含：高密度脂蛋白纳米颗粒(hdl-np)，所述hdl-np包含核心、载脂蛋白、与所述核心相连的脂质壳，其中所述脂质壳包含磷脂和与所述磷脂缔合的rna分子，其中所述rna分子是微rna(mirna)。2.阴离子纳米结构，其包含：阳离子脂质-rna复合物和模板化脂蛋白颗粒(tlp)的聚集体，其中所述tlp包含作为合成hdl的阴离子tlp，所述合成hdl具有惰性核心、围绕所述惰性核心的脂质壳和官能化至所述惰性核心的载脂蛋白，其中所述rna分子是微rna(mirna)，并且其中阳离子脂质-核酸复合物和tlp的聚集体形成所述阴离子纳米结构聚集体。3.根据权利要求1-2中任一项所述的纳米结构，其中所述载脂蛋白是载脂蛋白a-i。4.根据权利要求1-3中任一项所述的纳米结构，其还包含胆固醇。5.根据权利要求2-4中任一项所述的纳米结构，其中所述阳离子脂质-核酸复合物由与阳离子脂质复合的单链mirna组成。6.根据权利要求1-5中任一项所述的纳米结构，其中所述mirna是mir-205或mir-146a。7.根据权利要求2-6中任一项所述的纳米结构，其中阳离子脂质-核酸复合物和tlp的聚集体具有负的ζ电位。8.根据权利要求5所述的纳米结构，其中阳离子脂质-rna的聚集体包含阳离子脂质-有义链rna和阳离子脂质-反义链rna的混合物。9.根据权利要求1-8中任一项所述的纳米结构，其中所述rna没有经过化学修饰。10.根据权利要求1-8中任一项所述的纳米结构，其中所述rna经过化学修饰。11.根据权利要求1-8中任一项所述的纳米结构，其中所述磷脂选自1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dopc)和1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-n-[3-(2-吡啶基二硫代)丙酸酯](pdp-pe)。12.根据权利要求2-8中任一项所述的纳米结构，其中所述纳米结构包含1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷(dotap)和mirna的交替层。13.药物组合物，其包含根据权利要求1-12中任一项所述的纳米结构和药学上可接受的赋形剂。14.治疗患有眼部病症的受试者的方法，其包括：将有效量的根据权利要求1-12中任一项所述的纳米结构施用于所述受试者，从而治疗所述眼部病症。15.治疗患有眼部损伤或眼部感染的受试者的方法，其包括：将有效量的根据权利要求1-12中任一项所述的纳米结构施用于所述受试者，从而治疗所述眼部损伤或眼部感染。16.根据权利要求14-15中任一项上述的方法，其中所述眼部病症、眼部损伤或眼部感染分别是角膜病症、角膜损伤或角膜感染。17.治疗患有眼部炎症的受试者的方法，其包括：将有效量的根据权利要求1-12中任一项所述的纳米结构施用于所述受试者，从而治疗所述眼部炎症。18.抑制受试者的nf
k
b信号传导的方法，其包括：
将有效量的根据权利要求1-2中任一项所述的纳米结构施用于所述受试者，其中所述rna是mirna，并且其中所述mirna是mir-146a。19.根据权利要求14-15中任一项所述的方法，其中所述眼部病症是糖尿病角膜病变。20.根据权利要求14-19中任一项所述的方法，其中所述施用是局部施用。21.根据权利要求14-20中任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。22.根据权利要求8-21中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。

技术总结
本文公开了使用RNA复合纳米颗粒(例如，RNA模板化的脂蛋白颗粒、miRNA-高密度脂蛋白颗粒)治疗眼部病症、损伤和感染的纳米结构、组合物和方法。在局部治疗中考虑了这些纳米结构。构。构。


技术研发人员：C
受保护的技术使用者：西北大学
技术研发日：2020.04.24
技术公布日：2022/1/13