一种含紫杉烷类药物的胶束、其制备方法及应用与流程

技术特征：
1.一种含物质a的胶束，其特征在于，以重量份计，其包括如下组分：1份物质a、5份～25份的聚乙二醇衍生化磷脂；所述的物质a为多西他赛和/或卡巴他赛；所述的聚乙二醇衍生化磷脂包括聚乙二醇部分和磷脂部分，其磷脂部分是二(c
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脂肪酰基)磷脂酰乙醇胺。2.如权利要求1所述的胶束，其特征在于，所述的聚乙二醇衍生化磷脂中的磷脂部分为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酸磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺和二油酰磷脂酰乙醇胺中的一种或多种；和/或，所述的聚乙二醇衍生化磷脂中，其聚乙二醇分子量范围为1000～5000，例如聚乙二醇分子量为2000；和/或，按重量份数计，其包括如下组分：1份物质a和10份～15份聚乙二醇衍生化磷脂；和/或，所述的含物质a的胶束由所述的物质a和所述的聚乙二醇衍生化磷脂组成；和/或，所述的物质a的胶束为核壳结构的球形；其中，内核为磷脂层，外壳为聚乙二醇层，所述的物质a分布在所述的聚乙二醇衍生化磷脂胶束内；和/或，所述的胶束的粒径范围为5-50nm；和/或，所述的胶束的多分散度为小于0.3。3.如权利要求2所述的胶束，其特征在于，所述的聚乙二醇衍生化磷脂为聚乙二醇1000二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇2000二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇5000二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇2000二油酰基磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇2000二棕榈酰磷脂酰乙酰胺或聚乙二醇2000二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺；优选聚乙二醇2000二硬脂酰磷脂酰乙醇胺；和/或，当所述的物质a为多西他赛时，按重量份数计，其包括如下组分：1份多西他赛和5份或15份聚乙二醇衍生化磷脂；例如，由1份多西他赛和5份或15份聚乙二醇2000二硬脂酰磷脂酰乙醇胺组成；和/或，当所述的物质a为卡巴他赛时，按重量份数计，其包括如下组分：1份卡巴他赛和5份、10份或15份聚乙二醇衍生化磷脂；例如，由1份卡巴他赛和5份、10份或15份聚乙二醇2000二硬脂酰磷脂酰乙醇胺组成，或，由1份卡巴他赛和10份聚乙二醇1000二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇5000二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇2000二油酰基磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇2000二棕榈酰磷脂酰乙酰胺或聚乙二醇2000二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺组成；和/或，所述的胶束的粒径范围为10-20nm；和/或，所述的胶束的多分散度为小于0.2；和/或，当所述的聚乙二醇衍生化磷脂为聚乙二醇2000二硬脂酰磷脂酰乙醇胺时，所述的胶束的平均直径为10-15nm；和/或，当所述的聚乙二醇衍生化磷脂为聚乙二醇2000二硬脂酰磷脂酰乙醇胺时，所述的胶束的聚集数为90。4.一种含紫杉烷类药物的物质的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：步骤1：将溶液中的有机溶剂除去，得到含紫杉烷类药物的聚合物脂膜；其中，所述的溶液由1份紫杉烷类药物、5份～25份聚乙二醇衍生化磷脂与所述的有机溶剂组成；所述的紫杉烷类药物为多西他赛和/或卡巴他赛；所述的聚乙二醇衍生化磷脂包括聚乙二醇部分和磷脂部分，其磷脂部分是二(c
12-c
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脂肪酰基)磷脂酰乙醇胺；步骤2：将步骤1得到的聚合物脂膜在水性溶剂中进行水化，得到含紫杉烷类药物的物
质即可。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，按重量份数计，所述的溶液包括如下组分：1份紫杉烷类药物和10份～15份聚乙二醇衍生化磷脂；和/或，所述的有机溶剂为醇类溶剂、卤代烃类溶剂和腈类溶剂中的一种或者至少两种的混合物；和/或，所述的除去所述的有机溶剂的操作为通过减压旋蒸方法除去有机溶剂和/或在真空条件下除去有机溶剂；和/或，所述的水性溶剂选自去离子水、pbs缓冲溶液、生理盐水、葡萄糖注射液和氨基酸注射液中的一种或者至少两种的混合物；和/或，所述的紫杉烷类药物在所述的水性溶剂中的质量体积比为0.5mg/ml-15mg/ml；和/或，所述的水化的操作为涡旋震荡摇动或者超声水化；和/或，所述的水化的温度为0℃～60℃；和/或，所述的水化在无药用辅料或者在药用辅料存在下进行；和/或，所述的步骤2还包括如下过滤步骤：水化后，经过纳米级滤膜挤压过滤，得到所述的含紫杉烷类药物的物质即可；或者，水化后，加入药用辅料，经过纳米级滤膜挤压过滤，得到所述的含紫杉烷类药物的物质即可。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，当所述的紫杉烷类药物为多西他赛时，按重量份数计，所述的溶液包括如下组分：1份多西他赛和5份或15份聚乙二醇衍生化磷脂；和/或，当所述的紫杉烷类药物为卡巴他赛时，按重量份数计，所述的溶液包括如下组分：1份卡巴他赛和5份、10份或15份聚乙二醇衍生化磷脂；和/或，当所述的有机溶剂为醇类溶剂时，所述的醇类溶剂为甲醇和/或乙醇；和/或，当所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂时，所述的卤代烃类溶剂为氯仿；和/或，当所述的有机溶剂为腈类溶剂时，所述的腈类溶剂为乙腈；和/或，所述的有机溶剂为乙醇和/或乙腈；例如乙醇；和/或，当所述的除去所述的有机溶剂的操作为通过减压旋蒸方法除去时，所述的旋蒸温度为30℃-60℃；例如40℃
±
5℃；和/或，当所述的除去所述的有机溶剂的操作为通过减压旋蒸方法除去时，所述旋蒸的旋转速度为10～500r/min；例如60～150r/min；和/或，所述的水性溶剂为去离子水；和/或，所述的紫杉烷类药物在所述的水性溶剂中的质量体积比为5mg/ml-10mg/ml；例如当所述的紫杉烷类药物为多西他赛时，所述的紫杉烷类药物在所述的水性溶剂中的质量体积比为5-6mg/ml；或者，当所述的紫杉烷类药物为卡巴他赛时，所述的紫杉烷类药物在所述的水性溶剂中的质量体积比为5-8mg/ml；和/或，当所述的水化的操作为涡旋震荡摇动水化时，为1-3小时；和/或，当所述的水化的操作为超声水化时，时间为1-60分钟；例如10-30分钟；和/或，当所述的水化的操作为超声水化时，其超声声强为0.1～15w/cm2；和/或，当所述的水化的操作为超声水化时，其超声频率为0.1～100khz；
和/或，所述的水化的温度为20℃～40℃；例如30-40℃；和/或，所述的水化在无药用辅料存在下进行；和/或，所述的步骤2中，当存在所述的药用辅料时，所述的药用辅料为冻干赋型剂；所述的冻干赋型剂可为葡萄糖，甘露醇，乳糖，海藻糖、蔗糖、右旋糖苷、甘氨酸、果糖和山梨醇的一种或多种，优选为葡萄糖；所述的冻干赋型剂与所述的紫杉烷类药物的质量比可为0至25:1；例如15.6:1、20.8:1；和/或，当所述的步骤2中还包括过滤步骤时，所述的纳米级滤膜选自孔径为10～300nm的滤膜；例如孔径为220nm的滤膜；和/或，当所述的步骤2中还包括过滤步骤时，所述的纳米级滤膜的材质为混合纤维素酯微孔滤膜、尼龙滤膜、聚四氟乙烯滤膜、聚偏氟乙烯膜、聚醚砜滤膜或聚丙烯滤膜；例如聚偏氟乙烯膜或聚醚砜滤膜；优选为聚醚砜滤膜；和/或，所述的步骤2还包括如下过滤步骤：在去离子水中水化后，与药用辅料的混合物经过纳米级滤膜挤压过滤，得到所述的含紫杉烷类药物的物质即可；和/或，所述的制备方法，其包括以下步骤：将所述重量份数的紫杉烷类药物、聚乙二醇衍生化磷脂溶于所述的有机溶剂中，旋转蒸发，除去所述的有机溶剂，形成均匀的聚合物脂膜，加入水性溶剂，20℃-40℃水浴中超声水化，纳米级滤膜过滤，得到所述的含紫杉烷类药物的物质即可；或者，水化后，与药用辅料混合，纳米级滤膜过滤，得到所述的含紫杉烷类药物的物质即可；和/或，所述的含紫杉烷类药物的物质由所述的紫杉烷类药物和所述的聚乙二醇衍生化磷脂，或还包括所述的水性溶剂组成；或者，当存在所述的药用辅料时，所述的含紫杉烷类药物的物质由所述的紫杉烷类药物、所述的聚乙二醇衍生化磷脂和所述的药用辅料，或还包括所述的水性溶剂组成；和/或，所述的制备方法还包括冻干步骤；和/或，所述的含紫杉烷类药物的物质为含所述的紫杉烷类药物的胶束；例如为如权利要求1-3中任一项所述的含物质a的胶束。7.一种含紫杉烷类药物的物质，其按照如权利要求4-6中任一项所述的含紫杉烷类药物的物质的制备方法制备得到。8.一种药物组合物，其包括如权利要求1-3所述的含物质a的胶束或如权利要求7所述的含紫杉烷类药物的物质、和药用辅料。9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为溶液形式或冻干形式；和/或，所述的药用辅料为水性溶剂和/或冻干赋形剂；所述的水性溶剂可为去离子水、pbs缓冲溶液、生理盐水、葡萄糖注射液和氨基酸注射液中的一种或者至少两种的混合物，优选为去离子水；所述的冻干赋形剂可为葡萄糖，甘露醇，乳糖，海藻糖、蔗糖、右旋糖苷、甘氨酸、果糖和山梨醇的一种或多种，优选为葡萄糖。10.一种如权利要求1-3中任一项所述的含物质a的胶束或如权利要求7所述的含紫杉烷类药物的物质在制备治疗癌症的药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种含紫杉烷类药物的胶束、其制备方法及应用。本发明提供了一种含物质A的胶束，按重量份数计，其包括如下组分：1份物质A和5份～25份聚乙二醇衍生化磷脂；所述的物质A为多西他赛和/或卡巴他赛所述的聚乙二醇衍生化磷脂包括聚乙二醇部分和磷脂部分，其磷脂部分是二(C


技术研发人员：于继兵 梁伟 赵晓东 王浩
受保护的技术使用者：上海惠永药物研究有限公司
技术研发日：2020.07.08
技术公布日：2022/1/10