一种心通制剂的制备方法与流程

1.本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物的制备方法，具体涉及一种心通制剂的制备方法。


背景技术：

2.冠心病、心绞痛是指由于冠状动脉硬化或痉挛导致心肌缺血、缺氧所引起的心绞痛，约占心绞痛患者的90％。该病为一种较常见的心血管疾病，中老年人为高发人群，是世界上发达国家人口中最常见的死亡原因，也是我国近二十年来人口的主要死因，已经成为威胁人类健康的主要疾病之一。冠心病、心绞痛以前多发于中老年患者，随着社会的发展，生活水平的提高，其发病年龄趋于年轻化，防治任务十分沉重。随着现代科学技术的发展，人们对冠心病的诊断和防治也取得了一些进展，如在检查方面，由原来的常规心电图、负荷心电图检查，更新到动态心电图、超声心动检查术、冠脉造影、电子束ct机的应用，生化检查和心功能测定方法也在不断改进，为早期诊断提供了良好的手段，在防治方面，建立了包括冠脉侧支循环和冠状动脉搭桥术等，药物治疗方面，在扩张冠脉的基础上(硝酸酯、亚硝酸酯类)，出现了钙离子拮抗剂、β
‑
受体阻滞剂、溶栓药物的应用，为治疗冠心病、心绞痛提供了多种手段。然而临床实践表明，单纯西药治疗只治标不治本，尤其是药物的副作用，使患者难以接受和长期服用。
3.中医认为冠心病、心绞痛属中医“胸痹”和“心痛”范畴。本病的发生与年龄、嗜食膏粱厚味、劳累过度或者缺乏体力活动、嗜好烟酒、七情内伤等有密切关系。主要病机是本虚标实，心脉失养或心脉不通，本虚是气血阴阳亏虚，标实是痰浊、寒凝、淤血阻滞，造成冠状动脉硬化或痉挛导致管腔变窄，使冠状动脉供血不足，从而导致了心肌急剧或暂时缺血、缺氧等临床症状。
[0004]“心通颗粒”和“心通口服液”是由葛根、丹参、枳实、当归、黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎十三味原料药材精制而成的中药制剂，具有益气活血，化痰通络之功效。用于气阴两虚、痰瘀痹阻所致的胸痹，症见心痛，胸闷，气短呕恶，纳呆；冠心病、心绞痛见上述症候者。
[0005]
中国药典2020年版公开了心通口服液的制备方法，以上十三味药材，取葛根、丹参，加70％乙醇加热回流二次，每次1小时，合并乙醇提取液，备用；药渣与黄芪等十一味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至1000ml，与乙醇提取液合并，加适量乙醇至醇含量达65％，冷藏24
‑
48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至870ml，冷藏24
‑
48h，滤过，加单糖浆210g，用20％氢氧化钠溶液调节ph值至7.0，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。
[0006]
cn101780212a公开了一种治疗冠心病心绞痛的无糖型中药口服液的制备方法，采用β
‑
环糊精包合技术进行矫味，制备成无糖型中药口服液，改善了制剂的口感，提高了患者用药的依从性，确保了产品临床疗效，同时通过包合物的形成增加了低极性有效成分的水溶性，提高了制剂的质量稳定性。
[0007]
以上工艺中，葛根、丹参采用70％乙醇回流提取的方法，提取温度达到80℃，使得葛根、丹参中的热敏药效成分较容易分解，提取时间长，提取效率低，能耗高；并且，当归、枳实中的挥发性成分在提取及后续减压浓缩过程中损失严重，降低了制剂平喘、止咳、解痉、镇静及抗菌等方面的效果。


技术实现要素：

[0008]
针对现有心通制剂制备方法存在的缺陷与不足，本发明通过工艺改进，提供了一种新的心通制剂的制备方法。发明人根据心通制剂处方药味组成特点以及各药味药效成分理化性质，对提取工艺路线进行了优化与提升，有效提高了药材药效成分的提取率及提取效率，提升了原料药材的利用程度，改善了制剂口感，增加了患者服药的依从性，充分保证产品临床疗效的发挥。
[0009]
本发明的技术目的主要通过以下技术方案实现的。
[0010]
一种心通制剂的制备方法，其特征在于，采用超声法提取葛根和丹参，分别提取当归和枳实挥发油，并对所得挥发油采用环糊精定量包合；其中，所述心通制剂由黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实13味原料药材制成。
[0011]
以下内容将进一步详述本发明的技术方案。
[0012]
一种心通制剂的制备方法，包括下列步骤：
[0013]
(1)取葛根、丹参原料药材饮片，加入6
‑
10倍量60％
‑
80％的乙醇溶液超声提取2
‑
3次，每次0.5
‑
1h，得葛根、丹参乙醇提取液ⅰ及药渣ⅰ，备用；
[0014]
(2)取当归、枳实原料药材饮片，分别加4
‑
8倍量水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为3
‑
6h，得当归挥发油ⅰ和枳实挥发油ⅱ，备用；或将当归挥发油ⅰ和枳实挥发油ⅱ加入7
‑
9倍量的环糊精包合，制成环糊精包合物i和环糊精包合物ⅱ，备用；蒸馏后得当归药渣ⅱ和枳实药渣ⅲ，蒸馏后的当归水溶液i和枳实水溶液ⅱ，备用；
[0015]
(3)取步骤(1)药渣ⅰ及步骤(2)药渣ⅱ、药渣ⅲ与黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎9味原料药材加6
‑
12倍水煎煮2次，每次1
‑
2h，合并煎煮液，得水提取液ⅰ，备用；
[0016]
(4)取步骤(2)蒸馏后的当归水溶液i、枳实水溶液ⅱ和步骤(3)水提取液ⅰ合并，减压浓缩成50
‑
60℃时密度为1.10
‑
1.15的浸膏i，备用；
[0017]
(5)取步骤(4)浸膏i与步骤(1)乙醇提取液ⅰ，合并，加入乙醇至醇含量达60％
‑
70％，醇沉24h，过滤，得醇沉液ⅰ，回收乙醇至50
‑
60℃时相对密度为1.15
‑
1.35的浸膏，得干膏ⅰ，备用；或浓缩至50
‑
60℃相对密度为1.05
‑
1.1得供配液ⅰ，备用
[0018]
(6)取步骤(5)干膏ⅰ与步骤(2)所得环糊精包合物i和环糊精包合物ⅱ混匀，加入适量赋形剂制备成口服固体制剂；
[0019]
或，取步骤(5)供配液ⅰ，冷沉后滤过，加入当归挥发油ⅰ，搅拌溶解后加入β
‑
环糊精包合，再加入枳实挥发油ⅱ，搅拌使溶解，调节ph，加水至配制总量，搅拌，滤过，灌封，灭菌即得口服液体制剂。
[0020]
优选地，步骤(1)取葛根、丹参原料药材饮片，加入8倍量70％的乙醇溶液超声提取2次，每次1h，得葛根、丹参乙醇提取液ⅰ及药渣ⅰ，备用；
[0021]
优选地，步骤(2)取当归、枳实原料药材饮片，分别加6倍量水，以水蒸气蒸馏法提
取挥发油，提取时间为4
‑
5h；或步骤(2)所得当归挥发油ⅰ和枳实挥发油ⅱ加入6倍量的环糊精包合，制成环糊精包合物i和环糊精包合物ⅱ，备用；
[0022]
优选地，步骤(3)取步骤(1)药渣ⅰ及步骤(2)药渣ⅱ、药渣ⅲ与黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎9味原料药材加水煎煮2次，第一次加水量为10
‑
12倍药材量，第二次加水量为6
‑
8倍药材量，第一次煎煮2h，第二次煎煮1.5h，合并煎煮液，得水提取液ⅰ，备用；
[0023]
优选地，步骤(6)取步骤(5)供配液ⅰ，冷沉后滤，加入当归挥发油ⅰ，搅拌溶解后加入12
‑
16倍量的β
‑
环糊精包合，再加入和枳实挥发油ⅱ，搅拌使溶解，调节ph，加水至配制总量，搅拌，滤过，灌封，灭菌即得口服液体制剂。
[0024]
进一步优选地，步骤(6)取步骤(5)供配液ⅰ，冷沉后滤，加入当归挥发油ⅰ，搅拌溶解后加入14倍量的β
‑
环糊精包合，再加入和枳实挥发油ⅱ，搅拌使溶解，调节ph，加水至配制总量，搅拌，滤过，灌封，灭菌即得口服液体制剂。
[0025]
优选地，所述中药组合物由以下中药组分制成：
[0026][0027]
优选地，所述中药组合物由以下中药组分制成：
[0028][0029]
本发明所述制备方法的技术优势在于：
[0030]
1、与传统的乙醇热回流法提取葛根、丹参相比，本发明采用的低温乙醇超声提取法，可防止热不稳定成分葛根素、丹酚酸b受热分解，提高了制剂总葛根素、丹酚酸b的含量，提升了产品临床疗效。且提取效率高，提取时间短，节约能耗，大幅降低生产成本，综合经济效益显著。
[0031]
2、本发明的制备工艺对当归、枳实两味原料药材采用先提取挥发油、后煎煮的工艺路线，提高了藁本内酯、正丁烯基苯酞、柠檬烯、芳樟醇等挥发性成分的含量，进一步提高了心通制剂在平喘、止咳、解痉、镇静及抗菌等方面的临床疗效。
[0032]
3、本发明通过环糊精定量包合当归挥发油，既可防止药物挥发性成分挥发，又可掩盖当归挥发油不良气味，还可以掩盖橙皮苷、柚皮苷的苦味，显著提高了患者用药的依从性；同时，环糊精对葛根素有较好的保护作用，葛根素的热稳定性增强。包合之后的口服液保留了枳实挥发油独特的香气，改善了口服液的口感，提升了产品稳定性及临床疗效。
[0033]
为验证本发明心通制剂制备方法改进升级带来的有益效果，发明人开展了药效成分含量对比试验研究和掩味效果对比试验研究。需要说明的是，试验所选取的药品为本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的药品。本发明所包含的其它配方及制备方法所得
药品所涉及的试验及其结果，限于篇幅，在此不一一穷举。
[0034]
实验例1葛根素、丹酚酸b含量对比试验研究
[0035]
为验证本发明技术方案对心通制剂中葛根素、丹酚酸b活性成分含量的提升效果，考察了相同原料和药材条件下，葛根、丹参药材的不同提取方法所制备的心通制剂中葛根素、丹酚酸b的含量。葛根素、丹酚酸b的含量测定采用中国药典2020年版的方法测定，结果如表1所示。
[0036]
表1葛根素、丹酚酸b含量对比试验
[0037][0038]
由表1对比试验结果可得，本发明采用超声提取法所制备的心通口服液中，葛根素和丹酚酸b含量优于乙醇回流提取法。
[0039]
实验例2苦味掩味效果评价试验
[0040]
选择10名(5男5女)20
‑
35岁成年男女作为志愿者，建立味觉评价小组。分别对实施例1
‑
6及对比实施例1
‑
3所制备的心通口服液进行评价，每个样品由评价小组评价3次，漱口后品尝不同方法制备的心通口服液，并在口腔内停留30s后吐出。根据口服液口感评价0s和30s后的苦味，并根据表2的苦味评价标准分级进行打分，分值越高，口感越差。各志愿者独立测试，并且品尝两个样品的时间间隔为2min。
[0041]
表2味觉评价小组苦味评价标准分级表
[0042][0043]
实施例1
‑
6与对比实施例1
‑
3是基于相同重量份的原料药材，不同制备工艺所得到的心通口服液样品，实施例1
‑
6是采用本发明的方法制备的心通口服液，对比实施例1和2是采用现有技术方法制备的心通口服液，对比实施例3是采用本发明的提取方法，现有制剂技术制备的心通口服液。口味评价结果如表3所示。
[0044]
表3心通口服液口感评价实验
[0045][0046][0047]
由表3口感试验结果可得，本发明所提供的制备方法提取当归、枳实挥发油，进一步提高了药品口感，提高了患者用药的依从性。
具体实施方式
[0048]
为了使本领域技术人员充分了解本发明，以下通过具体的实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该知晓，本发明实施例并不以任何方式限制本发明。
[0049]
实施例1心通口服液的制备
[0050][0051]
(1)取葛根、丹参原料药材饮片，加入8倍量70％的乙醇溶液超声提取2次，每次1h，得葛根、丹参乙醇提取液ⅰ及药渣ⅰ，备用；
[0052]
(2)取当归、枳实原料药材饮片，分别加6倍量水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为4h，得当归挥发油ⅰ3.0ml和枳实挥发油ⅱ2.8ml，备用；
[0053]
(3)取步骤(1)药渣ⅰ及步骤(2)药渣ⅱ、药渣ⅲ与黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎9味原料药材加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2h，第二次加8倍量水煎煮1.5h，合并煎煮液，得水提取液ⅰ，备用；
[0054]
(4)取步骤(2)蒸馏后的当归水溶液i、枳实水溶液ⅱ和步骤(3)水提取液ⅰ合并，减压浓缩成50
‑
60℃时密度为1.12的浸膏i，备用；
[0055]
(5)取步骤(4)浸膏i与步骤1乙醇提取液ⅰ，合并，加入乙醇至醇含量达65％，醇沉24h以上，过滤，得醇沉液ⅰ，回收乙醇至50
‑
60℃相对密度为1.08得供配液ⅰ，备用
[0056]
(6)取步骤(5)供配液ⅰ，冷沉后滤，加入当归挥发油ⅰ，搅拌溶解后加入42gβ
‑
环糊精包合，再加入和枳实挥发油ⅱ，搅拌使溶解，调节ph＝7.0，加水至10l，搅拌，滤过，灌封，灭菌即得口服液体制剂。
[0057]
实施例2心通口服液的制备
[0058][0059]
(1)取葛根、丹参原料药材饮片，加入10倍量60％的乙醇溶液超声提取3次，每次0.5h，得葛根、丹参乙醇提取液ⅰ及药渣ⅰ，备用；
[0060]
(2)取当归、枳实原料药材饮片，分别加4倍量水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为6h，得当归挥发油ⅰ2.9ml和枳实挥发油ⅱ2.6ml，备用；
[0061]
(3)取步骤(1)药渣ⅰ及步骤(2)药渣ⅱ、药渣ⅲ与黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎9味原料药材加水煎煮2次，第一次加12倍量水煎煮2h，第二次加6倍量水煎煮1h，合并煎煮液，得水提取液ⅰ，备用；
[0062]
(4)取步骤(2)蒸馏后的当归水溶液i、枳实水溶液ⅱ和步骤(3)水提取液ⅰ合并，减压浓缩成50
‑
60℃时密度为1.05的浸膏i，备用；
[0063]
(5)取步骤(4)浸膏i与步骤1乙醇提取液ⅰ，合并，加入乙醇至醇含量达70％，醇沉24h以上，过滤，得醇沉液ⅰ，回收乙醇至50
‑
60℃相对密度为1.10得供配液ⅰ，备用
[0064]
(6)取步骤(5)供配液ⅰ，冷沉后滤，加入当归挥发油ⅰ，搅拌溶解后加入34.8gβ
‑
环糊精包合，再加入和枳实挥发油ⅱ，搅拌使溶解，调节ph＝7.0，加水至10l，搅拌，滤过，灌封，灭菌即得口服液体制剂。
[0065]
实施例3心通口服液的制备
[0066][0067]
(1)取葛根、丹参原料药材饮片，加入6倍量80％的乙醇溶液超声提取2次，每次2h，得葛根、丹参乙醇提取液ⅰ及药渣ⅰ，备用；
[0068]
(2)取当归、枳实原料药材饮片，分别加8倍量水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为1h，得当归挥发油ⅰ2.5ml和枳实挥发油ⅱ2.3ml，备用；
[0069]
(3)取步骤(1)药渣ⅰ及步骤(2)药渣ⅱ、药渣ⅲ与黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎9味原料药材加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮2h，第二次加8倍量水煎煮2h，合并煎煮液，得水提取液ⅰ，备用；
[0070]
(4)取步骤(2)蒸馏后的当归水溶液i、枳实水溶液ⅱ和步骤(3)水提取液ⅰ合并，减压浓缩成50
‑
60℃时密度为1.1的浸膏i，备用；
[0071]
(5)取步骤(4)浸膏i与步骤1乙醇提取液ⅰ，合并，加入乙醇至醇含量达60％，醇沉
24h以上，过滤，得醇沉液ⅰ，回收乙醇至50
‑
60℃相对密度为1.05得供配液ⅰ，备用；
[0072]
(6)取步骤(5)供配液ⅰ，冷沉后滤，加入当归挥发油ⅰ，搅拌溶解后加入40gβ
‑
环糊精包合，再加入和枳实挥发油ⅱ，搅拌使溶解，调节ph＝7.0，加水至10l，搅拌，滤过，灌封，灭菌即得口服液体制剂。
[0073]
实施例4心通口服液的制备
[0074][0075]
(1)取葛根、丹参原料药材饮片，加入8倍量70％的乙醇溶液超声提取2次，每次1h，得葛根、丹参乙醇提取液ⅰ及药渣ⅰ，备用；
[0076]
(2)取当归、枳实原料药材饮片，分别加6倍量水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为4h，得当归挥发油ⅰ3.1ml和枳实挥发油ⅱ2.8ml，备用；
[0077]
(3)取步骤(1)药渣ⅰ及步骤(2)药渣ⅱ、药渣ⅲ与黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎9味原料药材加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2h，第二次加8倍量水煎煮1.5h，合并煎煮液，得水提取液ⅰ，备用；
[0078]
(4)取步骤(2)蒸馏后的当归水溶液i、枳实水溶液ⅱ和步骤(3)水提取液ⅰ合并，减压浓缩成50
‑
60℃时密度为1.07的浸膏i，备用；
[0079]
(5)取步骤(4)浸膏i与步骤1乙醇提取液ⅰ，合并，加入乙醇至醇含量达65％，醇沉24h以上，过滤，得醇沉液ⅰ，回收乙醇至50
‑
60℃相对密度为1.08得供配液ⅰ，备用；
[0080]
(6)取步骤(5)供配液ⅰ，冷沉后滤，加入当归挥发油ⅰ，搅拌溶解后加入31gβ
‑
环糊精包合，再加入和枳实挥发油ⅱ，搅拌使溶解，调节ph＝7.0，加水至10l，搅拌，滤过，灌封，灭菌即得口服液体制剂。
[0081]
实施例5心通口服液的制备
[0082][0083]
(1)取葛根、丹参原料药材饮片，加入8倍量70％的乙醇溶液超声提取2次，每次1h，得葛根、丹参乙醇提取液ⅰ及药渣ⅰ，备用；
[0084]
(2)取当归、枳实原料药材饮片，分别加6倍量水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为4h，得当归挥发油ⅰ3.1ml和枳实挥发油ⅱ2.9ml，备用；
[0085]
(3)取步骤(1)药渣ⅰ及步骤(2)药渣ⅱ、药渣ⅲ与黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎9味原料药材加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2h，第二次加8倍量水煎煮1.5h，合并煎煮液，得水提取液ⅰ，备用；
[0086]
(4)取步骤(2)蒸馏后的当归水溶液i、枳实水溶液ⅱ和步骤(3)水提取液ⅰ合并，减压浓缩成50
‑
60℃时密度为1.06的浸膏i，备用；
[0087]
(5)取步骤(4)浸膏i与步骤1乙醇提取液ⅰ，合并，加入乙醇至醇含量达65％，醇沉24h以上，过滤，得醇沉液ⅰ，回收乙醇至50
‑
60℃相对密度为1.08得供配液ⅰ，备用；
[0088]
(6)取步骤(5)供配液ⅰ，冷沉后滤，加入当归挥发油ⅰ，搅拌溶解后加入62gβ
‑
环糊精包合，再加入和枳实挥发油ⅱ，搅拌使溶解，调节ph＝7.0，加水至10l，搅拌，滤过，灌封，灭菌即得口服液体制剂。
[0089]
实施例6心通口服液的制备
[0090][0091]
(1)取葛根、丹参原料药材饮片，加入8倍量70％的乙醇溶液超声提取2次，每次1h，得葛根、丹参乙醇提取液ⅰ及药渣ⅰ，备用；
[0092]
(2)取当归、枳实原料药材饮片，分别加6倍量水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为4h，得当归挥发油ⅰ3.0ml和枳实挥发油ⅱ2.9ml，备用；
[0093]
(3)取步骤(1)药渣ⅰ及步骤(2)药渣ⅱ、药渣ⅲ与黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎9味原料药材加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2h，第二次加8倍量水煎煮1.5h，合并煎煮液，得水提取液ⅰ，备用；
[0094]
(4)取步骤(2)蒸馏后的当归水溶液i、枳实水溶液ⅱ和步骤(3)水提取液ⅰ合并，减压浓缩成50
‑
60℃时密度为1.05的浸膏i，备用；
[0095]
(5)取步骤(4)浸膏i与步骤1乙醇提取液ⅰ，合并，加入乙醇至醇含量达65％，醇沉24h以上，过滤，得醇沉液ⅰ，回收乙醇至50
‑
60℃相对密度为1.08得供配液ⅰ，备用；
[0096]
(6)取步骤(5)供配液ⅰ，冷沉后滤，加入当归挥发油ⅰ，搅拌溶解后加入21gβ
‑
环糊精包合，再加入和枳实挥发油ⅱ，搅拌使溶解，调节ph＝7.0，加水至10l，搅拌，滤过，灌封，灭菌即得口服液体制剂。
[0097]
实施例7心通颗粒的制备
[0098][0099]
(1)取葛根、丹参原料药材饮片，加入8倍量70％的乙醇溶液超声提取2次，每次1h，得葛根、丹参乙醇提取液ⅰ及药渣ⅰ，备用；
[0100]
(2)取当归、枳实原料药材饮片，分别加6倍量水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为4h，所得当归挥发油ⅰ和枳实挥发油ⅱ，加入7倍量的环糊精包合，制成环糊精包合，备用；蒸馏后得当归药渣ⅱ和枳实药渣ⅲ，蒸馏后的当归水溶液i和枳实水溶液ⅱ，备用；
[0101]
(3)取步骤(1)药渣ⅰ及步骤(2)药渣ⅱ、药渣ⅲ与黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎9味原料药材加6
‑
12倍水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2h，
第二次加8倍量水煎煮1.5h，合并煎煮液，得水提取液ⅰ，备用；
[0102]
(4)取步骤(2)蒸馏后的当归水溶液i、枳实水溶液ⅱ和步骤(3)水提取液ⅰ合并，减压浓缩成50
‑
60℃时密度为1.06的浸膏i，备用；
[0103]
(5)取步骤(4)浸膏i与步骤1乙醇提取液ⅰ，合并，加入乙醇至醇含量达65％，醇沉24h以上，过滤，得醇沉液ⅰ，回收乙醇至50
‑
60℃时相对密度为1.25的浸膏，得干膏ⅰ，备用；
[0104]
(6)取步骤(5)干膏ⅰ与步骤(2)所得环糊精包合物混匀，加入适量糖粉和淀粉，混匀，加90％乙醇适量制软材，制颗粒，干燥即得颗粒剂。
[0105]
实施例8心通颗粒的制备
[0106][0107]
(1)取葛根、丹参原料药材饮片，加入10倍量60％的乙醇溶液超声提取3次，每次1h，得葛根、丹参乙醇提取液ⅰ及药渣ⅰ，备用；
[0108]
(2)取当归、枳实原料药材饮片，分别加5倍量水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为5h，所得归挥发油ⅰ和枳实挥发油ⅱ，加入9倍量的环糊精包合，制成环糊精包合，备用；蒸馏后得当归药渣ⅱ和枳实药渣ⅲ，蒸馏后的当归水溶液i和枳实水溶液ⅱ，备用；
[0109]
(3)取步骤(1)药渣ⅰ及步骤(2)药渣ⅱ、药渣ⅲ与黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎9味原料药材加6
‑
12倍水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮2h，第二次加6倍量水煎煮2h，合并煎煮液，得水提取液ⅰ，备用；
[0110]
(4)取步骤(2)蒸馏后的当归水溶液i、枳实水溶液ⅱ和步骤(3)水提取液ⅰ合并，减压浓缩成50
‑
60℃时密度为1.08的浸膏i，备用；
[0111]
(5)取步骤(4)浸膏i与步骤1乙醇提取液ⅰ，合并，加入乙醇至醇含量达65％，醇沉24h以上，过滤，得醇沉液ⅰ，回收乙醇至50
‑
60℃时相对密度为1.15的浸膏，得干膏ⅰ，备用；
[0112]
(6)取步骤(5)干膏ⅰ与步骤(2)所得环糊精包合物混匀，加入适量糖粉、羟丙基淀粉和甘露醇，混匀，制颗粒，干燥、整粒即得颗粒剂。
[0113]
实施例9心通胶囊剂的制备
[0114][0115][0116]
(1)取葛根、丹参原料药材饮片，加入6倍量80％的乙醇溶液超声提取2次，每次1h，得葛根、丹参乙醇提取液ⅰ及药渣ⅰ，备用；
[0117]
(2)取当归、枳实原料药材饮片，分别加6倍量水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为5h，所得归挥发油ⅰ和枳实挥发油ⅱ，加入8倍量的环糊精包合，制成环糊精包合，备用；蒸馏后得当归药渣ⅱ和枳实药渣ⅲ，蒸馏后的当归水溶液i和枳实水溶液ⅱ，备用；
[0118]
(3)取步骤(1)药渣ⅰ及步骤(2)药渣ⅱ、药渣ⅲ与黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎9味原料药材加6
‑
12倍水煎煮2次，第一次加9倍量水煎煮2h，第二次加6倍量水煎煮1.5h，合并煎煮液，得水提取液ⅰ，备用；
[0119]
(4)取步骤(2)蒸馏后的当归水溶液i、枳实水溶液ⅱ和步骤(3)水提取液ⅰ合并，减压浓缩成50
‑
60℃时密度为1.12的浸膏i，备用；
[0120]
(5)取步骤(4)浸膏i与步骤1乙醇提取液ⅰ，合并，加入乙醇至醇含量达65％，醇沉24h以上，过滤，得醇沉液ⅰ，回收乙醇至50
‑
60℃时相对密度为1.35的浸膏，得干膏ⅰ，备用；
[0121]
(6)取步骤(5)干膏ⅰ与步骤(2)所得环糊精包合物混匀，加适量淀粉、微晶纤维素、混匀后制粒，干燥，整粒，装入胶囊壳，即得胶囊剂。
[0122]
实施例10心通片剂的制备
[0123][0124]
(1)取葛根、丹参原料药材饮片，加入8倍量70％的乙醇溶液超声提取2次，每次1h，得葛根、丹参乙醇提取液ⅰ及药渣ⅰ，备用；
[0125]
(2)取当归、枳实原料药材饮片，分别加6倍量水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为4h，所得归挥发油ⅰ和枳实挥发油ⅱ，加入8倍量的环糊精包合，制成环糊精包合，备用；蒸馏后得当归药渣ⅱ和枳实药渣ⅲ，蒸馏后的当归水溶液i和枳实水溶液ⅱ，备用；
[0126]
(3)取步骤(1)药渣ⅰ及步骤(2)药渣ⅱ、药渣ⅲ与黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎9味原料药材加9倍水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2h，第二次加8倍量水煎煮1.5h，合并煎煮液，得水提取液ⅰ，备用；
[0127]
(4)取步骤(2)蒸馏后的当归水溶液i、枳实水溶液ⅱ和步骤(3)水提取液ⅰ合并，减压浓缩成50
‑
60℃时密度为1.11的浸膏i，备用；
[0128]
(5)取步骤(4)浸膏i与步骤1乙醇提取液ⅰ，合并，加入乙醇至醇含量达65％，醇沉24h以上，过滤，得醇沉液ⅰ，回收乙醇至50
‑
60℃时相对密度为1.30的浸膏，得干膏ⅰ，备用；
[0129]
(6)取步骤(5)干膏ⅰ与步骤(2)所得环糊精包合物混匀，加入适量甘露醇、微晶纤维素、硬脂酸镁，混匀后压片即得片剂。
[0130]
实施例11心通丸剂的制备
[0131][0132]
(1)取葛根、丹参原料药材饮片，加入8倍量70％的乙醇溶液超声提取2次，每次1h，得葛根、丹参乙醇提取液ⅰ及药渣ⅰ，备用；
[0133]
(2)取当归、枳实原料药材饮片，分别加6倍量水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为4h，所得当归和枳实挥发油1.3ml，加入9.1g倍量的环糊精包合，制成环糊精包合，
备用；蒸馏后得当归药渣ⅱ和枳实药渣ⅲ，蒸馏后的当归水溶液i和枳实水溶液ⅱ，备用；
[0134]
(3)取步骤(1)药渣ⅰ及步骤(2)药渣ⅱ、药渣ⅲ与黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎9味原料药材加9倍水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2h，第二次加8倍量水煎煮1.5h，合并煎煮液，得水提取液ⅰ，备用；
[0135]
(4)取步骤(2)蒸馏后的当归水溶液i、枳实水溶液ⅱ和步骤(3)水提取液ⅰ合并，减压浓缩成50
‑
60℃时密度为1.10
‑
1.15的浸膏i，备用；
[0136]
(5)取步骤(4)浸膏i与步骤1乙醇提取液ⅰ，合并，加入乙醇至醇含量达65％，醇沉24h以上，过滤，得醇沉液ⅰ，回收乙醇至50
‑
60℃时相对密度为1.20的浸膏，得干膏ⅰ，备用；
[0137]
(6)取步骤(5)干膏ⅰ与步骤(2)所得环糊精包合物混匀，加入适量糊精、泛丸、干燥即得丸剂。
[0138]
对比实施例1心通口服液的制备
[0139][0140]
(1)取处方量的葛根、丹参药材，加入8倍量70％乙醇加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并乙醇提取液，药渣另器存放备用；
[0141]
(2)将葛根、丹参药渣与黄芪等11味加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2h，第二次加8倍量水煎煮1.5h，滤过，合并煎煮液并浓缩；
[0142]
(3)将步骤(1)所得乙醇提取液与步骤(2)所得水提液，加适量95％乙醇使得醇含量为65％，醇沉24h以上，过滤，得醇沉液，备用；
[0143]
(4)步骤(3)所得醇沉液回收乙醇并浓缩至50
‑
60℃时相对密度为1.08，得供配液，冷沉备用；
[0144]
(5)步骤(4)所得供配液冷沉后滤过，加单糖浆2100g，用20％氢氧化钠溶液调节ph值至7.0，加水至10l，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。
[0145]
对比实施例2心通口服液的制备
[0146][0147]
(1)将葛根、丹参用8倍量70％的乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，得醇提液；
[0148]
(2)将葛根、丹参醇提后得药渣与黄芪等11味药材加入8倍量水，煎煮2次，每次煎煮2小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩50
‑
60℃时至相对密度为1.20的清膏；
[0149]
(3)步骤(2)所得清膏与步骤(1)的醇提液合并，加95％乙醇使醇含量达65％，冷藏24h以上，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50
‑
60℃时相对密度为1.20，加入5倍量纯化水，冷沉，得水提液；
[0150]
(4)步骤(3)所得水提液滤过，滤液加1％(g/ml)的活性炭，加热至70℃保温1h，过滤除炭，加纯化水至配制总量，调节ph至7.0，加入配制总量0.5％(g/ml)的β
‑
环糊精搅拌包合60分钟，过滤，加纯化水至10l，过滤至澄清度合格后罐装，灭菌，即得。
[0151]
对比实施例3心通口服液的制备
[0152][0153]
(1)取处方量的葛根、丹参药材，加入8倍量70％乙醇置超声波提取机中，超声提取2次，每次1h，滤过，合并乙醇提取液，药渣另器存放备用；
[0154]
(2)取处方量的当归、枳实药材加入6倍量水煎煮4h，收集挥发油5.0ml，保存入乙醇中备用，提油残液及药渣另器保存备用；
[0155]
(3)将葛根、丹参药渣及当归、枳实药渣与黄芪等9味加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2h，第二次加8倍量水煎煮1.5h，滤过，合并煎煮液备用；
[0156]
(4)将当归、枳实的提油残液和步骤(3)煎煮液减压浓缩，得浓缩液备用；
[0157]
(5)将步骤(4)所得浓缩液与葛根、丹参药材乙醇提取液合并，加适量95％乙醇使得醇含量为65％，醇沉24h以上，过滤，得醇沉液，备用；
[0158]
(6)步骤(5)所得醇沉液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08，得供配液，冷沉备用；
[0159]
(7)步骤(6)所得供配液冷沉后滤过，加入当归、枳实挥发油，搅拌使溶解，调节ph至7.0，加水至10l，搅拌，滤过，灌封，灭菌即得口服液体制剂。