一种硫酸氢氯吡格雷杂质A及制备方法与流程

技术特征：
1.一种硫酸氢氯吡格雷杂质a，其特征在于，该杂质a的结构式为2.根据权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷杂质a，其特征在于，杂质a的1hnmr(meod
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d6)图谱参数为：2.32ppm(m，3h)(s，3h)，2.72
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2.79ppm(m，4h)，2.81
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2.89ppm(m，2h)，2.91
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2.96pm(m，2h)，3.45
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3.60ppm(m，2h)，3.69ppm(s，3h)，4.59ppm(s，2h)，4.80ppm(s，1h)，5.12
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5.18ppm(m，2h)，6.59ppm(s，1h)，6.67
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6.68ppm(d，1h)，6.83
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6.85ppm(m，1h)，7.10
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7.12ppm(m，1h)，7.21
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7.28ppm(m，2h)，7.30
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7.39ppm(m，3h)，7.43
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7.47ppm(m，2h)，7.62
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7.64ppm(m，1h)。3.一种如权利要求1或2所述的硫酸氢氯吡格雷杂质a的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：1)缩合物盐酸盐(sm1)和多聚甲醛、甲酸在dcm溶剂中反应，生成的产物氯吡格雷在酸性条件下发生反应会继续形成羟甲基氯吡格雷杂质；2)反应完成后分别水洗、碳酸氢钠溶液调节，分液保留有机相，真空浓缩分离纯化得到羟甲基氯吡格雷杂质z1；3)将步骤2)制得的羟甲基氯吡格雷杂质z1与(s)
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(2
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氯苯基)
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(甲基(2
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(噻吩
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基)乙基)氨基)乙酸(z1
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sm1)、hatu、三乙胺在dmf溶剂中反应，然后加入水和ea萃取，旋蒸有机相经分离纯化制得杂质a；反应路线为：4.根据权利要求3所述的硫酸氢氯吡格雷杂质a的制备方法，其特征在于，所述dcm溶剂为吸收氯化氢气体至饱和的二氯甲烷溶液。5.根据权利要求3所述的硫酸氢氯吡格雷杂质a的制备方法，其特征在于，缩合物盐酸盐、多聚甲醛和甲酸摩尔量比例为1：1～10：0.2～1.0。6.根据权利要求5所述的硫酸氢氯吡格雷杂质a的制备方法，其特征在于，缩合物盐酸盐、多聚甲醛和甲酸摩尔量比例为1：6：0.31。7.根据权利要求3所述的硫酸氢氯吡格雷杂质a的制备方法，其特征在于，(s)
‑2‑
(2
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氯苯基)
‑2‑
(甲基(2
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(噻吩
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基)乙基)氨基)乙酸(z1
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sm1)、羟甲基氯吡格雷杂质、hatu、三乙胺摩尔量比例为1：0.8～2.0：1.1～3.0：1.1～3.0。8.根据权利要求7所述的硫酸氢氯吡格雷杂质a的制备方法，其特征在于，(s)
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(2
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氯
苯基)
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(甲基(2
‑
(噻吩
‑2‑
基)乙基)氨基)乙酸(z1
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sm1)、羟甲基氯吡格雷杂质、hatu、三乙胺摩尔量比例为1：1.2：1.5：1.5。9.根据权利要求3所述的硫酸氢氯吡格雷杂质a的制备方法，其特征在于，步骤1)的反应条件为，冷凝管上加液封，密封反应，外浴设置40～45℃，回流温度内温35～40℃，回流反应48h。10.根据权利要求3所述的硫酸氢氯吡格雷杂质a的制备方法，其特征在于，步骤3)的反应条件为，室温(12℃)搅拌20h。

技术总结
本发明公开了一种硫酸氢氯吡格雷杂质A及制备方法，该杂质A的结构式为包括下述步骤：1)缩合物盐酸盐和多聚甲醛、甲酸在DCM溶剂中反应；生成的产物氯吡格雷在酸性条件下发生反应会继续形成羟甲基氯吡格雷杂质；2)反应完成后分别水洗、碳酸氢钠溶液调节，分液保留有机相，真空浓缩分离纯化得到杂质Z1；3)将步骤2)将制得的杂质Z1与Z1


技术研发人员：王利民 谈平忠 邓倩 郑守军
受保护的技术使用者：成都化润药业有限公司
技术研发日：2021.11.08
技术公布日：2022/1/4