用于漏服剂量的花生口服免疫疗法给药计划表的制作方法

用于漏服剂量的花生口服免疫疗法给药计划表
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求于2018年12月20日提交的美国临时申请第62/783,102号的优先权权益，该美国临时申请的内容以引用的方式全文并入本文。
技术领域
3.本文描述了在所治疗的患者漏服给药计划表中的一个或多个连续剂量后，继续口服免疫疗法以治疗花生过敏的方法。


背景技术：

4.花生过敏是免疫系统对花生蛋白的过敏、超敏反应。花生过敏通常发生在童年，并且通常是终身的痛苦。对花生的过敏反应可能是严重的且危及生命的，并且是严重的食物诱发的过敏反应的主要来源。
5.直到最近，用于治疗花生过敏的护理标准包含饮食消除和避免花生，对过敏反应的迹象进行教育，以及施用可注射的肾上腺素以响应于饮食中暴露于花生蛋白而引起的严重过敏反应。然而，意外摄入花生是很常见的，由于难以解释食品标签和未标记食品中存在未申报的成分。口服免疫疗法(oit)是一种用于花生过敏的具有前景的新型治疗手段。参见例如，bird等人，efficacy and safety of ar101 in oral immunotherapy for peanut allergy:results of arc001；a randomized double
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blind,placebo
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controlled phase 2 clinical trial,j.allergy clin.immunol.pract.，第6卷，号2，第476
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485页(2018年)以及vickery等人，ar101 oral immunotherapy for peanut allergy,n.engl.j.med.2018年；379:1991
‑
2001。花生oit包括使患者暴露于逐渐增加剂量的花生蛋白以诱导脱敏，这旨在降低意外暴露于花生后的过敏反应的风险。
6.尽管花生oit已经在诱导许多患者的脱敏状态方面示出有效性，但治疗的安全性部分取决于患者对口服免疫疗法计划表的依从性。在口服免疫疗法中，任何时候的给药计划表的偏差都会呈现出安全风险，并可能降低免疫疗法的疗效。由于自愿的不依从性、无意的不依从性或不良反应，所治疗的患者可能偶尔会漏服免疫疗法的一个或多个剂量的加药阶段或维持阶段。期望口服免疫疗法方法，允许患者在漏服一个或多个连续剂量后能够安全且有效地继续口服免疫疗法。


技术实现要素：

7.本文描述了在漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，以及包括一定剂量的包含花生蛋白的药物组合物和用于根据继续口服免疫疗法的方法使用的说明书的试剂盒。该口服免疫疗法包括(i)加药阶段，该加药阶段包括每天将一系列递增剂量的药物组合物口服施用于患者，其中在递增剂量之前将给定剂量施用于患者至少预先确定的时间段，以及(ii)维持阶段，该维持阶段包括将多个维持剂量的药物组合物口服施用于患者。
8.在一些实施方案中，在漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法包括在漏服预定的一个或多个连续剂量之后，将一定剂量的药物组合物口服施用于患者，其中：(1)在漏服一个连续剂量或两个连续剂量的情况下，被施用于患者的剂量与最近施用的剂量相同；(2)在漏服三个连续剂量或四个连续剂量的情况下，(i)被施用于患者的剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者，或者(ii)与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量减少；(3)在漏服五个连续剂量至十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多；以及(4)在漏服多于十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量为加药阶段的初始剂量。
9.在一些实施方案中，漏服一个连续剂量或两个连续剂量，并且被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同。在一些实施方案中，在没有医疗监督的情况下将该剂量施用于该患者。在一些实施方案中，在医疗监督下将该剂量施用于该患者。
10.在一些实施方案中，漏服三个连续剂量或四个连续剂量，并且与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量减少。在一些实施方案中，被施用于该患者的该剂量减少25％或更多。在一些实施方案中，被施用于该患者的该剂量减少50％或更多。在一些实施方案中，在医疗监督下将该剂量施用于该患者。在一些实施方案中，在没有医疗监督的情况下将该剂量施用于该患者。
11.在一些实施方案中，漏服三个连续剂量或四个连续剂量，并且被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者。
12.在一些实施方案中，漏服五个连续剂量至十四个连续剂量，并且被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多。
13.在一些实施方案中，在漏服五个连续剂量至七个连续剂量的情况下，与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多。在一些实施方案中，漏服五个连续剂量至七个连续剂量，并且与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多。
14.在一些实施方案中，在该加药阶段期间漏服八个连续剂量至十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量减少约75％或更多。在一些实施方案中，在该加药阶段期间漏服八个连续剂量至十四个连续剂量，并且与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量减少约75％或更多。
15.在一些实施方案中，在该维持阶段期间漏服八个连续剂量至十四个连续剂量的情况下，与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多。在一些实施方案中，在该维持阶段期间漏服八个连续剂量至十四个连续剂量，并且与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多。
16.在一些实施方案中，漏服多于十四个连续剂量，并且被施用于该患者的该剂量为该加药阶段的初始剂量。在一些实施方案中，该加药阶段的该初始剂量为约1mg至约6mg花生蛋白。在一些实施方案中，该加药阶段的该初始剂量为约3mg花生蛋白。
17.本文还描述了在漏服预定施用的一个或多个连续剂量的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该药物组合物包含花生蛋白，该方法包含在漏服该预定的一个或多个连续剂量之后，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中：
(1)在漏服一个连续剂量至x个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同；(2)在漏服(x 1)个连续剂量至y个连续剂量的情况下，(i)被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者，或者(ii)与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量减少；(3)在漏服(y 1)个连续剂量至z个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量减少约25％或更多；以及(4)在漏服多于z个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量是该加药阶段的初始剂量；其中，x、y和z为正整数，并且x<y<z；x为1、2、3、4或5；y为2、3、4、5、6或7；并且z为3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21。
18.在一些实施方案中，漏服一个连续剂量至x个连续剂量，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同。在一些实施方案中，在没有医疗监督的情况下将该剂量施用于该患者。在一些实施方案中，在医疗监督下将该剂量施用于该患者。
19.在一些实施方案中，漏服(x 1)个连续剂量至y个连续剂量，并且与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量减少。在一些实施方案中，被施用于该患者的该剂量减少50％或更多。在一些实施方案中，被施用于该患者的该剂量减少75％或更多。在一些实施方案中，在医疗监督下将该剂量施用于该患者。在一些实施方案中，在没有医疗监督的情况下将该剂量施用于该患者。
20.在一些实施方案中，漏服(x 1)个连续剂量至y个连续剂量，并且被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者。在一些实施方案中，在漏服(y 1)个连续剂量至z个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多。在一些实施方案中，在漏服(y 1)个连续剂量至z个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量减少约75％或更多。在一些实施方案中，漏服(y 1)个连续剂量至z个连续剂量，并且被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多。在一些实施方案中，漏服(y 1)个连续剂量至z个连续剂量，并且在该加药阶段期间漏服该剂量的情况下，与在该维持阶段期间漏服该相同数量的剂量的情况下相比，被施用于该患者的该剂量减少更大的量。在一些实施方案中，漏服(y 1)个连续剂量至z个连续剂量，在该加药阶段期间漏服该剂量的情况下，与在该维持阶段期间漏服该相同数量的剂量的情况下相比，被施用于该患者的该剂量减少更大的量。
21.在一些实施方案中，漏服多于z个连续剂量，并且被施用于该患者的该剂量为该加药阶段的初始剂量。在一些实施方案中，该加药阶段的该初始剂量为约1mg至约6mg花生蛋白。在一些实施方案中，该加药阶段的该初始剂量为约3mg花生蛋白。
22.在以上方法的一些实施方案中，在该加药阶段期间预定所漏服的一个或多个连续剂量。在以上方法的一些实施方案中，在该维持阶段期间预定所漏服的一个或多个连续剂量。
23.在以上方法的一些实施方案中，该药物组合物包含经脱脂的花生粉。
24.在以上方法的一些实施方案中，该维持剂量的药物组合物的包含约200mg至约1000mg花生蛋白。在一些实施方案中，该维持剂量的药物组合物包含约300mg花生蛋白。
25.在以上方法的一些实施方案中，在该加药阶段期间施用的该药物组合物的该一系列递增剂量包括5个不同的剂量水平至15个不同的剂量水平。在一些实施方案中，在该加药阶段期间施用的该一系列递增剂量包括11个不同的剂量水平。
26.在以上方法的一些实施方案中，在该加药阶段期间施用的该一系列递增剂量包括约1mg至约1000mg花生蛋白的剂量。在一些实施方案中，在该加药阶段期间施用的该一系列递增剂量包括约3mg至约300mg花生蛋白的剂量。
27.在以上方法的一些实施方案中，在该加药阶段期间施用的该一系列递增剂量包括约3mg花生蛋白、约6mg花生蛋白、约12mg花生蛋白、约20mg花生蛋白、约40mg花生蛋白、约80mg花生蛋白、约120mg花生蛋白、约160mg花生蛋白、约200mg花生蛋白、约240mg花生蛋白和约300mg花生蛋白的剂量。
28.在以上方法的一些实施方案中，在该剂量递增之前，在该加药阶段期间将给定剂量施用于该患者至少一周。在一些实施方案中，在该剂量递增之前，在该加药阶段期间将给定剂量施用于该患者至少两周。
29.本文还描述了试剂盒，该试剂盒包括多个剂量的包含花生蛋白的药物组合物和根据以上方法中的任一方法所述的说明书。在一些实施方案中，多个药物剂量包括相同量的花生蛋白。在一些实施方案中，该多个药物剂量包括约10个剂量至约45个剂量的花生蛋白。在一些实施方案中，该多个药物剂量包括约15个剂量。在一些实施方案中，该多个药物剂量包括用于在加药阶段期间施用的药物剂量。在一些实施方案中，该多个药物剂量包括约30个剂量。在一些实施方案中，该多个药物剂量包括用于在维持阶段期间施用的药物剂量。
30.本文还描述了包含花生蛋白的药物组合物，该药物组合物用于在根据以上方法中的任一方法所述的继续口服免疫疗法的方法中使用。
31.本文还描述了包含花生蛋白的用于制备用于根据以上方法中的任一方法所述的继续口服免疫疗法的方法的药物的药物组合物。
附图说明
32.图1示出了用于治疗花生过敏的示例性口服免疫疗法给药计划表，该给药计划表包括任选的初始递增阶段、示例性加药阶段和示例性维持阶段。可以基于患者对所施用的药物组合物的响应来调整计划表。
33.图2示出了在口服免疫疗法的加药阶段期间患者漏服设定范围的连续剂量后要采取的行动的一组示例性指南。
34.图3示出了在口服免疫疗法的维持阶段期间患者漏服设定范围的连续剂量后要采取的行动的一组示例性指南。
具体实施方式
35.本文描述了在漏服预定口服施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该口服免疫疗法包括(i)加药阶段，该加药阶段包括每天将一系列递增剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中在递增该剂量之前在至少预先确定的时间段将给定剂量施用于该患者，以及(ii)维持阶段，该维持阶段包括将多个维持剂量的该药物组合物口服施用于该患者，该方法包括在漏服该预定的一个或多个连续剂量后，将一定剂量的药物组合物口服施用于该患者。
36.口服免疫疗法是一种通过将患者定期暴露于增加剂量的过敏原来诱导患者对过敏原脱敏的方法。对于花生过敏，用于oit的方案通常涉及加药阶段(也称为积累阶段)和维
持阶段。优选地，oit还包括初始递增阶段，尽管此阶段是任选的且不是治疗所必需的。初始递增阶段涉及在临床监督的情况下暴露于小剂量的花生蛋白，以确定患者对花生蛋白的敏感性。此初始递增阶段通常发生在若干个(例如，三个或更多)小时至两天的过程中。增加这些小剂量，直到患者达到目标剂量或初始递增阶段的最高耐受剂量。然后，患者通常开始加药阶段，定期咨询医疗护理人员，通常以在初始递增阶段施用的最高耐受剂量或稍低的剂量开始，并通过一系列剂量递增。另外，花生oit包括涉及长期施用花生蛋白的维持阶段。口服免疫疗法的主要目标是建立脱敏状态，其中所治疗的患者在意外暴露于花生蛋白时不太可能遭受严重的或危及生命的过敏反应。
37.在加药阶段或维持阶段的过程期间，患者可能会漏服一次或多次连续剂量。口服免疫疗法中任何时候的任何漏服剂量都会呈现出安全风险，并可能降低免疫疗法的疗效。患者可能偶尔会漏服免疫疗法的一个或多个剂量的加药阶段或维持阶段。剂量可能因以下原因而漏服：自愿的不依从性，包括部分患者的不良的剂量服用习惯或健忘；无意的不依从性，包括获得药物产品的经济困难、与治疗无关的生活事件、丧失能力或困惑；和/或不良事件，包括任何级别的过敏反应或任何级别的与治疗无关的不良事件。本文描述的经改进的花生口服免疫疗法允许患者在漏服一个或多个连续剂量后安全且有效地继续口服免疫疗法。
38.定义
39.如本文所使用的，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括多个指代物，除非上下文明确地另外指明。
40.本文提及的“约”一个值或参数包括(并描述)针对所述值或参数本身的变化。例如，参考“约x”的描述包括对“x”的描述。
41.本文所使用的术语“脱敏”是指由于食物过敏原的口服免疫疗法使得患者对食物过敏原的过敏反应阈值增加。对食物过敏原的脱敏可以使用本领域已知的方法进行测试，包括口服食物激发。脱敏可以是部分的，其中与治疗前相比，患者耐受增加量的食物过敏原，但仍对更高剂量的食物过敏原有反应；或脱敏可以是完全的，其中患者耐受所有所测试剂量的食物过敏原。
42.除非另有指明，本文所使用的术语“有效”、“功效”或“有效性”是指治疗诱导免疫调节(如脱敏)或维持所期望的免疫状态(如脱敏状态)的能力。
43.如本文所使用的，“维持阶段”是指花生蛋白口服免疫疗法的阶段，该阶段包括对患者施用花生蛋白(即维持剂量)，并且发生在加药阶段完成之后。
44.如本文所使用的，“轻度过敏不良事件”是指观察到或经历过的与短暂不适相关联的oit治疗相关的过敏不良事件，不需要立即进行医学干预或仅需要口服抗过敏药物，并且基本上不干扰日常活动。
45.如本文所使用的，“漏服剂量”是未将预定在日历日服用的剂量在预定的日历日施用于患者。漏服剂量可能是有意漏服的或无意漏服的。
46.如本文所使用的，“中度过敏不良事件”是指观察到或经历过的oit治疗相关的过敏不良事件，其比轻度过敏不良事件更严重，但不会上升至严重过敏不良事件的严重程度。
47.如本文所使用的，短语“严重过敏不良事件”是指观察到或经历过的与oit治疗相关的危及生命的过敏不良事件；导致肠失控、发绀、血红蛋白饱和度低于92％、呼吸停止、低
血压(年龄小于1岁的患者血压低于70mmhg、年龄1至10岁的患者血压低于(70mmhg (2x年龄))或年龄小于11岁或以上的患者血压低于90mmhg)、虚脱、节律障碍、心脏骤停或意识丧失；由于除观察之外的原因导致住院；或由于患者死亡。
48.术语“患者”用于描述通过口服免疫疗法治疗的人。
49.将剂量施用于患者并且该剂量被患者完全消耗而没有任何中度过敏不良事件或重度过敏不良事件响应于该剂量时，患者“耐受”该剂量。即使观察到或经历过了轻度过敏不良事件，患者仍被视为耐受该剂量。“最高耐受剂量”是在口服食物激发期间施用于患者的最大剂量，该剂量是患者耐受的，并且没有任何中度过敏不良事件或重度过敏不良事件。“累积耐受剂量”是在口服食物激发期间施用于患者的剂量之和，高达并包括最高耐受剂量，并且没有任何中度过敏不良事件或重度过敏不良事件。
50.术语“治疗(treat)”、“治疗(treating)”和“治疗(treatment)”在本文中同义使用是指对患有疾病状态或病症的患者提供益处的任何行为，包含通过减轻、抑制、压抑或消除至少一种症状来改善病症；延缓疾病的进展；延缓疾病的复发；疾病的抑制；或部分或完全减少对过敏原的响应或反应。
51.如本文所使用的，当患者处于这样的环境中时，在施用期间患者“在医疗监督下”，在此环境中，在由于施用剂量而导致的与治疗相关的不良事件的情况下，医疗专业人员可以提供即时医疗干预。
[0052]“加药阶段”是指口服免疫疗法的阶段，通过一系列增加的食物过敏原剂量来表征，开始时施用的食物过敏原剂量低于在口服免疫疗法期间施用于患者的最高剂量，并在达到口服免疫疗法期间施用于患者的最高剂量时结束。
[0053]
应当理解的是，本文所描述的本发明的方面和变化包括方面和变化的“由
…
组成”和/或“基本由
…
组成”。
[0054]
当提供一系列值时，应当理解所述范围的上限与下限之间的每个中间值以及所述陈述范围中的任何其他规定的或中间值涵盖在本公开的范围内。在所陈述范围包括上限和下限的情况下，排除那些包括的限值中的任一个的范围也包括在本公开中。
[0055]
本文使用的章节标题仅用于组织目的，而不应被解释为限制所描述的主题。呈现该描述是为了使本领域普通技术人员能够制造和使用本发明，并且是在专利申请及其要求的背景下提供的。对所描述的实施方案的各种修改对于本领域技术人员而言将是显而易见的，并且本文中的一般原理可以应用于其他实施方案。因此，本发明不旨在局限于所示出的实施方案，而是旨在就本文揭示的原理和特征达成最广泛范围的一致。
[0056]
本文所提及的所有出版物、专利和专利申请的公开内容各自全文均以引用的方式结合在此。就以引用并入的任何参考文献与本公开内容冲突的程度而言，应以本公开内容为准。
[0057]
花生口服免疫疗法
[0058]
在口服免疫疗法过程期间，通过根据给药计划表将一系列剂量的花生蛋白组合物施用于患者，可以治疗患有花生过敏患者，从而使患者对花生过敏脱敏。本文所描述的口服免疫疗法是多阶段的，并且至少包括加药阶段和维持阶段。任选地，口服免疫疗法包括在加药阶段之前的初始递增阶段。
[0059]
在正常的口服免疫疗法计划表期间，在加药阶段期间施用于患者的花生蛋白组合
物的剂量周期性地增加，直到达到目标剂量。例如，在加药阶段期间，在增加剂量之前，在一段时间内(例如，1周、2周、3周、4周或更多周)，每天将相同剂量的花生蛋白组合物施用于患者。在加药阶段之后，将维持剂量施用于患者，这使患者维持对花生蛋白脱敏的状态。治疗的持续时间，例如加药阶段和/或维持阶段的持续时间，可以基于患者的年龄、健康状况、花生过敏的严重程度、药物产品的耐受性和/或复杂共存疾病或病症等因素而变化。根据患者的医疗护理人员的判断和/或患者的需要，可以根据需要调整在加药阶段和维持阶段施用的花生蛋白组合物的剂量。
[0060]
尽管优选的治疗包含严格遵守给药计划表(例如，在加药阶段和/或维持阶段期间每日施用)，但患者偶尔会漏服一个或多个连续剂量。如果处理不小心，漏服多个连续剂量可能导致继续口服免疫疗法的显著风险，因为患者可能对花生蛋白失去耐受性。为了限制不良事件，患者应该根据本文提供的指南，在漏服一个或多个连续剂量后继续口服免疫疗法。
[0061]
经历花生oit治疗花生过敏的患者通常患有已知的花生过敏或疑似花生过敏。诊断花生过敏的方法是本领域已知的，并且包括花生摄入后过敏反应的临床病史、免疫测定(如测量花生特异性ige(ps
‑
ige)水平)、皮肤点刺测试和食物激发。为了通过食物激发诊断花生过敏，患者通常接受增加剂量的花生蛋白，并且在食物激发期间观察到的对花生蛋白的过敏反应表明患者患有花生过敏。
[0062]
经历花生oit治疗花生过敏的患者可能是未经治疗的，从未经历过花生oit治疗花生过敏，或可能先前通过口服免疫疗法或其他治疗方法治疗过花生过敏。通过诊断性暴露于花生蛋白而被诊断为花生过敏的患者，如在食物激发中，但没有其他临床暴露于花生蛋白的病史，在诊断性暴露后仍被认为是未经治疗的。
[0063]
接受花生过敏口服免疫疗法的患者是人类患者。在一些实施方案中，患者年龄约1岁或以上，如介于1岁与约4岁之间，介于约4岁与约12岁之间，介于约12岁与约18岁之间，介与约18岁与约26岁之间，或介于约26岁或以上。
[0064]
图1示出了示例性口服免疫疗法给药计划表。所展示的口服免疫疗法从任选的初始递增阶段开始，该阶段包括口服施用一系列递增剂量，范围为约0.5mg至约6mg花生蛋白，在同一天施用，并且间隔约20分钟至约30分钟。在此阶段期间，可以在医疗监督下监测患者的不良事件，并且医疗护理人员可以评估患者口服免疫疗法的适宜性。在任选的初始递增阶段完成后，患者开始治疗的加药阶段。在加药阶段期间，受试者每天接受预定剂量的包含花生蛋白的药物组合物。在增加剂量之前，每天施用相同剂量一段时间。根据图1所展示的计划表，在剂量递增之前，患者持续两周接受相同的剂量。然而，两周时间可以更长(例如，大约2周至大约4周)，或可以更短(例如，大约1周至大约2周)。预定的时间段可以预先确定，或可以基于患者对药物组合物的反应进行调整。例如，如果患者未经历过敏不良事件或仅出现轻度过敏不良事件，则该时间段可能为剂量递增前两周。另一方面，如果患者经历中度过敏不良事件或重度过敏不良事件，则可以调整口服免疫疗法给药计划表，使得延迟剂量递增或减少剂量。除了过敏不良事件之外，给药计划表还可以针对其他并发因素进行调整，如感染、炎症(例如，由于手术、创伤)、月经或其它可能导致对花生蛋白敏感性增加的并发因素。在图1所展示的示例中，加药阶段包括约3mg、约6mg、约12mg、约20mg、约40mg、约80mg、约120mg、约160mg、约200mg、约240mg、以及约300mg剂量花生蛋白，这些花生蛋白以递增的
方式施用于患者。然而，在加药阶段期间可以使用其他合适的剂量，并且(如以上所讨论的)可以基于患者的状态减少预定剂量。在预定口服免疫疗法中，加药阶段之后是维持阶段，该维持阶段包括定期口服施用维持剂量。在一些实施方案中，维持剂量每天施用。维持剂量可以是与加药阶段期间达到的最高剂量相同的剂量，但是在一些实施方案中，该维持剂量可以高于最高剂量水平或低于最高剂量水平。对患者施用维持阶段，以维持脱敏状态。
[0065]
为了施用包含花生蛋白的药物组合物，该组合物被口服摄入。尽管药物组合物可以可食用的剂型(例如，胶囊)包装，但药物组合物通常从包装中去除以允许充分的口服接触。例如，药物组合物可以与食物载体混合并且食用，如燕麦片、布丁、苹果酱、酸奶或其他半固体食物。
[0066]
加药阶段
[0067]
该加药阶段包括每天将一系列递增剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中在口服免疫疗法的过程期间递增该剂量以达到施用于患者的最大剂量之前在至少预先确定的时间段将给定剂量施用于该患者。尽管通常在约22周至约40周内完成，但可以根据个体患者的需要调整加药阶段的时间长度。对于一些患者，加药阶段可能持续长达2年或更长。例如，如果患者在剂量系列中开始较高剂量后经历过敏不良事件，则可以延长加药阶段。
[0068]
在加药阶段期间施用于患者的药物组合物以预设的逐步递增的剂量水平施用。患者在医疗指南下缓慢递增剂量水平，直到达到最大剂量，通常与维持剂量相同。施用于患者的相同剂量水平(即相同剂量花生蛋白)一段时间，因为在剂量水平增加之前患者对所述量变得脱敏。在一些实施方案中，加药阶段包括一系列以约5个不同的剂量水平或更多不同的剂量水平(例如5个不同的剂量水平至15个不同剂量水平，例如5个不同的剂量水平、6个不同的剂量水平、7个不同的剂量水平、8个不同的剂量水平、9个不同的剂量水平、10个不同的剂量水平、11个不同的剂量水平、12个不同的剂量水平、13个不同的剂量水平、14个不同的剂量水平或15个不同的剂量水平)递增的药物组合物剂量。在非限制性优选的实施方案中，加药阶段包括11个不同的剂量水平。例如，加药阶段可以包括约3mg、约6mg、约12mg、约20mg、约40mg、约80mg、约120mg、约160mg、约200mg、约240mg和约300mg花生蛋白的剂量水平。
[0069]
花生oit的加药阶段通常涉及在一段时间后(例如，近似每1周至4周)递增地增加所施用的花生蛋白剂量。系列中的特定剂量被重复地(例如，每天)施用于患者，直到前进至系列中的下一个剂量。在一些情况下，如当患者不耐受系列中的特定剂量或患者经历一个或多个过敏不良事件时，在推进至系列中的下一个剂量之前，减少剂量或重复系列中的剂量一段时间。可以基于一个或多个所观察的过敏不良事件来调整加药的速率(例如，施用系列中的个体剂量的时间长度或系列中剂量之间的剂量增量的大小)。
[0070]
在加药阶段期间施用于患者的剂量通常每天施用一段时间，如约1周至约4周，如约2周。在系列中的特定剂量完成一段时间后，可以将治疗推进至系列中的更高剂量。在一些实施方案中，治疗的加药阶段包括一系列介于5个不同的剂量水平至15个不同的剂量水平之间。如果患者在一段时间内在加药阶段期间耐受特定的剂量水平，则患者可以推进至一系列加药阶段中的下一个剂量水平。如果患者在一段时间内在加药阶段期间不耐受特定的剂量水平，则患者可以重复系列中的当前剂量水平。可选地，如果患者在一段时间内在加
药阶段期间耐受特定的剂量水平，则患者可以返回至系列中的早先剂量水平。因此，加药阶段的持续时间取决于患者的具体反应。患者可以根据需要多次重复系列中的剂量，以实现该系列中的最高剂量。当最高剂量可耐受两周时，加药阶段结束。
[0071]
在加药阶段期间施用的药物组合物的剂量水平通常介于约0.5mg至约1000mg花生蛋白之间，如约0.5mg至约10mg花生蛋白、约10mg至约100mg花生蛋白、约100mg至约300mg花生蛋白、约300mg至约500mg花生蛋白或约500mg至约1000mg花生蛋白。在非限制性示例性实施方案中，加药阶段的剂量水平包括约3mg花生蛋白、约6mg花生蛋白、约12mg花生蛋白、约20mg花生蛋白、约40mg花生蛋白、约80mg花生蛋白、约120mg花生蛋白、约160mg花生蛋白、约200mg花生蛋白、约240mg花生蛋白和约300mg花生蛋白的剂量，其中每一剂量水平在递增至下一个最高剂量之前每天施用约1周至约4周(如约2周)。
[0072]
在加药阶段期间施用于患者的剂量被周期性地调整，如介于每周一次与每六周一次之间。在一些实施方案中，加药阶段包括每周剂量调整、每两周剂量调整、每三周剂量调整、每四周剂量调整、每五周剂量调整、每六周剂量调整或基于患者医疗护理人员判断的所需调整。剂量可以增加到系列中的下一个预定剂量，响应于过敏不良事件而降低至系列中的前一个，在系列中的当前剂量下维持另外的一段时间，基于患者的医疗护理人员的判断而增加到系列中的较高剂量，或基于患者的医疗护理人员的判断而降低至系列中的较低剂量。在一些实施方案中，基于患者的医疗护理人员的判断，即患者不耐受系列中的当前剂量，在任何时候都可以调整加药阶段。
[0073]
加药阶段前进直到患者实现加药系列的最终剂量。在一些实施方案中，加药阶段为约1个月至约6个月，如约1个月至约3个月，或约3个月至约6个月。在一些实施方案中，加药阶段为约6个月至约2年，如约6个月至约1年、约1年至约18个月或约18个月至约2年。在非限制性示例性实施方案中，根据剂量减少和再递增的次数以及剂量水平重复，通过12mg花生蛋白、20mg花生蛋白、40mg花生蛋白、80mg花生蛋白、120mg花生蛋白、160mg花生蛋白、200mg花生蛋白、240mg花生蛋白的剂量，加药阶段持续22周至2年，并在300mg花生蛋白剂量水平后终止。在另一个非限制性示例性实施方案中，根据剂量减少和再递增的次数以及剂量水平重复，通过3mg花生蛋白、6mg花生蛋白、12mg花生蛋白、20mg花生蛋白、40mg花生蛋白、80mg花生蛋白、120mg花生蛋白、160mg花生蛋白、200mg花生蛋白、240mg花生蛋白的剂量，加药阶段持续22周至2年，并在300mg花生蛋白剂量水平后终止。在所描述的实施方案中的任一项中，当患者耐受2周的一系列加药阶段中的最终剂量的预定剂量时，加药阶段终止，由此开始维持阶段。
[0074]
一系列加药阶段的每个剂量计划可以持续约1周、约2周、约3周、约4周，或其间的值和范围。根据对过敏不良事件的观察，患者的护理人员可能会在加药系列中重复患者的当前剂量。具有特定剂量的特定部分可以根据需要重复多次，如一次、两次、三次、四次或更多次，以使患者对所述剂量足够地脱敏，如当患者在意外(或故意)暴露于食物过敏原时不再经历中度过敏不良事件或严重过敏不良事件。
[0075]
维持阶段
[0076]
口服免疫疗法的维持阶段在加药阶段终止后开始。在本文所描述的方法中的任何方法中，维持阶段包括对患者口服施用多个维持剂量的药物组合物。
[0077]
维持阶段的持续时间通常约为20周或更长，并可能持续患者的整个人生。例如，在
一些实施方案中，维持阶段为约20周至约24周、约24周至约28周、约28周至约32周、约32周至约36周、约36周至约40周、约40周至约44周、约44周至约48周、约48周至约52周、约52周至约60周、约60周至约72周、约72周至约80周或多于约80周，如患者的一生。
[0078]
在维持阶段期间施用于患者的花生蛋白剂量在介于约200mg至约1000mg花生蛋白之间，除非当患者漏服一个或多个连续剂量时，维持阶段剂量已经例如根据本文所描述的方法减少。例如，在一些实施方案中，维持阶段期间的剂量在介于约200mg至约300mg花生蛋白之间、约300mg至约500mg花生蛋白、约500mg至约1000mg花生蛋白之间，或其间的值和范围，除非维持阶段剂量已经例如根据本文所描述的方法在患者漏服一个或多个连续剂量时减少。计划表的维持阶段剂量可以是与加药阶段的最终子阶段期间施用的剂量相同或更高的剂量。在非限制性示例性实施方案中，在维持阶段期间施用于患者的维持阶段剂量为约300mg花生蛋白。在一些实施方案中，维持阶段剂量每天施用。
[0079]
初始递增阶段
[0080]
任选地，口服免疫疗法包括加药阶段之前的初始增加阶段，其中患者在一天或两天的过程中被施用一系列递增的剂量。初始递增阶段与加药阶段的区别在于其较低的剂量范围、较短的剂量递增间隔以及通常由患者的医疗护理人员进行的更密切的监测。例如，两天的初始递增可以包括从约0.5mg至约6mg花生蛋白的一系列剂量，如约0.5mg、约1mg、约1.5mg、约3mg和约6mg花生蛋白的个体剂量。初始递增阶段的最高耐受剂量，或低于初始递增阶段中的最高耐受剂量的剂量，可以是加药阶段的第一剂量。如果患者在初始递增阶段不能耐受至少一定剂量，则该患者可能会因当时不适合治疗而被排除在口服免疫疗法之外。例如，如果患者在施用0.5mg、1mg或1.5mg花生蛋白剂量后出现严重的过敏不良事件，则可能不允许患者前进至加药阶段。初始递增阶段的目的包括校准加药阶段的剂量(例如，加药阶段的初始剂量)，并确保患者适合以保证其安全进入加药阶段。
[0081]
初始递增阶段通常在医疗监督下施用的。患者通常由医疗护理人员密切监测，在出现需要干预的过敏不良反应时，医疗护理人员可以提供肾上腺素、沙丁胺醇和苯海拉明等干预措施。口服免疫疗法的初始递增阶段，如果存在的话，包括将多个小剂量的花生蛋白组合物施用于患者。小剂量可以间隔一段时间，如约10分钟至约60分钟，并且可以包括1个剂量、2个剂量、3个剂量、4个剂量或5个剂量或更多剂量。
[0082]
在一个示例中，初始递增阶段包括介于约0.5mg至约6mg花生蛋白之间的剂量，如约0.5mg至约1.5mg花生蛋白、约1.5mg至约3mg花生蛋白或约3mg至约6mg花生蛋白。在非限制性示例中，初始递增阶段包括在一天内从约0.5mg至最多约6mg花生蛋白的增量上升，其中单次剂量为约0.5mg、约1mg、约1.5mg、约3mg和约6mg花生蛋白，其中3mg或6mg花生蛋白剂量的耐受性表明患者可以安全地前进至口服免疫疗法的加药阶段。
[0083]
一次或多次漏服连续剂量后继续口服免疫疗法的方法
[0084]
在口服免疫疗法期间，患者可能偶尔漏服一次或多次预定药物组合物口服施用。在口服免疫疗法的加药阶段或维持阶段期间，可能会漏服该一个或多个预定剂量。剂量可能被无意漏服(例如，患者或护理人员可能忘记将剂量施用于患者)，或剂量可能被有意漏服(例如，医疗护理人员可能响应于患者经历的不良事件或患者经历的其他复合因素而命令跳过一个或连续剂量)。本文还描述了在漏服预定口服施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该口服免疫
疗法包括(i)加药阶段，该加药阶段包括每天将一系列递增剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中在递增该剂量之前在至少预先确定的时间段将给定剂量施用于该患者，以及(ii)维持阶段，该维持阶段包括将多个维持剂量的该药物组合物口服施用于该患者，该方法包括在根据本文所描述的病症漏服预定的一个或多个连续剂量后，对患者口服一定剂量的药物组合物，以确保口服免疫疗法的安全持续。
[0085]
与单次单独的漏服剂量相比，连续的漏服剂量更令人担心能否安全地继续进行口服免疫疗法，因为如果没有定期暴露于花生蛋白，在加药阶段期间建立的耐受性可能会迅速降低。由于剂量的施用是根据口服免疫疗法预定的(例如，每日施用)，两个连续剂量或多个连续剂量是指根据计划表彼此在时间上接近的剂量。例如，如果计划表要求在第1天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天和第7天施用剂量；并且仅在第1天、第2天、第3天和第7天将剂量施用于患者；则第4天、第5天和第6天的漏服剂量将构成三个连续的漏服剂量。单次漏服剂量被视为“一次连续剂量”漏服。
[0086]
施用于患者的剂量的大小和方式(即，剂量是在医疗监督下还是在没有医疗监督的情况下施用)至少部分基于漏服的连续剂量的数量。在一些实施方案中，对患者进行个体化客观评估，并且此评估被用作剂量施用的大小和方式的基础。此决定可以由例如患者的医疗护理人员做出。然而，在漏服一次或多次预定的连续剂量的施用后，应使用本文提供的指南继续进行口服免疫疗法。口服免疫疗法计划表可以包括在一天的特定时间，例如上午、下午、晚上、深夜、醒来后或睡觉前施用预定剂量。在一些实施方案中，继续口服免疫疗法的方法包括根据口服免疫疗法计划表在一天的同一时间漏服一个或多个连续剂量后施用下一剂量。在一些实施方案中，与适用至维持阶段期间漏服的相同数量的连续剂量的指南相比，指南可以不同地适用在加药阶段期间漏服的设定数量的连续剂量(例如，可以适用更严格的指南)。
[0087]
在一些实施方案中，漏服了1个连续剂量至21个连续剂量(例如，漏服了1个连续剂量、2个连续剂量、3个连续剂量、4个连续剂量、5个连续剂量、6个连续剂量、7个连续剂量、8个连续剂量、9个连续剂量、10个连续剂量、11个连续剂量、12个连续剂量、13个连续剂量、14个连续剂量、15个连续剂量、16个连续剂量、17个连续剂量、18个连续剂量、19个连续剂量、20个连续剂量或21个连续剂量)。在一些实施方案中，在加药阶段期间漏服了连续剂量。在一些实施方案中，在维持阶段期间漏服了连续剂量。施用于患者的剂量的大小和方式的指南可能因漏服了多少剂量而有所不同，因为当漏服更多连续剂量时，应采取更多的预防措施。例如，在患者漏服1个连续剂量至5个连续剂量(或1个连续剂量至4个连续剂量、1个连续剂量至3个连续剂量、1个连续剂量至2个连续剂量或1个剂量)的情况下，则可以应用第一指南。在患者漏服2个连续剂量至7个连续剂量(或2个连续剂量至6个连续剂量、2个连续剂量至5个连续剂量、2个连续剂量至4个连续剂量、2个连续剂量至3个连续剂量、3个连续剂量至7个连续剂量、3个连续剂量至6个连续剂量、3个连续剂量至5个连续剂量、3个连续剂量至4个连续剂量、4个连续剂量至7个连续剂量、4个连续剂量至6个连续剂量、4个连续剂量至5个连续剂量、5个连续剂量至7个连续剂量、5个连续剂量至6个连续剂量、6个连续剂量至7个连续剂量；或2个连续剂量、3个连续剂量、4个连续剂量、5个连续剂量、6个连续剂量或7个连续剂量)的情况下，可以应用第二指南。在患者漏服3个连续剂量至21个连续剂量(或3个连续剂量至20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连
续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、11个连续剂量、10个连续剂量、9个连续剂量、8个连续剂量、7个连续剂量、6个连续剂量、5个连续剂量、或4个连续剂量中的任一个；4个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、11个连续剂量、10个连续剂量、9个连续剂量、8个连续剂量、7个连续剂量、6个连续剂量、或5个连续剂量中的任一个；5个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、11个连续剂量、10个连续剂量、9个连续剂量、8个连续剂量、7个连续剂量、或6个连续剂量中的任一个；6个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、11个连续剂量、10个连续剂量、9个连续剂量、8个连续剂量、或7个连续剂量中的任一个；7个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、11个连续剂量、10个连续剂量、9个连续剂量、或8个连续剂量中的任一个；8个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、11个连续剂量、10个连续剂量、或9个连续剂量中的任一个；9个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、11个连续剂量、或10个连续剂量中的任一个；10个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、或11个连续剂量中的任一个；11个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、或12个连续剂量中的任一个；12个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、或13个连续剂量中的任一个；13个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、或14个连续剂量中的任一个；14个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、或15个连续剂量中的任一个；15个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、或16个连续剂量中的任一个；16个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、或16个连续剂量中的任一个；17个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、或18个连续剂量中的任一个；18个连续剂量至21个连续剂量、18个连续剂量至20个连续剂量、或18个连续剂量至19个连续剂量；19个连续剂量至21个连续剂量、或19个连续剂量至20个连续剂量；或3个连续剂量、4个连续剂量、5个连续剂量、6个连续剂量、7个连续剂量、8个连续剂量、9个连续剂量、10个连续剂量、11个连续剂量、12个连续剂量、13个连续剂量、14个连续剂量、15个连续剂量、16个连续剂量、17个连续剂量、18个连续剂量、19个连续剂量、20个连续剂量或21个连续剂量)的情况下，可以应用第三指南。在患者漏服4个连续剂量或更多个连续剂量(如5个连续剂量或更多个连续剂量、6个连续剂量或更多个连续剂量、7个连续剂量或更多个连续剂量、8个连续剂量或更多个连续
剂量、9个连续剂量或更多个连续剂量、10个连续剂量或更多个连续剂量、11个连续剂量或更多个连续剂量、12个连续剂量或更多个连续剂量、13个连续剂量或更多个连续剂量、14个连续剂量或更多个连续剂量、15个连续剂量或更多个连续剂量、16个连续剂量或更多个连续剂量、17个连续剂量或更多个连续剂量、18个连续剂量或更多个连续剂量、19个连续剂量或更多个连续剂量、20个连续剂量或更多个连续剂量、21个连续剂量或更多个连续剂量、或22个连续剂量或更多个连续剂量)的情况下，可以应用第四指南。一种用于在漏服一个或多个漏服的剂量之后继续剂量施用的方法优选地具有不重叠的指南(即，第一指南、第二指南、第三指南和第四指南的漏服的剂量的数量优选地涉及连续漏服的剂量的不重叠的数量)。
[0088]
漏服剂量呈现出安全风险，并且还可能会降低在免疫疗法任何级/阶段下的免疫疗法的疗效。在免疫疗法的任何部分期间都可能漏服该一个或多个连续漏服的剂量。在一些实施方案中，该一个或多个连续漏服的剂量发生在加药阶段期间。在一些实施方案中，该一个或多个连续漏服的剂量发生在维持阶段期间。
[0089]
加药阶段旨在诱导脱敏，而维持阶段旨在维持脱敏状态。与维持阶段期间相同数量的漏服剂量相比，在加药阶段漏服剂量的患者可能更快地失去其达到的脱敏水平。因此，与维持阶段期间漏服的相同数量的连续剂量相比，在加药阶段漏服的连续剂量可能需要更严格的指南，如更大的剂量减少。因此，所描述的指南也可能有所不同，这取决于与维持阶段漏服的相同数量的连续剂量相比，在加药阶段期间是否漏服了连续剂量。例如，在示例性实施方案中，如果与所述患者在维持阶段期间漏服相同数量的连续剂量相比，患者在加药阶段漏服8个连续剂量至14个连续剂量，则可以应用不同的指南。
[0090]
遭患者在加药阶段期间漏服了连续剂量，且指南规定了剂量减少的情况下，则根据与所指示的剂量减少相对应的加药计划表将剂量施用于患者。然后，患者从减少的剂量水平开始重复加药阶段。例如，在包括每剂量水平约2周的3mg、6mg、12mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、200mg、240mg和300mg花生蛋白的口服免疫疗法中，在剂量水平为240mg的患者漏服了指示剂量减少50％或更多的设定数量的连续剂量的情况下，患者接受的下一剂量将为120mg或更少(即减少50或更多)。然后，患者将从120mg剂量水平(或如果患者的医疗提供者开出了较低的剂量水平，则剂量水平低于120mg)正常地继续加药阶段；具体地，如果每个剂量水平都是可耐受的，则患者将在每个指示剂量水平经历近似2周的给药，如120mg、160mg、200mg、240mg，然后300mg，然后过渡至维持阶段。在漏服的连续剂量后施用的剂量不被耐受的情况下，则患者的医疗提供者将评估患者并确定是否重复剂量水平、进一步降低剂量水平、暂时推迟口服免疫疗法(例如，1周的剂量假期)或停止口服免疫疗法(例如，如果患者具有对口服免疫疗法的不依从性或不良过敏反应的历史)。在有些情况下，根据口服免疫疗法计划表，可能无法减少处方剂量。例如，给定前述示例性口服免疫疗法计划表，在患者在3mg剂量水平期间漏服连续剂量的情况下，并且指南规定剂量减少50％或更多，或在患者在6mg剂量水平期间漏服连续剂量的情况下，并且指南规定剂量减少75％或更多，则在给药计划表下不可能减少规定剂量。在此类情况下，出于本技术的目的，应当理解的是剂量减少意指患者应该重新开始口服免疫疗法计划表(即，患者被施用初始剂量的加药计划表)或停止口服免疫疗法。
[0091]
在患者在维持阶段期间漏服了连续剂量，且指南规定了剂量减少的情况下，维持
阶段被理解为结束并且根据与所指示的剂量减少相对应的加药计划表将剂量施用于患者(即患者返回至加药阶段)。例如，在包括每剂量水平约2周的3mg、6mg、12mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、200mg、240mg和300mg花生蛋白的加药水平的口服免疫疗法中，并且维持阶段包括300mg花生蛋白的剂量水平，在接受300mg维持剂量的患者漏服了设定数量的连续剂量，表明剂量减少50％或更多的情况下，则患者接受的下一个剂量将是120mg或更少的加药阶段剂量(即减少50％或更多)。然后，患者将从所表明的剂量水平如120mg剂量水平正常地继续加药阶段；具体地，如果每个剂量水平是可耐受的，则患者将在每个指示的剂量水平经历近似2周的给药，如120mg、160mg、200mg、240mg、然后300mg中的每一个2周，然后转变回至300mg花生蛋白的维持阶段。在漏服的连续剂量后施用的剂量不被耐受的情况下，则患者的医疗提供者将评估患者并确定是否重复剂量水平、进一步降低剂量水平、暂时推迟口服免疫疗法(例如，1周的剂量假期)或停止口服免疫疗法(例如，如果患者具有对口服免疫疗法的不依从性或不良过敏反应的历史)。通过以此方式重新开始加药阶段，可以重建由于在维持阶段期间漏服连续剂量而导致的任何脱敏损失，而无需完全重复加药阶段。然而，在一些实施方案中，在维持阶段期间漏服了许多连续剂量的情况下，患者必须从最低剂量(例如，在前述示例中为3mg花生蛋白)重新开始加药阶段，或停止口服免疫疗法。在示例性实施方案中，在维持阶段期间漏服了多于14个连续剂量(即，15个剂量或更多个剂量)的情况下，患者以最低的加药水平重新开始加药阶段。
[0092]
在漏服了几个连续剂量的情况下，可以通过在漏服预定剂量后施用一剂药物组合物来继续口服免疫疗法，其中所施用的剂量与最近施用的剂量相同(即，刚好在漏服的一个或多个剂量之前施用于患者的剂量)。剂量可以在医疗监督下或在没有医疗监督的情况下施用于受试者。在漏服了1个连续剂量至5个连续剂量(或漏服了1个连续剂量至4个连续剂量、1个连续剂量至3个连续剂量、1个连续剂量至2个连续剂量、2个连续剂量至4个连续剂量、2个连续剂量至3个连续剂量，或3个连续剂量至4个连续剂量，或漏服了1个剂量)的情况下，可以应用本指南。在一些实施方案中，在漏服了一个连续剂量或两个连续剂量的情况下，可以应用本指南。
[0093]
由于漏服了另外的连续剂量，患者发生过敏不良事件的风险增加。为了对此进行解决，可以在医疗监督下减少和/或施用在若干漏服的连续剂量之后施用于患者的剂量。例如，在漏服设定数量的连续剂量后施用于患者的剂量(例如，2个连续剂量至7个连续剂量、2个连续剂量至6个连续剂量、2个连续剂量至5个连续剂量、2个连续剂量至4个连续剂量、2个连续剂量至3个连续剂量、3个连续剂量至7个连续剂量、3个连续剂量至6个连续剂量、3个连续剂量至5个连续剂量、3个连续剂量至4个连续剂量、4个连续剂量至7个连续剂量、4个连续剂量至6个连续剂量、4个连续剂量至5个连续剂量、5个连续剂量至7个连续剂量、5个连续剂量至6个连续剂量、6个连续剂量至7个连续剂量；或2个连续剂量、3个连续剂量、4个连续剂量、5个连续剂量、6个连续剂量或7个连续剂量)可以是(i)与最近施用于患者的剂量相同，但该剂量是在医疗监督下施用的，或(ii)与最近施用的剂量相比，该剂量减少了(例如减少了约10％或更多、约15％或更多、约20％或更多、约25％或更多、约30％或更多、约35％或更多、约40％或更多、约50％或更多，或约1个剂量水平、2个剂量水平、3个剂量水平、4个剂量水平或5个剂量水平)，并且可以在医疗监督下或没有医疗监督的情况下施用。患者的医疗护理人员可以对患者进行评估，以确定施用于患者的剂量的大小或方式，并且可以取决于
一次或多次连续漏服剂量的原因、患者病史或患者的状态。确定施用于患者的剂量的大小或方式的评估也可能取决于在加药阶段或维持阶段期间是否漏服了漏服的连续剂量。
[0094]
在医疗监督下施用的剂量可以由医疗护理人员/专业人员在诊所施用，该医疗护理人员/专业人员正在监测患者的治疗相关不良事件。在施用剂量后的一段时间内(例如，约30分钟至约60分钟)，或直到治疗相关的不良事件解决，可以监测患者的治疗相关的不良事件。
[0095]
患者的医疗护理人员可以建议患者在该一次或多次连续漏服剂量后，是否应在没有医疗监督的情况下或在医疗监督下施用，或是否应减少施用于患者的剂量。在医疗监督下，在该一次或多次连续漏服剂量后，决定施用剂量可能部分取决于患者的不良事件史。在一些实施方案中，如果患者在任何等级的治疗相关不良事件的免疫疗法期间有任何记录，则在医疗监督下施用该一个或多个连续漏服的剂量之后的剂量。在一些实施方案中，如果患者在中等治疗相关不良事件或严重治疗相关不良事件的免疫疗法期间有任何记录，则在医疗监督下施用该一个或多个连续漏服剂量之后的剂量。如果患者被评估为存在治疗相关不良事件的风险，则在该一次或多次连续漏服剂量后的剂量可在医疗监督下施用。在一些实施方案中，患者被评估为由于复杂因素(有时也称为复合因素或风险因素)而处于治疗相关不良事件的风险中，如：如果患者患有共病性特应性疾病(如哮喘、皮炎或鼻炎)。在一些实施方案中，基于免疫学血清特征，包含总ige水平、花生特异性ige水平和/或花生特异性ige4水平，将患者评估为处于治疗相关不良事件的风险中。
[0096]
无论剂量是否在医疗监督下施用，患者都可能漏服如此多的连续剂量，从而在建议漏服的剂量后减少所施用的剂量。在一些实施方案中，在漏服了3个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、11个连续剂量、10个连续剂量、9个连续剂量、8个连续剂量、7个连续剂量、6个连续剂量、5个连续剂量、或4个连续剂量中的任一个的情况下，则可以应用本指南；漏服4个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、11个连续剂量、10个连续剂量、9个连续剂量、8个连续剂量、7个连续剂量、6个连续剂量、或5个连续剂量中的任一个；漏服5个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、11个连续剂量、10个连续剂量、9个连续剂量、8个连续剂量、7个连续剂量、或6个连续剂量中的任一个；漏服6个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、11个连续剂量、10个连续剂量、9个连续剂量、8个连续剂量、或7个连续剂量中的任一个；漏服7个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、11个连续剂量、10个连续剂量、9个连续剂量、或8个连续剂量中的任一个；漏服8个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、11个连续剂量、10个连续剂量、或9个连续剂量中的任一个；漏服9个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续
剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、11个连续剂量、或10个连续剂量中的任一个；漏服10个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、12个连续剂量、或11个连续剂量中的任一个；漏服11个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、13个连续剂量、或12个连续剂量中的任一个；漏服12个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、14个连续剂量、或13个连续剂量中的任一个；漏服13个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、15个连续剂量、或14个连续剂量中的任一个；漏服14个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、16个连续剂量、或15个连续剂量中的任一个；漏服15个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、或16个连续剂量中的任一个；漏服16个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、18个连续剂量、17个连续剂量、或16个连续剂量中的任一个；漏服17个连续剂量至21个连续剂量、20个连续剂量、19个连续剂量、或18个连续剂量中的任一个；漏服18个连续剂量至21个连续剂量、18个连续剂量至20个连续剂量、或18个连续剂量至19个连续剂量；漏服19个连续剂量至21个连续剂量、19个连续剂量至20个连续剂量；漏服或3个连续剂量、4个连续剂量、5个连续剂量、6个连续剂量、7个连续剂量、8个连续剂量、9个连续剂量、10个连续剂量、11个连续剂量、12个连续剂量、13个连续剂量、14个连续剂量、15个连续剂量、16个连续剂量、17个连续剂量、18个连续剂量、19个连续剂量、20个连续剂量或21个连续剂量。与最近施用的剂量相比，剂量减少可以为约10％或更多、约15％或更多、约20％或更多、约25％或更多、约30％或更多、约35％或更多、约40％或更多、约45％或更多、约50％或更多、约55％或更多、约60％或更多、约65％或更多、约70％或更多、约75％或更多、约80％或更多、约85％或更多、约90％或更多、或约95％或更多，如与加药阶段或维持剂量阶段的最近施用的剂量相比。在一些实施方案中，与最近施用的剂量相比，剂量可以减少约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％或约95％，其中所减少的量四舍五入至最接近的剂量，该剂量是口服免疫疗法计划表的一部分。在非限制性示例性实施方案中，在该一个或多个连续的漏服剂量之后，将所施用的剂量减少至约3mg花生蛋白、约6mg花生蛋白、约12mg花生蛋白、约20mg花生蛋白、约40mg花生蛋白、约80mg花生蛋白、约120mg花生蛋白、约160mg花生蛋白、约200mg花生蛋白或约240mg花生蛋白的剂量。
[0097]
在漏服了相对大量的连续剂量的情况下，无论是在加药阶段期间还是在维持阶段期间，可以建议患者重新开始口服免疫疗法的加药阶段，从加药阶段的初始剂量(即第一剂量水平)处开始。在漏服了约4个连续剂量或更多个连续剂量的施用(如5个连续剂量或更多个连续剂量、6个连续剂量或更多个连续剂量、7个连续剂量或更多个连续剂量、8个连续剂量或更多个连续剂量、9个连续剂量或更多个连续剂量、10个连续剂量或更多个连续剂量、11个连续剂量或更多个连续剂量、12个连续剂量或更多个连续剂量、13个连续剂量或更多个连续剂量、14个连续剂量或更多个连续剂量、15个连续剂量或更多个连续剂量、16个连续剂量或更多个连续剂量、17个连续剂量或更多个连续剂量、18个连续剂量或更多个连续剂
量、19个连续剂量或更多个连续剂量、20个连续剂量或更多个连续剂量、21个连续剂量或更多个连续剂量、或22个连续剂量或更多个连续剂量)的情况下，可以应用本指南。在一些实施方案中，加药阶段的初始剂量为约0.5mg至约6mg花生蛋白(如约0.5mg、约1mg、约1.5mg、约3mg或约6mg花生蛋白)。在一些实施方案中，重新开始口服免疫疗法的加药阶段不包括重复口服免疫疗法的初始递增阶段。
[0098]
示例性方法用于该在漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该方法包括在漏服该预定的一个或多个连续剂量之后，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，该预定的一个或多个连续剂量可以包括以下情况：(1)在漏服一个连续剂量至x个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同；(2)在漏服(x 1)个连续剂量至y个连续剂量的情况下，(i)被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者，或(ii)与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量有所减少；(3)在漏服(y 1)个连续剂量至z个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量减少约25％或更多(或约50％或更多)；以及(4)在漏服多于z个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量是该加药阶段的初始剂量；其中，x、y和z为正整数，并且x<y<z。在一些实施方案中，x是1个连续的漏服剂量、2个连续的漏服剂量、3个连续的漏服剂量、4个连续的漏服剂量、或5个连续的漏服剂量。在一些实施方案中，y是2个连续的漏服剂量、3个连续的漏服剂量、4个连续的漏服剂量、5个连续的漏服剂量、6个连续的漏服剂量、或7个连续的漏服剂量，如3个连续的漏服剂量、4个连续的漏服剂量、5个连续的漏服剂量、6个连续的漏服剂量、或7个连续的漏服剂量。在一些实施方案中，z是3个连续的漏服剂量、4个连续的漏服剂量、5个连续的漏服剂量、6个连续的漏服剂量、7个连续的漏服剂量、8个连续的漏服剂量、9个连续的漏服剂量、10个连续的漏服剂量、11个连续的漏服剂量、12个连续的漏服剂量、13个连续的漏服剂量、14个连续的漏服剂量、15个连续的漏服剂量、16个连续的漏服剂量、17个连续的漏服剂量、18个连续的漏服剂量、19个连续的漏服剂量、20个连续的漏服剂量、或21个连续的漏服剂量。在一些实施方案中，z是十四个连续的漏服剂量或更多个连续的漏服剂量。在示例性实施方案中，x是两个，y是四个，并且z是十四个。在另一示例性实施方案中，x是两个，y是七个，并且z是十四个。在一些实施方案中，连续漏服的剂量是在加药阶段期间。在一些实施方案中，连续漏服的剂量是在维持阶段期间。在一些实施方案中，如果指示剂量减少，则与维持阶段漏服的相同量的剂量相比，在加药阶段期间漏服了连续的漏服剂量的情况下，增加剂量减少(即，减少施用剂量)。在一些实施方案中，在加药阶段期间漏服了连续的漏服剂量的情况下，指示剂量减少，而在维持阶段期间漏服了相同数量的连续的漏服剂量的情况下，则不指示剂量减少。
[0099]
在用于该在加药阶段期间漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的另一示例性方法，该方法包括在漏服该预定的一个或多个连续剂量之后，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，该预定的一个或多个连续剂量可以包括以下情况：(1)在漏服一个连续剂量至x个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同；(2)在漏服(x 1)个连续剂量至y个连续剂量的情况下，(i)被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者，或(ii)与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的
该剂量减少约50％或更多；(3)在漏服(y 1)个连续剂量至z个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约75％或更多；以及(4)在漏服多于z个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量是该加药阶段的初始剂量；其中，x、y和z为正整数，并且x<y<z。在一些实施方案中，x是1个连续的漏服剂量、2个连续的漏服剂量、3个连续的漏服剂量、4个连续的漏服剂量、或5个连续的漏服剂量。在一些实施方案中，y是2个连续的漏服剂量、3个连续的漏服剂量、4个连续的漏服剂量、5个连续的漏服剂量、6个连续的漏服剂量、或7个连续的漏服剂量，如3个连续的漏服剂量、4个连续的漏服剂量、5个连续的漏服剂量、6个连续的漏服剂量、或7个连续的漏服剂量。在一些实施方案中，z是3个连续的漏服剂量、4个连续的漏服剂量、5个连续的漏服剂量、6个连续的漏服剂量、7个连续的漏服剂量、8个连续的漏服剂量、9个连续的漏服剂量、10个连续的漏服剂量、11个连续的漏服剂量、12个连续的漏服剂量、13个连续的漏服剂量、14个连续的漏服剂量、15个连续的漏服剂量、16个连续的漏服剂量、17个连续的漏服剂量、18个连续的漏服剂量、19个连续的漏服剂量、20个连续的漏服剂量、或21个连续的漏服剂量。在一些实施方案中，z是十四个连续的漏服剂量或更多个连续的漏服剂量。在示例性实施方案中，x是两个，y是七个，并且z是十四个。
[0100]
在用于该在维持阶段期间漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的另一示例性方法，该方法包括在漏服该预定的一个或多个连续剂量之后，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，该预定的一个或多个连续剂量可以包括以下情况：(1)在漏服一个连续剂量至x个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同；(2)在漏服(x 1)个连续剂量至y个连续剂量的情况下，(i)被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者，或(ii)与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多；(3)在漏服(y 1)个连续剂量至z个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约50％或更多；以及(4)在漏服多于z个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量是该加药阶段的初始剂量；其中，x、y和z为正整数，并且x<y<z。在一些实施方案中，x是1个连续的漏服剂量、2个连续的漏服剂量、3个连续的漏服剂量、4个连续的漏服剂量、或5个连续的漏服剂量。在一些实施方案中，y是2个连续的漏服剂量、3个连续的漏服剂量、4个连续的漏服剂量、5个连续的漏服剂量、6个连续的漏服剂量、或7个连续的漏服剂量，如3个连续的漏服剂量、4个连续的漏服剂量、5个连续的漏服剂量、6个连续的漏服剂量、或7个连续的漏服剂量。在一些实施方案中，z是3个连续的漏服剂量、4个连续的漏服剂量、5个连续的漏服剂量、6个连续的漏服剂量、7个连续的漏服剂量、8个连续的漏服剂量、9个连续的漏服剂量、10个连续的漏服剂量、11个连续的漏服剂量、12个连续的漏服剂量、13个连续的漏服剂量、14个连续的漏服剂量、15个连续的漏服剂量、16个连续的漏服剂量、17个连续的漏服剂量、18个连续的漏服剂量、19个连续的漏服剂量、20个连续的漏服剂量、或21个连续的漏服剂量。在一些实施方案中，z是十四个连续的漏服剂量或更多个连续的漏服剂量。在示例性实施方案中，x是两个，y是七个，并且z是十四个。
[0101]
在一个示例中，在漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该方法包括在漏服该预定的一个或多个连续剂量之后，在没有医疗监督的情况下，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中：(1)在漏服一个连续剂量或两个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂
量与最近施用的剂量相同；(2)在漏服三个连续剂量或四个连续剂量的情况下，(i)被施用于患者的剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者，或者(ii)与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量减少；(3)在漏服五个连续剂量至十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多；以及(4)在漏服多于十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量是加药阶段的初始剂量。
[0102]
在另一个示例中，在漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该方法包括在漏服该预定的一个或多个连续剂量之后，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中：(1)在漏服一个连续剂量或两个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同并且该剂量是在没有医疗监督的情况下施用；(2)在漏服三个连续剂量或四个连续剂量的情况下，并且被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者；(3)在漏服五个连续剂量至十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多，并且在医疗监督下施用该剂量；以及(4)在漏服多于十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量为加药阶段的初始剂量，并且在医疗监督下施用该剂量。
[0103]
在另一个示例中，在漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该方法包括在漏服该预定的一个或多个连续剂量之后，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中：(1)在漏服一个连续剂量或两个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同并且该剂量是在没有医疗监督的情况下施用；(2)在漏服三个连续剂量或四个连续剂量的情况下，并且被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者；(3)在漏服五个连续剂量至七个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多，并且在医疗监督下施用该剂量；(4)在漏服八个连续剂量至十四个连续剂量的情况下，(i)被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多，并且在医疗监督下施用该剂量，或(ii)被施用于该患者的该剂量减少约75％或更多，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者；以及(5)在漏服多于十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量为加药阶段的初始剂量，并且在医疗监督下施用该剂量。
[0104]
在另一个示例中，在该加药阶段期间漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该方法包括在漏服该预定的一个或多个连续剂量之后，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中：(1)在漏服一个连续剂量或两个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在没有医疗监督的情况下施用该剂量；(2)在漏服三个连续剂量或四个连续剂量的情况下，并且被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下施用该剂量；(3)在漏服五个连续剂量至七个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约50％或更多；(4)在漏服八个连续剂量至十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约75％或更多；以及(5)在漏服多于十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量是加药阶段的初始剂量。
[0105]
在另一个示例中，在该维持阶段期间漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含
花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该方法包括在漏服该预定的一个或多个连续剂量之后，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中：(1)在漏服一个连续剂量或两个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在没有医疗监督的情况下施用该剂量；(2)在漏服三个连续剂量或四个连续剂量的情况下，并且被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下施用该剂量；(3)在漏服五个连续剂量至七个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约50％或更多；(4)在漏服八个连续剂量至十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约50％或更多；以及(5)在漏服多于十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量是加药阶段的初始剂量。
[0106]
在另一个示例中，在漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该方法包括在漏服该预定的一个或多个连续剂量之后，在医疗监督下，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中：(1)在漏服一个连续剂量或两个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同；(2)在漏服三个连续剂量或四个连续剂量的情况下，(i)被施用于患者的剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者，或者(ii)与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量减少；(3)在漏服五个连续剂量至十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多；以及(4)在漏服多于十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量是加药阶段的初始剂量。
[0107]
在另一个示例中，在漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该方法包括在漏服该预定的一个或多个连续剂量之后，在没有医疗监督的情况下，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中：(1)在漏服一个连续剂量或两个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同；(2)在漏服三个连续剂量或四个连续剂量的情况下，(i)被施用于患者的剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者，或者(ii)与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量减少；以及(3)在漏服五个连续剂量至十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多。
[0108]
在另一个示例中，在漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该方法包括在漏服该预定的一个或多个连续剂量之后，在医疗监督下，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中：(1)在漏服一个连续剂量或两个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同；(2)在漏服三个连续剂量或四个连续剂量的情况下，(i)被施用于患者的剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者，或者(ii)与最近施用的剂量相比，被施用于该患者的该剂量减少；以及(3)在漏服五个连续剂量至十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量减少约50％或更多。
[0109]
在示例性实施方案中，漏服一个连续剂量或两个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在没有医疗监督的情况下施用该剂量。
[0110]
在示例性实施方案中，漏服一个连续剂量或两个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下施用该剂量。
[0111]
在示例性实施方案中，漏服三个连续剂量或四个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在没有医疗监督的情况下施用该剂量。
[0112]
在示例性实施方案中，漏服三个连续剂量或四个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下施用该剂量。
[0113]
在示例性实施方案中，漏服三个连续剂量或四个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比有所减少，并且在没有医疗监督的情况下施用该剂量。
[0114]
在示例性实施方案中，漏服三个连续剂量或四个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比有所减少，并且在医疗监督下施用该剂量。
[0115]
在示例性实施方案中，漏服三个连续剂量或四个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比减少25％或更多，并且在没有医疗监督的情况下施用该剂量。
[0116]
在示例性实施方案中，漏服三个连续剂量或四个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比减少25％或更多，并且在医疗监督下施用该剂量。
[0117]
在示例性实施方案中，漏服三个连续剂量或四个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比减少50％或更多，并且在没有医疗监督的情况下施用该剂量。
[0118]
在示例性实施方案中，漏服三个连续剂量或四个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比减少50％或更多，并且在医疗监督下施用该剂量。
[0119]
在示例性实施方案中，漏服五个连续剂量至七个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比减少25％或更多，并且在医疗监督下施用该剂量。
[0120]
在示例性实施方案中，漏服五个连续剂量或七个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比减少25％或更多，并且在没有医疗监督的情况下施用该剂量。
[0121]
在示例性实施方案中，漏服五个连续剂量至七个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比减少50％或更多，并且在医疗监督下施用该剂量。
[0122]
在示例性实施方案中，漏服五个连续剂量或七个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比减少50％或更多，并且在没有医疗监督的情况下施用该剂量。
[0123]
在示例性实施方案中，在该加药阶段期间漏服八个连续剂量至十四个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约50％或更多。
[0124]
在示例性实施方案中，在该加药阶段期间漏服八个连续剂量至十四个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约75％或更多。
[0125]
在示例性实施方案中，在该维持阶段期间漏服八个连续剂量至十四个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约25％或更多。
[0126]
在示例性实施方案中，在该维持阶段期间漏服八个连续剂量至十四个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约50％或更多。
[0127]
在示例性实施方案中，漏服五个连续剂量至十四个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约50％或更多，并且在没有医疗监督的情况下施用该剂量。
[0128]
在示例性实施方案中，漏服五个连续剂量至十四个连续剂量，被施用于该受试者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约50％或更多，并且在医疗监督下施用该剂量。
[0129]
在示例性实施方案中，漏服多于十四个连续剂量，并且被施用于该受试者的该剂量是该加药阶段的初始剂量。
[0130]
在示例性实施方案中，该加药阶段包括一系列剂量的包含花生蛋白的药物组合物，该药物组合物包括3mg的剂量水平、6mg的剂量水平、12mg的剂量水平、20mg的剂量水平、40mg的剂量水平、80mg的剂量水平、120mg的剂量水平、160mg的剂量水平、200mg的剂量水平、240mg的剂量水平和300mg的剂量水平，并且该维持阶段包括300mg的剂量水平，以及该在漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该方法包括在漏服该预定的一个或多个连续剂量之后，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中：(1)在漏服一个连续剂量或两个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同；(2)在漏服三个连续剂量或四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者；(3)在漏服五个连续剂量至七个连续剂量的情况下被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约50％或更多；(4)在漏服八个连续剂量至十四个连续剂量的情况下，(i)在该加药阶段期间漏服该剂量的情况下被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约75％或更多，以及(ii)在该维持阶段期间漏服该剂量的情况下，与最近施用的剂量相比减少约50％或更多；以及(5)在漏服多于十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量为该加药阶段的该初始剂量水平的剂量。
[0131]
在示例性实施方案中，该加药阶段包括一系列剂量的包含花生蛋白的药物组合物，该药物组合物包括3mg的剂量水平、6mg的剂量水平、12mg的剂量水平、20mg的剂量水平、40mg的剂量水平、80mg的剂量水平、120mg的剂量水平、160mg的剂量水平、200mg的剂量水平、240mg的剂量水平和300mg的剂量水平，并且该维持阶段包括300mg的剂量水平，以及该在加药阶段期间该在漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该方法包括在漏服该预定的一个或多个连续剂量之后，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中：(1)在漏服一个连续剂量或两个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同；(2)在漏服三个连续剂量或四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者；(3)在漏服五个连续剂量至七个连续剂量的情况下被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约50％或更多；(4)在漏服八个连续剂量至十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约75％或更多；以及(5)在漏服多于十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量为该加药阶段的该初始剂量水平的剂量。
[0132]
在示例性实施方案中，该加药阶段包括一系列剂量的包含花生蛋白的药物组合物，该药物组合物包括3mg的剂量水平、6mg的剂量水平、12mg的剂量水平、20mg的剂量水平、40mg的剂量水平、80mg的剂量水平、120mg的剂量水平、160mg的剂量水平、200mg的剂量水平、240mg的剂量水平和300mg的剂量水平，并且该维持阶段包括300mg的剂量水平，以及在该维持阶段期间该在漏服预定施用的一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物之后继续口服免疫疗法以治疗患者花生过敏的方法，该方法包括在漏服该预定的一个或多
个连续剂量之后，将一定剂量的该药物组合物口服施用于该患者，其中：(1)在漏服一个连续剂量或两个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同；(2)在漏服三个连续剂量或四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相同，并且在医疗监督下将该剂量施用于该患者；(3)在漏服五个连续剂量至七个连续剂量的情况下被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约50％或更多；(4)在漏服八个连续剂量至十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量与最近施用的剂量相比减少约50％或更多；以及(5)在漏服多于十四个连续剂量的情况下，被施用于该患者的该剂量为该加药阶段的该初始剂量水平的剂量。
[0133]
图2描绘了在加药阶段期间漏服的连续漏服剂量的一组示例性指南。在漏服了1个连续漏服剂量至2个连续漏服剂量的情况下，在没有医疗监督的情况下，以相同的剂量水平恢复给药。在漏服了3个连续漏服剂量至4个连续漏服剂量的情况下，在医疗监督下，以相同的剂量水平恢复给药。在漏服了5个连续剂量至7个连续剂量的情况下，与上次施用剂量相比，在医疗监督下以剂量减少50％或更多恢复给药。在漏服了8个连续剂量至14个连续剂量的情况下，与上次施用剂量相比，以剂量减少75％或更多恢复给药。在漏服了多于14个连续剂量的情况下，以最低初始加药剂量恢复给药。
[0134]
图3描绘了在维持阶段期间漏服的连续漏服剂量的一组示例性指南。在漏服了1个连续剂量至2个连续剂量的情况下，在没有医疗监督的情况下，以相同的剂量水平恢复给药。在漏服了3个连续剂量至4个连续剂量的情况下，以相同的水平恢复给药，但在医疗监督下。在漏服5个连续剂量至7个连续剂量的情况下，维持阶段结束，患者在医疗监督下恢复上升剂量，与上次施用的剂量相比，剂量减少50％或更多。在漏服8个剂量至14个剂量的情况下，维持阶段结束，患者在医疗监督下恢复加药，与上次施用的剂量相比，剂量减少50％或更多。在漏服多于14个连续剂量的情况下，维持阶段结束，并且患者以最低初始加药重新开始加药阶段。
[0135]
用于口服免疫疗法的组合物
[0136]
在美国专利第2014/0271721号中详细描述了用于治疗花生过敏的示例性组合物。在美国公开号2014/0271836中详细描述了用于制备花生蛋白调配物的示例性方法。
[0137]
患有花生过敏的患者可以通过在花生蛋白口服免疫疗法过程中将一系列剂量的花生蛋白组合物施用于患者来治疗花生过敏。花生蛋白组合物优选为用于治疗花生过敏的包含一种或多种花生过敏原蛋白的药物组合物。在一些实施方案中，花生蛋白可以从花生粉中分离，并且任选的，进一步包含一种或多种稀释剂、一种或多种助流剂和/或一种或多种润滑剂。在一些实施方案中，花生蛋白的药物组合物包含约0.05％w/w至约100％w/w的花生蛋白。
[0138]
在一些实施方案中，花生蛋白的药物组合物包含所表征的花生蛋白。在一些实施方案中，所表征的花生蛋白包含所表征的花生过敏原蛋白ara h1、ara h2和/或ara h6。在一个实施方案中，用于治疗花生过敏的最终调配物包含花生粉，该花生粉包含所表征的花生过敏原蛋白ara h1、ara h2和/或ara h6，其与稀释剂、助流剂和润滑剂以包括含有介于约0.5mg与约5,000mg之间花生蛋白的胶囊的分级剂量调配，用于在口服免疫疗法的加药阶段、维持阶段和/或初始递增阶段施用，包含在口服免疫疗法的一个或多个连续漏服剂量之后的剂量。
[0139]
在本文所描述的方法中的任何方法中，用于在口服免疫疗法的维持阶段施用的花生蛋白药物组合物可以包含介于约200mg至约1,000mg之间花生蛋白的剂量，诸如介于约200mg与约250mg之间的花生蛋白、介于约250mg与约300mg之间的花生蛋白、介于约300mg与约500mg之间的花生蛋白以及介于约500mg与约1,000mg之间的花生蛋白的剂量。在非限制性优选实施方案中，在口服免疫疗法的维持阶段，用于花生蛋白的施用剂量为约300mg花生蛋白。
[0140]
在一些实施方案中，用于在口服免疫疗法的加药阶段施用的花生蛋白药物组合物包含介于约0.5mg与约5,000mg花生蛋白之间，如以约3mg、约6mg、约10mg、约12mg、约20mg、约40毫克、约80mg、约100mg、约120mg、约160mg、约200mg、约240mg和约300mg花生蛋白的一系列个体剂量。在非限制性的示例性实施方案中，在口服免疫疗法的加药阶段中，花生蛋白的施用剂量是初始递增阶段的最大耐受剂量的每日施用，如约3mg花生蛋白或约6mg花生蛋白，随后是由患者的医疗护理人员规定的一系列递增每日剂量，其中每个日常剂量包含一个或多个胶囊或小袋，该一个或多个胶囊或小袋选自由以下项组成的组：约0.5mg花生蛋白胶囊、约1mg花生蛋白胶囊、约10mg花生蛋白胶囊、约20mg花生蛋白胶囊、约100mg花生蛋白胶囊或约300mg花生蛋白小袋，其中每一剂量水平在前进至下一剂量之前施用约1周至约4周(如约2周)。
[0141]
在本文所描述的方法中的任何方法中，在该一次或多次连续漏服剂量后，作为剂量施用于患者的花生蛋白药物组合物包含介于约0.5mg至约1,000mg花生蛋白之间，诸如约1mg至约3mg、约3mg至约6mg、约6mg至约10mg、约10mg至约12mg、约12mg至约20mg、约20mg至约40mg、约40mg至约80mg、约80mg至约100mg、约100mg至约120mg、约120mg至约160mg、约160mg至约200mg、约200mg至约240mg、约240mg至约300mg、约300mg至约500mg以及约500mg至约1,000mg之间的花生蛋白。在非限制性的优选实施方案中，在该一次或多次连续漏服剂量后，施用于患者的花生蛋白剂量为约3mg、约6mg、约12mg、约20mg、约40mg、约80mg、约120毫克、约160mg、约200mg、约240mg或约300mg花生蛋白。在另一个非限制性的优选实施方案中，在该一次或多次连续漏服剂量后，施用于患者的花生蛋白剂量为重新开始加药阶段的第一个剂量，并且为约1mg、约3mg、约6mg、约12mg、约20mg、约40mg、约80mg或约120mg花生蛋白。
[0142]
在本文所描述的方法中，口服免疫疗法可任选地包括初始递增阶段。在一些实施方案中，用于在口服免疫疗法的初始递增阶段施用的花生蛋白药物组合物包含介于约0.5mg与约6mg花生蛋白之间，如约0.5mg、约1mg、约1.5mg、约3mg和约6mg的花生蛋白的个体剂量。在一些实施方案中，用于在口服免疫疗法的初始递增阶段施用的花生蛋白药物组合物包含介于约0.5mg与约6mg花生蛋白之间，如约0.5mg、约1mg、约1.5mg、约3mg、约6mg和约12mg的花生蛋白的个体剂量。
[0143]
用于口服免疫疗法的试剂盒
[0144]
本发明还提供了在本文所描述的方法中的任一方法中使用的试剂盒、药物、组合物和单位剂型。
[0145]
本发明的试剂盒包括本文所描述的过敏花生调配物或花生组合物，并且在一些实施方案中，进一步包括使用说明书。使用说明书可以提供根据本文所描述的方法中的任一项所述的说明书，如用于在漏服一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物的预定
口服施用后，继续对患者进行口服免疫疗法以治疗花生过敏的方法；和/或用于在药物组合物的一个或多个连续漏服剂量之后口服施用于患者的说明书；和/或用于重新开始加药阶段的说明书。试剂盒包括多个药物剂量。在一些实施方案中，多个药物剂量各自包括相同量的花生蛋白。在一些实施方案中，多个药物剂量包括约10个剂量至约45个剂量的花生蛋白，例如约10个剂量、约15个剂量、约20个剂量、约25个剂量、约30个剂量、约35个剂量、约40个剂量或约45个剂量的花生蛋白。在一些实施方案中，该多个药物剂量包括用于在加药阶段期间施用的剂量。在一些实施方案中，该多个药物剂量包括用于在维持阶段期间施用的剂量。
[0146]
在一些实施方案中，试剂盒提供标签，该标签指示过敏花生调配物或花生组合物在漏服一个或多个连续剂量的包含花生蛋白的药物组合物的预定口服施用后，被指示用于继续口服免疫疗法以治疗患者的花生过敏。
[0147]
实施例
[0148]
通过参考作为本技术的示例性实施方案提供的以下非限制性示例，可以更好地理解本技术。呈现以下示例是为了更全面地展示实施方案，并且然而，决不应被解释为限制本技术的广泛范围。虽然本文中已经示出并且描述了本技术的某些实施方案，但是将显而易见的是，此类实施方案仅通过举例的方式提供。在不背离本发明的精神和范围的情况下，本领域的技术人员将会想到各种变化、改变和取代。应当理解的是，本文所描述的实施方案的不同替代方案可以用于实践本文所描述的方法。
[0149]
实施例1：继续口服免疫疗法以治疗花生过敏
[0150]
根据口服免疫疗法计划表，通过施用花生蛋白药物调配物来治疗患有诊断性花生过敏的患者所患的花生过敏。计划表的加药阶段的每日剂量水平为3mg、6mg、12mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、200mg、240mg和300mg花生蛋白。加药阶段的每次剂量水平被指示用于两周的施用，如所耐受的。计划表的维持阶段包括每日300mg花生蛋白的剂量水平，如所耐受的。在诊所，并且在医疗监督下，患者经历初始剂量递增，通过0.5mg、1mg、1.5mg、3mg和6mg花生蛋白的剂量进行，其中剂量之间的间隔为20分钟至30分钟。
[0151]
第二天，患者返回至诊所，在该诊所里她被施用3mg花生蛋白的剂量，这是加药计划表的第一剂量。施用剂量后观察患者60分钟。患者被送回家，该患者具有3mg剂量的另外剂量。患者在2周后返回，并在医疗监督下施用6mg剂量。6mg的剂量是可耐受的，并且患者被送回家时还具有6mg花生蛋白剂量的另外剂量。随着患者行进通过加药阶段，这一过程会不断重复。
[0152]
在240mg花生蛋白剂量水平期间，患者向她的医疗提供者报告说，她漏服了昨天的预定剂量。然后，医疗提供者建议患者通过服用下一个预定剂量来恢复他们的加药计划表。然后，患者在家中自行施用240mg花生蛋白的下一个预定剂量。
[0153]
实施例2：继续口服免疫疗法以治疗花生过敏
[0154]
根据口服免疫疗法计划表，通过施用花生蛋白药物调配物来治疗患有诊断性花生过敏的患者所患的花生过敏。计划表的加药阶段的每日剂量水平为3mg、6mg、12mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、200mg、240mg和300mg花生蛋白。加药阶段的每次剂量水平被指示用于两周的施用，如所耐受的。计划表的维持阶段包括每日300mg花生蛋白的剂量水平，如所耐受的。在诊所，并且在医疗监督下，患者经历初始剂量递增，通过0.5mg、1mg、1.5mg、3mg
和6mg花生蛋白的剂量进行，其中剂量之间的间隔为20分钟至30分钟。
[0155]
第二天，患者返回至诊所，在该诊所里她被施用3mg花生蛋白的剂量，这是加药计划表的第一剂量。施用剂量后观察患者60分钟。患者被送回家，该患者具有3mg剂量的另外剂量。患者在2周后返回，并在医疗监督下施用6mg剂量。6mg的剂量是可耐受的，并且患者被送回家时还具有6mg花生蛋白剂量的另外剂量。随着患者行进通过加药阶段，这一过程会不断重复。
[0156]
在240mg花生蛋白剂量水平期间，患者通知她的医疗提供者，她漏服了最后三个连续剂量。然后，医疗提供者建议患者返回诊所。患者的医疗提供者对患者进行评估。根据指南，如果没有严重的复合因素或并发因素，患者将在临床上被施用240mg花生蛋白剂量。观察患者60分钟，并且在没有反应发生的情况下被送回家。指导患者在该剂量水平的其余部分内继续自行施用240mg花生蛋白剂量。
[0157]
实施例3：继续口服免疫疗法以治疗花生过敏
[0158]
根据口服免疫疗法计划表，通过施用花生蛋白药物调配物来治疗患有诊断性花生过敏的患者所患的花生过敏。计划表的加药阶段的每日剂量水平为3mg、6mg、12mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、200mg、240mg和300mg花生蛋白。加药阶段的每次剂量水平被指示用于两周的施用，如所耐受的。计划表的维持阶段包括每日300mg花生蛋白的剂量水平，如所耐受的。在诊所，并且在医疗监督下，患者经历初始剂量递增，通过0.5mg、1mg、1.5mg、3mg和6mg花生蛋白的剂量进行，其中剂量之间的间隔为20分钟至30分钟。
[0159]
第二天，患者返回至诊所，在该诊所里她被施用3mg花生蛋白的剂量，这是加药计划表的第一剂量。施用剂量后观察患者60分钟。患者被送回家，该患者具有3mg剂量的另外剂量。患者在2周后返回，并在医疗监督下施用6mg剂量。6mg的剂量是可耐受的，并且患者被送回家时还具有6mg花生蛋白剂量的另外剂量。随着患者行进通过加药阶段，这一过程会不断重复。
[0160]
在240mg花生蛋白剂量水平期间，患者通知她的医疗提供者，她漏服了最后五个连续剂量。然后，医疗提供者建议患者返回诊所。患者的医疗提供者对患者进行评估。根据指南，如果没有严重的复合因素或并发因素，患者将在临床上被施用120mg花生蛋白剂量。观察患者长达60分钟。然后，患者被给予120mg花生蛋白剂量的另外剂量，并被指导通过在家自行施用以120mg剂量水平继续加药阶段。指导患者在完成120mg剂量水平后返回诊所，以再次推进至160mg花生蛋白剂量水平。
[0161]
实施例4：继续口服免疫疗法以治疗花生过敏
[0162]
根据口服免疫疗法计划表，通过施用花生蛋白药物调配物来治疗患有诊断性花生过敏的患者所患的花生过敏。计划表的加药阶段的每日剂量水平为3mg、6mg、12mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、200mg、240mg和300mg花生蛋白。加药阶段的每次剂量水平被指示用于两周的施用，如所耐受的。计划表的维持阶段包括每日300mg花生蛋白的剂量水平，如所耐受的。在诊所，并且在医疗监督下，患者经历初始剂量递增，通过0.5mg、1mg、1.5mg、3mg和6mg花生蛋白的剂量进行，其中剂量之间的间隔为20分钟至30分钟。
[0163]
第二天，患者返回至诊所，在该诊所里她被施用3mg花生蛋白的剂量，这是加药计划表的第一剂量。施用剂量后观察患者60分钟。患者被送回家，该患者具有3mg剂量的另外剂量。患者在2周后返回，并在医疗监督下施用6mg剂量。6mg的剂量是可耐受的，并且患者被
送回家时还具有6mg花生蛋白剂量的另外剂量。随着患者行进通过加药阶段，这一过程会不断重复。
[0164]
在240mg花生蛋白剂量水平期间，患者通知她的医疗提供者，她漏服了最后十个连续剂量。然后，患者由她的医疗提供者建议返回诊所。患者的医疗提供者对患者进行评估。根据指南，如果没有严重的复合因素或并发因素，患者将在临床上被施用40mg花生蛋白剂量。观察患者长达60分钟。然后，患者被给予40mg花生蛋白剂量的另外剂量，并被指导通过在家自行施用以40mg剂量水平继续加药阶段。指导患者在完成40mg剂量水平后返回诊所，以再次推进至80mg花生蛋白剂量水平。
[0165]
实施例5：继续口服免疫疗法以治疗花生过敏
[0166]
根据口服免疫疗法计划表，通过施用花生蛋白药物调配物来治疗患有诊断性花生过敏的患者所患的花生过敏。计划表的加药阶段的每日剂量水平为3mg、6mg、12mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、200mg、240mg和300mg花生蛋白。加药阶段的每次剂量水平被指示用于两周的施用，如所耐受的。计划表的维持阶段包括每日300mg花生蛋白的剂量水平，如所耐受的。在诊所，并且在医疗监督下，患者经历初始剂量递增，通过0.5mg、1mg、1.5mg、3mg和6mg花生蛋白的剂量进行，其中剂量之间的间隔为20分钟至30分钟。
[0167]
第二天，患者返回至诊所，在该诊所里她被施用3mg花生蛋白的剂量，这是加药计划表的第一剂量。施用剂量后观察患者60分钟。患者被送回家，该患者具有3mg剂量的另外剂量。患者在2周后返回，并在医疗监督下施用6mg剂量。6mg的剂量是可耐受的，并且患者被送回家时还具有6mg花生蛋白剂量的另外剂量。随着患者行进通过加药阶段，这一过程会不断重复。
[0168]
在240mg花生蛋白剂量水平期间，患者向她的医疗提供者报告说，她漏服了最后十五个连续剂量。然后，医疗提供者建议患者返回诊所。患者的医疗提供者对患者进行评估。根据指南，如果没有严重的复合因素或并发因素，患者将在临床上被施用3mg花生蛋白剂量。观察患者长达60分钟。然后，患者被给予3mg花生蛋白剂量的另外剂量，并被指导通过在家自行施用以3mg剂量水平继续加药阶段。指导患者在完成3mg剂量水平后返回诊所，以再次推进至6mg花生蛋白剂量水平。
[0169]
实施例6：继续口服免疫疗法以治疗花生过敏
[0170]
根据口服免疫疗法计划表，通过施用花生蛋白药物调配物来治疗患有诊断性花生过敏的患者所患的花生过敏。计划表的加药阶段的每日剂量水平为3mg、6mg、12mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、200mg、240mg和300mg花生蛋白。加药阶段的每次剂量水平被指示用于两周的施用，如所耐受的。计划表的维持阶段包括每日300mg花生蛋白的剂量水平，如所耐受的。在诊所，并且在医疗监督下，患者经历初始剂量递增，通过0.5mg、1mg、1.5mg、3mg和6mg花生蛋白的剂量进行，其中剂量之间的间隔为20分钟至30分钟。
[0171]
第二天，患者返回至诊所，在该诊所里她被施用3mg花生蛋白的剂量，这是加药计划表的第一剂量。施用剂量后观察患者60分钟。患者被送回家，该患者具有3mg剂量的另外剂量。患者在2周后返回，并在医疗监督下施用6mg剂量。6mg的剂量是可耐受的，并且患者被送回家时还具有6mg花生蛋白剂量的另外剂量。随着患者行进通过加药阶段，这一过程会不断重复。在加药阶段后，患者开始维持阶段。
[0172]
在维持阶段期间，患者告知她的医疗提供者，她漏服了昨天的预定剂量。然后，医
疗提供者建议患者通过服用其下一个预定剂量来恢复维持阶段计划表。然后，患者在家中自行施用300mg花生蛋白的下一个预定剂量。
[0173]
实施例7：继续口服免疫疗法以治疗花生过敏
[0174]
根据口服免疫疗法计划表，通过施用花生蛋白药物调配物来治疗患有诊断性花生过敏的患者所患的花生过敏。计划表的加药阶段的每日剂量水平为3mg、6mg、12mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、200mg、240mg和300mg花生蛋白。加药阶段的每次剂量水平被指示用于两周的施用，如所耐受的。计划表的维持阶段包括每日300mg花生蛋白的剂量水平，如所耐受的。在诊所，并且在医疗监督下，患者经历初始剂量递增，通过0.5mg、1mg、1.5mg、3mg和6mg花生蛋白的剂量进行，其中剂量之间的间隔为20分钟至30分钟。
[0175]
第二天，患者返回至诊所，在该诊所里她被施用3mg花生蛋白的剂量，这是加药计划表的第一剂量。施用剂量后观察患者60分钟。患者被送回家，该患者具有3mg剂量的另外剂量。患者在2周后返回，并在医疗监督下施用6mg剂量。6mg的剂量是可耐受的，并且患者被送回家时还具有6mg花生蛋白剂量的另外剂量。随着患者行进通过加药阶段，这一过程会不断重复。在加药阶段后，患者开始维持阶段。
[0176]
在维持阶段期间，患者告知她的医疗提供者，她漏服了最后三个连续剂量。然后，患者由她的医疗提供者建议返回诊所。患者的医疗提供者对患者进行评估。根据指南，如果没有严重的复合因素或并发因素，患者将在临床上被施用300mg花生蛋白剂量。观察患者60分钟，并且在没有反应发生的情况下被送回家。根据口服免疫疗法计划表，指导患者通过自行施用300mg花生蛋白剂量来继续维持阶段。
[0177]
实施例8：继续口服免疫疗法以治疗花生过敏
[0178]
根据口服免疫疗法计划表，通过施用花生蛋白药物调配物来治疗患有诊断性花生过敏的患者所患的花生过敏。计划表的加药阶段的每日剂量水平为3mg、6mg、12mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、200mg、240mg和300mg花生蛋白。加药阶段的每次剂量水平被指示用于两周的施用，如所耐受的。计划表的维持阶段包括每日300mg花生蛋白的剂量水平，如所耐受的。在诊所，并且在医疗监督下，患者经历初始剂量递增，通过0.5mg、1mg、1.5mg、3mg和6mg花生蛋白的剂量进行，其中剂量之间的间隔为20分钟至30分钟。
[0179]
第二天，患者返回至诊所，在该诊所里她被施用3mg花生蛋白的剂量，这是加药计划表的第一剂量。施用剂量后观察患者60分钟。患者被送回家，该患者具有3mg剂量的另外剂量。患者在2周后返回，并在医疗监督下施用6mg剂量。6mg的剂量是可耐受的，并且患者被送回家时还具有6mg花生蛋白剂量的另外剂量。随着患者行进通过加药阶段，这一过程会不断重复。在加药阶段后，患者开始维持阶段。
[0180]
在维持阶段期间，患者告知她的医疗提供者，她漏服了最后五个连续剂量。然后，医疗提供者建议患者返回诊所。患者的医疗提供者对患者进行评估。根据指南，如果没有严重的复合因素或并发因素，患者将在临床上被施用120mg花生蛋白剂量。观察患者60分钟，并且在没有反应发生的情况下被送回家。指导患者通过在家自行施用完成120mg剂量水平来恢复加药。指导患者在完成120mg剂量水平后返回诊所，以再次推进至160mg花生蛋白剂量水平。
[0181]
实施例9：继续口服免疫疗法以治疗花生过敏
[0182]
根据口服免疫疗法计划表，通过施用花生蛋白药物调配物来治疗患有诊断性花生
过敏的患者所患的花生过敏。计划表的加药阶段的每日剂量水平为3mg、6mg、12mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、200mg、240mg和300mg花生蛋白。加药阶段的每次剂量水平被指示用于两周的施用，如所耐受的。计划表的维持阶段包括每日300mg花生蛋白的剂量水平，如所耐受的。在诊所，并且在医疗监督下，患者经历初始剂量递增，通过0.5mg、1mg、1.5mg、3mg和6mg花生蛋白的剂量进行，其中剂量之间的间隔为20分钟至30分钟。
[0183]
第二天，患者返回至诊所，在该诊所里她被施用3mg花生蛋白的剂量，这是加药计划表的第一剂量。施用剂量后观察患者60分钟。患者被送回家，该患者具有3mg剂量的另外剂量。患者在2周后返回，并在医疗监督下施用6mg剂量。6mg的剂量是可耐受的，并且患者被送回家时还具有6mg花生蛋白剂量的另外剂量。随着患者行进通过加药阶段，这一过程会不断重复。在加药阶段后，患者开始维持阶段。
[0184]
在维持阶段期间，患者告知她的医疗提供者，她漏服了最后十个连续剂量。然后，医疗提供者建议患者返回诊所。患者的医疗提供者对患者进行评估。该指南规定，在加药阶段期间，对连续十次漏服的剂量进行更严格的剂量减少。在维持阶段期间，允许针对十次连续漏服剂量减少不太严格的剂量。根据指南，如果没有严重的复合因素或并发因素，患者将在临床上被施用120mg花生蛋白剂量。观察患者60分钟，并且在没有反应发生的情况下被送回家。指导患者通过在家自行施用完成120mg剂量水平来恢复加药。指导患者在完成120mg剂量水平后返回诊所，以再次推进至160mg花生蛋白剂量水平。
[0185]
实施例10：继续口服免疫疗法以治疗花生过敏
[0186]
根据口服免疫疗法计划表，通过施用花生蛋白药物调配物来治疗患有诊断性花生过敏的患者所患的花生过敏。计划表的加药阶段的每日剂量水平为3mg、6mg、12mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、200mg、240mg和300mg花生蛋白。加药阶段的每次剂量水平被指示用于两周的施用，如所耐受的。计划表的维持阶段包括每日300mg花生蛋白的剂量水平，如所耐受的。在诊所，并且在医疗监督下，患者经历初始剂量递增，通过0.5mg、1mg、1.5mg、3mg和6mg花生蛋白的剂量进行，其中剂量之间的间隔为20分钟至30分钟。
[0187]
第二天，患者返回至诊所，在该诊所里她被施用3mg花生蛋白的剂量，这是加药计划表的第一剂量。施用剂量后观察患者60分钟。患者被送回家，该患者具有3mg剂量的另外剂量。患者在2周后返回，并在医疗监督下施用6mg剂量。6mg的剂量是可耐受的，并且患者被送回家时还具有6mg花生蛋白剂量的另外剂量。随着患者行进通过加药阶段，这一过程会不断重复。在加药阶段后，患者开始维持阶段。
[0188]
在维持阶段期间，患者告知她的医疗提供者，她漏服了最后十五个连续剂量。然后，患者由她的医疗提供者建议返回诊所。患者的医疗提供者对患者进行评估。根据指南，如果没有严重的复合因素或并发因素，患者将在临床上被施用3mg花生蛋白剂量。观察患者长达60分钟。然后，患者被给予3mg花生蛋白剂量的另外剂量，并被指导通过在家自行施用完成3mg剂量水平恢复加药。指导患者在完成3mg剂量水平后返回诊所，以再次推进至6mg花生蛋白剂量水平。