一种凝胶及其制备方法与流程

1.本发明涉及凝胶制备技术领域，具体而言，涉及一种凝胶及其制备方法。


背景技术：

2.目前，用于口腔创面给药制剂产品包括假牙粘结剂、日本大正制药出品的口腔炎软膏、氨来呫诺口腔膜剂等。这些产品中含有矿物油、凡士林等具有一定毒性的成分，且这些成分在高温下又会发生粘度的下降，引起分层，使得药物的稳定性下降，进而影响给药效果。
3.鉴于此，特提出本发明。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种凝胶及其制备方法以解决上述技术问题。
5.本发明是这样实现的：
6.本发明提供了一种凝胶，其包括如下重量份数计的原料：38
‑
59.5份的聚乙二醇、24
‑
30份的甘油、10
‑
30份的羧甲基纤维素钠和1.5
‑
2.0份的卡波姆。
7.在本发明应用较佳的实施方式中，上述凝胶包括如下重量份数计的原料：38
‑
57份的聚乙二醇、25
‑
30份的甘油、10
‑
20份的羧甲基纤维素钠和1.5
‑
2.0份的卡波姆。
8.在本发明应用较佳的实施方式中，上述聚乙二醇为peg
‑
300、peg
‑
400、peg600、peg800或peg1000。
9.在本发明应用较佳的实施方式中，上述卡波姆选自carbopol 940、carbopol 941、carbopol 942、carbopol 971或carbopol ultrez 21。
10.在本发明应用较佳的实施方式中，上述凝胶还包括0.1
‑
5份的活性物。
11.在一种可选的实施方式中，上述凝胶还包括0.1
‑
2.8份的活性物。
12.在一种可选的实施方式中，活性物选自0.1
‑
2份的云南白药提取物、0.1
‑
0.2份的芦荟冻干粉、0.1
‑
0.2份的甘草酸二钾、0.1
‑
0.2份的透明质酸钠和0.1
‑
0.2份的乳酸锌中的至少一种。
13.在本发明应用较佳的实施方式中，上述凝胶还包括0
‑
2份的调味剂；
14.优选地，调味剂选自如下物质中的至少一种：甜味剂和果味剂；
15.优选地，甜味剂选自糖、糖醇和糖精钠中的至少一种，果味剂选自柠檬香精、桔子香精、留兰香或薄荷。
16.本发明还提供了一种凝胶的制备方法，其包括：将各原料进行混合。
17.在本发明应用较佳的实施方式中，上述制备方法包括：先将卡波姆和聚乙二醇混匀后，然后加入甘油混匀，之后再加入羧甲基纤维素钠混匀；
18.优选地，甘油和羧甲基纤维素钠加入后的混匀条件均为45
‑
55℃下搅拌2
‑
4h。
19.在本发明应用较佳的实施方式中，上述制备方法还包括加入羧甲基纤维素钠混匀后，加入云南白药提取物、调味剂、芦荟冻干粉、甘草酸二钾和乳酸锌，混匀。
20.本发明具有以下有益效果：
21.本发明利用羧甲基纤维素钠在聚乙二醇和甘油中不会溶胀而遇水后会迅速溶胀的特性，将羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、甘油进行组合，从而实现其常态下易于涂抹的功效(例如口腔给药清洗下)，还具有遇水溶胀后能够持久黏附、隔离创面的作用。为提升这三种物质的稳定性，避免粘度下降导致分层的现象发生。发明人发现，将卡波姆与上述三种物质进行组合可以提升整个凝胶产品的稳定性，且在特定的原料配比下能满足长期稳定存放的要求。本发明提供的凝胶安全无毒，可以用于口腔溃疡、牙周病等创面的给药黏附需求。发明人发现，由上述4种原料在特定配比下制得的凝胶具有超高的黏附能力，具有良好的口腔护理应用前景。
具体实施方式
22.现将详细地提供本发明实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本发明。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本发明进行多种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。
23.本发明提供了一种凝胶，其包括如下重量份数计的原料：38
‑
59.5份的聚乙二醇、24
‑
30份的甘油、10
‑
30份的羧甲基纤维素钠和1.5
‑
2.0份的卡波姆。
24.该凝胶为一种具有特殊流变性能的凝胶，在使用前呈流体状态，遇水后迅速溶胀、增粘。当运用于口腔或流血创面时，易于涂抹，且涂抹后能到达长时间黏附、隔离创面的作用。
25.在上述配方比例范围内，制得的凝胶呈流体状态，且在高温(48℃)以及冻融(
‑
10℃～
‑
40℃)条件下长期存放都能保持稳定的流体状态。
26.发明人利用羧甲基纤维素钠在聚乙二醇和甘油中不会溶胀而遇水后会迅速溶胀的特性，将羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、甘油进行组合，从而实现其常态下易于涂抹的功效(例如口腔给药清洗下)，还具有遇水溶胀后能够持久黏附、隔离创面的作用。
27.发明人经过长期的实验摸索，发现将卡波姆与其他的三种原料巧妙的结合，在一定的原料配比范围内，能够提升凝胶的稳定性。保证凝胶长期稳定存放，且安全无毒。
28.在本发明应用较佳的实施方式中，上述凝胶包括如下重量份数计的原料：38
‑
57份的聚乙二醇、25
‑
30份的甘油、10
‑
20份的羧甲基纤维素钠和1.5
‑
2.0份的卡波姆。
29.在本发明应用较佳的实施方式中，上述聚乙二醇为peg
‑
300、peg
‑
400、peg600、peg800或peg1000。
30.在本发明应用较佳的实施方式中，上述卡波姆选自carbopol 940、carbopol 941、carbopol 942、carbopol 971或carbopol ultrez 21。
31.在本发明应用较佳的实施方式中，上述凝胶还包括0.1
‑
5份的活性物。活性物可以用于持续治疗或辅助治疗的活性物质。需要说明的是，上述活性物需不含水。
32.在一种可选的实施方式中，上述凝胶还包括0.1
‑
2.8份的活性物。
33.在一种可选的实施方式中，活性物选自0.1
‑
2份的云南白药提取物、0.1
‑
0.2份的芦荟冻干粉、0.1
‑
0.2份的甘草酸二钾、0.1
‑
0.2份的透明质酸钠和0.1
‑
0.2份的乳酸锌中的至少一种。
34.在本发明应用较佳的实施方式中，上述凝胶还包括0
‑
2份的调味剂。
35.在一种实施方式中，上述调味剂选自如下物质中的至少一种：甜味剂和果味剂。
36.在一种实施方式中，上述甜味剂选自糖、糖醇和糖精钠中的至少一种，果味剂选自柠檬香精、桔子香精、留兰香或薄荷。
37.糖可以是蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖、阿拉伯糖等。糖醇可以是山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇或赤藓糖醇。需要说明的是，上述甜味剂还可以是糖/糖醇和氢化淀粉水解物及其组合。
38.在其他实施方式中，上述甜味剂还可以是甜菊甙。甜味剂还可以是高强度甜味剂，例如天冬甜素、双氧噁噻嗪盐、天胺甜精(aliatame)糖精等。
39.在其他实施方式中，上述凝胶还可以设置填料，例如：磷酸二钙、碳酸镁、氢氧化铝、氧化铝、硅酸铝、滑石、碳酸钙、纤维素及其组合。
40.本发明还提供了一种凝胶的制备方法，其包括：将各原料进行混合。
41.在本发明应用较佳的实施方式中，上述制备方法包括：先将卡波姆和聚乙二醇混匀后，然后加入甘油混匀，之后再加入羧甲基纤维素钠混匀；
42.优选地，甘油和羧甲基纤维素钠加入后的混匀条件均为45
‑
55℃下搅拌2
‑
4h。
43.在本发明应用较佳的实施方式中，上述制备方法还包括加入羧甲基纤维素钠混匀后，加入云南白药提取物、调味剂、芦荟冻干粉、甘草酸二钾和乳酸锌，混匀。
44.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
45.以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
46.实施例1
47.本实施例提供了一种凝胶。其包括如下重量份数的原料：
48.卡波姆：1.5份，聚乙二醇
‑
400：47.3份，甘油：30份，羧甲基纤维素钠：20份。
49.制备方法包括：将配方中卡波姆、聚乙二醇
‑
400于洁净容器内混合均匀后，加入甘油，于50℃高速搅拌3小时；加入羧甲基纤维素钠，于50℃高速搅拌3小时即制得凝胶。
50.需要说明的是，上述高速搅拌的速率可依据不同的产量进行设置，实验室使用的搅拌桨直径小，速率一般要大于1000rpm，大生产中所使用的搅拌桨的直径大，线速度大，搅拌速率高，100rpm即可。
51.本实施例中，所采用的是1000rpm的搅拌速率。
52.实施例2
53.本实施例提供了一种凝胶。其包括如下重量份数的原料：
54.卡波姆：1.5份，聚乙二醇
‑
400：47.3份，甘油：30份，羧甲基纤维素钠：20份。云南白药提取物：1份，糖精钠：0.1份，香精：0.1份。
55.制备方法包括：将配方中的卡波姆和聚乙二醇
‑
400于洁净容器内混合均匀后，加入甘油，于50℃高速搅拌3小时；加入羧甲基纤维素钠，于50℃高速搅拌3小时。再加入云南白药提取物、糖精钠、香精搅拌均匀即可制得凝胶。
56.本实施例中，所采用的是1000rpm的搅拌速率。
57.实施例3
58.本实施例提供了一种凝胶。其包括如下重量份数的原料：
59.卡波姆：2.0份，聚乙二醇
‑
400：56.85份，甘油：25份，羧甲基纤维素钠：15份，云南白药提取物：0.2份，糖精钠：0.05份，甘草酸二钾：0.2份，透明质酸钠：0.2份，乳酸锌：0.1份，香精：0.2份。
60.制备方法包括：将配方中的卡波姆、透明质酸钠、聚乙二醇
‑
400于洁净容器内混合均匀后，加入甘油，于55℃高速搅拌2小时；加入羧甲基纤维素钠，于55℃高速搅拌3小时；加入云南白药提取物、糖精钠、芦荟冻干粉、甘草酸二钾、乳酸锌、香精搅拌均匀即可。
61.本实施例中，所采用的是1000rpm的搅拌速率。
62.实施例4
63.本实施例提供了一种凝胶。其包括如下重量份数的原料：
64.卡波姆：1.8份，聚乙二醇
‑
400：38份，甘油：26份，羧甲基纤维素钠：18份，云南白药提取物：0.2份，糖精钠：0.1份，香精：0.1份。
65.制备方法包括：将配方中的卡波姆和聚乙二醇
‑
400于洁净容器内混合均匀后，加入甘油，于50℃高速搅拌3小时；加入羧甲基纤维素钠，于52℃高速搅拌4小时。再加入云南白药提取物、糖精钠、香精搅拌均匀即可制得凝胶。
66.本实施例中，所采用的是1000rpm的搅拌速率。
67.实施例5
68.与实施例1相比，区别仅在于聚乙二醇，本实施例中选自peg
‑
300。
69.对比例1
70.与实施例1相比，区别仅在于，本实施例中不含卡波姆。其余原料配比和工艺相同。结果显示，制得的凝胶产品出现分层，羧甲基纤维素下沉，无法测定粘度。
71.对比例2
72.与实施例1相比，区别仅在于，本实施例中卡波姆的重量份数是1份。其余原料配比和工艺相同。结果显示，制得的凝胶产品放置一段时间后出现分层，羧甲基纤维素下沉，无法测定粘度。
73.对比例3
74.与实施例1相比，区别仅在于，本实施例中聚乙二醇的重量份数是30份。其余原料配比和工艺相同。结果显示，制得的凝胶产品固化结块，无法测定粘度。
75.对比例4
76.与实施例1相比，区别仅在于，本实施例中甘油的重量份数是10份。其余原料配比和工艺相同。结果显示，制得的凝胶产品放置一段时间后发生分层，羧甲基纤维素下沉，无法测定粘度。
77.对比例5
78.与实施例1相比，区别仅在于，本实施例中羧甲基纤维素钠的重量份数是5份。其余原料配比和工艺相同。结果显示，制得的凝胶产品涂抹与口腔后，黏附效果差，很容易被唾液冲掉。
79.实验例1
80.分别测试实施例1
‑
5制备的凝胶产品的即时粘度，室内恒温放置1个月、3个月的粘
度。
81.实施例1
‑
5中均使用旋转粘度计dv3t，t型转子92、95号，在转速20rpm、温度25℃下测定凝胶产品的粘度。
82.结果显示：
83.实施例1制备的凝胶产品的即时粘度为2392厘泊，放置1个月后粘度为84600厘泊，放置3个月后粘度仍为96400厘泊。将该凝胶产品涂抹于口腔创面后，迅速增粘并黏附于创面，能有效止血。
84.实施例3制备的凝胶产品的即时粘度为2962厘泊，放置1月后粘度为121500厘泊，放置3个月后粘度仍为129400厘泊。产品涂抹于口腔创面后，迅速增粘并黏附于创面，能有效止血、修复伤口。
85.实施例4制备的凝胶产品的即时粘度为2856厘泊，放置1月后粘度为92750厘泊，放置3个月后粘度仍为100000厘泊。产品涂抹于口腔创面后，迅速增粘并黏附于创面，能有效止血、修复伤口。
86.以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。