一种宠物用复方土霉素眼膏及其制备方法与流程

1.本发明涉及兽药领域，尤其涉及一种宠物用复方土霉素眼膏及其制备方法。


背景技术：

2.随着我国城市化进程的不断推进，人口老龄化的现象日益严重，宠物作为人类的伴侣动物，在排解孤独，消除压力等方面扮演了重要角色，其数量不断增加。同时，对于宠物疾病的预防和治疗日益受到宠物主人的重视。犬猫的眼部感染属于宠物最为常见的眼部疾病，各类犬猫均可发生。链球菌、立克次氏体、大肠杆菌、产气杆菌等均可能成为犬猫感染性眼病的病原菌，进而引起宠物的结膜炎、角膜炎、红眼病、角膜溃疡、睑缘炎等。病原菌感染可以导致眼组织不同程度的损伤，并可以严重影响视力，甚至致盲。
3.土霉素属于四环素类，是最常用的广谱抗生素之一，可有效的治疗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次体和某些病毒引起的感染。
4.硫酸多黏菌素b是一种衍生自多粘芽孢杆菌的抗生素，对革兰氏阴性菌具有快速杀灭作用，尤其是在治疗铜绿假单胞菌感染上，多黏菌素b是首选的抗生素。多黏菌素b在抗革兰氏阴性菌的同时可以增加广谱抗生素土霉素对于革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用效果。此外，还有证据表面硫酸多黏菌素b具有一定的抗真菌作用。土霉素和多黏菌素b二者联合使用时，其抗菌作用至少是相加的，在许多情况下具有协同作用，即具有抗真菌、抗炎症和抗细菌的作用，可有效预防和治疗犬猫各类角膜、结膜发炎、损伤，流泪，红肿、眼部发炎、细菌感染等。
5.目前宠物市场上用于治疗宠物眼部感染的产品较少，且大多都是眼药水的产品，其在结膜囊内的存留时间短，需要定时多次使用。另外犬发生感染性眼病时往往会出现眼结膜或角膜的溃疡，使用眼药水无疑会增加溃疡面的摩擦和疼痛感。
6.公开号为cn107691854a的发明专利申请文件，公开了一种宠物眼疾膏用于帮助犬猫消除眼部炎症，加快角膜、结膜的组织修复，公开了一种由多种中药材提取物和多种维生素等制成的眼膏，是一种可食用的保健品，能够改进宠主对宠物施用眼用产品时执行难度大的缺点。
7.上述发明虽然解决了对宠物施用眼用产品时执行难度大的问题，但是眼膏本身的成分比较多，制备复杂，且其安全性有待考证，同时眼膏只是能够改善宠物的眼部不良症状，减轻炎症反应，还需另外配合使用眼部抗生素类药物才能达到更好的效果。


技术实现要素：

8.本发明要解决的技术问题是克服现有技术存在的缺陷，本发明提出了一种宠物用复方土霉素眼膏及其制备方法，治疗宠物的眼部感染具有明显的效果
9.为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种宠物用复方土霉素眼膏，以质量分数计，包括0.5％
‑
5％的活性成分以及95％
‑
99.5％的眼膏基质，所述活性成分包括盐酸土霉素以及硫酸多黏菌素b，所述眼膏基质包括白凡士林以及液体石蜡。
10.进一步地，所述盐酸土霉素的质量为硫酸多黏菌素b质量的4
‑
8.5倍，所述白凡士林质量为液体石蜡质量的3.972
‑
8.875倍。
11.进一步地，以质量分数计，包括0.5％
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2％的活性成分以及98％
‑
99.5％的眼膏基质，所述活性成分包括盐酸土霉素以及硫酸多黏菌素b，所述眼膏基质包括白凡士林以及液体石蜡。
12.进一步地，以质量分数计，包括1％的盐酸土霉素，0.25％硫酸多黏菌素b，10％液体石蜡以及88.75％白凡士林。
13.进一步地，以质量分数计，包括0.85％的盐酸土霉素，0.1％硫酸多黏菌素b，15％液体石蜡以及84.05％白凡士林。
14.进一步地，以质量分数计，包括0.5％的盐酸土霉素，0.06％硫酸多黏菌素b，20％液体石蜡以及79.44％白凡士林。
15.进一步地，所述盐酸土霉素以及硫酸多黏菌素b的粒径为10
‑
100μm，优选10
‑
50um，更优选20
‑
30um。
16.进一步地，一种宠物用复方土霉素眼膏的制备方法，包括如下步骤：
17.s1、粉碎盐酸土霉素以及硫酸多黏菌素b以获取盐酸土霉素以及硫酸多黏菌素b粉末；
18.s2、加热融化白凡士林后过滤，并对于液体石蜡和白凡士林进行干燥灭菌；
19.s3、置盐酸土霉素以及硫酸多黏菌素b粉末于研钵并依次加入盐酸土霉素以及硫酸多黏菌素b粉末1
‑
3倍体积的液体石蜡以及眼膏基质完成研磨过程，后补足眼膏基质至1kg并研磨均匀。
20.进一步地，所述盐酸土霉素以及硫酸多黏菌素b的粉碎粒径为10
‑
100μm，优选10
‑
50um，更优选20
‑
30um。
21.进一步地，于s2中灭菌条件为于150℃环境下干燥灭菌1h。
22.与现有技术相比，本发明的有益效果包括：
23.1)原辅料均为药用级，质量易于把控，且制备方便；
24.2)活性成分为抗感染的西药成分，成份清楚，较一些复杂中药成分使用安全；
25.3)治疗宠物的眼部感染具有明显的效果。
具体实施方式
26.容易理解，根据本发明的技术方案，在不变更本发明实质精神下，本领域的一般技术人员可以提出可相互替换的多种结构方式以及实现方式。因此，以下具体实施方式仅是对本发明的技术方案的示例性说明，而不应当视为本发明的全部或者视为对本发明技术方案的限定或限制。
27.一种宠物用复方土霉素眼膏，以质量分数计，包括0.5％
‑
5％的活性成分以及95％
‑
99.5％的眼膏基质，所述活性成分包括盐酸土霉素以及硫酸多黏菌素b，所述眼膏基质包括白凡士林以及液体石蜡，其中盐酸土霉素的质量为硫酸多黏菌素b质量的4
‑
8.5倍，所述白凡士林质量为液体石蜡质量的3.972
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8.875倍；盐酸土霉素以及硫酸多黏菌素b的粒径为10
‑
100μm，优选10
‑
50um，更优选20
‑
30um。
28.一种宠物用复方土霉素眼膏的制备方法，包括如下步骤：
29.s1、粉碎盐酸土霉素以及硫酸多黏菌素b以获取盐酸土霉素以及硫酸多黏菌素b粉末；
30.s2、加热融化白凡士林后过滤，并对于液体石蜡和白凡士林进行干燥灭菌，灭菌条件为于150℃环境下干燥灭菌1h；
31.s3、置盐酸土霉素以及硫酸多黏菌素b粉末于研钵并依次加入盐酸土霉素以及硫酸多黏菌素b粉末1
‑
3倍体积的液体石蜡以及眼膏基质完成研磨过程，后补足眼膏基质至1kg并研磨均匀。
32.下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。
33.实施例1
34.处方：
[0035][0036]
制备方法：
[0037]
1)将盐酸土霉素和硫酸多黏菌素b进行超微粉碎至70um，得到盐酸土霉素和硫酸多黏菌素b的超微粉末，备用；
[0038]
2)取10.0g盐酸土霉素超微粉末和2.5g硫酸多黏菌素b的超微粉末置于无菌研钵中，加20～40ml灭菌液体石蜡研成细腻糊状，再加入20g灭菌的其余眼膏基质，研匀，再分次等量递加剩余的眼膏基质至1000g，研匀、分装、即得。
[0039]
实施例2
[0040]
处方：
[0041][0042]
制备方法：
[0043]
1)将盐酸土霉素和硫酸多黏菌素b进行超微粉碎至50um，得到盐酸土霉素和硫酸多黏菌素b的超微粉末，备用；
[0044]
2)取8.5g盐酸土霉素超微粉末和1.0g硫酸多黏菌素b的超微粉末置于无菌研钵中，加10～30ml灭菌液体石蜡研成细腻糊状，再加入10g灭菌的其余眼膏基质，研匀，再分次
等量递加剩余的眼膏基质至1000g，研匀、分装、即得。
[0045]
实施例3
[0046]
处方：
[0047][0048]
制备方法：
[0049]
1)将盐酸土霉素和硫酸多黏菌素b进行超微粉碎至30um，得到盐酸土霉素和硫酸多黏菌素b的超微粉末，备用；
[0050]
2)取5.0g盐酸土霉素超微粉末和0.6g硫酸多黏菌素b的超微粉末置于无菌研钵中，加5～20ml灭菌液体石蜡研成细腻糊状，再加入10g灭菌的其余眼膏基质，研匀，再分次等量递加剩余的眼膏基质至1000g，研匀、分装、即得。
[0051]
实施例4
[0052]
处方：
[0053][0054]
制备方法：
[0055]
1)将盐酸土霉素和硫酸多黏菌素b进行超微粉碎至30um，得到盐酸土霉素和硫酸多黏菌素b的超微粉末，备用；
[0056]
2)取40g盐酸土霉素超微粉末和10g硫酸多黏菌素b的超微粉末置于无菌研钵中，加50～150ml灭菌液体石蜡研成细腻糊状，再加入100g灭菌的其余眼膏基质，研匀，再分次等量递加剩余的眼膏基质至1000g，研匀、分装、即得。
[0057]
实施例5
[0058]
处方：
[0059][0060]
制备方法：
[0061]
1)将盐酸土霉素和硫酸多黏菌素b进行超微粉碎至30um，得到盐酸土霉素和硫酸多黏菌素b的超微粉末，备用；
[0062]
2)取4.0g盐酸土霉素超微粉末和1.0g硫酸多黏菌素b的超微粉末置于无菌研钵中，加5～20ml灭菌液体石蜡研成细腻糊状，再加入10g灭菌的其余眼膏基质，研匀，再分次等量递加剩余的眼膏基质至1000g，研匀、分装、即得。
[0063]
实施例6
[0064]
处方：
[0065][0066]
制备方法：
[0067]
1)将盐酸土霉素和硫酸多黏菌素b进行超微粉碎至50um，得到盐酸土霉素和硫酸多黏菌素b的超微粉末，备用；
[0068]
2)取16g盐酸土霉素超微粉末和4g硫酸多黏菌素b的超微粉末置于无菌研钵中，加20～60ml灭菌液体石蜡研成细腻糊状，再加入40g灭菌的其余眼膏基质，研匀，再分次等量递加剩余的眼膏基质至1000g，研匀、分装、即得。
[0069]
眼膏的稳定性试验
[0070]
加速试验：采用按本发明实施例3方法制备的复方土霉素眼膏在市售包装条件下，放入恒温恒湿箱，在温度30℃
±
2℃、相对湿度65％
±
5％的条件下放置，分别于第1、2、3、6个月按时取样，照质量标准草案进行测定，结果见表1：
[0071]
表1：稳定性试验数据表
[0072][0073]
长期试验：采用按本发明实施例3方法制备的复方土霉素眼膏在市售包装条件下，放入恒温恒湿箱，在温度25℃
±
2℃、相对湿度40％
±
5％的条件下放置，分别于第3、6、9、12、18个月按时取样，照质量标准草案进行测定。测定结果与0月测定结果比较，结果见表2：
[0074][0075][0076]
稳定性数据的结果表明：本发明的复方土霉素眼膏在经过加速6个月和长期18个月的稳定性考察，其性状无变化，粒度、无菌检查、金属异物符合规定；含量测定结果无明显变化，说明复方土霉素眼膏的稳定性较好。
[0077]
复方土霉素眼膏的临床应用效果试验
[0078]
为了检查本发明在临床应用上的效果，我们在某宠物医院筛选出自然发病的60只犬作为实验动物，且每只病犬出现眼部感染的时间均在7天之内，将病犬随机分为3组，每组20只。一组不做任何处理，作为空白对照；一组使用市售的硫酸新霉素滴眼液产品，作为治疗对照组；最后一组使用实施例3制作的本发明产品，作为试验组。
[0079]
1、试验方案
[0080]
本发明产品和市售硫酸新霉素滴眼液涂抹于眼球表面或眼睑，每日3次，每次0.1g，持续给药7天。试验前后用裂隙灯显微镜进行眼部的体征评估。根据用药前日当日，用药后第3天、第5天和第7天眼部的体征观察结果，判断疾病情况。分为“治愈(无病症表现)、改善(结膜充血、水肿和眼睑浮肿减轻、分泌物减少)、无变化和更严重(结膜充血、水肿和眼睑浮肿加重、分泌物增加)几个级别。
[0081]
试验结果
[0082]
2.1空白对照组
[0083]
空白对照组的20只犬在第7天后，除了2只并无明显变化外，其余18只均出现了结膜充血、水肿、眼睑水肿加重、眼睛分泌物增多的感染加重症状。
[0084]
2.2市售硫酸新霉素滴眼液试验治疗组
[0085]
给药3天后，3只犬基本治愈；8只犬症状得到改善，结膜充血、水肿和眼睑浮肿减轻、分泌物减少；6只犬没有发生明显变化，3只犬病情更差。7天后，14只犬痊愈，眼部感染症状基本消失；4只犬症状明显改善，1只犬无明显变化，1只犬病情更严重。
[0086]
2.3本发明产品试验治疗组
[0087]
给药3天后，7只犬已基本痊愈；10只犬症状得到改善，结膜充血、水肿和眼睑浮肿减轻、分泌物减少；3只犬病情无明显变化。5天后，18只犬痊愈，眼部感染症状消失；2只犬的症状有了一定改善。
[0088]
将试验数据进行整理，结果见下表
[0089][0090]
统计学检验结果证明本发明的复方土霉素眼膏在治疗宠物眼部感染上与市售硫酸新霉素滴眼液相比具有明显差异(p＜0.01)，效果显著优于市售硫酸新霉素滴眼液组。
[0091]
本发明的技术范围不仅仅局限于上述说明中的内容，本领域技术人员可以在不脱离本发明技术思想的前提下，对上述实施例进行多种变形和修改，而这些变形和修改均应当属于本发明的保护范围内。