密封蛋白6抗体及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种抗体或其经分离形式，所述抗体或其经分离形式以小于10nm的亲和力以及以相比于密封蛋白9、密封蛋白3和/或密封蛋白4是至少100倍大的ec
50
结合至密封蛋白6。2.如权利要求1所述的抗体或其经分离形式，其中所述抗体包含重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:25、31、37、43、53、55、56、62、71、76、80、90、95、139、141、143或145的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；所述重链cdr2具有seq id no:26、32、38、44、46、48、49、54、125、72、77、81、86、91、96、101、102、140、142、144或146的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:27、33、39、45、57、61、63、65、66、67、126、69、73、82、57、92或97的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体。3.如权利要求1所述的抗体或其经分离形式，其中所述抗体包含：重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:25的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:26的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:27的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:31的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:32的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:33的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:37的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:38的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:39的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:43的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:44的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:45的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:31的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:46的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:33的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:37的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:48的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:39的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:43的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:49的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:45的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:53的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:54的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:33的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:55的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:54的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:33的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:56的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所
述重链cdr3序列具有seq id no:57的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:56的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:61的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:63的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:65的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:66的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:67的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:126的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:69的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:71的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:72的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:73的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:76的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:77的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:78的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:80的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:81的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:82的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:86的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:57的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:90的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:91的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:92的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:95的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:96的氨基酸序列；并且所
述重链cdr3序列具有seq id no:97的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:101的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:57的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:102的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:57的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；或重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:139的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:140的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:82的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:141的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:142的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:57的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:143的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:144的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:92的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；或重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:145的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:146的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:97的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体。4.如权利要求1所述的抗体或其经分离形式，其中所述抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区包含如seq id no:127
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135中列出的序列中的任一个的序列。5.如权利要求1所述的抗体或其经分离形式，其中所述抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:22、28、34、40、47、50、58、64、74、83、87、93或98的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:23、29、41、51、59、68、84、88或99的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:24、30、36、42、52、60、70、75、79、85、89、94的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体。6.如权利要求5所述的抗体，其中抗体包含：轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:22的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:23的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:24的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:28的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:29的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:30的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:34的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:29的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:36的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:40的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:41的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:42的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；
轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:47的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:29的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:36的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:50的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:51的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:52的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:58的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:60的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:64的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:60的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:58的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:68的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:60的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:64的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:70的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:74的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:75的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:58的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:79的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:83的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:84的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:85的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:87的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:88的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:89的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:93的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:88的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:94的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；或轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:98的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:99的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:100的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体。7.如权利要求1所述的抗体或其经分离形式或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：(i)重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1
序列具有seq id no:25、31、37、43、53、55、56、62、71、76、80、90或95的氨基酸序列；所述重链cdr2具有26、32、38、44、46、48、49、54、125、72、77、81、86、91、96、101或102的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:27、33、39、45、57、61、63、65、66、67、126、69、73、82、57、92或97的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及(ii)轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有22、28、34、40、47、50、58、64、74、83、87、93或98的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有23、29、41、51、59、68、84、88或99的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有24、30、36、42、52、60、70、75、79、85、89、94的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体。8.如权利要求1所述的抗体或其经分离形式或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:56的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:57的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:58的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:60的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:56的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:61的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:58的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:60的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:63的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:64的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:60的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:65的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:64的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:60的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:66的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:64的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所
述轻链cdr3序列具有seq id no:60的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:67的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:64的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:60的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:65的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:58的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:68的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:60的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:126的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:58的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:68的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:60的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:69的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:58的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:68的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:60的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:125的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:69的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:64的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:70的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:71的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:72的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:73的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:74的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:75的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:76的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:77的氨基酸序列；并且所
述重链cdr3序列具有seq id no:78的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:58的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:79的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:80的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:81的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:82的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:83的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:84的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:85的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:86的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:57的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:87的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:88的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:89的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:90的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:91的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:92的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:93的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:88的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:94的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:95的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:96的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:97的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:98的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:99的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:100的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:101的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:57的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:58的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:59的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:60的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；或重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:62的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:102的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:57的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:87的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:88的氨基酸序列；并且所
述轻链cdr3序列具有seq id no:89的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:25的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:26的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:27的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:22的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:23的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:24的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:31的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:32的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:33的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:28的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:29的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:30的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:37的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:28的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:29的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:34的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:29的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:26的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:43的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:44的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:45的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:40的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:41的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:42的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:31的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:46的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:33的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:28的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:29的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:30的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:37的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:48的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:39的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:47的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:29的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:36的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:43的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:49的氨基酸序列；并且所
述重链cdr3序列具有seq id no:45的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:40的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:41的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:42的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:53的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:54的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:33的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:50的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:51的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:52的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；重链可变区，所述重链可变区包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:55的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:54的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:33的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:50的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:51的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:52的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体。9.如权利要求1所述的抗体或其经分离形式，其中所述抗体包含seq id no:3、seq id no:5、seq id no:7、seq id no:9、seq id no:11、seq id no:13、seq id no:15、seq id no:17、seq id no:19、seq id no:21、seq id no:104、seq id no:106、seq id no:108、seq id no:110、seq id no:112、seq id no:114、seq id no:116、seq id no:118、seq id no:120、seq id no:122或seq id no:124、seq id no:127、seq id no:128、seq id no:129、seq id no:130、seq id no:131、seq id no:132、seq id no:133、seq id no:134或seq id no:135的v
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序列，或前述各项的任何变体。10.如权利要求1所述的抗体或其经分离形式，其中所述抗体包含seq id no:127、seq id no:128、seq id no:129、seq id no:130、seq id no:131、seq id no:132、seq id no:133、seq id no:134或seq id no:135的v
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序列，或前述各项的任何变体。11.如权利要求1所述的抗体或其经分离形式，其中所述抗体包含seq id no:127或seq id no:128的v
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序列。12.如权利要求1所述的抗体或其经分离形式，其中所述抗体包含seq id no:2、seq id no:4、seq id no:6、seq id no:8、seq id no:10、seq id no:12、seq id no:14、seq id no:16、seq id no:18、seq id no:20、seq id no:103、seq id no:105、seq id no:107、seq id no:109、seq id no:111、seq id no:113、seq id no:115、seq id no:117、seq id no:119、seq id no:121或seq id no:123的v
h
序列，或其任何变体。13.如权利要求1所述的抗体或其经分离形式，其中所述抗体包含v
h
链，其中所述v
h
链的cdr包含：1h.gfsfssy(seq id no:139)；yssassty(seq id no:140)；和aagrtyrgwatyiadsida(seq id no:82)；或2h.gfdfssy(seq id no:141)；gstgss(seq id no:142)；和svgngnswsgyiatsida(seq id no:57)；或
3h.gfsissy(seq id no:143)；ysgsr(seq id no:144)；和ssyctawtgcdvyaggsida(seq id no:92)；或4h.gftfssy(seq id no:145)；dsgst(seq id no:146)；和daygycgwsgcsadsida(seq id no:97)；或5h.gfsfssydmgwv(seq id no:25)；vasiyssasstyya(seq id no:26)；和cakaagrtyrgwatyiadsida(seq id no:27)；或6h.gfdfssyamnwv(seq id no:31)；vagigstgsstgyg(seq id no:32)；和caksvgngnswsgyiatsida(seq id no:33)；或7h.gfsissytmqwv(seq id no:37)；vagiysgsrtyyg(seq id no:38)；和cakssyctawtgcdvyaggsida(seq id no:39)；或8h.gftfssysmfwv(seq id no:43)；vagidsgsttfyg(seq id no:44)；和cakdaygycgwsgcsadsida(seq id no:45)；或9h.gfsfssydmgwv(seq id no:25)；vasiyssasstyya(seq id no:26)；和cakaagrtyrgwatyiadsida(seq id no:27)；或10h.gfdfssyamnwv(seq id no:31)；vagigstgsstgya(seq id no:46)；和caksvgngnswsgyiatsida(seq id no:33)；或11h.gfsissytmqwv(seq id no:37)；vagiysgsrtyya(seq id no:48)；和cakssyctawtgcdvyaggsida(seq id no:39)；或12h.gftfssysmfwv(seq id no:43)；vagidsgsttfya(seq id no:49)；和cakdaygycgwsgcsadsida(seq id no:45)；或13h.gftfssyamswv(seq id no:53)；vagisssgrytgya(seq id no:54)；和caksvgngnswsgyiatsida(seq id no:33)；或14h.gftfssyamnwv(seq id no:55)；vagisssgrytgya(seq id no:54)；和caksvgngnswsgyiatsida(seq id no:33)；或15h.syams(seq id no:56)；gisssgrytgyadsvkg(seq id no:101)；和svgngnswsgyiatsida(seq id no:57)；或16h.syams(seq id no:56)；gisssgrytgyadsvkg(seq id no:101)；和svgngnswsgyvatsida(seq id no:61)；或17h.syamn(seq id no:62)；gisssgrytgyadsvkg(seq id no:101)；和svgsgvswsgyvatsida(seq id no:63)；或18h.syamn(seq id no:62)；gisssgrytgyadsvkg(seq id no:101)；和smgsgvswsgyvatsida(seq id no:65)；或19h.syamn(seq id no:62)；gisssgrytgyadsvkg(seq id no:101)；和smgsgvswsgyvatsidv(seq id no:66)；或20h.syamn(seq id no:62)；gisssgrytgyadsvkg(seq id no:101)；和svgsgvswsgyvatslda(seq id no:67)；或21h.syamn(seq id no:62)；gisssgrytgyadsvkg(seq id no:101)；和smgsgvswsgyvatsida(seq id no:65)；或22h.syamn(seq id no:62)；gisssgrytgyadsvkg(seq id no:101)；和
smgsgvswsgyvatsldv(seq id no:126)；或23h.syamn(seq id no:62)；gisssgrytgyadsvkg(seq id no:101)；和svgsgvswsgyvatsldv(seq id no:69)；或24h.syamn(seq id no:62)；gisssgrytgyadsvkg(seq id no:101)；和svgsgvswsgyvatsldv(seq id no:69)；或25h.sygms(seq id no:71)；gigssgiythyadsvkg(seqid no:72)；和spgdsdwcgwagygiyscrvagfida(seq id no:73)；或26h.gyams(seq id no:76)；giyssgsytfyadsvkg(seq id no:77)；和gtgycdwsgwcysgaanida(seq id no:78)；或27h.sydmg(seq id no:80)；siyssasstyyapavkg(seq id no:81)；和aagrtyrgwatyiadsida(seq id no:82)；或28h.syamn(seq id no:62)；gigstgsstgygpavkg(seq id no:86)；和svgngnswsgyiatsida(seq id no:57)；或29h.sytmq(seq id no:90)；giysgsrtyygaavqg(seq id no:91)；和ssyctawtgcdvyaggsida(seq id no:92)；或30h.sysmf(seq id no:95)；gidsgsttfygsavkg(seq id no:96)；和daygycgwsgcsadsida(seq id no:97)；或31h.syamn(seq id no:62)；gisssgrytgyadsvkg(seq id no:101)；和svgngnswsgyiatsida(seq id no:57)；或32h.syamn(seq id no:62)；gigstgsstgyadsvkg(seq id no:102)；和svgngnswsgyiatsida(seq id no:57)。14.如权利要求1或13所述的抗体或其经分离形式，其中所述抗体包含v
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链，所述v
l
链包含具有以下的cdr：1l.sgdsswygyg(seq id no:83)；esgkrps(seq id no:84)；和gsadsnsigi(seq id no:85)；或2l.sggssgyg(seq id no:87)；sndkrps(seq id no:88)；和gstdnsyvgi(seq id no:89)；或3l.sgdssddgsyyyg(seq id no:93)；sndkrps(seq id no:88)；和gsydsstgi(seq id no:94)；或4l.sggnnyyg(seq id no:98)；yndkrps(seq id no:99)；和ggwdssggi(seq id no:100)；或5l.csgdsswygyg(seq id no:22)；iyesgkrp(seq id no:23)；和cgsadsnsigif(seq id no:24)；或6l.csggssgyg(seq id no:28)；iysndkrp(seq id no:29)；和cgstdnsyvgif(seq id no:30)；或7l.csgdssddgsyyyg(seq id no:34)；iysndkrp(seq id no:29)；和cgsydsstgif(seq id no:36)；或8l.csggnnyyg(seq id no:40)；iyyndkrp(seq id no:41)；和cggwdssggif(seq id no:42)；或
9l.csgdsswygyg(seq id no:22)；iyesgkrp(seq id no:23)；和cgsadsnsigif(seq id no:24)；或10l.csggssgyg(seq id no:28)；iysndkrp(seq id no:29)；和cgstdnsyvgif(seq id no:30)；或11l.csgddgsyyyg(seq id no:47)；iysndkrp(seq id no:29)；和cgsydsstgif(seq id no:36)；或12l.csggnnyyg(seq id no:40)；iyyndkrp(seq id no:41)；和cggwdssggif(seq id no:42)；或13l.csggsgsyg(seq id no:50)；iygtnkrp(seq id no:51)；和cgsadsstnagif(seq id no:52)；或14l.csggsgsyg(seq id no:50)；iygtnkrp(seq id no:51)；和cgsadsstnagif(seq id no:52)；或15l.sggsgsyg(seq id no:58)；gtnkrps(seq id no:59)；和gsadsstnagi(seq id no:60)；或16l.sggsgsyg(seq id no:58)；gtnkrps(seq id no:59)；和gsadsstnagi(seq id no:60)；或17l.sagsglyg(seq id no:64)；gtnkrps(seq id no:59)；和gsadsstnagi(seq id no:60)；或18l.sagsglyg(seq id no:64)；gtnkrps(seq id no:59)；和gsadsstnagi(seq id no:60)；或19l.sagsglyg(seq id no:64)；gtnkrps(seq id no:59)；和gsadsstnagi(seq id no:60)；或20l.sagsglyg(seq id no:64)；gtnkrps(seq id no:59)；和gsadsstnagi(seq id no:60)；或21l.sggsgsyg(seq id no:58)；gtykrps(seq id no:68)；和gsadsstnagi(seq id no:60)；或22l.sggsgsyg(seq id no:58)；gtykrps(seq id no:68)；和gsadsstnagi(seq id no:60)；或23l.sggsgsyg(seq id no:58)；gtykrps(seq id no:68)；和gsadsstnagi(seq id no:60)；或24l.sagsglyg(seq id no:64)；gtnkrps(seq id no:59)；和gsndastnagi(seq id no:70)；或25l.sggynghyg(seq id no:74)；gtnkrps(seq id no:59)；和ggydssagi(seq id no:75)；或26l.sggsgsygyyg；gtnkrps(seq id no:59)；和gsedsssgagi(seq id no:79)；或27l.sgdsswygyg(seq id no:83)；esgkrps(seq id no:84)；和gsadsnsigi(seq id no:85)；或28l.sggssgyg(seq id no:87)；sndkrps(seq id no:88)；和gstdnsyvgi(seq id no:89)；或
29l.sgdssddgsyyyg(seq id no:93)；sndkrps(seq id no:88)；和gsydsstgi(seq id no:94)；或30l.sggnnyyg(seq id no:98)；yndkrps(seq id no:99)；和ggwdssggi(seq id no:100)；或31l.sggsgsyg(seq id no:58)；gtnkrps(seq id no:59)；和gsadsstnagi(seq id no:60)；或32l.sggssgyg(seq id no:87)；sndkrps(seq id no:88)；和gstdnsyvgi(seq id no:89)。15.如权利要求1所述的抗体或其经分离形式，其中所述抗体包含具有以下的cdr：1h和1l、1h和2l、1h和3l、1h和4l、1h和5l、1h和6l、1h和7l、1h和8l、1h和9l、1h和10l、1h和11l、1h和12l、1h和13l、1h和14l、1h和15l、1h和16l、1h和17l、1h和18l、1h和19l、1h和20l、1h和21l、1h和22l、1h和23l、1h和24l、1h和25l、1h和26l、1h和27l、1h和28l、1h和29l、1h和30l、1h和31l、1h和32l、2h和1l、2h和2l、2h和3l、2h和4l、2h和5l、2h和6l、2h和7l、2h和8l、2h和9l、2h和10l、2h和11l、2h和12l、2h和13l、2h和14l、2h和15l、2h和16l、2h和17l、2h和18l、2h和19l、2h和20l、2h和21l、2h和22l、2h和23l、2h和24l、2h和25l、2h和26l、2h和27l、2h和28l、2h和29l、2h和30l、2h和31l、2h和32l、3h和1l、3h和2l、3h和3l、3h和4l、3h和5l、3h和6l、3h和7l、3h和8l、3h和9l、3h和10l、3h和11l、3h和12l、3h和13l、3h和14l、3h和15l、3h和16l、3h和17l、3h和18l、3h和19l、3h和20l、3h和21l、3h和22l、3h和23l、3h和24l、3h和25l、3h和26l、3h和27l、3h和28l、3h和29l、3h和30l、3h和31l、3h和32l、4h和1l、4h和2l、4h和3l、4h和4l、4h和5l、4h和6l、4h和7l、4h和8l、4h和9l、4h和10l、4h和11l、4h和12l、4h和13l、4h和14l、4h和15l、4h和16l、4h和17l、4h和18l、4h和19l、4h和20l、4h和21l、4h和22l、4h和23l、4h和24l、4h和25l、4h和26l、4h和27l、4h和28l、4h和29l、4h和30l、4h和31l、4h和32l、5h和1l、5h和2l、5h和3l、5h和4l、5h和5l、5h和6l、5h和7l、5h和8l、5h和9l、5h和10l、5h和11l、5h和12l、5h和13l、5h和14l、5h和15l、5h和16l、5h和17l、5h和18l、5h和19l、5h和20l、5h和21l、5h和22l、5h和23l、5h和24l、5h和25l、5h和26l、5h和27l、5h和28l、5h和29l、5h和30l、5h和31l、5h和32l、6h和1l、6h和2l、6h和3l、6h和4l、6h和5l、6h和6l、6h和7l、6h和8l、6h和9l、6h和10l、6h和11l、6h和12l、6h和13l、6h和14l、6h和15l、6h和16l、6h和17l、6h和18l、6h和19l、6h和20l、6h和21l、6h和22l、6h和23l、6h和24l、6h和25l、6h和26l、6h和27l、6h和28l、6h和29l、6h和30l、6h和31l、6h和32l、7h和1l、7h和2l、7h和3l、7h和4l、7h和5l、7h和6l、7h和7l、7h和8l、7h和9l、7h和10l、7h和11l、7h和12l、7h和13l、7h和14l、7h和15l、7h和16l、7h和17l、7h和18l、7h和19l、7h和20l、7h和21l、7h和22l、7h和23l、7h和24l、7h和25l、7h和26l、7h和27l、7h和28l、7h和29l、7h和30l、7h和31l、7h和32l、8h和1l、8h和2l、8h和3l、8h和4l、8h和5l、8h和6l、8h和7l、8h和8l、8h和9l、8h和10l、8h和11l、8h和12l、8h和13l、8h和14l、8h和15l、8h和16l、8h和17l、8h和18l、8h和19l、8h和20l、8h和21l、8h和22l、8h和23l、8h和24l、8h和25l、8h和26l、8h和27l、8h和28l、8h和29l、8h和30l、8h和31l、8h和32l、9h和1l、9h和2l、9h和3l、9h和4l、9h和5l、9h和6l、9h和7l、9h和8l、9h和9l、9h和10l、9h和11l、9h和12l、9h和13l、9h和14l、9h和15l、9h和16l、9h和17l、9h和18l、9h和19l、9h和20l、9h和21l、9h和22l、9h和23l、9h和24l、9h和25l、9h和26l、9h和27l、9h和28l、9h和29l、9h和30l、9h和31l、9h和32l、10h和1l、10h和2l、10h和3l、10h和4l、10h和5l、10h和6l、10h和
7l、10h和8l、10h和9l、10h和10l、10h和11l、10h和12l、10h和13l、10h和14l、10h和15l、10h和16l、10h和17l、10h和18l、10h和19l、10h和20l、10h和21l、10h和22l、10h和23l、10h和24l、10h和25l、10h和26l、10h和27l、10h和28l、10h和29l、10h和30l、10h和31l、10h和32l、11h和1l、11h和2l、11h和3l、11h和4l、11h和5l、11h和6l、11h和7l、11h和8l、11h和9l、11h和10l、11h和11l、11h和12l、11h和13l、11h和14l、11h和15l、11h和16l、11h和17l、11h和18l、11h和19l、11h和20l、11h和21l、11h和22l、11h和23l、11h和24l、11h和25l、11h和26l、11h和27l、11h和28l、11h和29l、11h和30l、11h和31l、11h和32l、12h和1l、12h和2l、12h和3l、12h和4l、12h和5l、12h和6l、12h和7l、12h和8l、12h和9l、12h和10l、12h和11l、12h和12l、12h和13l、12h和14l、12h和15l、12h和16l、12h和17l、12h和18l、12h和19l、12h和20l、12h和21l、12h和22l、12h和23l、12h和24l、12h和25l、12h和26l、12h和27l、12h和28l、12h和29l、12h和30l、12h和31l、12h和32l、13h和1l、13h和2l、13h和3l、13h和4l、13h和5l、13h和6l、13h和7l、13h和8l、13h和9l、13h和10l、13h和11l、13h和12l、13h和13l、13h和14l、13h和15l、13h和16l、13h和17l、13h和18l、13h和19l、13h和20l、13h和21l、13h和22l、13h和23l、13h和24l、13h和25l、13h和26l、13h和27l、13h和28l、13h和29l、13h和30l、13h和31l、13h和32l、14h和1l、14h和2l、14h和3l、14h和4l、14h和5l、14h和6l、14h和7l、14h和8l、14h和9l、14h和10l、14h和11l、14h和12l、14h和13l、14h和14l、14h和15l、14h和16l、14h和17l、14h和18l、14h和19l、14h和20l、14h和21l、14h和22l、14h和23l、14h和24l、14h和25l、14h和26l、14h和27l、14h和28l、14h和29l、14h和30l、14h和31l、14h和32l、15h和1l、15h和2l、15h和3l、15h和4l、15h和5l、15h和6l、15h和7l、15h和8l、15h和9l、15h和10l、15h和11l、15h和12l、15h和13l、15h和14l、15h和15l、15h和16l、15h和17l、15h和18l、15h和19l、15h和20l、15h和21l、15h和22l、15h和23l、15h和24l、15h和25l、15h和26l、15h和27l、15h和28l、15h和29l、15h和30l、15h和31l、15h和32l、16h和1l、16h和2l、16h和3l、16h和4l、16h和5l、16h和6l、16h和7l、16h和8l、16h和9l、16h和10l、16h和11l、16h和12l、16h和13l、16h和14l、16h和15l、16h和16l、16h和17l、16h和18l、16h和19l、16h和20l、16h和21l、16h和22l、16h和23l、16h和24l、16h和25l、16h和26l、16h和27l、16h和28l、16h和29l、16h和30l、16h和31l、16h和32l、17h和1l、17h和2l、17h和3l、17h和4l、17h和5l、17h和6l、17h和7l、17h和8l、17h和9l、17h和10l、17h和11l、17h和12l、17h和13l、17h和14l、17h和15l、17h和16l、17h和17l、17h和18l、17h和19l、17h和20l、17h和21l、17h和22l、17h和23l、17h和24l、17h和25l、17h和26l、17h和27l、17h和28l、17h和29l、17h和30l、17h和31l、17h和32l、18h和1l、18h和2l、18h和3l、18h和4l、18h和5l、18h和6l、18h和7l、18h和8l、18h和9l、18h和10l、18h和11l、18h和12l、18h和13l、18h和14l、18h和15l、18h和16l、18h和17l、18h和18l、18h和19l、18h和20l、18h和21l、18h和22l、18h和23l、18h和24l、18h和25l、18h和26l、18h和27l、18h和28l、18h和29l、18h和30l、18h和31l、18h和32l、19h和1l、19h和2l、19h和3l、19h和4l、19h和5l、19h和6l、19h和7l、19h和8l、19h和9l、19h和10l、19h和11l、19h和12l、19h和13l、19h和14l、19h和15l、19h和16l、19h和17l、19h和18l、19h和19l、19h和20l、19h和21l、19h和22l、19h和23l、19h和24l、19h和25l、19h和26l、19h和27l、19h和28l、19h和29l、19h和30l、19h和31l、19h和32l、20h和1l、20h和2l、20h和3l、20h和4l、20h和5l、20h和6l、20h和7l、20h和8l、20h和9l、20h和10l、20h和11l、20h和12l、20h和13l、20h和14l、20h和15l、20h和16l、20h和17l、20h和18l、20h和19l、20h和20l、20h和21l、20h和22l、20h和23l、20h和24l、20h和25l、20h和26l、20h和
27l、20h和28l、20h和29l、20h和30l、20h和31l、20h和32l、21h和1l、21h和2l、21h和3l、21h和4l、21h和5l、21h和6l、21h和7l、21h和8l、21h和9l、21h和10l、21h和11l、21h和12l、21h和13l、21h和14l、21h和15l、21h和16l、21h和17l、21h和18l、21h和19l、21h和20l、21h和21l、21h和22l、21h和23l、21h和24l、21h和25l、21h和26l、21h和27l、21h和28l、21h和29l、21h和30l、21h和31l、21h和32l、22h和1l、22h和2l、22h和3l、22h和4l、22h和5l、22h和6l、22h和7l、22h和8l、22h和9l、22h和10l、22h和11l、22h和12l、22h和13l、22h和14l、22h和15l、22h和16l、22h和17l、22h和18l、22h和19l、22h和20l、22h和21l、22h和22l、22h和23l、22h和24l、22h和25l、22h和26l、22h和27l、22h和28l、22h和29l、22h和30l、22h和31l、22h和32l、23h和1l、23h和2l、23h和3l、23h和4l、23h和5l、23h和6l、23h和7l、23h和8l、23h和9l、23h和10l、23h和11l、23h和12l、23h和13l、23h和14l、23h和15l、23h和16l、23h和17l、23h和18l、23h和19l、23h和20l、23h和21l、23h和22l、23h和23l、23h和24l、23h和25l、23h和26l、23h和27l、23h和28l、23h和29l、23h和30l、23h和31l、23h和32l、24h和1l、24h和2l、24h和3l、24h和4l、24h和5l、24h和6l、24h和7l、24h和8l、24h和9l、24h和10l、24h和11l、24h和12l、24h和13l、24h和14l、24h和15l、24h和16l、24h和17l、24h和18l、24h和19l、24h和20l、24h和21l、24h和22l、24h和23l、24h和24l、24h和25l、24h和26l、24h和27l、24h和28l、24h和29l、24h和30l、24h和31l、24h和32l、25h和1l、25h和2l、25h和3l、25h和4l、25h和5l、25h和6l、25h和7l、25h和8l、25h和9l、25h和10l、25h和11l、25h和12l、25h和13l、25h和14l、25h和15l、25h和16l、25h和17l、25h和18l、25h和19l、25h和20l、25h和21l、25h和22l、25h和23l、25h和24l、25h和25l、25h和26l、25h和27l、25h和28l、25h和29l、25h和30l、25h和31l、25h和32l、26h和1l、26h和2l、26h和3l、26h和4l、26h和5l、26h和6l、26h和7l、26h和8l、26h和9l、26h和10l、26h和11l、26h和12l、26h和13l、26h和14l、26h和15l、26h和16l、26h和17l、26h和18l、26h和19l、26h和20l、26h和21l、26h和22l、26h和23l、26h和24l、26h和25l、26h和26l、26h和27l、26h和28l、26h和29l、26h和30l、26h和31l、26h和32l、27h和1l、27h和2l、27h和3l、27h和4l、27h和5l、27h和6l、27h和7l、27h和8l、27h和9l、27h和10l、27h和11l、27h和12l、27h和13l、27h和14l、27h和15l、27h和16l、27h和17l、27h和18l、27h和19l、27h和20l、27h和21l、27h和22l、27h和23l、27h和24l、27h和25l、27h和26l、27h和27l、27h和28l、27h和29l、27h和30l、27h和31l、27h和32l、28h和1l、28h和2l、28h和3l、28h和4l、28h和5l、28h和6l、28h和7l、28h和8l、28h和9l、28h和10l、28h和11l、28h和12l、28h和13l、28h和14l、28h和15l、28h和16l、28h和17l、28h和18l、28h和19l、28h和20l、28h和21l、28h和22l、28h和23l、28h和24l、28h和25l、28h和26l、28h和27l、28h和28l、28h和29l、28h和30l、28h和31l、28h和32l、29h和1l、29h和2l、29h和3l、29h和4l、29h和5l、29h和6l、29h和7l、29h和8l、29h和9l、29h和10l、29h和11l、29h和12l、29h和13l、29h和14l、29h和15l、29h和16l、29h和17l、29h和18l、29h和19l、29h和20l、29h和21l、29h和22l、29h和23l、29h和24l、29h和25l、29h和26l、29h和27l、29h和28l、29h和29l、29h和30l、29h和31l、29h和32l、30h和1l、30h和2l、30h和3l、30h和4l、30h和5l、30h和6l、30h和7l、30h和8l、30h和9l、30h和10l、30h和11l、30h和12l、30h和13l、30h和14l、30h和15l、30h和16l、30h和17l、30h和18l、30h和19l、30h和20l、30h和21l、30h和22l、30h和23l、30h和24l、30h和25l、30h和26l、30h和27l、30h和28l、30h和29l、30h和30l、30h和31l、30h和32l、31h和1l、31h和2l、31h和3l、31h和4l、31h和5l、31h和6l、31h和7l、31h和8l、31h和9l、31h和10l、31h和11l、31h和12l、31h和13l、31h和14l、31h和15l、31h
和16l、31h和17l、31h和18l、31h和19l、31h和20l、31h和21l、31h和22l、31h和23l、31h和24l、31h和25l、31h和26l、31h和27l、31h和28l、31h和29l、31h和30l、31h和31l、31h和32l、32h和1l、32h和2l、32h和3l、32h和4l、32h和5l、32h和6l、32h和7l、32h和8l、32h和9l、32h和10l、32h和11l、32h和12l、32h和13l、32h和14l、32h和15l、32h和16l、32h和17l、32h和18l、32h和19l、32h和20l、32h和21l、32h和22l、32h和23l、32h和24l、32h和25l、32h和26l、32h和27l、32h和28l、32h和29l、32h和30l、32h和31l、或32h和32l。16.如权利要求1
‑
15中任一项所述的抗体或其经分离形式，其中所述抗体是单克隆抗体、人源化抗体或鸡抗体。17.一种肽，其中所述肽包含seq id no:2
‑
135的序列或其变体，由或基本上由seq id no:2
‑
135的序列或其变体组成。18.一种肽，所述肽包含与包含seq id no:2
‑
135的序列的蛋白质90％
‑
99％同一的序列，由或基本上由与包含seq id no:2
‑
135的序列的蛋白质90％
‑
99％同一的序列组成。19.如权利要求18所述的肽，其中与seq id no:2
‑
135的序列相比，肽包含1、2、3、4或5个取代、缺失或插入。20.一种结合至密封蛋白6上的表位的抗体，如单克隆抗体或scfv，所述密封蛋白6的残基包括t33、n38、d68、p74、d76、d146、v152、a153、e154、q156、r158或它们的任何组合。21.一种与密封蛋白9相比优先结合至密封蛋白6的抗体，如单克隆抗体或scfv，其中所述抗体结合至密封蛋白6上包含q156的表位。22.一种双特异性抗体，所述双特异性抗体包含结合至密封蛋白6的第一v
h
肽和结合至不同部分的第二v
h
肽。23.如权利要求22所述的双特异性抗体，其中所述抗体包含重链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述重链cdr1序列具有seq id no:25、31、37、43、53、55、56、62、71、76、80、90或95的氨基酸序列；所述重链cdr2具有seq id no:26、32、38、44、46、48、49、54、125、72、77、81、86、91、96、101或102的氨基酸序列；并且所述重链cdr3序列具有seq id no:27、33、39、45、57、61、63、65、66、67、126、69、73、82、57、92或97的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体。24.如权利要求22或23所述的双特异性抗体，其中所述抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区包含如seq id no:127
‑
135中列出的序列中的任一个的序列。25.如权利要求22或23所述的双特异性抗体，其中所述抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区包含轻链cdr1、cdr2和cdr3序列，其中所述轻链cdr1序列具有seq id no:22、28、34、40、47、50、58、64、74、83、87、93或98的氨基酸序列；所述轻链cdr2序列具有seq id no:23、29、41、51、59、68、84、88或99的氨基酸序列；并且所述轻链cdr3序列具有seq id no:24、30、36、42、52、60、70、75、79、85、89、94的氨基酸序列，或前述各项中的任一者的变体。26.一种核酸分子，所述核酸分子编码权利要求1
‑
16中任一项所述的抗体或权利要求17
‑
25的氨基酸序列。27.一种载体，所述载体包含权利要求26所述的核酸分子。28.一种细胞，所述细胞包含权利要求26所述的核酸分子或权利要求27所述的载体。29.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1
‑
25中任一项所述的抗体、肽或蛋白质或编码所述抗体、肽或蛋白质的核酸分子。
30.一种通过使表达密封蛋白6的细胞与密封蛋白6抗体或包含所述抗体的药物组合物接触来调节密封蛋白6活性的方法，所述抗体结合至所述细胞表面上的密封蛋白6，其中所述抗体是权利要求1
‑
25中任一项所述的抗体或蛋白质或编码所述抗体或蛋白质的核酸分子。31.一种通过使表达密封蛋白6的细胞与通过结合至密封蛋白6而抑制密封蛋白6的功能的抗体或包含所述抗体的药物组合物接触来抑制密封蛋白6的功能的方法，其中所述抗体是权利要求1
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25中任一项所述的抗体或蛋白质或编码所述抗体或蛋白质的核酸分子。32.一种治疗患有密封蛋白6介导的病症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含密封蛋白6抗体的药物组合物，其中所述抗体是权利要求1
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25中任一项所述的抗体或蛋白质或编码所述抗体或蛋白质的核酸分子。33.如权利要求32所述的方法，其中所述病症是良性或转移性癌症，例如卵巢癌、卵巢上皮癌、生殖系统癌症、乳腺癌、宫颈癌、睾丸癌、子宫癌、胎盘癌、肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、膀胱癌、肾癌、结肠癌、小肠癌、皮肤癌、头颈癌、肉瘤或生殖细胞肿瘤。34.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括施用特异性地结合至密封蛋白6并且结合至cd3和/或4
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1bb的治疗剂，其中所述抗体是权利要求1
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25中任一项所述的抗体或蛋白质或编码所述抗体或蛋白质的核酸分子。35.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含结合至密封蛋白6的残基q156的抗体或编码所述抗体的核酸分子。36.如权利要求35所述的方法，其中所述抗体包含cdr、vl或vh，所述cdr、vl或vh包含seq id no:2
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135的一个或多个蛋白质序列。37.如权利要求35所述的方法，其中所述药物组合物包含嵌合受体，其中所述受体包含细胞外抗体结构域，所述细胞外抗体结构域包含权利要求1
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25中任一项所述的抗体。38.一种组合物，所述组合物包含与药物或其他治疗剂连接的权利要求1
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25中任一项所述的抗体或蛋白质。39.如权利要求38所述的组合物，其中所述治疗剂是细胞因子，如il
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2。40.如权利要求38所述的组合物，其中所述组合物是抗体药物缀合物(adc)。41.一种使组合物与表达密封蛋白6的细胞接触的方法，所述方法包括使细胞与如本文提供的抗体接触，其中所述抗体连接至另一分子以与表达密封蛋白6的所述细胞接触，其中所述抗体是权利要求1
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25中任一项所述的抗体或蛋白质或编码所述抗体或蛋白质的核酸分子。

技术总结
提供了针对密封蛋白6的抗体和组合物以及它们的用途。它们的用途。它们的用途。


技术研发人员：R
受保护的技术使用者：因特格尔莫来库乐有限公司
技术研发日：2020.02.13
技术公布日：2021/12/7