一种制白附子的炮制方法与流程

1.本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及一种制白附子的炮制方法。


背景技术：

2.白附子为天南星科植物独角莲(typhonium giganteum engl.)的干燥块茎，性温味辛，具有祛风痰，定惊搐，解毒散结和止痛的功能。可用于中风痰壅，口眼涡斜，语言涩謇，痰厥头痛，偏正头痛，喉痹咽痛，破伤风证，外治瘰疬痰核，毒蛇咬伤等证。
3.白附子生品及鲜品有毒，有强烈的麻辣刺舌感，对口腔、咽喉、眼、胃等的黏膜有强刺激性作用(朱涛，吴皓，张琳，陈蕾，陈琳，禹白附刺激性毒性成分的初步研究，南京中医药大学学报，2008，24(2):97-101)。因此，中医临床上均使用其炮制品。
4.中药炮制是根据中医药理论，依照辩证施治用药需要和药物自身性质，以及调剂制剂的不同要求，所采取的一项制药技术。2015版中国药典收载的制白附子的炮制方法为“取净白附子，分开大小个，浸泡，每日换水2～3次，数日后如起黏沫，换水后加白矾(每l00kg白附子，用白矾2kg)，泡1日后再进行换水，至口尝微有麻舌感为度，取出。将生姜片、白矾粉置锅内加适量水，煮沸后，倒入白附子共煮至无白心，捞出，除去生姜片，晾至六七成干，切厚片，干燥(每100kg白附子，用生姜、白矾各12.5kg)”。
5.药典中记载的上述炮制方法中长时间的水浸泡及煮沸固然可以去除毒性，但因此也造成水溶性有效成分的流失(叶定江，《中药炮制学辞典》，上海科学技术出版社，2005，第一版：222-224)。这就导致炮制后得到的制白附子的浸出物含量不满足中国药典的标准：《中国药典》2015年版对制白附子质量控制要求为浸出物，具体为“照醇溶性浸出物测定法(通则2201)项下的热浸法测定，用稀乙醇作溶剂，不得少于15.0％”。例如：程立平等在中华中医药学会中药炮制分会上(2008年)发表的名称为“白附子不同炮制品浸出物含量测定比较”的文章中指出其根据药典中的炮制方法制得的炮制品饮片的乙醇浸出物含量只有0.6％左右，不满足药典中的浸出物含量标准。赵素霞等在中药材(2010年)中发表的名称为“禹白附加压炮制工艺研究”的文章中指出其根据药典中的炮制方法制得的炮制品饮片的乙醇浸出物含量只有1.4-5.1％，不满足药典中的浸出物含量标准。
6.而且地方炮制的规范也无法生产出符合药典要求的饮片(浸出物不合格)，现有的其他炮制方法大多是研究炮制机理，未见提高浸出物含量的炮制方法的报道。因此，研发一种制白附子能够满足中国药典中浸出物不低于15％的要求且能充分去除白附子的毒性的炮制方法是目前亟待解决的技术问题。


技术实现要素：

7.因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中白附子的炮制方法制得的制白附子浸出物含量不符合药典标准的缺陷，从而提供一种制白附子的炮制方法。
8.为此，本发明提供如下技术方案：
9.一种制白附子的炮制方法，包括如下步骤：
10.将白矾水浸泡后的白附子与生姜片、白矾粉层叠设置，蒸后取出并除去生姜片，闷润即得制白附子饮片。
11.具体地，白附子、生姜片和白矾粉三者只要是层层叠加就可，三者的叠加顺序不会影响蒸的效果。
12.进一步地，蒸的时间为12-48h。
13.进一步地，白矾水浸泡白附子的时间为4-12天。
14.进一步地，所述闷润的时间为8-24h。
15.进一步地，白附子、生姜片与整个炮制过程所用白矾粉的质量比为100:12.5:12.5；
16.白矾水中白矾含量为4-12wt％；
17.白附子与白矾水的质量比为1:(1-3)。
18.整个炮制过程所用白矾粉包括蒸时所用的白矾粉以及白矾水中所用的白矾粉。
19.进一步地，还包括除去生姜片之后，闷润之前的第一次干燥，以及闷润之后的切片、第二次干燥的步骤；
20.第一次干燥的温度为10-60℃；
21.第二次干燥的温度为40-100℃；
22.切片的厚度为2-4mm。
23.进一步地，第一次干燥至六七成干(即含水量为30-40wt％)；第二次干燥至含水量小于13wt％。
24.进一步地，白矾水浸泡白附子之前还包括用水浸泡24-48h的步骤；且浸泡过程不换水。优选地，在用水浸泡的过程中每24h搅拌一次。
25.进一步地，白附子与水的质量比为1:(0.5-3)。
26.进一步地，用水浸泡24-48h至白附子水溶液起黏沫；
27.白矾水浸泡白附子4-12天至白附子内无干心，且口尝微有麻舌感；
28.蒸12-48h至白附子内白心，且颜色加深；
29.闷润8-24h至白附子至内外湿度一致。
30.内无干心是指白附子内部均被白矾水溶液浸透，湿度一致；
31.内无白心是指白附子内部的颜色一致。
32.进一步地，还包括将白附子大小分档，然后分别用白矾水浸泡的步骤；
33.大小分档是指过1-5cm筛，筛上部分为大档，筛下部分为小档。
34.进一步地，还包括将白附子大小分档，然后分别用水浸泡的步骤。
35.当白附子大小均匀一致时，也可以不进行大小分档，直接用白矾水或水浸泡。
36.本发明还提供了一种制白附子，采用上述的制白附子的炮制方法制得。
37.本发明技术方案，具有如下优点：
38.1.本发明提供的制白附子的炮制方法，包括如下步骤：将白矾水浸泡后的白附子与生姜片、白矾粉层叠设置，蒸后取出并除去生姜片，闷润即得制白附子饮片。本发明提供的制白附子的炮制方法，通过将白矾水浸泡后的白附子与生姜片、白矾粉层层叠加进行蒸，可显著提高制得的制白附子的浸出物含量，满足2015版中国药典中浸出物不低于15％的要求，且能充分去除白附子的毒性。
39.2.本发明提供的制白附子的炮制方法，通过在用白矾水浸泡白附子之前用水浸泡至水溶液起黏沫，且浸泡过程不换水，一方面更有效地去除白附子的毒性，另一方面可有效防止常规的水浸泡时频繁换水导致白附子中水溶性有效成分的流失，导致制白附子饮片浸出物含量不符合中国药典的标准。
具体实施方式
40.提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
41.实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
42.实施例1
43.本实施例提供一种制白附子饮片的炮制方法，具体包括如下步骤：
44.将白附子过2cm筛，称取筛上的白附子20kg置洗药水槽内，然后加20kg饮用水浸泡30h至水溶液起黏沫(浸泡过程中每24h搅拌一次，整个过程不换水)；然后将白附子捞出，换6wt％白矾水40kg浸泡7天至白附子内无干心且口尝微有麻舌感，取出，然后将取出的白附子与2.5kg生姜片，0.1kg白矾粉层层叠加(即按白附子、生姜片、白矾粉的顺序层层设置)铺入蒸屉内，置中药蒸煮夹层锅中，蒸17h至白附子内无白心且颜色加深时，停止加热，取出，除去生姜片，置40℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为40wt％，取出，闷润16h至内外湿度一致，然后用往复式刨片机切成3mm的厚片，平铺一层，置高温热泵小干燥房中，于70℃烘至含水量为10wt％，取出，即得制白附子饮片。
45.实施例2
46.本实施例提供一种白附子的炮制方法，具体包括如下步骤：
47.将白附子过5cm筛，称取筛上的白附子20kg置洗药水槽内加饮用水10kg浸泡48h至水溶液起黏沫(每24h搅拌一次，整个过程不换水)，将白附子捞出，换12wt％白矾水20kg浸泡8天至白附子内无干心，且口尝微有麻舌感，取出，与生姜片2.5kg，白矾粉0.1kg层层叠加(即按白附子、生姜片、白矾粉的顺序层层设置)铺入蒸屉内，置中药蒸煮夹层锅中，蒸27h至白附子内无白心，且颜色加深，停止加热，取出，除去生姜片，置10℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为40wt％，取出，闷润24h至内外湿度一致，用往复式刨片机切成4mm的厚片，平铺一层，置40℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为8wt％，取出，即得制白附子饮片。
48.实施例3
49.本实施例提供一种制白附子饮片的炮制方法，具体包括如下步骤：
50.将白附子过1cm筛，称取筛上的白附子20kg，置洗药水槽内加饮用水60kg浸泡24h至水溶液起黏沫(整个过程不换水)，将白附子捞出，换4wt％的白矾水60kg浸泡4天至白附子内无干心，且口尝微有麻舌感，取出，与生姜片2.5kg，白矾粉0.1kg层层叠加(即按白附子、生姜片、白矾粉的顺序层层设置)铺入蒸屉内，置中药蒸煮夹层锅中，蒸12h至白附子内无白心，且颜色加深，停止加热，取出，除去生姜片，置60℃高温热泵小干燥房中烘至含水量
为30wt％，取出，闷润8h至内外湿度一致，用往复式刨片机切成2mm的厚片，平铺一层，置100℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为5wt％，取出，即得制白附子饮片。
51.实施例4
52.本实施例提供一种制白附子饮片的炮制方法，具体包括如下步骤：
53.将白附子过3cm筛，称取筛上的白附子20kg置洗药水槽内，加6％白矾水40kg浸泡10天至白附子内无干心，且口尝微有麻舌感，取出，与生姜片2.5kg，白矾粉0.1kg层层叠加(即按白附子、生姜片、白矾粉的顺序层层设置)铺入蒸屉内，置中药蒸煮夹层锅中，蒸40h至白附子内无白心，且颜色加深，停止加热，取出，除去生姜片，置30℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为40wt％，取出，闷润18h至内外湿度一致，用往复式刨片机切成2mm的厚片，平铺一层，置60℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为6wt％，取出放凉，即得制白附子。
54.实施例5
55.本实施例提供一种制白附子饮片的炮制方法，具体包括如下步骤：
56.将白附子过4cm筛，称取筛上的白附子20kg置洗药水槽内，加12％白矾水20kg浸泡12天至白附子内无干心，且口尝微有麻舌感，取出，与生姜片2.5kg，白矾粉0.1kg层层叠加(即按白附子、生姜片、白矾粉的顺序层层设置)铺入蒸屉内，置中药蒸煮夹层锅中，蒸48h至白附子内无白心，且颜色加深，停止加热，取出，除去生姜片，置50℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为40wt％，取出，闷润18h至内外湿度一致，用往复式刨片机切成2mm的厚片，平铺一层，置50℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为12wt％，取出放凉，即得制白附子饮片。
57.实施例6
58.本实施例提供一种制白附子饮片的炮制方法，具体包括如下步骤：
59.称取大小均匀一致的白附子20kg置洗药水槽内，加4％白矾水60kg浸泡10天至白附子内无干心，且口尝微有麻舌感，取出，与生姜片2.5kg，白矾粉0.1kg层层叠加(即按白附子、生姜片、白矾粉的顺序层层设置)铺入蒸屉内，置中药蒸煮夹层锅中，蒸36h至白附子内无白心，且颜色加深，停止加热，取出，除去生姜片，置20℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为30wt％，取出，闷润18h至内外湿度一致，用往复式刨片机切成2mm的厚片，平铺一层，置80℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为7wt％，取出放凉，即得制白附子饮片。
60.对比例1
61.本对比例提供一种制白附子饮片的炮制方法，具体包括如下步骤：
62.将白附子过3cm筛，称取筛上的白附子20kg置洗药水槽内，加入6wt％置于白矾水40kg浸泡10天至白附子内无干心，且口尝微有麻舌感，取出，将生姜片2.5kg和白矾粉0.1kg放入锅内，加100kg水，煮沸后，倒入白附子共煮5h至白附子内无白心；取出，除去生姜片，置30℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为40wt％，取出，闷润18h至内外湿度一致，用往复式刨片机切成2mm的厚片，平铺一层，置60℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为6wt％，取出，即得制白附子饮片。
63.对比例2(药典方法)
64.本对比例提供一种制白附子饮片的炮制方法，具体包括如下步骤：
65.将白附子过2cm筛，称取筛上的白附子20kg置洗药水槽内加饮用水40kg共浸泡72h至水溶液起黏沫(期间每日换水2次；每次换的水量相同)，将白附子捞出，换1wt％白矾水40kg泡1天后再换50kg水浸泡36h至口尝微有麻舌感，将白附子捞出，将生姜片2.5kg、白矾
粉2.1kg置锅内，加100kg水，煮沸后，倒入白附子共煮5h至白附子内无白心；
66.取出，除去生姜片，置40℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为40wt％，取出，闷润23h至内外湿度一致，用往复式刨片机切成3mm的厚片，平铺一层，置70℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为10wt％，取出，即得制白附子饮片。
67.分别采用10个不同批次的白附子依照本对比例提供的炮制方法进行炮制，制得的制白附子饮片按照《中国药典》2015年版制白附子项下浸出物要求测定其浸出物含量分别为4.7％、6.4％、10.5％、9.3％、11.2％、11.5％、8.7％、0.16％、0.22％和0.15％。
68.对比例3
69.本对比例提供一种制白附子饮片的炮制方法，具体包括如下步骤：
70.将白附子过2cm筛，称取筛上的白附子20kg置洗药水槽内，然后加饮用水20kg共浸泡30h至水溶液起黏沫(每24h搅拌一次，整个过程不换水)，将白附子捞出，换6wt％白矾水40kg浸泡7天至白附子内无干心，且口尝微有麻舌感取出，将生姜片2.5kg，白矾粉0.1kg放入锅内，加100kg水，煮沸后，倒入白附子共煮5h至白附子内无白心；取出，除去生姜片，置40℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为40wt％，取出，闷润16h至内外湿度一致，用往复式刨片机切成3mm的厚片，平铺一层，置70℃高温热泵小干燥房中烘至含水量为10wt％，取出，即得制白附子饮片。
71.实验例
72.将各实施例和对比例制得的制白附子铝离子残留量及浸出物含量测定，具体结果如下表所示。其中，浸出物含量按照《中国药典》2015年版制白附子项下浸出物要求测定其浸出物含量；
73.铝离子残留量按照《中国药典》2015年版清半夏项下的白矾限量检测方法进行检测：取制白附子粉碎，过四号筛，精密称定筛下部分5g置坩埚中，缓缓炽热，至完全炭化时，逐渐升高温度至450℃，灰化4小时，取出，放冷，在坩埚中小心加入稀盐酸约10ml，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热10分钟，表面皿用热水5ml冲洗，洗液并入坩埚中，滤过，用水50ml分次洗涤坩埚及滤渣，合并滤液及洗液，加0.025％甲基红乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色。加醋酸-醋酸铵缓冲液(ph6.0)20ml，精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/l)25ml，煮沸4分钟，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用锌滴定液(0.05mol/l)滴定至溶液自黄色转变为红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/l)相当于23.72mg的含水硫酸铝钾[kal(so4)2·
12h2o]。
[0074]
按干燥品计算，制白附子中含白矾以含水硫酸铝钾[kal(so4)2·
12h2o]计。
[0075]
表1浸出物含量及铝离子残留量检测结果
[0076]
[0077][0078]
由上表中的数据可知，本发明提供的制白附子的炮制方法制的制白附子的浸出物含量均高于15％，符合《中国药典》2015年版制白附子项下浸出物要求浸出物含量不低于15％的要求；且其中铝离子的残留量在3.47％-8.66％之间。说明本发明提供的制白附子的炮制方法制的制白附子充分去除了白附子的毒性。
[0079]
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。