一种残膜回收机防缠绕挑膜装置的制 一种秧草收获机用电力驱动行走机构

环肽抗生素的制作方法

2021-11-27 03:15:00 来源:中国专利 TAG:

技术特征:
1.一种式(i)化合物或其药用盐、溶剂化物或立体异构体:其中:r
1a
、r
2a
、r
4a
、r
5a
和r
6a
各自独立地为氢或任选地经取代的c1‑
c6烷基;r
3a
为氢、任选地经取代的c1‑
c
20
烷基、任选地经取代的c2‑
c
20
烯基、任选地经取代的c2‑
c
20
炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基;r
20
为羟基或

nr1r2;r1和r2各自独立地为氢、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基、

s(=o)2r
a


s(=o)2nr
b
r
c


c(=o)r
a


c(=o)or
b


c(=o)nr
b
r
c


(c=nr
b
)nr
b
r
c
;或者r1和r2与它们所连接的氮原子一起形成任选地经取代的杂环烷基;r3和r4各自独立地为氢、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的芳基或任选地经取代的杂芳基;或者r3和r4与它们所连接的碳原子一起形成氧代;r5为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基或任选地经取代的c2‑
c6炔基;r6和r7各自独立地为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基;r8和r9各自独立地为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、
任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基;或者r
3a
和r8与它们所连接的原子一起形成任选地经取代的杂环烷基;r
10
和r
11
各自独立地为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c
20
烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基;r
12
和r
13
各自独立地为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c
20
烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基;r
14
和r
15
各自独立地为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基;r
16
和r
17
各自独立地为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基;每个r
a
独立地为任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的芳基或任选地经取代的杂芳基;每个r
b
和r
c
独立地为氢、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的芳基或任选地经取代的杂芳基;或者r
b
和r
c
与它们所连接的氮原子一起形成任选地经取代的杂环烷基。2.根据权利要求1所述的化合物,其中r
20
为羟基。3.根据权利要求1所述的化合物,其中r
20


nr1r2。4.根据权利要求1

3中任一项所述的化合物,其中r5为氢。5.根据权利要求1

4中任一项所述的化合物,其中r7为氢。6.根据权利要求1

5中任一项所述的化合物,其中r
13
为氢。7.根据权利要求1

6中任一项所述的化合物,其中r
15
为氢。8.根据权利要求1

7中任一项所述的化合物,其中r
17
为氢。
9.根据权利要求1或3

8中任一项所述的化合物,其具有式(ia)的结构:10.根据权利要求1或3

9中任一项所述的化合物,其具有式(ib)的结构:11.根据权利要求1

10中任一项所述的化合物,其中r1为氢。12.根据权利要求1

11中任一项所述的化合物,其中r2为氢。13.根据权利要求1

12中任一项所述的化合物,其中r3和r4为氢。14.根据权利要求1

13中任一项所述的化合物,其中r
1a
为氢。15.根据权利要求1

14中任一项所述的化合物,其中r
2a
为氢。16.根据权利要求1

15中任一项所述的化合物,其中r
4a
为氢。17.根据权利要求1

16中任一项所述的化合物,其中r
5a
为氢。18.根据权利要求1

17中任一项所述的化合物,其中r
6a
为氢。19.根据权利要求1

18中任一项所述的化合物,其中r9为氢。20.根据权利要求1

19中任一项所述的化合物,其中r
10
为氢。21.根据权利要求1

20中任一项所述的化合物,其中r
11
为氢。22.根据权利要求1

21中任一项所述的化合物,其中r8为氢或任选地经一个、两个或三个卤素取代的c1‑
c6烷基。
23.根据权利要求1

22中任一项所述的化合物,其中r8为氢或c1‑
c6烷基。24.根据权利要求1

21中任一项所述的化合物,其中r
3a
和r8与它们所连接的原子一起形成任选地经取代的杂环烷基。25.根据权利要求1

21或23中任一项所述的化合物,其中r
3a
和r8与它们所连接的原子一起形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基。26.根据权利要求1

24中任一项所述的化合物,其中r6为任选地经取代的c1‑
c6烷基或任选地经取代的杂环烷基。27.根据权利要求1

24中任一项所述的化合物,其中r6为任选地经取代的c1‑
c6烷基。28.根据权利要求1

24中任一项所述的化合物,其中r6为任选地经以下所取代的c1‑
c6烷基:一个、两个或三个卤素、

or
b


nr
b
r
c


nc(=nr
b
)nr
b
r
c


s(=o)2r
a


nr
b
s(=o)2r
a


s(=o)2nr
b
r
c


c(=o)r
a


oc(=o)r
a


c(=o)or
a


oc(=o)or
b


c(=o)nr
b
r
c


nr
b
c(=o)[c(r
d
)2]1‑4nr
b
r
c


o[c(r
d
)2]2‑4or
b


o[c(r
d
)2]2‑4nr
b
r
c


nr
b
[c(r
d
)2]2‑4nr
b
r
c


o[c(r
d
)2]2‑4o[c(r
d
)2]2‑4nr
b
r
c


o[c(r
d
)2]2‑4nc(=nr
b
)nr
b
r
c


oc(=o)nr
b
r
c


nr
b
c(=o)nr
b
r
c


nr
b
c(=o)r
a


nr
b
c(=o)or
b


o

(环烷基)nr
b
r
c


o

(杂环烷基)nr
b
r
c


o

(芳基)nr
b
r
c


o

(杂芳基)nr
b
r
c


o

(环烷基)(c1‑
c6烷基)nr
b
r
c


o

(杂环烷基)(c1‑
c6烷基)nr
b
r
c


o

(芳基)(c1‑
c6烷基)nr
b
r
c


o

(杂芳基)(c1‑
c6烷基)nr
b
r
c
、芳基或杂芳基;并且每个r
d
独立地为氢、卤素、

oh、

och3或c1‑
c6烷基。29.根据权利要求1

24中任一项所述的化合物,其中r6为任选地经一个、两个或三个

or
b
取代的c1‑
c6烷基。30.根据权利要求1

24中任一项所述的化合物,其中r6为:31.根据权利要求1

24中任一项所述的化合物,其中r6为:32.根据权利要求1

31中任一项所述的化合物,其中r
12
为氢或任选地经取代的c1‑
c6烷
基。33.根据权利要求1

32中任一项所述的化合物,其中r
12
为任选地经一个、两个或三个卤素或

och3取代的c1‑
c6烷基。34.根据权利要求1

33中任一项所述的化合物,其中r
12
为c1‑
c6烷基或c1‑
c6卤代烷基。35.根据权利要求1

31中任一项所述的化合物,其中r
12
为为36.根据权利要求1

35中任一项所述的化合物,其中r
14
为任选地经取代的c1‑
c6烷基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基。37.根据权利要求1

36中任一项所述的化合物,其中r
14
为c1‑
c6烷基。38.根据权利要求1

37中任一项所述的化合物,其中r
14
为为39.根据权利要求1

38中任一项所述的化合物,其中r
16
为任选地经取代的c1‑
c6烷基或任选地经取代的环烷基。40.根据权利要求1

39中任一项所述的化合物,其中r
16
为c3‑
c7环烷基。41.根据权利要求1

40中任一项所述的化合物,其中r
16
为环己基。42.根据权利要求1

38中任一项所述的化合物,其中r
16
为:43.根据权利要求1

23或26

42中任一项所述的化合物,其中r
3a
为任选地经取代的c1‑
c
20
烷基、任选地经取代的c2‑
c
20
炔基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基。44.根据权利要求1

23或26

42中任一项所述的化合物,其中r
3a
为任选地经一个、两个或三个卤素取代的c1‑
c6烷基。45.根据权利要求1

23或26

42中任一项所述的化合物,其中r
3a
为任选地经一个、两个或三个c1‑
c6烷基取代的(c1‑
c6烷基)芳基。46.根据权利要求1

23或26

42中任一项所述的化合物,其中r
3a
为(c1‑
c6烷基)环烷基。47.根据权利要求1

23或26

42中任一项所述的化合物,其中r
3a

48.根据权利要求1

47中任一项所述的化合物,其中每个r
a
独立地为c1‑
c6烷基。49.根据权利要求1

48中任一项所述的化合物,其中每个r
b
和r
c
独立地为氢或c1‑
c6烷基。50.根据权利要求1

49中任一项所述的化合物,其中每个r
b
和r
c
为氢。51.根据权利要求1所述的化合物,其选自由以下项组成的组:
或其药用盐、溶剂化物或立体异构体。52.一种式(ii)化合物或其药用盐、溶剂化物或立体异构体:其中:r
1a
、r
2a
、r
3a
、r
4a
、r
5a
和r
6a
各自独立地为氢或任选地经取代的c1‑
c6烷基;r1和r2各自独立地为氢、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基、

s(=o)2r
a


s(=o)2nr
b
r
c


c(=o)r
a


c(=o)or
b


c(=o)nr
b
r
c


(c=nr
b
)nr
b
r
c

或者r1和r2与它们所连接的氮原子一起形成任选地经取代的杂环烷基;r3和r4各自独立地为氢、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的芳基或任选地经取代的杂芳基;或者r3和r4与它们所连接的碳原子一起形成氧代;r5为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基或任选地经取代的c2‑
c6炔基;r6和r7各自独立地为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基;r8和r9各自独立地为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基;r
10
和r
11
各自独立地为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c
20
烷基、任选地经取代的c2‑
c
20
烯基、任选地经取代的c2‑
c
20
炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基;r
12
和r
13
各自独立地为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基;或者r
10
和r
12
一起形成任选地经取代的环烷基或任选地经取代的环烯基;r
14
和r
15
各自独立地为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基;或者r
14
和r
4a
与它们所连接的原子一起形成任选地经取代的杂环烷基;r
16
和r
17
各自独立地为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基;
r
18
和r
19
各自独立地为氢、卤素、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的(c1‑
c6烷基)芳基、任选地经取代的杂芳基或任选地经取代的(c1‑
c6烷基)杂芳基;或者r
18
和r
19
与它们所连接的碳原子一起形成氧代;每个r
a
独立地为任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的芳基或任选地经取代的杂芳基;每个r
b
和r
c
独立地为氢、任选地经取代的c1‑
c6烷基、任选地经取代的c2‑
c6烯基、任选地经取代的c2‑
c6炔基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的杂环烷基、任选地经取代的芳基或任选地经取代的杂芳基;或者r
b
和r
c
与它们所连接的氮原子一起形成任选地经取代的杂环烷基;或其药用盐、溶剂化物或立体异构体;其中所述化合物选自由以下项组成的组:
53.一种药物组合物,其包含根据权利要求1

52中任一项所述的化合物或其药用盐、溶剂化物或立体异构体,以及药用赋形剂。54.根据权利要求1

52中任一项所述的化合物或其药用盐、溶剂化物或立体异构体在制备用于治疗患者的细菌感染的药物中的用途。55.一种治疗哺乳动物的细菌感染的方法,其包括以一定频率向所述哺乳动物施用有效量的根据权利要求1

52中任一项所述的化合物或其药用盐、溶剂化物或立体异构体,并且施用持续时间足以为所述哺乳动物提供有益效果。56.根据权利要求55所述的方法,其中所述细菌感染是涉及以下的感染:铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、食酸假单胞菌、产碱假单胞菌、恶臭假单胞菌、嗜麦芽寡养单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌、嗜水气单胞菌、大肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、副伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、痢疾志贺菌、弗氏志贺菌、宋内志贺菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、粘质沙雷氏菌、土拉弗朗西斯菌、摩氏摩根菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、产碱普罗威登斯菌、雷氏普罗威登斯菌、斯氏普罗威登斯菌、鲍氏不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、溶血不动杆菌、小肠结肠炎耶尔森菌、鼠疫耶尔森菌、假结核耶尔森菌、中间耶尔森菌、百日咳博代氏杆菌、副百日咳博代氏杆菌、支气管炎博代氏杆菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、溶血嗜血杆菌、副溶血嗜血杆菌、杜克雷嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、粘膜炎布兰汉球菌、幽门螺杆菌、胎儿弯曲杆菌、空肠弯曲杆菌、大肠弯曲杆菌、伯氏疏螺旋体、霍乱弧菌、副溶血弧菌、嗜肺军团菌、单核细胞增多性李斯特氏菌、淋病奈瑟氏菌、脑膜炎奈瑟氏菌、金氏菌属、莫拉克斯氏菌属、阴道加德纳菌、脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、拟杆菌属3452a同源群、普通拟杆菌、椭圆拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、埃氏拟杆菌或内脏拟杆菌。57.根据权利要求55或56所述的方法,其中所述细菌感染是涉及革兰氏阴性细菌的感染。
58.根据权利要求55

57中任一项所述的方法,其中通过注射进行施用。59.根据权利要求55

58中任一项所述的方法,其进一步包括施用第二治疗剂。60.根据权利要求59所述的方法,其中所述第二治疗剂不是lspa抑制剂。61.根据权利要求59所述的方法,其中所述第二治疗剂为氨基糖苷类抗生素、氟喹诺酮类抗生素、β

内酰胺类抗生素、大环内酯类抗生素、糖肽类抗生素、利福平、氯霉素、氟霉素、粘菌素、莫匹罗星、杆菌肽、达托霉素或利奈唑胺。62.根据权利要求61所述的方法,其中所述第二治疗剂为β

内酰胺类抗生素。63.根据权利要求62所述的方法,其中所述β

内酰胺类抗生素选自青霉素类、单环β

内酰胺类、头孢菌素类、头霉素类和碳青霉烯类。64.根据权利要求62所述的方法,其中所述β

内酰胺类抗生素选自阿洛西林、阿莫西林、氨苄西林、多利培南、美罗培南、比阿培南、头孢孟多、亚胺培南、美洛西林、头孢美唑、头孢丙烯、哌拉西林/他唑巴坦、羧苄青霉素、头孢克洛、头孢菌素、厄他培南、头孢唑啉、头孢吡肟、头孢尼西、头孢西丁、头孢他啶、苯唑西林、头孢地尼、头孢克肟、头孢噻肟、头孢替坦、头孢泊肟、头孢唑肟、头孢曲松、法洛培南、美西林、甲氧西林、拉氧头孢、替卡西林、头茂培南、头孢吡普、头孢洛林、氟氧头孢、头孢匹罗和头孢唑兰。65.根据权利要求55

64中任一项所述的方法,其进一步包括施用β

内酰胺酶抑制剂。

技术总结
本文提供抗菌化合物,其中一些实施方案中的所述化合物具有广谱生物活性。在各种实施方案中,所述化合物通过抑制细菌中的关键蛋白质脂蛋白信号肽酶II(LspA)而起作用。还提供了使用本文所述的化合物的药物组合物和治疗方法。用本文所述的化合物的药物组合物和治疗方法。


技术研发人员:吴国胜 E
受保护的技术使用者:豪夫迈
技术研发日:2020.03.12
技术公布日:2021/11/26
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本文用于企业家、创业者技术爱好者查询,结果仅供参考。

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