一种盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法与流程

1.本发明属于化学分析技术领域，具体涉及一种盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法。


背景技术：

2.氯离子是一种常见的无机阴离子，但浓度过高时也会产生一定的危害，因此控制氯离子含量是原料药质量控制中重要一项。氯离子常见的检测方法有四种：(1)硝酸银滴定法；(2)硝酸汞滴定法；(3)电位滴定法；(4)离子色谱法。其中(3)法适用于测定有颜色及浑浊的液体，以复合银环智能电极为电极，以硝酸银标准溶液为滴定剂。在滴定过程中，随着滴定剂的不断加入，氯离子浓度不断发生变化，电极的电位相应发生变化，在化学计量点附近离子浓度发生突跃，引起电极电位突跃，从而确定终点。
3.cn112986163a公开了一种基于光谱分析的氯离子浓度检测方法，属于氯离子检测技术领域。该方法是以由正丁醇、曲拉通、环己烷和去离子水组成的微乳液，并与硝酸试剂和硝酸银溶液构成的高稳定检测试剂，由待测氯离子溶液和高稳定检测试剂形成氯化银悬浊液具有特殊的吸光特性。利用悬浊液中氯离子含量和吸光度的关系模型，实现对溶液中氯离子浓度的测定，然而该方法不适用于盐酸环苯扎林中氯离子含量的测定。
4.cn109212002a公开了一种用电位滴定法检测烟酸中氯离子的方法，包括以下步骤：称取烟酸样品至烧杯中，加入去离子水，于超声溶解，用中速定性滤纸进行过滤至容量瓶中，定容摇匀；从容量瓶中移取50ml样品液至烧杯中，加入0.5ml的硝酸溶液，放入转子固定在磁力搅拌器上，将酸度计调至电位档，以银电极作为指示电极，双盐桥式饱和甘汞电极作为参比电极，用硝酸银标准溶液进行滴定，每隔0.05
‑
0.1ml记录一次消耗体积v和电位值e，待电位指示至350时滴定结束；该方法在滴定过程中会出现沉淀物粘附在电极上，从而对测定造成干扰的问题。
5.cn112557583a公开了一种电位滴定测定外加剂中氯离子含量的方法。具体为：将1
‑
5g外加剂与5
‑
10ml硝酸溶液、100
‑
300ml去离子水和0.5
‑
1ml乙二醇溶液混合后，超声溶解5
‑
10min；加入淀粉溶液，以银电极作为指示电极，甘汞电极作为参比电极，分两次加入相同体积的氯化钠标准溶液，搅拌条件下用硝酸银溶液进行滴定至终点，分别得到两次滴定终点时消耗硝酸银溶液的体积；通过空白试验滴定得到两次滴定终点时消耗硝酸银溶液的体积和硝酸银溶液的浓度；计算得到外加剂中氯离子的含量；该方法在滴定过程中会出现沉淀物粘附在电极上，从而对测定造成干扰的问题。
6.因此，开发一种确保盐酸环苯扎林中氯离子能够快速有效地测定的方法是药物分析领域研究的重点。


技术实现要素：

7.针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法。所述检测方法具有准确度高、分析快速、抗干扰性强和灵敏度高的特定。
8.为达此目的，本发明采用以下技术方案：
9.第一方面，本发明提供一种盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法。所述盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法包括以下步骤：
10.(1)供试样品配制：将盐酸环苯扎林、硝酸、非离子型表面活性剂和水混合，得到供试样品溶液；
11.(2)电位滴定分析：采用硝酸银溶液对所述供试样品溶液进行滴定，通过计算得出氯离子含量。
12.在本发明中，通过加入非离子型表面活性剂的方式，既可以加速供试品的溶解，又大大消除了滴定过程中沉淀物粘附在电极上对测定造成干扰，确保盐酸环苯扎林中氯离子能够快速有效地测定。因此，本发明所述检测方法具有准确度高、分析快速、抗干扰性强和灵敏度高的特定。
13.其中，需要记录滴定消耗的硝酸银体积v
agno3
；并按下式计算得出供试样品溶液中氯离子的质量：
14.w
cl
‑
＝c
agno3
×
v
agno3
×
35.45；
15.其中，c
agno3
代表硝酸银的浓度(mol/l)，v
agno3
代表滴定所消耗硝酸银体积(ml)，w
cl
‑
代表供试样品溶液中氯离子的质量(mg)。
16.再通过下式换算得出盐酸环苯扎林中氯离子的百分含量(％w/w cl
‑
)：
17.％w/w cl
‑
＝w
cl
‑
×
100/w
样品
；
18.其中，w
样品
代表供试样品溶液中盐酸环丙扎林的质量(mg)。
19.优选地，步骤(1)中，所述供试样品溶液按质量百分含量计包括：盐酸环苯扎林0.05
‑
0.3％、硝酸0.5
‑
3％、非离子型表面活性剂0.05
‑
5％和水90
‑
99％。
20.以所述供试样品溶液质量为100％计，所述盐酸环苯扎林的含量为0.05
‑
0.3％，例如可以是0.05％、0.1％、0.15％、0.2％、0.25％、0.3％等。
21.以所述供试样品溶液质量为100％计，所述硝酸的含量为0.5
‑
3％，例如可以是0.5％、0.6％、0.8％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％等。
22.以所述供试样品溶液质量为100％计，所述非离子型表面活性剂的含量为0.05
‑
5％，例如可以是0.05％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％等。
23.以所述供试样品溶液质量为100％计，水的含量为90
‑
99％，例如可以是90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％等。
24.优选地，步骤(1)中，所述非离子型表面活性剂包括曲拉通x
‑
100、聚乙二醇或聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种或至少两种的组合，优选为曲拉通x
‑
100。
25.优选地，步骤(1)中，所述硝酸的浓度为14.4
‑
15.2mol/l，例如可以是14.4mol/l、14.5mol/l、14.6mol/l、14.7mol/l、14.8mol/l、14.9mol/l、15.0mol/l、15.1mol/l、15.2mol/l等。
26.由于硝酸有浓硝酸和稀硝酸的区别，因此本发明此处对其浓度进行一个限定，这里的硝酸浓度指的是使用的硝酸的浓度，即添加的0.5
‑
3％硝酸本身的浓度，并非其在供试样品溶液中的浓度，即本发明供试样品溶液中为0.5
‑
3％的14.4
‑
15.2mol/l的纯hno3。
27.优选地，步骤(1)中，所述供试样品配制的具体步骤为：先将盐酸环苯扎林和水混合，再加入硝酸和非离子型表面活性剂，搅拌，得到所述供试样品溶液。
28.优选地，步骤(2)中，所述硝酸银溶液的浓度为0.05
‑
0.2mol/l，例如可以是0.05mol/l、0.06mol/l、0.08mol/l、0.1mol/l、0.12mol/l、0.14mol/l、0.16mol/l、0.18mol/l、0.2mol/l等，优选为0.1mol/l。
29.优选地，步骤(2)中，所述滴定采用的电极为复合镀银铂金环电极。
30.优选地，所述复合镀银铂金环电极的型号为dmi141
‑
sc。
31.优选地，步骤(2)中，所述滴定采用梅特勒电位滴定仪t50。
32.优选地，步骤(2)中，所述滴定的参比电解液为硝酸钾溶液。
33.优选地，所述硝酸钾溶液的浓度为0.5
‑
2mol/l，例如可以是0.5mol/l、0.6mol/l、0.8mol/l、1mol/l、1.2mol/l、1.4mol/l、1.6mol/l、1.8mol/l、2mol/l等，优选为1mol/l。
34.优选地，所述滴定在搅拌下进行，所述搅拌的转速为20
‑
50％，例如可以是20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％等。
35.优选地，步骤(2)中，所述滴定的终点识别阈值为80
‑
150mv/ml，例如可以是80mv/ml、85mv/ml、90mv/ml、95mv/ml、100mv/ml、、110mv/ml、、120mv/ml、130mv/ml、140mv/ml、150mv/ml等，优选为100mv/ml。
36.优选地，所述盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法包括以下步骤：
37.(1)供试样品配制：先将盐酸环苯扎林和水混合，再加入硝酸和非离子型表面活性剂，搅拌，得到所述供试样品溶液；
38.其中，所述供试样品溶液按质量百分含量计包括：盐酸环苯扎林0.05
‑
0.3％、硝酸1
‑
3％、非离子型表面活性剂0.05
‑
5％和水90
‑
99％；
39.(2)电位滴定分析：采用0.05
‑
0.2mol/l的硝酸银溶液对所述供试样品溶液进行滴定，通过计算得出氯离子含量；
40.其中，电极为复合银环智能电极dmi141
‑
sc，参比电解液为0.5
‑
2mol/l的硝酸钾溶液，搅拌转速为20
‑
50％，终点识别阈值为50
‑
150mv/ml。
41.此外，在本发明中，采用硝酸银溶液对氯化钠标准品溶液进行滴定的方式，对测试方法的重现性、专属性、线性、回收率等进行考察，具体滴定方法与上述盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法相同。
42.相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
43.本发明中加入非离子型表面活性剂，既可以加速供试品的溶解，又大大消除了滴定过程中沉淀物粘附在电极上对测定造成干扰，确保盐酸环苯扎林中氯离子能够快速有效地测定。
具体实施方式
44.下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
45.以下实施例采用的测试仪器如下所示：
46.电位滴定仪：梅特勒电位滴定仪t50；电极：复合银环智能电极dmi141
‑
sc；电磁搅拌器：覆盖聚乙烯的搅拌子。
47.以下实施例采用的组分来源如下所示：
48.盐酸环苯扎林(厂家：medichem，批号：a
‑
190305&a
‑
190306)；曲拉通x
‑
100(厂家：
sigma
‑
aldrich，粘度：243
‑
291cps)；聚乙二醇400(厂家：dow，分子量：396)；聚乙烯吡咯烷酮(厂家：jrs，分子量：3.8
×
104)；硝酸(厂家：国药集团化学试剂有限公司，浓度：65.0～68.0wt％)；硝酸银(厂家：上海市计量测试技术研究院，浓度：0.1006mol/l)。
49.实施例1
50.本实施例提供一种盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法，所述方法具体包括以下步骤：
51.(1)供试样品配制：转移约200mg盐酸环苯扎林批次1至一合适的烧杯中，加入200ml水至该烧杯中，用搅拌磁子搅拌至溶解，加入5ml硝酸和4ml曲拉通x
‑
100溶液(5wt％)，得到所述供试样品溶液；
52.(2)电位滴定分析：采用0.1mol/l的硝酸银溶液对所述供试样品溶液进行滴定，通过计算得出氯离子含量；
53.其中，电极为复合银环智能电极dmi141
‑
sc，参比电解液为1mol/l的硝酸钾溶液，搅拌转速为30％，终点识别阈值为100mv/ml。
54.实施例2
55.本实施例提供一种盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法，所述方法具体包括以下步骤：
56.(1)供试样品配制：转移约200mg盐酸环苯扎林批次2至一合适的烧杯中，加入200ml水至该烧杯中，用搅拌磁子搅拌至溶解，加入6ml硝酸和3ml曲拉通x
‑
100溶液(5wt％)，得到所述供试样品溶液；
57.(2)电位滴定分析：采用0.1mol/l的硝酸银溶液对所述供试样品溶液进行滴定，通过计算得出氯离子含量；
58.其中，电极为复合银环智能电极dmi141
‑
sc，参比电解液为1mol/l的硝酸钾溶液，搅拌转速为40％，终点识别阈值为100mv/ml。
59.实施例3
60.本实施例提供一种盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法，所述方法具体包括以下步骤：
61.(1)供试样品配制：转移约200mg盐酸环苯扎林批次1至一合适的烧杯中，加入200ml水至该烧杯中，用搅拌磁子搅拌至溶解，加入5ml硝酸和4ml聚乙二醇，得到所述供试样品溶液；
62.(2)电位滴定分析：采用0.1mol/l的硝酸银溶液对所述供试样品溶液进行滴定，通过计算得出氯离子含量；
63.其中，电极为复合银环智能电极dmi141
‑
sc，参比电解液为1mol/l的硝酸钾溶液，搅拌转速为40％，终点识别阈值为100mv/ml。
64.实施例4
65.本实施例提供一种盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法，所述方法具体包括以下步骤：
66.(1)供试样品配制：转移约200mg盐酸环苯扎林批次1至一合适的烧杯中，加入200ml水至该烧杯中，用搅拌磁子搅拌至溶解，加入200ml水至该烧杯中，用搅拌磁子搅拌至溶解，加入5ml硝酸和4ml聚乙烯吡咯烷酮溶液(5wt％)，得到所述供试样品溶液；
67.(2)电位滴定分析：采用0.1mol/l的硝酸银溶液对所述供试样品溶液进行滴定，通过计算得出氯离子含量；
68.其中，电极为复合银环智能电极dmi141
‑
sc，参比电解液为1mol/l的硝酸钾溶液，搅拌转速为40％，终点识别阈值为100mv/ml。
69.实施例5
70.本实施例提供一种盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法，所述方法具体包括以下步骤：
71.(1)供试样品配制：转移约200mg盐酸环苯扎林批次1至一合适的烧杯中，加入200ml水至该烧杯中，用搅拌磁子搅拌至溶解，加入5ml硝酸和1ml曲拉通x
‑
100溶液(5wt％)，得到所述供试样品溶液；
72.(2)电位滴定分析：采用0.1mol/l的硝酸银溶液对所述供试样品溶液进行滴定，通过计算得出氯离子含量；
73.其中，电极为复合银环智能电极dmi141
‑
sc，参比电解液为1mol/l的硝酸钾溶液，搅拌转速为30％，终点识别阈值为100mv/ml。
74.实施例6
75.本实施例提供一种盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法，所述方法具体包括以下步骤：
76.(1)供试样品配制：转移约200mg盐酸环苯扎林批次1至一合适的烧杯中，加入200ml水至该烧杯中，用搅拌磁子搅拌至溶解，加入5ml硝酸和10ml曲拉通x
‑
100溶液(5wt％)，得到所述供试样品溶液；
77.(2)电位滴定分析：采用0.1mol/l的硝酸银溶液对所述供试样品溶液进行滴定，通过计算得出氯离子含量；
78.其中，电极为复合银环智能电极dmi141
‑
sc，参比电解液为1mol/l的硝酸钾溶液，搅拌转速为30％，终点识别阈值为100mv/ml。
79.实施例7
80.本实施例提供一种盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法，所述方法具体包括以下步骤：
81.(1)供试样品配制：转移约200mg盐酸环苯扎林批次1至一合适的烧杯中，加入200ml水至该烧杯中，用搅拌磁子搅拌至溶解，加入5ml硝酸和4ml曲拉通x
‑
100溶液(5wt％)，得到所述供试样品溶液；
82.(2)电位滴定分析：采用0.1mol/l的硝酸银溶液对所述供试样品溶液进行滴定，通过计算得出氯离子含量；
83.其中，以银电极作为指示电极，双盐桥式饱和甘汞电极作为参比电极，所述双盐桥式饱和甘汞电极的第一盐桥加入3mol/l的氯化钾溶液，第二盐桥加入0.1mol/l的硝酸钾溶液，搅拌转速为30％，终点识别阈值为100mv/ml。
84.对比例1
85.本对比例提供一种盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法，所述方法具体包括以下步骤：
86.(1)供试样品配制：转移约200mg盐酸环苯扎林批次1至一合适的烧杯中，加入
200ml水至该烧杯中，用搅拌磁子搅拌至溶解，加入5ml硝酸，得到所述供试样品溶液；
87.(2)电位滴定分析：采用0.1mol/l的硝酸银溶液对所述供试样品溶液进行滴定；
88.其中，电极为复合银环智能电极dmi141
‑
sc，参比电解液为1mol/l的硝酸钾溶液，搅拌转速为30％，终点识别阈值为100mv/ml。；
89.结果发现：无法达到滴定终点。
90.对比例2
91.本对比例提供一种盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法，所述方法具体包括以下步骤：
92.(1)供试样品配制：转移约200mg盐酸环苯扎林批次1至一合适的烧杯中，加入200ml水至该烧杯中，用搅拌磁子搅拌至溶解，加入5ml硝酸和4ml十二烷基苯磺酸钠(5wt％)，得到所述供试样品溶液；
93.(2)电位滴定分析：采用0.1mol/l的硝酸银溶液对所述供试样品溶液进行滴定；
94.其中，电极为复合银环智能电极dmi141
‑
sc，参比电解液为1mol/l的硝酸钾溶液，搅拌转速为30％，终点识别阈值为100mv/ml。
95.结果发现：无法达到滴定终点。
96.对比例3
97.本对比例提供一种盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法，所述方法具体包括以下步骤：
98.(1)微乳液的制备：配制表最佳配比为去离子水:triton x
‑
100:环己烷:正丁醇＝3:4:4:2(体积比)的表面活性混合液体；
99.(2)硝酸银溶液的制备：准确称取干燥的硝酸银固体169.87mg用去离子水充分溶解后定容于100ml的容量瓶中，配制成标准的0.01mol/l硝酸银试剂，并装入棕色瓶放于避光处；
100.(3)硝酸稀释液的制备：取分析纯硝酸50ml加入50ml水即可得到稀释液，其中分析纯硝酸的质量分数为65％。
101.(4)配制稳定的氯化银悬浊液：吸取一定体积的氯离子标准溶液于棕色比色管中，然后向比色管中加入2ml步骤(3)制备的硝酸溶液、2ml步骤(1)制备的微乳液、2ml步骤(2)制备的硝酸银溶液，添加去离子水至标定刻度线，振荡摇匀，放于避光处静置15min，再用一次性塑料滴管吸取适量反应生成的氯化银悬浊液移至10mm的比色皿中；
102.(5)检测波长的确定
103.取用适量的1mg/l的氯离子标准溶液，按照步骤(4)配制成稳定的氯化银悬浊液，通过光谱仪采集悬浊液在360～900nm范围内的光谱吸收曲线。
104.(6)氯离子含量与吸光度标准曲线图的绘制：取用7个25ml的棕色比色管，在这些棕色管上分别贴上0mg/l、1mg/l、2mg/l
……
6mg/l的标签，依次加入体积为0、1、2、3、4、5和6ml的氯离子标准溶液，再按照实验方法依次加入4ml步骤(3)制备的硝酸稀释液、2ml步骤(1)制备的微乳液和2ml步骤(2)制备的硝酸银溶液，使用去离子水定容到棕色管刻度线后振荡摇匀，置于避光处15min，通过光谱仪采集各比色管中反应后溶液在420nm处的吸光度，建立氯离子含量与吸光度之间定量模型；
105.(7)供试样品溶液的制备与测试：准确称取盐酸环丙扎林4mg用去离子水充分溶解
后定容于200ml的容量瓶中，再按照实验方法依次加入4ml步骤(3)制备的硝酸稀释液、2ml步骤(1)制备的微乳液和2ml步骤(2)制备的硝酸银溶液。
106.结果发现：供试样品溶液不能形成稳定的悬浊液，随时间延长吸光度降低，无法实现分光光度法测其氯离子含量。
107.方法学考察
108.分别对上述实施例1
‑
7提供的盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法进行方法学考察，具体测试方法如下所示：
109.(1)对照品溶液的配制：精密称取氯化钠770mg至200ml量瓶中，用水溶解定容至刻度。该溶液为对照品贮备液。量取上述对照品贮备液10ml至200ml的量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。将上述量瓶中的溶液完全转移至一合适烧杯中，加入3
‑
8ml硝酸和2
‑
6ml曲拉通x
‑
100溶液(5％)搅拌均匀作为对照品溶液分析。
110.(2)测试方法：
111.进样重现性：连续分析3份上述对照品溶液，计算氯化钠溶液中氯离子的回收率；
112.专属性：测试空白溶液(除不含盐酸环苯扎林外，其余组分及各组分浓度与相应的实施例1～7中供试样品组分完全一致)对氯离子有无响应；其中，以“no”代表空白溶液氯离子无明显响应，以“yes”代表空白溶液氯离子存在明显响应；
113.线性：考察了七种氯离子质量(实施例1：9.976
‑
29.929mg；实施例2：9.594
‑
28.782mg；实施例3：10.091
‑
30.272mg；实施例4：9.646
‑
28.938mg；实施例5：10.118
‑
30.354mg；实施例6：9.516
‑
28.548mg；实施例7：9.755
‑
29.265mg)下硝酸银溶液的消耗量，将各消耗量与相应的氯离子质量拟合线性方程；
114.回收率：考查了三种浓度水平下(50mg/ml、100mg/ml、150mg/ml)的回收率；
115.重复性：平行配制6份对应实施例采用的供试样品溶液，计算氯离子测定结果的rsd；
116.中间精密度：第二名试验员于不同天平行配制六份样品，计算氯离子测定结果的rsd；
117.耐用性：平行配制三份样品量分别为150mg和250mg的样品，氯离子测定结果与重复性结果的差值。
118.具体测试结果如下表1所示：
119.表1
[0120][0121]
由表1测试数据可知，进样重现性：连续分析3份对照品溶液，计算氯化钠溶液中氯离子的回收率，回收率在95.0％
‑
105.0％之间且％rsd小于2.5，说明本发明所述检测方法的重现性优异。
[0122]
专属性：分析测试空白溶液(除不含盐酸环苯扎林外，其余组分及各组分浓度与相应的实施例1～7中供试样品组分完全一致)，发现各实施例所采用的空白溶剂均无氯离子响应，说明本发明所述检测方法的专属性优异。
[0123]
线性：考察了七种浓度水平下硝酸银溶液的消耗量，结果相关系数均在0.999以上，说明本发明所述检测方法的线性优异。
[0124]
回收率：考查了三种浓度水平下(50
‑
150mg/ml)的回收率，结果均在在95.0％
‑
105.0％范围内且％rsd小于2.5。
[0125]
重复性：平行配制6份样品，氯离子测定结果的％rsd小于3.0。
[0126]
中间精密度：第二名试验员于不同天平行配制六份样品，氯离子测定结果的％rsd小于5.0，且与重复性结果相比氯离子含量相差不超过0.3％。
[0127]
耐用性：平行配制三份样品量分别为150mg和250mg的样品，氯离子测定结果与重复性结果相比相差不超过0.3％。
[0128]
综上所述，在本发明中，通过加入非离子型表面活性剂的方式，既可以加速供试品的溶解，又大大消除了滴定过程中沉淀物粘附在电极上对测定造成干扰，确保盐酸环苯扎林中氯离子能够快速有效地测定。因此，本发明所述检测方法具有准确度高、分析快速、抗干扰性强和灵敏度高的特定。
[0129]
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的盐酸环苯扎林中氯离子含量的检测方法，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。