用于治疗睡眠呼吸暂停的方法和组合物与流程

技术特征：
1.一种在受试者处于非完全意识状态时治疗患有与咽部气道塌陷相关的病况的所述受试者的方法，所述方法包括向有需要的受试者给予有效量的(i)去甲肾上腺素再摄取抑制剂(nri)和(ii)非肌肉松弛催眠药和/或5
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ht2a反向激动剂或拮抗剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述nri为去甲肾上腺素选择性再摄取抑制剂(nsri)。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述nsri选自由氨甲达林、托莫西汀、cp
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39,332、达来达林、依地西汀、噁泼西汀、氯他拉明、尼索西汀、瑞波西汀、他洛普仑、他舒普仑、坦达明和维洛沙秦组成的组。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述nri为选自由以下组成的组中的去甲肾上腺素非选择性再摄取抑制剂(nnri)：阿米替林、阿莫沙平、安非他酮、西拉吲哚、地西帕明、去甲文拉法辛、右哌醋甲酯、安非拉酮、多虑平、度洛西汀、丙咪嗪、左旋米那普仑、马尼法辛、马普替林、哌醋甲酯、米那普仑、奈法唑酮、去甲替林、苯二甲吗啉、苯甲吗啉、普罗替林、雷达法辛、他喷他多、替尼沙秦和文拉法辛。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述nri选自由托莫西汀和瑞波西汀组成的组。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述nri为托莫西汀。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述托莫西汀以20
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100mg的剂量给药。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述托莫西汀以25
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75mg的剂量给药。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述非肌肉松弛催眠药为苯二氮类催眠药，优选替马西泮、溴替唑仑、氟西泮、硝西泮或三唑仑。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述非肌肉松弛催眠药为非苯二氮类催眠药，优选环吡咯酮类催眠药，优选选自由唑吡坦、佐匹克隆和右佐匹克隆组成的组；加巴喷丁；曲唑酮；苯海拉明；苏沃雷生；他司美琼；雷美替胺；阿戈美拉汀；多虑平；扎来普隆；多西拉敏；羟丁酸钠；或噻加宾。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述非肌肉松弛催眠药处于速释制剂中。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述非肌肉松弛催眠药处于缓释制剂中。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的方法，其中所述非肌肉松弛催眠药为唑吡坦。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述唑吡坦以2
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12.5mg的剂量给药。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述唑吡坦以2
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10mg的剂量处于速释制剂中。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述唑吡坦以5
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12.5mg的剂量处于缓释制剂中。17.根据权利要求1所述的方法，其中所述5
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ht2a反向激动剂为ac
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90179、酮色林、奈洛坦色林、依利色林、匹莫范色林或氟利色林；或者所述5
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ht2a拮抗剂为曲唑酮、米氮平、酮色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、伊潘立酮、哌罗匹隆、阿塞那平、奈法唑酮、mdl
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100,907、赛庚啶、苯噻啶、ly
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367,265、2
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烷基
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芳基
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四氢
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嘧啶并氮氟哌啶醇、氯丙嗪、羟嗪(atarax)、5
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meo
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nbpbrt或尼普拉嗪。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述5
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ht2a反向激动剂或拮抗剂为匹莫范色林，优选以20
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40mg、优选34mg的剂量给药。19.根据权利要求1
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18中任一项所述的方法，其中疾病或病症为阻塞性睡眠呼吸暂停或单纯鼾症。
20.根据权利要求19所述的方法，其中疾病或病症为阻塞性睡眠呼吸暂停。21.根据权利要求1所述的方法，其中所述非完全意识状态为睡眠。22.根据权利要求1所述的方法，其中所述nri和所述非肌肉松弛催眠药以单一组合物给药。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述单一组合物为口服给药形式。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述口服给药形式为糖浆、丸剂、片剂、锭剂或胶囊剂。25.一种药物组合物，其包含(i)去甲肾上腺素再摄取抑制剂(nri)、(ii)非肌肉松弛催眠药和/或5
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ht2a反向激动剂或拮抗剂、和(iii)药学上可接受的载体。26.根据权利要求25所述的组合物，其中所述nri为去甲肾上腺素选择性再摄取抑制剂(nsri)。27.根据权利要求26所述的组合物，其中所述nsri选自由氨甲达林、托莫西汀、cp
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39,332、达来达林、依地西汀、噁泼西汀、氯他拉明、尼索西汀、瑞波西汀、他洛普仑、他舒普仑、坦达明和维洛沙秦组成的组。28.根据权利要求25所述的组合物，其中所述nri为选自由以下组成的组中的去甲肾上腺素非选择性再摄取抑制剂(nnri)：阿米替林、阿莫沙平、安非他酮、西拉吲哚、地西帕明、去甲文拉法辛、右哌醋甲酯、安非拉酮、多虑平、度洛西汀、丙咪嗪、左旋米那普仑、马尼法辛、马普替林、哌醋甲酯、米那普仑、奈法唑酮、去甲替林、苯二甲吗啉、苯甲吗啉、普罗替林、雷达法辛、他喷他多(nucynta)、替尼沙秦(lucelan，metatone)和文拉法辛。29.根据权利要求25所述的组合物，其中所述nri选自由托莫西汀和瑞波西汀组成的组。30.根据权利要求29所述的组合物，其中所述nri为托莫西汀。31.根据权利要求30所述的组合物，其中所述托莫西汀的剂量为20
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100mg。32.根据权利要求25所述的组合物，其中所述非肌肉松弛催眠药为苯二氮类催眠药，优选替马西泮、溴替唑仑、氟西泮、硝西泮或三唑仑。33.根据权利要求25所述的组合物，其中所述非肌肉松弛催眠药为非苯二氮类催眠药，优选环吡咯酮类催眠药，优选选自由唑吡坦、佐匹克隆和右佐匹克隆组成的组；加巴喷丁；曲唑酮；苯海拉明；苏沃雷生；他司美琼；雷美替胺；阿戈美拉汀；多虑平；扎来普隆；多西拉敏；羟丁酸钠；或噻加宾。34.根据权利要求25所述的组合物，其中所述非肌肉松弛催眠药处于速释制剂中。35.根据权利要求25所述的组合物，其中所述非肌肉松弛催眠药处于缓释制剂中。36.根据权利要求25
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35中任一项所述的组合物，其中所述非肌肉松弛催眠药为唑吡坦。37.根据权利要求36所述的组合物，其中所述唑吡坦以2
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10mg的剂量处于速释制剂中。38.根据权利要求36所述的组合物，其中所述唑吡坦以5
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12.5mg的剂量处于缓释制剂中。39.根据权利要求25所述的组合物，其中所述nri和所述非肌肉松弛催眠药以单一组合物配制。40.根据权利要求39所述的组合物，其中所述单一组合物为口服给药形式。
41.根据权利要求40所述的组合物，其中所述口服给药形式为丸剂、片剂、锭剂或胶囊剂。42.根据权利要求25
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41中任一项所述的组合物，其用于在受试者处于非完全意识状态时治疗患有与咽部气道塌陷相关的病况的所述受试者。43.根据权利要求42使用的组合物，其中疾病或病症为睡眠呼吸暂停或单纯鼾症。44.根据权利要求43使用的组合物，其中疾病或病症为阻塞性睡眠呼吸暂停。45.根据权利要求42使用的组合物，其中所述非完全意识状态为睡眠。46.去甲肾上腺素再摄取抑制剂(nri)以及非肌肉松弛催眠药和/或5
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ht2a反向激动剂或拮抗剂，其用于在受试者处于非完全意识状态时治疗患有与咽部气道塌陷相关的病况的所述受试者。47.一种试剂盒，其包含去甲肾上腺素再摄取抑制剂(nri)以及非肌肉松弛催眠药和/或5
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ht2a反向激动剂或拮抗剂。48.根据权利要求47所述的试剂盒，其用于在受试者处于非完全意识状态时治疗患有与咽部气道塌陷相关的病况的所述受试者。

技术总结
用于在受试者处于非完全意识状态时治疗例如睡眠呼吸暂停和打鼾等与咽部气道肌肉塌陷相关的病况的方法和组合物，包括给予(i)去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)和(ii)非肌肉松弛催眠药和/或5


技术研发人员：L
受保护的技术使用者：布里格姆妇女医院
技术研发日：2020.02.07
技术公布日：2021/11/23