改良的前列腺凋亡反应-4(PAR-4)多肽及其生产和使用方法与流程

技术特征：
1.一种组合物，所述组合物包括。前列腺凋亡反应
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4(par
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4)多肽，所述多肽包括与seq id no:1或seq id no:2的序列具有至少90％同源性的序列，或与seq id no:1或seq id no:2的序列在包括癌细胞选择性凋亡(sac)核心域的区域中具有100％同源性的片段；以及第二多肽分子。其中所述par
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4多肽和所述第二多肽分子作为融合蛋白提供。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，相对于seq id no:1或seq id no:2的序列，有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个残基被移除。3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包括选自seq id no:6或8的序列。4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述融合蛋白包括免疫球蛋白gl可结晶片段(fc)多肽，所述多肽包括seq id no:3或seq id no:4的序列或其片段，其中相对于seq id no:3或seq id no:4的序列或其变体，1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个残基被移除，其中相对于seq id no:3或seq id no:4的序列，所述多肽的半胱氨酸残基被突变。5.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述fc多肽位于所述par
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4多肽的n末端近端。6.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述fc多肽包括突变：c6s、c12s和c15s。7.一种诱导癌细胞凋亡的方法，所述方法包括：使所述癌细胞与权利要求1所述的组合物接触。8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述癌细胞是转移性的。9.一种多肽分子，所述多肽分子包括。前列腺凋亡反应
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4(par
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4)多肽，所述多肽包括与seq id no:1或seq id no:2的序列具有至少90％的同源性的序列，或与seq id no:1或seq id no:2的序列在包括癌细胞选择性凋亡(sac)核心域的区域中具有100％同源性的片段；以及第二多肽分子，其中所述par
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4多肽和所述第二多肽分子作为融合蛋白提供。10.根据权利要求9所述的多肽，其中，相对于seq id no:1或seq id no:2的序列，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10个残基被删除。11.根据权利要求10所述的多肽分子，其中，所述多肽分子包括选自seq id no:6或8的序列。12.根据权利要求10所述的多肽分子，其中，所述融合蛋白包括免疫球蛋白gl可结晶片段(fc)多肽，所述多肽包括seq id no:3或seq id no:4的序列或其片段，其中相对于seq id no:3或seq id no:4的序列或其变体，1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个残基被删除，其中相对于seq id no:3或seq id no:4的序列，所述多肽的半胱氨酸残基被突变。13.根据权利要求12所述的多肽分子，其中，所述fc多肽位于在所述par
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4多肽的n末端近端。14.根据权利要求13所述的多肽分子，其中，所述fc多肽包括下述取代：c6s、c12s和c15s。15.一种诱导癌细胞凋亡的方法，所述方法包括：使所述癌细胞与权利要求9所述的多
肽分子接触。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述癌细胞是转移性的。17.一种核酸分子，所述核酸分子包括：编码融合蛋白的核苷酸序列或其互补序列，所述融合蛋白包括前列腺凋亡反应
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4(par
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4)多肽，所述多肽包括与seq id no:1或seq id no:2的序列具有至少90％同源性的序列，或与seq id no:1或seq id no:2的序列在包括癌细胞选择性凋亡(sac)核心域的区域中具有100％同源性的片段；以及第二多肽分子。18.根据权利要求17所述的核酸分子，所述核酸分子包括选自seq id no:5或7的序列，或其互补序列。19.一种载体，所述载体包括权利要求17所述的核酸分子。20.一种细胞，所述细胞包括权利要求19所述的载体。

技术总结
本申请公开的是在癌细胞中具有前列腺凋亡反应


技术研发人员：湛昌国 维韦克
受保护的技术使用者：肯塔基大学研究基金会
技术研发日：2020.04.10
技术公布日：2021/11/14