薯蓣皂苷元在制备缓解奥沙利铂引起的神经痛药中的用途的制作方法

1.本发明属于药物领域，特别是涉及薯蓣皂苷元在制备缓解奥沙利铂引起的神经痛药中的用途。


背景技术：

2.薯蓣皂苷元(diosgenin)是薯蓣皂苷水解产物，广泛存在薯蓣、百合、石竹等植物中，传统中医学认为，薯蓣具有祛痰、消食利水、舒筋活血等功效。现代药理学研究显示薯蓣皂苷元有众多药理作用，被用于治疗癌症，高脂血症，炎症和感染，并且毒副作用较低，因此应用较为广泛。近几年来，大量研究报告发现，薯蓣皂苷元可用于预防和治疗神经系统疾病，包括阿尔兹海默症、神经炎症、脊髓损伤和糖尿病引起的神经性疼痛等。
3.奥沙利铂(oxaliplatin)是第三代铂类抗癌药物，是结直肠癌、肝癌和其他癌症的一线治疗用药。但在高达90％的病例中，奥沙利铂治疗期间或治疗后会发生不可逆的外周神经性病变(chemotherapy induced peripheral neuropathy，cipn)，严重限制了其在肿瘤化疗上的临床应用，主要表现为感觉异常、异常性疼痛、痛觉过敏、冷刺激过敏、枪击或触电感等。然而奥沙利铂引起神经痛的机制并不明确，而且目前临床没有一种有效的治疗药物，亟需一种药物来缓解。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供薯蓣皂苷元在制备缓解奥沙利铂引起的神经痛药中的用途。
5.本发明的技术方案概述如下：
6.薯蓣皂苷元在制备缓解奥沙利铂引起的神经痛药中的用途。
7.本发明的优点：
8.薯蓣皂苷元来源广泛，广泛存在薯蓣、百合、石竹等植物中，且毒副作用较低。实验证明，薯蓣皂苷元能显著减轻奥沙利铂引起的神经痛。
附图说明
9.图1为小鼠的机械疼痛阈值随给药时间变化。
10.图2为给药后小鼠的冷异常性疼痛变化。
具体实施方式
11.薯蓣皂苷元，分子式是c
27
h
42
o3，分子量是414.63，白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、dmso等有机溶剂。cas号：512
‑
04
‑
9，结构式如式i所示：
[0012][0013]
下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明。
[0014]
一.实验方法
[0015]
1.1模型建立及给药方式
[0016]
随机将6周龄雄性c57bl/6小鼠分为正常组、模型组以及薯蓣皂苷元组(每组8只)，所有小鼠自由饮食饮水，环境温度(20
±
2)℃。模型组和薯蓣皂苷元组每天1次连续腹腔注射奥沙利铂(3.0mg/kg，溶于5％葡萄糖注射液)5天，休息5天，再次重复给药5天，在共10次注射中达到30mg/kg奥沙利铂的总累积量。正常组腹腔注射等剂量的5％葡萄糖注射液，监测其疼痛指标变化。与正常组相比，注射奥沙利铂的两组机械疼痛阈值明显降低(见图1零点)，冷异常疼痛现象明显(见图2零点)，证明奥沙利铂引起的神经痛模型建立成功。造模成功后，开始灌胃给药，薯蓣皂苷元组给予薯蓣皂苷元(30mg/kg，隔天灌胃一次，共计21天(用生理盐水配制的混悬液)，同时正常组和模型组小鼠灌胃等量的生理盐水。期间持续监测小鼠相关疼痛指标的变化。
[0017]
1.2纤维丝测痛仪(von frey)测量其机械疼痛阈值
[0018]
测定时将小鼠置于底为网格的有机玻璃格子内，适应20min后，根据dixon介绍的up and down法，将一系列von frey细丝刺激小鼠脚掌中部皮肤，观察缩足反应。无反应记为阴性反应“o”，有反应(缩足或舔足)记为阳性反应“x”。如果第一根细丝刺激没有反应，则给予大一级力度的细丝刺激；如果有反应则改用小一级力度的细丝刺激，反复类推，从有反应的那一次开始测5次，得到一串以“o”或“x”组合的序列，将该序列和最后一根细丝的力度输入公式计算出机械性疼痛阈值作为机械性痛阈值，见图1。
[0019]
1.3冷异常疼痛评价
[0020]
使用爪浸入试验评估冷异常性疼痛，浸入时间缩短即表示冷异常性疼痛发生。在进行评估的前三天，将小鼠习惯于测试(使其适应设备或手动约束)。实验时，将小鼠同侧后爪浸入保持在15.0
±
0.2℃的水浴中，直到观察到爪退缩或挣扎的迹象，即为其爪退缩潜伏期(截止时间为15s)，每只小鼠重复测试两次取平均值，见图2。
[0021]
二.实验结果，见图1和图2.
[0022]
三.结论
[0023]
结果显示：薯蓣皂苷元能明显改善奥沙利铂导致的疼痛阈值降低和冷异常性疼痛，因此，薯蓣皂苷元可以用于缓解奥沙利铂引起的神经痛。


技术特征：
1.薯蓣皂苷元在制备缓解奥沙利铂引起的神经痛药中的用途。

技术总结
本发明公开了薯蓣皂苷元在制备缓解奥沙利铂引起的神经痛药的用途，实验证明，薯蓣皂苷元能改善奥沙利铂引起的机械及冷刺激异常疼痛。疼痛。


技术研发人员：高文远 满淑丽 刘轩硕
受保护的技术使用者：天津大学
技术研发日：2021.09.02
技术公布日：2021/11/14