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薯蓣皂苷元在制备预防非酒精性脂肪性肝炎药的用途的制作方法

2021-11-15 17:54:00 来源:中国专利 TAG:


1.本发明属于药物领域,特别是涉及一种薯蓣皂苷元在制备预防非酒精性脂肪性肝炎药的用途。


背景技术:

2.重楼皂苷(rhizoma paridis saponins,rps)具有广谱抗肿瘤活性,它主要包含薯蓣皂苷类和偏诺皂苷类,其中薯蓣皂苷类占其中一大部分。薯蓣皂苷元是生产甾体激素类药物的重要基础原料。甾体激素具有很强的抗感染、抗过敏、抗病毒和抗休克的药理作用,是治疗风湿、心血管、淋巴白血病、细胞性脑炎、皮肤病、抗肿瘤和抢救危重病人的重要用药。
3.非酒精性脂肪性肝炎(non

alcoholic steatosis heptitis,nash)是一种严重的非酒精性脂肪性肝病,其特点是肝脏脂肪变性、炎症和肝细胞损伤。nash是一种严重的疾病,可发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。nash与肥胖、2型糖尿病和血脂异常的关系导致了nash作为代谢综合征肝脏表现。虽然饮食和锻炼可以显著改善nash的结果,但生活方式的显著改变可能难以维持。因此亟需一种预防非酒精性脂肪性肝炎的药物。


技术实现要素:

4.本发明的目的在于克服现有技术的不足,提供一种薯蓣皂苷元在制备预防非酒精性脂肪性肝炎药的用途。
5.本发明的技术方案概述如下:
6.薯蓣皂苷元在制备预防非酒精性脂肪性肝炎药的用途。
7.本发明的优点:
8.实验证明,薯蓣皂苷元能减轻基于nash造成的肝损伤,可以抑制肝癌细胞hepg2细胞的脂滴的表达水平。
附图说明
9.图1为肝脏组织病理切片。
10.图2为肝脏组织脂肪代谢生化指标,其中a为甘油三酯指标,b为总胆固醇指标。
11.图3为薯蓣皂苷元抑制肝癌细胞hepg2细胞的脂滴的表达水平。
具体实施方式
12.薯蓣皂苷元,分子式是c
27
h
42
o3,分子量是414.63,白色结晶粉末,可溶于甲醇、乙醇、dmso等有机溶剂,来源于百合科植物南重楼和北重楼paris yunnanensis franch的根茎。cas号:512

04

9,结构式如式i所示:
[0013][0014]
下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明。
[0015]
实施例1
[0016]
薯蓣皂苷元减轻基于nash造成的肝损伤试验
[0017]
1.动物水平试验
[0018]
1.1c57bl/6小鼠喂缺乏蛋氨酸及胆碱鼠粮
[0019]
8周龄雄性c57bl/6小鼠,随机分为正常组、模型组以及薯蓣皂苷元组,每组6只,
[0020]
正常组喂养普通鼠维持饲料(公司:山东恒容生物科技有限公司);模型组及薯蓣皂苷元组喂养上述普通鼠维持饲料缺乏蛋氨酸及胆碱。
[0021]
薯蓣皂苷元组喂养上述普通鼠维持饲料缺乏蛋氨酸及胆碱并给予薯蓣皂苷元,薯蓣皂苷元用生理盐水溶解,采取灌胃的方式,隔天灌胃一次,给药剂量为30mg/kg。
[0022]
喂养5周。取肝脏,做肝脏组织病理切片(见图1)并用试剂盒(购买于南京建成生物工程研究所)测肝功能相关指标(见图2a和2b)。
[0023]
结果显示:薯蓣皂苷元能明显减轻肝脂肪变性、肝纤维化以及肝小叶炎症,因此,可以预防非酒精性脂肪肝炎(nash)造成的肝损伤。
[0024]
2.薯蓣皂苷元能减少hepg2人肝癌细胞中脂滴的形成
[0025]
2.1脂肪酸诱导剂储备液建立hepg2人肝癌细胞脂滴模型
[0026]
人肝癌细胞系hepg2细胞株,为贴壁细胞,培养于含10%灭活胎牛血清,100u/ml青霉素,100μg/ml链霉素的dmem培养基(简写为:dmem 双抗 10%血清)中,37℃,5%co2培养箱及饱和湿度条件下培养,3

4天传代一次。
[0027]
hepg2人肝癌细胞接种于12孔板中,待细胞生长至70%。釆用无血清培养基(dmem 双抗)饥饿12小时。
[0028]
将培养液更换为含脂肪酸诱导剂储备液的培养基,薯蓣皂苷元组加入终浓度为20μm的薯蓣皂苷元溶液处理(薯蓣皂苷元溶液的溶剂为无水乙醇),模型组加入与薯蓣皂苷元组等体积的无水乙醇,继续作用24小时。进行油红

o染色。
[0029]
结果显示:薯蓣皂苷元能减少脂滴的表达(图3)。
[0030]
含脂肪酸诱导剂储备液的培养基的配制:
[0031]
(1)油酸钠与棕榈酸钠分别溶于0.1m的naoh水溶液中,配制成浓度为100mm的油酸钠溶液和浓度为100mm的棕榈酸钠溶液;
[0032]
(2)按体积比2:1的比例,将油酸钠溶液与棕榈酸钠溶液混合,配制脂肪酸诱导剂母液;
[0033]
(3)将1体积脂肪酸诱导剂母液在55℃中溶于4体积的含1%的血清的培养基(dmem 双抗 1%血清)中,配制成脂肪酸诱导剂储备液;
[0034]
(4)取1体积的脂肪酸诱导剂储备液加入9体积的含10%的血清的培养基中(dmem 双抗 10%血清)。


技术特征:
1.薯蓣皂苷元在制备预防非酒精性脂肪性肝炎药的用途。

技术总结
本发明公开了薯蓣皂苷元在制备预防非酒精性脂肪性肝炎药的用途,实验证明,薯蓣皂苷元能减轻基于NASH造成的肝损伤,可以抑制肝癌细胞HepG2细胞的脂滴的表达水平。细胞HepG2细胞的脂滴的表达水平。


技术研发人员:高文远 满淑丽 罗晨
受保护的技术使用者:天津大学
技术研发日:2021.09.02
技术公布日:2021/11/14
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