一种肿瘤靶向性的还原响应型载体材料及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种肿瘤靶向性的还原响应型载体材料，其特征在于，由多嵌段聚合物在水中自组装形成的胶束组成，所述多嵌段聚合物为叶酸
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聚乙二醇
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ss
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聚赖氨酸
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二氢卟吩ce6，其亲水端为peg，疏水端为pll，通过二硫键进行连接，叶酸靶向肿瘤细胞上的叶酸受体。2.根据权利要求书1所述的一种肿瘤靶向性的还原响应型载体材料,其特征在于：所述载体材料自组装形成的胶束是一种壳核结构，用以包裹疏水性药物和ce6。3.根据权利要求书1所述的一种肿瘤靶向性的还原响应型载体材料,其特征在于：所述载体材料结构式为：其中n≥2，x≥2。4.权利要求书1
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3中任意一项所述肿瘤靶向性的还原响应型载体材料的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)制备叶酸的无水dmso溶液，然后用dcc和nhs溶液活化2～5h，然后边搅拌边逐滴滴加聚氧乙烯双胺的无水dmso溶液，反应24～48h后，将反应物透析，最后冷冻干燥得到叶酸修饰的聚氧乙烯双胺固体产物fa
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peg
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nh2；(2)将fa
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peg
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nh2和丁二酸酐溶解，逐滴滴加1.5～10倍三乙胺溶液，反应24～48h后，旋蒸除去大部分溶剂，浓缩液再用冰乙醚中沉淀，抽滤后真空常温干燥，得到fa
‑
peg
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cooh；(3)将fa
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peg
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cooh用dmf溶解，并加入dcc和nhs溶液活化5～6h，将摩尔比为1：5～20的胱胺溶解后，胱胺溶液逐滴滴加到fa
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peg
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cooh溶液中，室温下反应24～48h，将反应物用冰乙醚沉淀，抽滤后烘干，得到fa
‑
peg
‑
ss
‑
nh2；(4)将步骤(3)所得固体与zll
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nca以一定比例溶解于无水dmf中，30～35℃下，反应48～72h，将反应物透析，冷冻干燥后得到fa
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peg
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ss
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pzll；(5)将步骤(4)所得产物用三氟乙酸溶解，并加入冰溴酸溶液，冰水浴，反应1～4h后，将反应物用冰乙醚沉淀，抽滤后冻干，得到fa
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peg
‑
ss
‑
pll
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nh2；(6)将ce6溶解于无水dmf中，加入edc
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nhs进行活化2～5h，缓慢加入到fa
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peg
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ss
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pll溶液中，反应24～48h，将反应物透析，冷冻干燥后得到fa
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peg
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ss
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pll(
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g
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ce6)。5.根据权利要求4所述的一种肿瘤靶向性的还原响应型载体材料的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的叶酸与nh2‑
peg
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nh2的摩尔比为2～6：1；所述的反应需要在n2保护下进行，目的是隔绝空气；所述的透析为用透析袋在纯水中透析透析袋的分子量截留为500～1500。
6.根据权利要求4所述的一种肿瘤靶向性的还原响应型载体材料的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述需要加入三乙胺溶液作为缚酸剂，三乙胺与fa
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peg
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nh2摩尔比为1.5～10：1，所述fa
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peg
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nh2与丁二酸酐的摩尔比为0.5～2:1。7.根据权利要求4所述的一种肿瘤靶向性的还原响应型载体材料的制备方法，其特征在于：为了活化fa
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peg
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cooh的羧基端，步骤(3)中加入nhs和dcc溶液，所述fa
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peg
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nh2与胱胺的摩尔比为1：5～20。8.根据权利要求4所述的一种肿瘤靶向性的还原响应型载体材料的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述fa
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peg
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ss
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nh2与zll
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nca摩尔比为1:15～20；所述的透析袋的分子量截留为3500～5000。9.根据权利要求4所述的一种肿瘤靶向性的还原响应型载体材料的合成路线，其特征在于：步骤(5)中所述加入冰溴酸溶液断裂酰胺键；所述冰溴酸体积约为0.5～5ml；步骤(6)中所述加入nhs和dcc溶液，活化光敏剂ce6的羧基端；所述fa
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peg
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ss
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pll与ce6摩尔比为0.5～2:1。10.权利要求1所述载体材料用于制备肿瘤靶向性药物中的应用。

技术总结
一种肿瘤靶向性的还原响应型载体材料，由多嵌段聚合物在水中自组装形成的胶束组成，所述多嵌段聚合物为叶酸


技术研发人员：任丽莉 陈国广 赵淑庆 戴捷 唐雨辰
受保护的技术使用者：南京工业大学
技术研发日：2021.08.26
技术公布日：2021/11/9