一种白藜芦醇微乳的制备方法与流程

1.本发明涉及白藜芦醇化妆品领域，特别涉及一种白藜芦醇微乳的制备方法。


背景技术：

2.白藜芦醇(resveratrol，res)又称三酚，分子式为c
14
h
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o3，相对分子质量为228.25，属于非黄酮类的多酚化合物，难溶于水，易溶于有机溶剂。早在1924年时就被发现，存在于虎杖、桑树、花生、买麻藤、朝鲜槐等多种植物中，此外还存在于葡萄、花生、蓝莓等日常食物中。白藜芦醇具有相当广泛的药理作用，如抗肿瘤、保护心血管系统、抗氧化、抗自由基、抗菌抗病毒、保护肝脏、调节代谢、保护神经系统、抗炎、调节免疫等。
3.专利cn201710939682.6一种复合抗氧化自微乳及其制备方法和应用，以维生素e、阿魏酸和白藜芦醇为复合抗氧化剂制得一种抗氧化微乳，未公开本发明还具有促进后续护肤品吸收的作用。专利cn201510240354.8氧化白藜芦醇微乳及其制备方法与应用，该氧化白藜芦醇微乳由白藜芦醇、维生素c、油相为丁酸乙酯、表面活性剂为吐温80和助表面活性剂聚乙二醇400制得，该发明制得的是美白保湿乳液或精华液。本发明制得的白藜芦醇微乳具有抗氧化、美白、消炎和促进吸收的作用，同时制备方法简单。


技术实现要素：

4.鉴以此，本发明提出一种白藜芦醇微乳的制备方法，该方法制备过程简单，产品质量稳定。
5.本发明的技术方案是这样实现的：
6.白藜芦醇微乳原料包括三乙酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油el
‑
60、聚乙二醇400、活性成分和蒸馏水，所述活性成分由白藜芦醇、绿茶提取物、菊薯根汁和海茴香提取物组成。
7.进一步的，所述白藜芦醇微乳的质量比为0.03～0.07：0.5～1：0.5～1.5：0.1～0.5：14～18的三乙酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油el
‑
60、聚乙二醇400、活性成分和蒸馏水制得。
8.进一步的，按重量份计，所述活性成分由10～15份的白藜芦醇、2～5份绿茶提取物、1～3份菊薯根汁和6～8份海茴香提取物组成。
9.进一步的，白藜芦醇微乳制备方法包括以下步骤：
10.(1)将三乙酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油el
‑
60和聚乙二醇400混合制得空白辅料；
11.(2)将活性成分加入空白辅料中搅拌溶解，再加入蒸馏水搅拌10～15min，制得白藜芦醇微乳粗品；
12.(3)将制得的白藜芦醇微乳粗品进行高压均质，制得白藜芦醇微乳。
13.进一步的，步骤(3)中，所述高压均质压力为5mpa，次数为4～10次。
14.进一步的，步骤(2)中，所述搅拌速率为200～300rpm。
15.与现有技术相比，本发明的有益效果是：
16.本发明制得白藜芦醇微乳具有抗氧化、消炎和保湿效果。以白藜芦醇、绿茶提取
物、菊薯根汁和海茴香提取物作为活性成分，各活性组分抗氧化机理、消炎作用机理不同，经过科学配比不仅能提高白藜芦醇的抗氧化作用，同时使白藜芦醇微乳具有消炎的效果。
17.本发明白藜芦醇制备方法简单易操作，制得的白藜芦醇微乳质量稳定，本发明中选用的辅料和活性成分之间相互作用，通过微乳载药系统，高白藜芦醇药物的水溶性和生物利用度，制备出载药量较大、性质稳定、抗氧化能力较强的白藜芦醇微乳。
附图说明
18.图1实施例4白藜芦醇微乳粒径及pdi分析图
19.图2对比例1伪三元相图
20.图中，以三乙酸甘油酯为油相所绘制的伪三元相图见abc，以labrafac lipophile wl 1349中链甘油三酯为油相所绘制的伪三元相图见def，以茶油为油相所绘制的伪三元相图见ghi，以聚氧乙烯氢化蓖麻油co
‑
40为表面活性剂所绘制的伪三元相图见adg，以聚氧乙烯蓖麻油el
‑
80表面活性剂所绘制的伪三元相图见beh，以聚氧乙烯蓖麻油el
‑
60为表面活性剂所绘制的伪三元相图见cfi。
21.图3实施例3白藜芦醇微乳离心后与蒸馏水对比图
22.图中，左边为本发明制得的白藜芦醇微乳，右边为蒸馏水。
具体实施方式
23.为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。
24.本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
25.本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
26.本发明中白藜芦醇购自罗恩试剂；绿茶提取物、菊薯根汁和海茴香提取物均购自西安泽郎生物科技有限公司。
27.实施例1白藜芦醇微乳的制备方法
28.(1)按重量份称取以下活性成分原料：10份白藜芦醇、2份绿茶提取物、1份菊薯根汁和6份海茴香提取物，备用。
29.(2)按质量比为0.03：0.5：0.5：0.1：14的三乙酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油el
‑
60、聚乙二醇400、活性成分和蒸馏水准备原料。
30.(3)将三乙酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油el
‑
60和聚乙二醇400混合制得空白辅料。
31.(4)将活性成分加入空白辅料中搅拌溶解，再加入蒸馏水搅拌15min，搅拌速率为200rpm，制得白藜芦醇微乳粗品。
32.(5)将制得的白藜芦醇微乳粗品进行高压均质，高压均质压力为5mpa，高压均质次数为8次，制得白藜芦醇微乳。
33.实施例2白藜芦醇微乳的制备方法
34.(1)按重量份称取以下活性成分原料：15份白藜芦醇、5份绿茶提取物、3份菊薯根汁和8份海茴香提取物，备用。
35.(2)按质量比为0.07：1：1.5：0.5：18的三乙酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油el
‑
60、聚乙二醇400、活性成分和蒸馏水准备原料。
36.(3)将三乙酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油el
‑
60和聚乙二醇400混合制得空白辅料。
37.(4)将活性成分加入空白辅料中搅拌溶解，再加入蒸馏水搅拌15min，搅拌速率为300rpm，制得白藜芦醇微乳粗品。
38.(5)将制得的白藜芦醇微乳粗品进行高压均质，高压均质压力为5mpa，高压均质次数为8次，制得白藜芦醇微乳。
39.实施例3白藜芦醇微乳的制备方法
40.(1)按重量份称取以下活性成分原料：13份白藜芦醇、4份绿茶提取物、2份菊薯根汁和7份海茴香提取物，备用。
41.(2)按质量比为0.05：0.7：1：0.3：16的三乙酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油el
‑
60、聚乙二醇400、活性成分和蒸馏水准备原料。
42.(3)将三乙酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油el
‑
60和聚乙二醇400混合制得空白辅料。
43.(4)将活性成分加入空白辅料中搅拌溶解，再加入蒸馏水搅拌15min，搅拌速率为250rpm，制得白藜芦醇微乳粗品。
44.(5)将制得的白藜芦醇微乳粗品进行高压均质，高压均质压力为5mpa，高压均质次数为8次，制得白藜芦醇微乳。
45.实施例4白藜芦醇微乳的制备方法
46.在实施例3的基础上分别改变高压均质次数为4、6、8、10次，检测白藜芦醇微乳的平均粒径和分散系数(pdi)。
47.参见图1，高压均质8次时微乳平均粒径最小为12.39nm，pdi最小为0.110，均质次数从4次到8次时，微乳粒径及pdi均随逐渐减小，当均质次数增加到10次时，平均粒径和pdi都有增大的趋势，由于均质次数过多，微粒动能增加相互碰撞加速，导致部分微粒合并，产生少量较大微粒。
48.对比例1辅料空白筛选试验
49.分别以peg400为助表面活性剂，聚氧乙烯蓖麻油el
‑
60、聚氧乙烯蓖麻油el
‑
80、聚氧乙烯氢化蓖麻油co
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40为表面活性剂，茶油、labrafac lipophile wl 1349中链甘油三酯、三乙酸甘油酯为油相，表面活性剂所用比例分别为30％、40％、50％、60％、70％，助表面活性剂所用比例分别为5％、10％、15％、20％、25％，分别与油相综合为100％。
50.将不同比例的处方完全混合后，磁力搅拌至混合均匀，每个样品用移液枪取100μl滴加入37℃、20ml的蒸馏水中，目测观察乳化现象，从而绘制伪三元相图。
51.参见图2，选用三乙酸甘油酯为油相，绘制的伪三元相图乳化区域最大，图中闭合实线内均可形成均一、透明的溶液，因三种表面活性剂均可与三乙酸甘油酯成乳的区域均一致，故选择对白藜芦醇溶解度最高的聚氧乙烯蓖麻油el
‑
60作为表面活性剂。查阅辅料手册得知三乙酸甘油酯、聚乙二醇400和聚氧乙烯蓖麻油el
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60均基本无毒无刺激性。为保证白藜芦醇微乳的稳定性，选择成乳区域的中心位置所对应比例作为处方，即聚氧乙烯蓖麻油el
‑
60：聚乙二醇400：三乙酸甘油酯＝10:3:7。
52.对比例2
53.在实施例3的基础上调整活性成分原料，具体为，活性成分由13份白藜芦醇、4份绿茶提取物和7份海茴香提取物组成。
54.对比例3
55.在实施例3的基础上调整活性成分原料配比，具体为，活性成分由10份白藜芦醇、1
份绿茶提取物、5份菊薯根汁和1份海茴香提取物组成。
56.对比例4
57.在实施例3的基础上调整活性成分原料，具体为，活性成分由白藜芦醇组成。
58.试验例1白藜芦醇微乳粒径分布及zeta电位测定
59.实施例1～3和对比例2～4制得白藜芦醇微乳使用粒度分析仪测定粒径分布，电位分析仪测定zeta电位。实验结果如下表：
60.名称粒径(nm)粒径分布系数电位(mv)实施例112.330.1080.501实施例212.360.1100.511实施例312.390.1100.509对比例213.120.2300.430对比例312.840.1990.456对比例413.640.2560.410
61.实验结果表明，白藜芦醇微乳粒径较小且分布均匀；白藜芦醇微乳表面荷正电，微粒间相互静电排斥，提高了微乳的分散性，有助于微乳的稳定性。对比例2～3实验结果表明，本发明的制备方法适用于本发明中活性成分和辅料之间相互配比，改变组分或改变配比会导致白藜芦醇微乳质量下降。
62.试验例2白藜芦醇微乳体外抗氧化能力的测定
63.实施例1～3和对比例2～4制得白藜芦醇微乳进行dpph自由基清除实验和atbs自由基清除实验。
64.dpph自由基清除实验
65.通过白藜芦醇微乳对dpph自由基的清除率实验，考察其体外抗氧化能力。取白藜芦醇微乳1ml至10ml容量瓶中，稀释10倍备用。称取0.01gdpph自由基，用甲醇稀释100倍备用。取50微升稀释后的白藜芦醇微乳三组，分别加入1.5mldpph自由基溶液，制备供试品溶液，室温下避光震荡30分钟后，于517nm处测定吸光度，平均吸光度结果记为asample。以甲醇代替白藜芦醇微乳，制备三组对照品溶液，于517nm处测定吸光度，平均吸光度结果记为acontrol。制备相同含药量的白藜芦醇溶液(甲醇为溶剂)，作为参比溶液，于517nm处测定吸光度，结果记为areference，dpph清除率计算公式为：清除率＝(1－asample/acontrol)
×
100％。
66.atbs自由基清除实验
67.通过白藜芦醇微乳对atbs自由基的清除率实验，进一步考察其体外抗氧化活性。配置含abts(7mm)和过硫酸钠(2.45mm)的水溶液，室温下避光放置24h。用甲醇稀释混合溶液，使其在734nm处的吸光度在0.7～0.8之间(取200μl水溶液置于10ml容量瓶中，甲醇稀释定容，摇匀后再取7ml甲醇稀释定容至10ml，测得吸光度为0.754)。取白藜芦醇微乳1ml至10ml容量瓶中，稀释10倍备用。取25μl稀释后的白藜芦醇微乳三组，分别加入5mlatbs自由基溶液，室温下避光振荡30min后，于734nm下测定吸光度，结果记为asample。以甲醇代替白藜芦醇微乳，制备三组对照品溶液，于734nm处测定吸光度，平均吸光度结果记为acontrol。制备相同含药量的白藜芦醇溶液(甲醇为溶剂)，作为参比溶液，于734nm处测定吸光度，结果记为areference，atbs清除率计算公式为：atbs自由基清除率＝(1－asample/acontrol)
×
100％。
[0068][0069][0070]
实验结果表明本发明将白藜芦醇制成微乳后，抗氧化能力明显提高，相较对比例4，本发明中以白藜芦醇、绿茶提取物、菊薯根汁和海茴香提取物为活性成分，抗氧化能力相较单一的白藜芦醇有明显提高，本发明的活性组分之间科学配比起到协同增效的作用，提高白藜芦醇在水中的溶解度，提高白藜芦醇微乳的渗透性，在使用过程中，更快速渗入肌肤深处，达到抗氧化效果。
[0071]
试验例3
[0072]
实施例1～3制得的白藜芦醇微乳离心5min，离心速率为3000转/分钟，目视检查白藜芦醇微乳的性状。
[0073]
参见图3，实验结果表明本发明制得的白藜芦醇微乳质量稳定，液体澄明、均一，在高速离心条件下未出现分层。
[0074]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。