复合皮肤营养组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及一种复合皮肤营养组合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.常见皮肤疾患一般由皮脂代谢异常或皮肤屏障损伤导致的。可导致诸多皮肤疾患，包括痤疮、脂溢性皮肤炎等，给患者带来诸多的身体不适及心理障碍。皮脂膜是皮肤屏障的主要结构单位，是覆盖于皮肤表面的一层透明薄膜，又称为水脂膜，其主要由皮脂腺分泌的皮脂、角质层细胞产生的脂质与汗腺分泌的汗液乳化形成，呈弱酸性，主要成分为神经酰胺、角鲨烯、亚油酸、亚麻酸及脂质成分，具有锁住水分及一定的抗炎作用。皮脂和存在于角质层的角质形成复层板层膜结构，是屏障功能的主要结构，适当比例的脂类混合物是形成正常复层板层膜结构的基础。当脂类混合物比例失调时，可导致复层板层膜结构异常改变，进而导致系列皮肤疾患，包括湿疹、银屑病、角化异常等疾病。
3.目前，已有许多单一药物应用于皮肤疾患的临床治疗，但疗效并不理想。痤疮主要采用的方法：1、采用四环素类、大环内酯类药物进行抗菌治疗，但该类药物肝肾毒性较大；2、采用维a酸、阿达帕林凝胶抑制皮脂腺分泌，但该类药物皮肤刺激性大，并存在致畸致突变风险；3、采用水杨酸、果酸溶解角质，改善粉刺症状，但对皮肤损伤大。脂溢性皮肤炎也缺乏特异性安全治疗方案，目前主要采用副作用大的酮康唑及四环素。2017年赛诺菲制药上市的“再生元——il4抗体”，用于治疗中重度湿疹，与激素联合应用，有效率仅为48％，且使用期内已出现2例因不良反应导致的死亡。可见，单一药物治疗的有效率低，且须长达半年的口服及外用治疗，副作用大于治疗获益。因此，研制一种安全有效的护理皮肤疾患的制剂具有重要意义。


技术实现要素：

4.本发明为了解决现有技术中皮肤疾患的单一药物治疗方案有效率低、治疗期长且副作用大的缺陷，从而提供了一种复合皮肤营养组合物及其制备方法和应用。本发明的复合皮肤营养组合物对皮肤疾患治疗效果好、治疗期短、安全性高。
5.为了实现上述目的，本发明的发明人利用“回归自然、复原性治疗”新理念，对非病原体感染的疾病，不用药物进行“杀伤性治疗”，而是利用身体内已有的物质或天然物质，恢复正常生理状态下的健康物质组成，用健康的物质组成代替疾病状态下紊乱的物质组成，以避免现代药物治疗“杀敌一千，自伤八百”的现状。基于此理念，经过十年研究，本发明的发明人成功利用全天然产物(无化学合成物质)，配制出了一种复合皮肤营养组合物，可以高仿生健康皮肤脂质。
6.本发明提供了一种复合皮肤营养组合物，其包括以下组分：5～80％的饱和脂肪酸油脂，0.1％～20％共轭亚油酸，1％～40％橄榄油，1％～40％核桃油，5％～40％米糠油和/或水貂油，1％～30％蜡脂，0.1％～30％角鲨烯，0.1～20％卵磷脂，5％～40％蛋黄油，0.1～20％的维生素；所述百分比为质量百分比。
7.本发明中，所述饱和脂肪酸油脂是指含饱和脂肪酸比例超过90％的油脂，所述饱和脂肪酸油脂的主要功能是保持脂质的稳定性，降低脂质被氧化的风险。
8.本发明中，所述饱和脂肪酸油脂较佳地为猪油、鹅油、牛油、鸵鸟油和椰子油中的一种或多种。其中，所述猪油可采用本领域常规方法由猪皮下脂肪提炼而成，不加任何额外化学物质萃取。所述鹅油可采用本领域常规方法由鹅皮下脂肪提炼而成，不加任何额外化学物质萃取。所述牛油可采用本领域常规方法由牛皮下脂肪提炼而成，不加任何额外化学物质萃取。所述鸵鸟油可采用本领域常规方法由鸵鸟皮下脂肪提炼而成，不加任何额外化学物质萃取。所述椰子油的来源可采用本领域常规方法由椰子果肉冷榨获得。
9.本发明中，所述饱和脂肪酸油脂更佳地为椰子油与猪油、鹅油、牛油和鸵鸟油中的一种或多种的组合；进一步更佳地为椰子油与猪油或鹅油的组合；最佳地为椰子油与猪油的组合。
10.当所述饱和脂肪酸油脂为椰子油与猪油、鹅油、牛油和鸵鸟油中的一种或多种的组合时，所述椰子油与所述猪油、鹅油、牛油和鸵鸟油中的一种或多种的质量比较佳地为1：(1～10)。例如，所述饱和脂肪酸油脂为质量比为1:1的椰子油与猪油的组合。
11.本发明中，所述饱和脂肪酸油脂的含量较佳地为20％～60％，例如为25％、30％、35％、40％、45％、50％或55％。
12.本发明中，所述共轭亚油酸、橄榄油、核桃油以及米糠油和/或水貂油均属于不饱和脂肪酸。其中，所述共轭亚油酸的来源可采用本领域常规方法由红花提炼获得。所述橄榄油可采用本领域常规方法橄榄压榨获得。所述核桃油可采用本领域常规方法由核桃压榨获得。所述米糠油可采用本领域常规方法由稻谷加工过程中得到的米糠通过压榨法获得。所述水貂油可采用本领域常规方法由水貂皮下脂肪提炼而成，不加任何额外化学物质萃取。
13.本发明中，所述共轭亚油酸的含量较佳地为0.5％～15％，例如0.8％、1％、5％或10％。
14.本发明中，所述橄榄油的含量较佳地为5％～30％，例如9％、10％、15％、20％或25％。
15.本发明中，所述核桃油的含量较佳地为2％～30％，例如5％、10％或20％。
16.本发明中，所述米糠油和/或水貂油的含量较佳地为7％～30％，例如8％、10％、15％、20％或25％。
17.本发明中，所述蜡脂可为本领域常规，一般可采用本领域常规方法由蜂蜡、可可脂与饱和脂肪酸油脂复配而成；所述蜂蜡、可可脂与饱和脂肪酸油脂的质量比较佳地为1：(1～2)：(1～5)，例如1:1:4，1:1:1，1:1:5或1:2:2。其中，所述蜂蜡是指由蜜蜂腹部的八根蜡腺所分泌出来的脂肪性物质(蜡质)；所述可可脂可采用本领域常规方法由可可豆提取；所述饱和脂肪酸油脂较佳地为猪油、鹅油或牛油。所述蜡脂在复合皮肤营养组合物中的比例高和低都会影响皮肤脂质的流动性和粘性，从而诱发痤疮。
18.本发明中，所述蜡脂的含量较佳地为5％～25％，例如10％、18％或20％。
19.本发明中，所述角鲨烯可采用本领域常规方法从鲨鱼肝油中提取获得。所述角鲨烯具有抗氧化功能，痤疮患者皮脂腺中其比例增加。所述角鲨烯的含量较佳地为5％～25％，例如10％、15％或20％。
20.本发明中，所述卵磷脂可采用本领域常规方法从蛋黄或大豆中提取获得。所述卵
磷脂的含量较佳地为1％～15％，例如5％或10％。
21.本发明中，所述蛋黄油可采用本领域常规方法从鸡蛋的蛋黄中提取。所述蛋黄油可以提供维生素、卵磷脂及胆固醇、不饱和脂肪酸等，还在平衡脂肪组成中起到重要作用。所述蛋黄油的含量较佳地为5％～30％，例如10％、20％或25％。
22.本发明中，所述维生素具有抗氧化作用，并在皮肤细胞分化中发挥核心作用。所述维生素为皮肤营养必备的活性物质，通过强化处理，营养肌肤，提升肌肤抗病能力。本发明中，所述维生素可为本领域常规使用的维生素，较佳地包括维生素a、维生素d和维生素e中的一种或多种。所述维生素较佳地包括0.01～10％维生素a、0.0001～1％维生素d和0.1～99％维生素e；所述维生素更佳地由2％维生素a、1％维生素d和97％维生素e组成；所述百分比为质量百分比。
23.本发明中，所述维生素的含量较佳地为1％～15％，例如5％或10％。
24.本发明中，所述复合皮肤营养组合物较佳地由以下组分组成5％的饱和脂肪酸油脂、15％共轭亚油酸、10％橄榄油、2％核桃油、8％米糠油、18％蜡脂、10％角鲨烯、1％卵磷脂、30％蛋黄油和1％的维生素，所述百分比为质量百分比。
25.本发明中，所述复合皮肤营养组合物较佳地由以下组分组成：660％的饱和脂肪酸油脂、0.8％共轭亚油酸、1％橄榄油、1％核桃油、7％水貂油、5％蜡脂、0.1％角鲨烯、20％卵磷脂、5％蛋黄油和0.1％的维生素，所述百分比为质量百分比。
26.本发明中，所述复合皮肤营养组合物较佳地由以下组分组成：40％的饱和脂肪酸油脂、1％共轭亚油酸、9％橄榄油、2％核桃油、8％米糠油、10％蜡脂、10％角鲨烯、5％卵磷脂、10％蛋黄油和5％的维生素，所述百分比为质量百分比。
27.本发明中，所述复合皮肤营养组合物较佳地由以下组分组成：20％的饱和脂肪酸油脂、5％共轭亚油酸、5％橄榄油、5％核桃油、10％水貂油、20％蜡脂、10％角鲨烯、5％卵磷脂、10％蛋黄油和10％的维生素，所述百分比为质量百分比。
28.本发明提供了一种所述复合皮肤营养组合物的制备方法，其包括将各组分混合均匀即可。
29.本发明还提供了所述复合皮肤营养组合物在皮肤护理中的应用。
30.其中，所述皮肤护理可包括治疗皮肤疾患或改善健康皮肤。所述皮肤疾患较佳地为皮脂代谢异常导致的皮肤疾患或皮肤屏障损伤导致的皮肤病患，例如脂溢性皮炎、痤疮、湿疹、银屑病、毛囊角化症或角质脱落症。所述健康皮肤可为健康油性皮肤或健康干性皮肤。
31.在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
32.本发明所用试剂和原料均市售可得。
33.本发明的积极进步效果在于：
34.本发明提供的复合皮肤营养组合物，基于皮肤疾患的发病机制，采取与当今治疗策略完全不同的治疗原理，从构建健康的皮肤屏障入手，精准进行“复原性干预(恢复正常皮肤正常生理状态的脂质组成)”，从源头干预皮肤疾患的发病过程。该复合皮肤营养组合物中各组分协同配合，发挥营养肌肤、调节皮脂分泌平衡、重建健康皮肤屏障的作用，对皮肤疾患具有很好的治疗效果，治疗期短。
35.另外，该复合皮肤营养组合物利用安全可食用油脂，高仿生健康皮肤脂质组成，不含药物成分和激素，不添加任何添加剂(如乳化剂、表面活性剂、防腐剂等)，安全性高。
附图说明
36.图1为效果实施例2中各组小鼠的皮肤状态。
37.图2为效果实施例3中1例iv级脸部痤疮患者康复图。
38.图3为效果实施例4中1例足部湿疹患者康复图。
具体实施方式
39.下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
40.以下实施例和对比例中，所述饱和脂肪酸油脂为椰子油与猪油的组合，其中椰子油与猪油的质量比为1:1。所述维生素包括2％维生素a、1％维生素d和97％维生素e。所述蜡脂由质量比为1:1:1的蜂蜡、可可脂与猪油复配而成。
41.实施例1
42.将以下各组分混合均匀，得复合皮肤营养组合物1：5％的饱和脂肪酸油脂、15％共轭亚油酸、10％橄榄油、2％核桃油、8％米糠油、18％蜡脂、10％角鲨烯、1％卵磷脂、30％蛋黄油、1％的维生素，所述百分比为质量百分比。
43.实施例2
44.将以下各组分混合均匀，得复合皮肤营养组合物2：60％的饱和脂肪酸油脂、0.8％共轭亚油酸、1％橄榄油、1％核桃油、7％水貂油、5％蜡脂、0.1％角鲨烯、20％卵磷脂、5％蛋黄油、0.1％的维生素，所述百分比为质量百分比。
45.实施例3
46.将以下各组分混合均匀，得复合皮肤营养组合物3：40％的饱和脂肪酸油脂、1％共轭亚油酸、9％橄榄油、2％核桃油、8％米糠油、10％蜡脂、10％角鲨烯、5％卵磷脂、10％蛋黄油、5％的维生素，所述百分比为质量百分比。
47.实施例4
48.将以下各组分混合均匀，得复合皮肤营养组合物4：20％的饱和脂肪酸油脂、5％共轭亚油酸、5％橄榄油、5％核桃油、10％水貂油、20％蜡脂、10％角鲨烯、5％卵磷脂、10％蛋黄油、10％的维生素，所述百分比为质量百分比。
49.对比例1
50.将以下各组分混合均匀，得复合皮肤营养组合物5：81％的饱和脂肪酸油脂、0.05％共轭亚油酸、0.95％橄榄油、3％核桃油、5％米糠油、0.95％蜡脂、4％角鲨烯、2％卵磷脂、3％蛋黄油、0.05％的维生素，所述百分比为质量百分比。
51.对比例2
52.将以下各组分混合均匀，得复合皮肤营养组合物6：5％的饱和脂肪酸油脂、5％橄榄油、5％核桃油、10％米糠油、1％蜡脂、35％角鲨烯、2％卵磷脂、12％蛋黄油、25％的维生素，所述百分比为质量百分比。
53.效果实施例1
54.采用km小鼠，雌性90只，体重25
±
2g，由武汉大学a3动物实验中心提供，合格证编号：scxk(鄂2016-0004)。将小鼠随机分为9组，每组10只。9组分别为：(1)正常对照组；(2)炎性痤疮模型(m)组；(3)m 复合皮肤营养组合物1组；(4)m 复合皮肤营养组合物2组；(5)m 复合皮肤营养组合物3组；(6)m 复合皮肤营养组合物4组；(7)m 复合皮肤营养组合物5组；(8)m 复合皮肤营养组合物6组；(9)m 阿达帕林凝胶组。
55.将0.03ml二甲苯注射入第(2)～(9)组的小鼠右耳前后叶，以诱导小鼠的右耳发生急性耳水肿，建立小鼠炎性痤疮模型。接着，对第(3)～(9)组的小鼠的右耳涂抹相应药物(例如，对第(3)组的小鼠涂抹复合皮肤营养组合物1，对第(9)组的小鼠涂抹阿达帕林凝胶)，每只0.1g，每天一次，连续2周。给药结束后，取左右耳，打耳片，称取左右耳重量，计算耳肿胀度。耳肿胀度的计算公式为：(右耳重-左耳重)/左耳重*100％。
56.结果见表1，其中，第(3)～(6)组的耳肿胀度分别为13.73％、18.91％、21.22％和10.55％，第(9)组的耳肿胀度为32.22％，可见，本发明实施例1～4的复合皮肤营养组合物1～4对炎性痤疮有很好的对抗作用，优于市场上一般药品阿达帕林凝胶。另外，第(7)和(8)组的耳肿胀度分别为41.36％和46.87％，说明对比例1和2的复合皮肤营养组合物5、6对炎性痤疮无对抗作用，可见，当组合物的组分组成比例不在本发明的范围内时可失去疗效，组分组成比例对炎性痤疮的治疗至关重要。
57.表1.复合皮肤营养组合物对炎性痤疮模型小鼠耳肿胀度的影响
58.序号组别耳肿胀度1正常对照组-5.21％2炎性痤疮模型(m)组44.26％3m 复合皮肤营养组合物1组13.73％4m 复合皮肤营养组合物2组18.91％5m 复皮肤合营养组合物3组21.22％6m 复合皮肤营养组合物4组10.55％7m 复合皮肤营养组合物5组41.36％8m 复合皮肤营养组合物6组46.87％9m 阿达帕林凝胶组32.22％
59.效果实施例2
60.采用km小鼠，雌性90只，体重25
±
2g，由武汉大学a3动物实验中心提供，合格证编号：scxk(鄂2016-0004)。将小鼠随机分为9组，每组10只，9组分别为：(1)正常对照组；(2)湿疹模型(m)组；(3)m 复合皮肤营养组合物1组；(4)m 复合皮肤营养组合物2组；(5)m 复合皮肤营养组合物3组；(6)m 复合皮肤营养组合物4组；(7)m 复合皮肤营养组合物5组；(8)m 复合皮肤营养组合物6组；(9)m 地塞米松乳膏组。
61.用电推剪对小鼠背部进行剃毛，面积约为4cm2。对第(2)～(9)组的小鼠在脱毛区域涂抹质量分数为1.0％的dnfb溶液(溶剂为丙酮：橄榄油＝3:1)100μl进行致敏，第3天再涂抹上述溶液300μl以加强致敏，第7、11、14天，在小鼠背部外涂质量分数为0.5％的dnfb溶液50μl诱发皮炎，建立小鼠湿疹模型。对第(1)组的小鼠在脱毛区域涂抹等体积的溶剂(丙酮：橄榄油＝3:1)，作为空白对照。
62.接着，对第(3)～(9)组的小鼠涂抹相应药物(例如，对第(3)组的小鼠涂抹复合皮肤营养组合物1，对第(9)组的小鼠涂抹阳性对照药品地塞米松乳膏)。每只0.1g，每天一次，连续2周。
63.14天后，各组小鼠的皮肤状态如图1所示。测定各组小鼠的皮肤的经皮失水率、皮炎程度、皮肤ph值、皮肤含水量、皮肤水肿度、皮肤密度，结果见表2，由表2可知：
64.第(2)组小鼠的皮肤经皮失水率与第(1)组相比高达6.3倍，第(3)～(6)组小鼠的经皮失水率明显下降，其中第(6)组经皮失水率接近正常组。第(2)组小鼠的皮炎程度评分为9.85分，由第(3)～(6)组小鼠的皮炎程度可知，本发明实施例的复合皮肤营养组合物1～4可显著改善皮炎程度评分，其中第(6)组(复合皮肤营养组合物4)的皮炎程度评分下降至1.84分。第(2)组小鼠的皮肤ph值与第(1)组相比显著升高，由第(3)～(6)组小鼠的皮肤ph值可知，本发明实施例的复合皮肤营养组合物1～4可明显降低皮肤ph值。第(2)组小鼠的皮肤含水量显著降低，仅为第(1)组的48.8％，由第(3)～(6)组小鼠的皮肤含水量可知，本发明实施例的复合皮肤营养组合物1～4可显著提高皮肤含水量。第(2)组小鼠的皮肤出现明显水肿，皮肤水肿度为第(1)组小鼠的73.3％，由第(3)～(6)组小鼠的皮肤水肿度可知，本发明实施例的复合皮肤营养组合物1～4可显著降低皮肤水肿度。第(2)组小鼠的皮肤密度显著降低，仅为第(1)组小鼠的26％，由第(3)～(6)组小鼠的皮肤密度可知，本发明实施例的复合皮肤营养组合物1～4可显著提升皮肤密度，其中第(2)组小鼠的皮肤密度基本恢复正常。
65.由第(7)和(8)组小鼠的测试结果可知，对比例1和2的复合皮肤营养组合物5、6对皮肤炎症各指标无明显改善。可见，当组合物的组分组成比例不在本发明的范围内时，可失去疗效，组分组成比例对湿疹的治疗至关重要。由第(9)组小鼠的测试结果可知，地塞米松乳膏虽然可降低经皮失水率、降低皮肤炎症程度，降低ph值，提升皮肤含水量，降低皮肤水肿度，但作用较弱，疗效不及本发明实施例的复合皮肤营养组合物1～4；并且，地塞米松乳膏对皮肤密度无改善作用。
66.表2.复合皮肤营养组合物对湿疹模型小鼠皮肤炎症各指标的影响
[0067][0068]
效果实施例3
[0069]
采用实施例4的复合皮肤营养组合物4对40例痤疮患者进行护理，其中，根据pillsbury分类法，ii级5例、iii级26例、iv级9例。观察期为3个月，有效率100％，治愈率90％，治愈时间从1个月至3个月不等。图2为其中1例iv级脸部痤疮患者康复图。由图2可见，经1个月零21天的护理，该患者脸部痤疮完全治愈。
[0070]
pillsbury分类法中的ii、iii、iv级痤疮：ii级(中度)：有粉刺，中等数量的丘疹和脓疱，总病灶数在31～50个之间；iii级(中度)：大量丘疹和脓疱，偶见大的炎性皮损，分布广泛，总病灶数在51～100个之间，结节少于3个；iv级(重度)：结节性、囊肿性或聚合性，伴疼痛并形成囊肿，病灶数多于100个，结节或囊肿多于3个。
[0071]
效果实施例4
[0072]
采用实施例4的复合皮肤营养组合物4对10例湿疹患者进行护理，疗程6个月，有效率100％，治愈率40％。图3为其中1例足部湿疹患者康复图。由图3可见，经约5个月的护理，该患者足部湿疹完全治愈。